免疫學知識點總結

第一章免疫學概論一、 免疫系統(tǒng)的基本功能1、 免疫(immunity)：是免疫系統(tǒng)抵御抗原異物的侵入，識別“自己”和“非己”的抗原，對“自己”的抗原形成天然免疫耐受，對“非己”抗原進行排除，維持機體內(nèi)環(huán)境平衡和穩(wěn)定的生理功能。2、 免疫系統(tǒng)包括：免疫器官、免疫細胞、免疫分子3、 機體的免疫功能概括為：①免疫防御②免疫監(jiān)視③免疫自身穩(wěn)定二、 免疫應答的種類及其特點免疫應答(immuneresponse):是指免疫系統(tǒng)識別和清除抗原的整個過程。分為固有免疫和適應性免疫固有免疫(innateimmunity):也稱先天性免疫或非特異性免疫，是生物長期進化中逐步形成的，是機體抵御病原體入侵的第一道防線特點：先天具有，無免疫記憶，無特異性。適應性免疫(adaptiveimmunity):亦稱獲得性免疫或特異性免疫。由T、B淋巴細胞介導，通過其表面的抗原受體特異性識別抗原后，T、B淋巴細胞活化、增殖并發(fā)揮免疫效應、清除抗原；須經(jīng)歷克隆增殖；分為三個階段：①識別階段②活化增殖階段③效應階段三個主要特點①特異性 ②耐受性 ③記憶性第二章免疫組織與器官免疫系統(tǒng)(ImmuneSystem):由免疫器官、免疫細胞和免疫分子構成。免疫系統(tǒng)免疫器官中樞胸腺T細胞分化、發(fā)育、成熟的場所骨髓各種血細胞和免疫細胞發(fā)生及成熟的場所外周淋巴結TB細胞定居，免疫應答，過濾作用脾臟粘膜相關淋巴組織1.參與黏膜局部免疫應答2.(B細胞)產(chǎn)生分泌型IgA免疫細胞造血干細胞產(chǎn)生紅細胞及免疫細胞淋巴細胞細胞免疫和體液免疫抗原提呈細胞捕獲、處理并遞呈抗原其他免疫細胞免疫分子抗體補體細胞因子MHC分子、CD分子第一節(jié)中樞免疫器官和組織中樞免疫器官，是免疫細胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場所一、 骨髓是各種血細胞和免疫細胞發(fā)生及成熟的場所㈠骨髓的功能各類血細胞和免疫細胞發(fā)生的場所B細胞分化成熟的場所體液免疫應答發(fā)生的場所再次體液免疫應答的主要部位二、 胸腺是T細胞分化、發(fā)育、成熟的場所㈠胸腺的結構胸腺分為皮質和髓質。皮質又分為淺皮質區(qū)和深皮質區(qū)；㈡胸腺微環(huán)境：由胸腺基質細胞、細胞外基質及局部活性物質（如激素、細胞因子等）組成，其在胸腺細胞分化發(fā)育過程的不同環(huán)節(jié)均發(fā)揮作用。㈢胸腺的功能1T細胞分化、成熟的場所 2.免疫調節(jié) 3.自身耐受的建立與維持第二節(jié)外周免疫器官和組織外周免疫器官是成熟淋巴細胞定居的場所，也是這些淋巴細胞針對外來抗原刺激啟動初次免疫應答的主要部位一、 淋巴結T、B細胞定居的場所 2.免疫應答發(fā)生的場所 3.參與淋巴細胞再循環(huán)過濾作用（過濾淋巴液）二、脾 人體最大的外周免疫器官1T、B細胞定居的場所2.免疫應答發(fā)生的場所3.合成某些生物活性物質過濾作用（過濾血液）三、 粘膜相關淋巴組織（MALT）主要指呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道粘膜固有層和上皮細胞下散在的無被膜淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織參與黏膜局部免疫應答（B細胞）產(chǎn)生分泌型IgA四、 免疫細胞免疫細胞（immunocyte）:是指所有參與免疫應答或與之有關的細胞。根據(jù)免疫細胞在免疫應答中的作用可概括為四類：（1） 淋巴細胞：包括T、B淋巴細胞，由于T、B細胞可以TCR、BCR特異識別抗原故也稱抗原特異性淋巴細胞。其分別介導細胞免疫和體液免疫。（2） 抗原遞呈細胞（APC細胞）：包括樹突狀細胞、巨噬細胞等。能捕獲、處理并遞呈抗原的細胞，在免疫應答過程中具有重要的遞呈抗原肽及免疫調節(jié)作用。（3） 吞噬細胞：包括單核-巨噬細胞和中性粒細胞。具有吞噬和殺菌功能，在固有免疫中發(fā)揮重要作用。（4） 自然殺傷細胞:即NK細胞，可自發(fā)殺傷病毒感染細胞及腫瘤細胞，在固有免疫中發(fā)揮重要作用。第三節(jié)淋巴細胞歸巢與再循環(huán)1、 成熟淋巴細胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移，并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域，稱淋巴細胞歸巢。