糖皮質(zhì)激素-講課課件

腎上腺皮質(zhì)激素類藥物

Adrenocorticosteroidaldrugs

重慶醫(yī)科大學(xué)藥理教研室況舸【分類和構(gòu)效關(guān)系】鹽皮質(zhì)類激素(MineralocorticoidsMCS):醛固酮等糖皮質(zhì)類激素(GlucocorticoidsGCS):氫化可的松等性激素〔Sexhormones〕【激素分泌調(diào)節(jié)】CRH—ACTH—Cortisol和糖皮質(zhì)激素—免疫和炎癥調(diào)節(jié)因子【藥代動力學(xué)】1.GCSs口服腸道吸收良好2.主要與皮質(zhì)激素運載蛋白〔CBG〕結(jié)合，結(jié)合率80%3.在肝臟中代謝并與硫酸或葡萄糖醛酸結(jié)合而經(jīng)腎臟排出4.可的松和強(qiáng)的松必須在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成氫化可的松和強(qiáng)的松龍才有活性糖皮質(zhì)激素〔glucocorticoids,GCS)【生理和藥理作用】1.對機(jī)體代謝的影響1〕糖代謝肝糖原、肌糖原↑，使饑餓時血糖↑；尿糖增加〔嚴(yán)重時〕→醫(yī)源性糖尿病2)蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)分解，抑制合成→負(fù)氮平衡；尤骨骼肌、淋巴樣組織、骨和皮膚。3)脂肪代謝：脂肪合成、分解誘發(fā)酮癥酸中毒。