2、 淋巴細胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復循環(huán)的過程稱為淋巴細胞再循環(huán)3、 淋巴細胞再循環(huán)及其生物學意義使體內(nèi)淋巴細胞在外周免疫器官和組織分布的更趨合理淋巴細胞可不斷從循環(huán)池中得到新的淋巴細胞得到補充增加了抗原和APC接觸的機會使機體所有免疫器官和組織聯(lián)系成為一個有機整體，并將免疫信息傳遞給全身各處的淋巴細胞和其他免疫細胞第三章抗原1、 抗原（Antigen,Ag）:是指能與T細胞、B淋巴細胞的TCR（T細胞受體）或BCR（B細胞受體）結合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細胞，并與之結合，進而發(fā)揮免疫效應的物質2、 抗原有兩個重要特性：免疫原性、抗原性（1） 免疫原性：抗原刺激機體產(chǎn)生免疫應答，誘導產(chǎn)生抗體或效應淋巴細胞的能力（2） 抗原性：即抗原與其所誘導產(chǎn)生的抗體或效應淋巴細胞特異性相結合的能力3、 半抗原/不完全抗原：僅具備抗原性而不具備免疫原性的物質。4、 TCR:Tcellreceptor,T細胞受體；BCRB細胞受體第一節(jié)抗原的異物性與特異性一、 異物性異物即非“己”的物質。一般來說，抗原與機體之間的親緣關系越遠，組織結構差異越大，異物性越強，其免疫原性就越強。異物性不僅存在于不同種屬之間；也存在于同種異體之間，如同種異體移植物是異物，也有免疫原性；1、自身成份也可被機體視為異物：在胚胎期末未與免疫細胞充分接觸過得物質（如晶狀體蛋白）二、 特異性是指抗原刺激機體產(chǎn)生免疫應答及其與應答產(chǎn)物發(fā)生反應所顯示的專一性，即某一特定抗原只能刺激機體產(chǎn)生特異性的抗體或致敏淋巴細胞，且僅能與該抗體或對該抗原應答的淋巴細胞有特異性結合?？乖砦粵Q定抗原特異性的結構基礎是存在于抗原分子中的抗原表位?？乖砦唬╡pitope）、又稱抗原決定簇（antigenicdeterminant）抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團；它是與TCR/BCR及抗體特異性結合的基本結構單位2.抗原表位的類型：構象表位：前者指短肽或多糖殘基在空間上形成的特定的構象，也稱非線性表位順序表位：又稱線性表位，由連續(xù)性線性排列的短肽構抗原結合價(antigenicvalence):指一個抗原分子上能與相應抗體發(fā)生特異性結合的抗原決定簇的總數(shù)T細胞抗原表位(識別TCR，被T細胞結合)和B細胞抗原表位的概念及區(qū)別：T細胞表位B細胞表位識別表位受體TCRBCRMHC分子參與必需無需表位性質主要為線性短肽天然多肽、多糖、脂多糖、有機化合物表位類型線性表位構象表位或線性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面半抗原一載體效應(carriereffect)B細胞識別半抗原，B細胞表達載體(有T細胞表位被Th細胞識別)，這樣載體就可把特異T-B細胞連接起來(T-B橋聯(lián))，T細胞才能激活B細胞，B細胞應答產(chǎn)生抗體。共同抗原表位(commonepitope)某些抗原分子中常帶有多種抗原表位，不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位。某些抗原不僅可與其誘生的抗體或致敏淋巴細胞反應，還可與其他抗原誘生的抗體或致敏淋巴細胞反應。、交叉反應(cross-reaction):抗體或致敏淋巴細胞對具有相同和相似表位的不同抗原的反應。第二節(jié)影響抗原免疫應答的因素一、 抗原分子的理化性質化學性質：：大分子有機物，如蛋白質、糖蛋白脂蛋白和多糖類、脂多糖等都有免疫原性。分子量大?。悍肿恿吭酱螅锌乖砦辉蕉?，結構越復雜，免疫原性越強。大于100kD的為強抗原，小于10kD的通常免疫原性較弱，甚至無免疫原性。結構的復雜性分子構象(conformation):某些抗原分子在天然狀態(tài)下可誘生特異性抗體，但抗原分子構象發(fā)生改變，可以影響其抗原特異性甚至免疫原性。此因素主要影響B(tài)細胞免疫。易接近性(accessibility):是指抗原表位能否被淋巴細胞抗原受體所接近的程度。物理狀態(tài)：一般聚合狀態(tài)的蛋白質較其單體有更強的免疫原性；顆粒性抗原的免疫原性強于可溶性抗原。因此常將免疫原性弱的物質吸附在某些大顆粒表面，可增強其免疫原性。二、 宿主方面的因素：遺傳因素年齡、性別與健康狀態(tài)三、抗原進入機體方式的影響：抗原劑量要適中，太低和太高則誘導免疫耐受；免疫途徑：皮內(nèi)免疫〉皮下免疫〉腹腔注射/靜脈注射〉口服易誘導耐受；注射間隔時間要適當，次數(shù)不要太頻；要選擇好免疫佐劑，弗氏佐劑主要誘導IgG類抗體產(chǎn)生，明磯佐劑易誘導IgE類抗體產(chǎn)生。第三節(jié)抗原的種類一、根據(jù)誘生抗體時需否Th細胞參與分類胸腺依賴性抗原(thymusdependentantigen,TD-Ag):需在T細胞輔助才能激活B細胞產(chǎn)生Ab，由T細胞表位和B細胞表位組成。絕大多數(shù)Ag屬此類。胸腺非依賴性抗原(thymusindependentantigen,TI-Ag):需T細胞輔助或依賴程度較低即可刺激機體產(chǎn)生抗體，由多個重復的B表位組成。少數(shù)Ag屬此類。如細菌多糖、聚合鞭毛蛋白等。TD-Ag與TI-Ag的特性比較胸腺依賴性抗原胸腺非依賴性抗原組成B、T細胞表位重復B細胞表位T細胞輔助必需無需免疫應答類型體液、細胞免疫體液免疫抗體類型多種IgM免疫記憶有無化學組分蛋白質多糖二、 根據(jù)抗原與機體的親緣關系分類異嗜性抗原(heterophilicantigen)(Forssman抗原)：為一類與種屬無關，存在于人、動物及微生物之間的共同抗原。如：溶血性鏈球菌的表面成分與人腎小球基底膜及心肌組織。異種抗原(xenogenicantigen):來自不同種屬的抗原。同種異型抗原(allogenicantigen)：HLA；ABO系統(tǒng)和Rh系統(tǒng)等。自身抗原(autoantigen):在感染、外傷、服用某些藥物等影響下，使免疫隔離部位的抗原釋放，或改變和修飾了的自身組織細胞，可誘發(fā)對自身成分的免疫應答，這些可誘導特異性免疫應答的自身成分稱為自身抗原，例如晶狀體抗原等。獨特型抗原(idiotypicantigen)：T細胞抗原識別受體(TCR)及BCR或Ig的V區(qū)所具有的獨特的氨基酸順序和空間構象，可誘導自體產(chǎn)生相應的特異性抗體，這些獨特的氨基酸序列稱為獨特型(idiotype,Id)抗原而成為自身免疫原，所誘生的抗體(即抗抗體，或稱Ab1)稱抗獨特型抗體(AId)。三、 根據(jù)抗原是否在抗原提呈細胞內(nèi)合成分類內(nèi)源性抗原(endogenousantigen):指在抗原提呈細胞內(nèi)新合成的抗原。如病毒感染細胞合成的病毒蛋白、腫瘤細胞內(nèi)合成的腫瘤抗原等。此類抗原在細胞內(nèi)加工處理為抗原短肽，與MHC-I類分子結合成復合物，被CD8+T細胞的TCR識別。外源性抗原(exogenousantigen):指并非由抗原提呈細胞合成、來源于細胞外的抗原?？乖岢始毎赏ㄟ^胞噬、胞飲和受體介導的內(nèi)吞等作用攝取外源性抗原，如吞噬的細胞或細菌等。在內(nèi)吞體及溶酶體內(nèi)，此類物質被酶解加工為抗原短肽后，與MHC-II類分子結合為復合物，被CD4+T細胞的TCR識別。第四節(jié)非特異性免疫刺激劑一、 超抗原1、 普通蛋白質抗原只可激活機體總T細胞庫中萬分之一至百萬分之一的T細胞。某些抗原物質，只需要極低濃度(1?10ng/ml)即可激活2%?20%T細胞克隆，產(chǎn)生極強的免疫應答，這類抗原稱之為超抗原(superantigen,SAg)。2、 SAg的作用特點：具有強激活T細胞作用不需APC處理可激活T細胞，又可致T細胞產(chǎn)生免疫耐受或抑制.3、 實際為多克隆激活劑，有內(nèi)源性和外源性之分二、 佐劑1、 預先或與抗原同時注入體內(nèi)，可增強機體對該抗原的免疫應答或改變免疫應答類型的非特異性免疫增強性物質，稱為佐劑(adjuvant)。2、 分類：生物性：卡介苗(BCG)、短小棒狀桿菌(CP)、脂多糖(LPS)和細胞因子(如GM-CSF);無機化合物：氫氧化鋁［Al(OH)3］；人工合成：雙鏈多聚肌苷酸：胞苷酸(polyI:C)和雙鏈多聚腺苷酸：尿苷酸(polyA:U)；礦物油；脂質體；免疫刺激復合物(ISCOMs)；含CpG脫氧寡核苷酸等。3、 弗氏完全佐劑(Freund'scompleteadjuvant,FCA)、弗氏不完全佐劑(Freund'sincompleteadjuvant,FIA)是目前動物試驗中最常用的佐劑。4、 作用機制：改變抗原物理性狀，延緩抗原降解和排除，延長抗原在體內(nèi)潴留時間；刺激單核一巨噬細胞系統(tǒng)，增強其對抗原的處理和提呈能力；刺激淋巴細胞的增殖分化，從而增強和擴大免疫應答的能力。三、 絲裂原(mitogen)亦稱有絲分裂原，因可致細胞發(fā)生有絲分裂而得名。由于其與淋巴細胞表面的相應配體結合，刺激靜止淋巴細胞轉化為淋巴母細胞和有絲分裂，激活某一類淋巴細胞的全部克隆，因而被認為是一種非特異性的淋巴細胞多克隆激活劑。