脂肪再分布向心性肥胖〔滿月臉,水牛背〕。

4)水和電解質(zhì)代謝：潴鈉排鉀〔弱〕，利尿作用，降鈣作用〔Ca++排，而腸道對Ca++攝取〕5)核酸代謝：誘導(dǎo)合成某些mRNA，促進(jìn)酶蛋白的合成，從而影響多種物質(zhì)代謝。2.允許作用〔Permisiveeffects〕:1)廣泛而作用小;2)增強(qiáng)其他激素和遞質(zhì)作用;3)為機(jī)體應(yīng)付嚴(yán)重傷害性刺激所必須。3.抗炎作用1〕強(qiáng)，阻遏或抑制多種因素引起的炎癥，對炎癥各期均有作用2〕抗炎和免疫抑制作用密切相連，可誘發(fā)或加重生物源性感染。3〕抗炎機(jī)制——抑制參與炎癥和免疫反響的多種成分的表達(dá)：誘導(dǎo)巨噬和單核細(xì)胞表達(dá)脂皮素〔lipocortin〕而抑制PLA2生成和釋放，從而PGs、LTs和PAF合成;抑制巨噬細(xì)胞中一氧化氮合成酶〔NOS〕和COX-2內(nèi)皮白細(xì)胞黏附分子-1(ELAM-1)和細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)表達(dá);細(xì)胞因子的分泌(IL-1,2,3,6,TNF-…).誘導(dǎo)炎細(xì)胞凋亡4、免疫抑制和抗過敏作用：1〕對細(xì)胞和體液免疫均抑制，但對細(xì)胞免疫抑制作用更強(qiáng)，后者在大劑量時才明顯。2)穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜過敏介質(zhì)釋放過敏反響。5.抗休克用于嚴(yán)重休克，尤感染中毒性休克為綜合作用。包括抗炎和抗毒，改善休克時的心血管功能狀態(tài)。6.其他作用〔1〕退熱作用穩(wěn)定溶酶體膜減少內(nèi)熱原釋放、降低體溫調(diào)節(jié)中樞對致熱原的敏感性〔2〕血液與造血系統(tǒng)↑噬中性白細(xì)胞、紅細(xì)胞、Hb和血小板；血管內(nèi)淋巴細(xì)胞、噬酸性白細(xì)胞、噬鹼性白細(xì)胞和單核細(xì)胞;〔3〕CNS——提高神經(jīng)興奮性欣快、失眠、可誘發(fā)精神失常和癲癇，兒童驚厥?！?〕骨骼骨質(zhì)疏松，骨折〔5〕心血管系統(tǒng)血壓升高〔6〕ACTH,GH,TSH和LH的釋放;促進(jìn)胃酸、胃蛋白酶分泌，大劑量或長期應(yīng)用可誘發(fā)或加重潰瘍；促進(jìn)胎兒肺的發(fā)育；雄激素樣作用：唑瘡、多毛等?！咀饔迷怼炕蛐?yīng)?GCS-R是存在于細(xì)胞漿的核受體超家族成員。?GCS與GCS-R結(jié)合并形成同型二聚體(homodimer)。?Homodimer進(jìn)入細(xì)胞核并與反響基因啟動子中的糖皮質(zhì)激素反響元件(GRE)或負(fù)性糖皮質(zhì)激素反響元件(nGRE)結(jié)合。?相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄增加或減少。?調(diào)節(jié)炎癥和免疫等反響相關(guān)的蛋白水平變化，對炎癥細(xì)胞或分子發(fā)揮影響。快速效應(yīng)【臨床應(yīng)用】1.嚴(yán)重感染或炎癥目的：減輕炎癥，改善毒血病癥，減少炎癥后遺癥。1〕急性細(xì)菌性感染伴中毒和休克者大劑量、短期并配合有效抗菌藥物使用。2〕重要器官或組織炎癥結(jié)核性腦膜炎、胸膜炎、腹膜炎和心包炎，風(fēng)濕性心臟炎，損傷性關(guān)節(jié)炎，睪丸炎，視神經(jīng)炎和視網(wǎng)膜炎，虹膜炎和角膜炎，等。早期應(yīng)用3〕病毒性感染視情況而定一般不用。2.自身免疫性疾病、器官移植和嚴(yán)重過敏性疾病腎病綜合征、全身性紅斑狼瘡、皮肌炎、嚴(yán)重風(fēng)濕病，等。器官移植預(yù)防用藥，與其他免疫抑制藥合用。嚴(yán)重哮喘或哮喘持續(xù)狀態(tài)，嚴(yán)重過敏反響。3.抗休克主要用于嚴(yán)重感染中毒性休克〔有效抗菌下，早、短、大劑量沖擊〕、過敏性休克〔次選，與首選藥腎上腺素合用?！车脱萘啃孕菘恕惭a(bǔ)液，輸血后超大劑量使用〕心源性休克：結(jié)合病因治療。

4.血液病主要用于急性淋巴細(xì)胞性白血病治療；其他〔非淋巴細(xì)胞性白血病、再障、粒細(xì)胞減少、血小板減少、過敏性紫癜，等〕5.局部應(yīng)用6.替代療法急性和慢性腎上腺皮質(zhì)功能缺乏的替代治療或補(bǔ)充治療?！静涣挤错憽?.超生理量長期使用引起的不良反響〔1〕消化系統(tǒng)并發(fā)癥誘發(fā)或加重潰瘍、出血和穿孔；誘發(fā)胰腺炎、脂肪肝〔2〕誘發(fā)或加重感染〔3〕醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)三大代謝和水鹽代謝紊亂——向心性肥胖、皮膚變薄、紫色類孕妊紋、多毛、水腫、低鉀和肌無力、高血壓、糖尿病〔4〕心血管系統(tǒng)并發(fā)癥高血壓、動脈粥樣硬化〔5〕骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、創(chuàng)口愈合不良，影響小兒生長發(fā)育；股骨頭壞死〔6〕糖尿病〔7〕有癲癇史或精神病史者禁用或慎用【禁忌癥】1.掌握糖皮質(zhì)激素的主要藥理作用、作用機(jī)制、臨床應(yīng)用、不良反響及應(yīng)用本卷須知。2.熟悉下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的調(diào)節(jié)；糖皮質(zhì)激素的主要生理作用。3.了解ACTH和鹽皮質(zhì)激素的作用和用途。Thankyou!作用