第四章免疫球蛋白(抗體)1、抗體(antibody,Ab)是介導體液免疫的重要效應分子，是B細胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細胞所產(chǎn)生的球蛋白，主要存在于血清等體液中，通過與相應抗原特異性結合發(fā)揮體液免疫功能2、免疫球蛋白：具有抗體活性或化學結構與抗體相似的球蛋白稱為免疫球蛋白，有分泌型和膜型之分分泌型主要存在于血液及組織液中，具有抗體的各種功能；膜型構成B細胞膜上的抗原受體第一節(jié)免疫球蛋白的結構一、免疫球蛋白的基本結構ClqbindingsiteAntigenbinding㈠重鏈和輕鏈重鏈(H):分為五類或五個同種型IgM、IgD、IgG、IgA、IgE相應重鏈為u、6、y、a、e鏈輕鏈(L):分為兩型k入，相應輕鏈為k入鏈㈡可變區(qū)(V)和恒定區(qū)(C)輕鏈和重鏈接近N端氨基酸序列變化較大的區(qū)域，為可變區(qū)，靠近C端氨基酸序列相對穩(wěn)定的區(qū)域，為恒定區(qū)可變區(qū)(V)VH和VL各有3個區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變，稱為高變區(qū)HVR或互補決定區(qū)CDRVH和VL的3個CDR共同組成Ig的抗原結合部位，決定著抗體的特異性，負責識別及結合抗原，從而發(fā)揮免疫效應V區(qū)中，CDR之外區(qū)域的氨基酸和排列順序相對不易變化，稱為骨架區(qū)FR恒定區(qū)(C)同一種屬的個體，針對不同抗原的同一類別的Ig，V區(qū)不同，C區(qū)恒定，免疫原性相同針對不同抗原的人IgG，V區(qū)不同，C區(qū)相同㈢鉸鏈區(qū)：位于CH1和CH2之間，含有豐富的脯氨酸，易伸展彎曲，能改變兩個結合抗原的Y形臂之間的距離，有利于兩臂同時結合兩個抗原表位㈣結構域Ig的兩條重鏈和兩條輕鏈都可折疊為數(shù)個球形結構域，每個結構域一般都具有其相應的功能輕鏈：VL、CL重鏈：VH、CH1、CH2、CH3二、 免疫球蛋白的其他成分㈠J鏈1、 是一富含半胱氨酸的多肽鏈，由漿細胞合成，主要功能是將單體Ig分子連接為二聚體或多聚體2、 IgA-二聚體IgMf五聚體IgG、D、Ef單體型，無J鏈㈡分泌片是分泌型IgA的輔助成分，由黏膜上皮細胞合成、分泌，并結合于IgA二聚體上，使其成為分泌型IgA，并一起被分泌到黏膜表面功能：保護分泌型IgA鉸鏈區(qū)免受蛋白水解酶降解的作用，并介導IgA二聚體從黏膜下轉運到黏膜表面三、 免疫球蛋白的水解片段㈠木瓜蛋白酶水解片段1、 水解IgG的部位：鉸鏈區(qū)二硫鍵連接的二條重鏈的近N端一2個Fab（即可變區(qū)/抗原結合片段），1個Fc（Y形狀）2、 Fab可結合抗原，不發(fā)生凝集、沉淀反應；Fc可形成結晶，是Ig與效應分子、細胞相互作用的部位㈡胃蛋白酶水解片段1、 水解部位：鉸鏈區(qū)二硫鍵所連接的兩條重鏈的近C端一1個F（ab’）（Y形狀），小片段pFc’ 22、 1個F（ab’）：可結合抗原，可發(fā)生凝集、沉淀反應，避免了Fc段抗原性可能引起的副作用；小片段^Fc':無作用第二節(jié)免疫球蛋白的異質性（多樣性）一、 免疫球蛋白的類型㈠類重鏈不同㈡亞類重鏈的抗原性及二硫鍵數(shù)目、位置不同㈢型輕鏈不同㈣亞型輕鏈C區(qū)N端AA不同二、 外源因素所致的異質性——Ig的多樣性含有多種不同抗原表位的抗原刺激機體免疫系統(tǒng)，導致免疫細胞的活化，產(chǎn)生多種不同特異性的抗體三、 內(nèi)源因素所致的異質性——Ig的血清型lg本質是蛋白質，也具有抗原性㈠同種型種屬型標志，存在于C區(qū)㈡同種異型個體型標志，存在于C區(qū)㈢獨特型存在于V區(qū)，是每個Ig分子所特有的抗原特異性標志第三節(jié)免疫球蛋白的功能一、 可變區(qū)（IgV區(qū)）功能1、 識別并特異性結合抗原：（1） 特異性識別和結合抗原是Ig的基本功能。（2） Ig結合抗原表位的個數(shù)稱為抗原結合價，單體Ig（一般）為雙價，分泌型IgA（二聚體）為4價，五聚體IgM理論上為10價，但實際一般為5價。中和作用：抗體與細菌抗原或病毒結合后，具有中和毒素、阻斷病原微生物入侵和清除病原微生物等免疫防御功能。二、 恒定區(qū)（IgC）功能激活補體抗體（IgG1、IgG2、IgG3和IgM）與抗原結合后，可通過經(jīng)典途徑激活補體系統(tǒng)，產(chǎn)生多種效應功能；聚合的IgA、IgE和IgG4可通過旁路途徑激活補體系統(tǒng)。結合Fc段受體IgA、IgE和IgG的Fc段可與多種細胞表面的相應Fc受體結合，產(chǎn)生一系列生物學功能。（1） 調理作用（opsonization）IgG的Fc段與巨噬細胞、中性粒細胞表面的IgGFc受體結合，促進吞噬細胞對抗原的吞噬。（2） 抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC）具有殺傷活性的細胞通過其表面表達的Fc受體識別包被于靶抗原（細菌或腫瘤細胞）上的抗體的Fc段，通過釋放介質直接殺傷靶細胞。自然殺傷細胞（NK細胞）是介導的ADCC的主要細胞。（3） 介導I型超敏反應：IgE的Fc段與嗜堿性粒細胞、肥大細胞表面IgEFc受體結合，參與I型超敏反應的發(fā)生。穿過胎盤和黏膜在人類，IgG是惟一能通過胎盤到達胎兒體內(nèi)的免疫球蛋白，從而形成嬰兒的天然免疫；IgA可通過呼吸道和消化道粘膜，是局部免疫的重要因素。第四節(jié)各類免疫球蛋白的特性與功能（重要）一、 IgG1、 重鏈為Y鏈，血清中以單體形式存在2、 占血清Ig總量的75?80%（含量最高）3、 人IgG有4個亞類：IgG1、IgG2、IgG3和IgG44、 是再次免疫應答產(chǎn)生的、體內(nèi)主要的抗感染抗體。5、 能通過胎盤6、 可激活補體，通過Fc受體結合細胞發(fā)揮ADCC和調理作用。7、 IgG與SPA結合的特性可用于抗體純化及免疫診斷。二、 IgM1、 重鏈為□鏈，血清中以五聚體形式存在，五個單體通過J鏈和二硫鍵聯(lián)接而成2、 是分子量最大的Ig，故又稱為巨球蛋白（macroglobulin）。3、 ABO血型天然抗體為lgM4、 是體內(nèi)主要的抗感染抗體，感染早期首先出現(xiàn)的抗體是IgM5、 IgM激活補體的能力最強。6、IgM也是B細胞表面抗原受體（BCR）的主要成分。三、 IgA1、 血清中以單體形式存在2、 分泌液中以二聚體形式存在，稱分泌型IgA（secretoryIgA,SIgA）。SIgA由兩個單體、一個J鏈和一個分泌片組成。（1） SIgA可通過黏膜，主要存在于唾液、淚液、乳汁（尤其是初乳）及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面（2） 在機體黏膜局部抗感染免疫中發(fā)揮重要作用。四、 IgE1、 重鏈為8鏈，在血清中以單體形式存在。2、 IgE無鉸鏈區(qū)。3、 血清中含量最少。4、 IgE與肥大細胞、嗜堿性粒細胞的FcR極易結合，主要參與I型超敏反應及抗某些寄生蟲感染。五、 IgD1、 重鏈為6鏈，分子形式為單體。2、 和IgM一樣，IgD是B細胞表面抗原受體（BCR）的成分第五節(jié)人工制備抗體一個B細胞克隆識別其特異性抗原表位而被激活后，只產(chǎn)生一種特異性抗體。多克隆抗體（polyclonalantibody）:天然抗原往往具有多種表位，刺激機體產(chǎn)生的抗體中包含針對多種不同抗原表位的Ig，系由多個B細胞克隆產(chǎn)生的抗體混合物，故稱為多克隆抗體。多克隆抗體來源廣泛但特異性不高。單克隆抗體（monoclonalantibodies,mAb）:由一個B細胞克隆產(chǎn)生的識別單一抗原表位的同源抗體，稱為單克隆抗體。mAb一般通過雜交瘤技術制備，具有結構高度均一、抗原結合部位和同種型相同、純度高、特異性強和效價高等特點。第五章補體系統(tǒng)第一節(jié)補體概述補體系統(tǒng)包括30余種成分，廣泛存在于血清、組織液、細胞膜表面，是一個具有精密調控機制的蛋白質反應系統(tǒng)。血漿中補體成分在被激活前無生物學活性㈠補體系統(tǒng)的組成1.補體固有成分2.補體調節(jié)蛋白3.補體受體㈡補體的命名經(jīng)典、終末途徑按其發(fā)現(xiàn)順序命名；旁路途經(jīng)成分分別稱為BPHID因子有酶活性的補體分子，均在其上以橫線表示；裂解片段后綴以英文小寫字母㈢補體的生物合成90%血漿補體成分由肝臟組成第二節(jié)補體激活一、經(jīng)典途徑參與成分：包括C1（C1q、C1r、Cis）、C4、C2、C3。激活物激活物為AgAb免疫復合物（IC）,Ab為IgM、IgG1、IgG2或IgG3。每個C1須同時與兩個以上Ig分子的Fc段結合?；罨^程（1） 抗原抗體結合后，抗體構型改變，暴露Fc段中補體結合部位，C1q可主動識別其補體結合位點，啟動經(jīng)典途徑。當一分子C1q中兩個以上的球形頭部與免疫復合物（IC）中IgM或IgGFc段結合后，C1q的構象發(fā)生改變，C1r活化，并激活C1s的絲氨酸蛋白酶活性；（2） C1s依次裂解C4、C2，產(chǎn)生C4b+C4a和C2a+C2b，C2a與C4b結合成C4b2a復合物（C3轉化酶）；（3） C3轉化酶將C3裂解成C3b+C3a，C3b與C4b2a結合形成C4b2a3b復合物（C5轉化酶）。二、 旁路途徑參與成分：C3、B因子、D因子和P因子。激活物：某些細菌、內(nèi)毒素、酵母多糖等以及凝集的IgA和IgG4等，上述物質實際上是為補體激活提供保護性環(huán)境和接觸表面?；罨^程：各種因素產(chǎn)生的C3b結合于激活物表面，再與B因子結合產(chǎn)生C3bB，在D因子作用下產(chǎn)生C3bBb（旁路C3轉化酶）。C3bBb與多份C3b結合形成C3bBb3b（旁路C5轉化酶），后者裂解C5，引起共同的末端效應。旁路途徑可以識別自己與非己，具有放大效應。三、 MBL途徑（甘露糖結合凝集素）激活途徑參與成分：包括MBL、MASP-1、MASP-2、C4、C2、C3。激活物：含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原體?；罨^程：MBL識別和結合細菌N氨基半乳糖或甘露糖基等糖結構后，通過構象改變激活與之相連的MASP。MASP-2具有類似活化的C1s的活性，可水解C4和C2，產(chǎn)生經(jīng)典途徑C3轉化酶C4b2a，其后反應過程同經(jīng)典途徑。MASP-1直接裂解C3生成C3b，形成旁路途徑C3轉化酶C3bBb。四、 補體活化的共同終末過程三條途徑產(chǎn)生的C5轉化酶，均可裂解C5，引發(fā)共同終末效應（終末途徑）。C5轉化酶作用于C5,產(chǎn)生C5b和C5a,C5b結合在細胞表面，依次與C6、C7結合形成C5b67復合物，插入細胞膜中，再與C8結合形成C5b678，后者可牢固附著于細胞表面。C5b678再與多分子C9結合C5b6789n，即MAC（攻膜復合物），導致細胞崩解。經(jīng)典途徑旁路途徑MBL途徑激活物IgG1-3或IgM與抗原細菌內(nèi)毒素、酵母多糖、形成的免疫復合物凝聚的IgA、IgG4MBL與病原體結合起始分子C1qC3C2、C4C3轉化酶C4b2bC3bBbC4b2bCC5轉化酶C4b2b3bC3bnBb、C3bBb3bC4b2b3b作用參與特異性體液免疫，在感染晚期發(fā)揮作用參與非特異性免疫，在感染早期發(fā)揮作用參與非特異性免疫，在感染早期發(fā)揮作用第三節(jié)補體系統(tǒng)的調節(jié)控制補體活化的啟動補體活性片段發(fā)生自發(fā)性衰變血漿和細胞膜表面存在多種補體調節(jié)蛋白，通過控制級聯(lián)酶促反應過程中酶活性和MAC組裝等關鍵步驟而發(fā)揮調節(jié)作用第四節(jié)補體的生物學意義一、 補體的生物功能溶菌、溶解病毒和細胞的細胞毒作用MAC溶解紅細胞、血小板和有核細胞；參與宿主抗細菌、抗病毒防御機制調理作用調節(jié)吞噬作用是機體抵御全身性細菌、真菌感染的主要機制之一免疫黏附是機體清除循環(huán)免疫復合物的重要機制炎癥介質作用C3a、C5a為過敏毒素，介導局部炎癥反應②C5a對中性粒細胞等有強趨化作用二、 補體的病理生理學意義.機體抗感染防御的主要機制參與適應性免疫反應補體系統(tǒng)與血液中其他級聯(lián)反應系統(tǒng)的相互作用第六章細胞因子細胞因子:是有免疫原、絲裂原或其他因子刺激細胞所產(chǎn)生的低分子量可溶性蛋白質，為生物信息分子，具有調節(jié)固有免疫和適應性免疫應答，促進造血，以及刺激細胞活化、增殖和分化等功能第一節(jié)細胞因子的共同特點多為小分子多肽在較低濃度下既有生物學活性通過結合細胞表面高親和力受體發(fā)揮生物學效應以自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌形式發(fā)揮作用具有多效性、重疊性、拮抗性或協(xié)同性第二節(jié)細胞因子的分類白細胞介素：IL-2通過自分泌作用促進TC；IL-4為Th2型細胞因子；IL-6促炎因子；IL-12促進體細胞增殖分化干擾素家族：最早發(fā)現(xiàn)，因具有干擾病毒的感染和復制的功能得名腫瘤壞死因子（TNF）超家族：能使腫瘤發(fā)生出血、壞死的細胞因子。分為TNF-a和淋巴毒素集落刺激因子：指能刺激多能造血干細胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細胞增殖、分化的細胞因子，有GM-CSF，M-CSF，G-CSF，EPO，SCF，TPO趨化因子家族其他細胞因子如TGF-B，VEGF，EGF，F(xiàn)GF第三節(jié)細胞因子的生物學活性一、 調節(jié)固有免疫應答二、 調節(jié)適應性免疫應答B(yǎng)細胞：IL4,5,6,13,腫瘤壞死因子超家族的BAFF等可促進B細胞的活化、增殖和分化為抗體產(chǎn)生細胞T細胞：IL-2,7,18等活化T細胞促進其增殖Th1-IL12，IFN-Y；Th2-IL-4三、 刺激造血骨髓和胸腺造血微環(huán)境中產(chǎn)生的細胞因子尤其是集落刺激因子對調控血細胞增殖分化有重要作用四、 促進凋亡，直接殺傷靶細胞TNF-a，LT-a可直接殺傷腫瘤細胞或病毒感染細胞；活化T細胞表達的Fas配體結合靶細胞的Fas，誘導其凋亡五、 促進創(chuàng)傷的修復TGF-B，VEGF，F(xiàn)GF，EGF第四節(jié)細胞因子受體一、細胞因子受體的分類免疫球蛋白超家族受體2.1類細胞因子受體家族II類細胞因子受體家族腫瘤壞死因子受體超家族趨化因子家族受體二、可溶型細胞因子受體和細胞因子受體拮抗劑許多細胞因子的受體除跨膜蛋白形式外，還存在著分泌游離的形式，即可溶性細胞因子受體。可作為細胞因子的運載體，也可與相應的膜受體競爭配體而起抑制作用?？扇苄约毎蜃邮荏w與某些疾病發(fā)生有關。第七章白細胞分化抗原和黏附分子第一節(jié)人白細胞分化抗原一、人白細胞分化抗原(HLA)的概念白細胞分化抗原:指造血干細胞在分化成熟為不同譜系、各個譜系分化不同階段，以及成熟細胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細胞表面分子。它們大多是穿膜的蛋白或糖蛋白，具有重要的生理功能。在免疫應答過程中，它們參與抗原的識別，細胞間相互作用，細胞的活化、增殖、分化和效應。注意概念：雖然名字是白細胞分化抗原，但實際上包含所有血細胞的表面分子CD的概念：應用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，可將分化抗原歸為分化群(clusterofdifferentiation)，簡稱為CD。分化抗原以CD加序號命名。第二節(jié)黏附分子黏附分子：是眾多介導細胞間或細胞與細胞外基質間互相接觸和結合的分子的統(tǒng)稱。粘附分子以配體-受體配對的方式發(fā)揮作用，導致細胞與細胞間、細胞與基質間或細胞-基質-細胞之間的粘附，并參與細胞間的識別、細胞的活化和信號轉導、細胞的增殖與分化、細胞的伸展與移動，是免疫應答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉移、創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理和病理過程的分子基礎。一、 分類整合素家族：主要介導細胞與細胞外基質的粘附，以及白細胞與血管內(nèi)皮細胞粘附。都是由aB兩條鏈經(jīng)非共價鍵組成的異源二聚體選擇素家族：成員L-選擇素、P-選擇素、E-選擇素，選擇素識別的是一些寡糖集團，選擇素在白細胞與內(nèi)皮細胞黏附、炎癥發(fā)生、淋巴細胞歸巢中發(fā)揮重要作用。二、 黏附分子的功能免疫細胞識別中的輔助受體和協(xié)同刺激或抑制信號輔助受體和協(xié)同刺激信號指免疫細胞在接受抗原刺激的同時，還必須有輔助受體提供輔助活化信號才能被激活炎癥過程中白細胞與血管內(nèi)皮細胞黏附淋巴細胞歸巢是淋巴細胞的定向遷移，包括淋巴細胞再循環(huán)和白細胞向炎癥部位遷移分子基礎：淋巴細胞歸巢受體(表達在淋巴細胞上的黏附分子)，血管地址素(表達在內(nèi)皮細胞上的黏附分子)第八章主要組織相容性復合體及其編碼分子主要組織相容性復合體（majorhistocompatibilitycomplex,MHC是一組緊密連鎖的基因群，其編碼的產(chǎn)物稱MHC分子，生物學功能是提呈抗原肽，調控免疫應答，在特異性免疫應答中起重要作用。（1） 人的MHC稱為HLA基因（復合體），其產(chǎn)物稱為HLA分子或HLA抗原。（2） 小鼠的MHC：H-2基因復合體第一節(jié)MHC結構及其多基因特性MHC結構復雜，顯示多基因性、多態(tài)性多基因性：指復合體由多個緊密相鄰的基因座位所組成，編碼產(chǎn)物具有相同或相似的功能多態(tài)性：指一個基因座位上存在多個等位基因一、經(jīng)典的MHCI、II類基因1、 經(jīng)典HLAI類基因集中在遠離著絲點的一端，按序包括BCA三個座位2、 經(jīng)典HLAII類基因在復合體中靠近著絲點，結構復雜，順序由DP、DQ、DR三個壓區(qū)組成二、I、II類基因的表達產(chǎn)物一一HLA分子HLA抗原類別分子結構肽結合結構域表達特點組織分布功能HLAI類(A,B,C)a鏈45kDA1+a2共顯性所有有核細胞表面識別和提呈內(nèi)源性抗原肽，與輔助受體CD8結合，對CTL的識別起限制作用HLAII類(DR,DQ,DP)a鏈35kD\B鏈28kDA1+B1共顯性APC，活化的T細胞識別和提呈外源性抗原肽，與輔助受體CD4結合，對Th的識別起限制作用第二節(jié) MHC的多態(tài)性一、 多態(tài)性的基本概念1、 多態(tài)性：指一個基因座位上存在多個等位基因，是一個群體概念，指群體中不同個體在等位基因擁有狀態(tài)上存在差異2、 HLA等位基因及其產(chǎn)物結構上存在的差異亦即多態(tài)性，主要表現(xiàn)在構成抗原結合槽的氨基酸殘基在組成和序列上不同二、 連鎖不平衡和單體型1、 連鎖不平衡：指分屬兩個或兩個以上基因座位的等位基因，同時出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于隨機出現(xiàn)的頻率2、 單體型：指染色體上MHC不同座位等位基因的特定組合MHC多態(tài)性從基因的儲備上，造就了不同個體對病原體的反應性和易感性不同。這一現(xiàn)象的群體效應，賦予物種極大的應變能力。第三節(jié)MHC分子和抗原肽的相互作用MHCI、II類分子接納抗原肽的結構，是位于該分子遠膜端的抗原結合槽，1類分子凹槽兩端封閉、II類兩端開放一、 抗原肽和HLA分子相互作用的分子基礎能與HLA結合的抗原都帶有兩個或兩個以上與MHC分子凹槽相結合的特定部位，稱為錨定位，該位置的氨基酸殘基稱為錨定殘基二、 抗原肽和MHC分子相互作用的特點特定MHC分子可憑借所需要的共用基序選擇性地結合抗原肽，有一定的專一性一種類型的MHC分子可以識別一群帶有特定共同基序的肽段，由此構成包容性第四節(jié)MHC的生物學功能一、提呈抗原、參與適應性免疫應答提呈抗原供T細胞識別，啟動特異性免疫應答oMHCI類分子提呈內(nèi)源性抗原肽供CD8+T細胞識別；MHCII類分子提呈外源性抗原肽供CD4+T細胞識別。介導T細胞在胸腺中的分化、成熟。疾病易感性個體的主要決定者。調控機體免疫功能參與固有免疫應答MHC免疫功能相關基因參與對非特異性免疫應答的調控補體基因一一參與補體反應和免疫性疾病的發(fā)生。非經(jīng)典I類基因——調控NK細胞活性炎癥相關基因一一調控炎癥反應第九章B淋巴細胞B細胞由哺乳動物骨髓或鳥類法氏囊中的淋巴樣干細胞分化而來，成熟B細胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴小結內(nèi)，不僅能通過產(chǎn)生抗體發(fā)揮特異性體液功能，也是重要的抗原提呈細胞第一節(jié)B細胞的分化發(fā)育骨髓中髓質基質細胞表達的細胞因子和黏附分子是誘導B細胞發(fā)育成熟的必要條件，在中樞免疫器官中分化發(fā)育中主要事件是：功能性BCR的表達、自身免疫耐受的形成一、BCR的基因結構及其重排BCR是表達于B細胞表面的免疫球蛋白，即膜型免疫球蛋白，B細胞通過BCR識別抗原，接受抗原刺激，啟動體液免疫應答。BCR的胚系基因結構人重鏈基因由編碼可變區(qū)的V、D、J片段以及編碼恒定區(qū)的C片段組成，輕鏈只有V、JBCR的基因重排及其機制V區(qū)基因的重組是通過重組酶作用實現(xiàn)的，重鏈在先Ig的胚系基因是以被分隔開的基因片段的形式成簇存在的，只有通過基因重排形成VDJ(重鏈)或VJ(輕鏈)連接后，再與C基因片段連接，才能編碼完整的Ig多肽鏈，進一步加工，組裝成有功能的BCR等位基因排斥和同種型排斥等位基因排斥：B細胞中位于一對染色體上的輕鏈或重鏈基因，其中只有一條染色體上的基因得到表達，先重排成功的基因抑制了同源染色體上另一等位基因的重排同種型排斥：k輕鏈和入輕鏈之間的排斥，k輕鏈基因的表達成功即抑制入輕鏈基因的表達二、 抗原識別受體多樣性產(chǎn)生的機制組合造成的多樣性連接造成的多樣性體細胞高頻突變造成的多樣性(已成熟B細胞已完成V基因重排，而且發(fā)生在抗原刺激外周淋巴器官生發(fā)中心的B細胞，主要發(fā)生為點突變)三、 B細胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育1、 第一階段發(fā)生在骨髓：骨髓中的pro-B細胞重鏈V-D-J重排，即轉化為pre-B細胞，進而發(fā)育為□+的不成熟B細胞；進一步發(fā)育為^+6+的成熟B細胞。B細胞分化的非抗原依賴期，進行陰性選擇。第二階段發(fā)生在外周免疫器官：接受抗原刺激后，B細胞可發(fā)生類型轉換，最終分化為漿細胞。B細胞分化的抗原依賴期，進行陽性選擇。2、 在骨髓中發(fā)育的未成熟B細胞通過上述的克隆清除、受體編輯和失能等機制形成了對自身抗原的中樞免疫耐受。骨髓中未發(fā)育成熟的B細胞，表面表達mIgM，此時的mIgM若與骨髓中的自身抗原結合，不僅不能活化B細胞，反而會導致該細胞凋亡，形成克隆清除；一些識別自身抗原的未成熟B細胞可以通過受體編輯，改變其BCR特異性未成熟B細胞與自身抗原的結合在某些情況下可引起mIgM表達的下調，這類細胞雖然可以進入外周淋巴細胞，但對抗原刺激不產(chǎn)生應答，稱為無能或失能第二節(jié)B細胞的表面分子及其作用一、 B細胞抗原受體復合物由識別和結合抗原的mIg和傳遞抗原刺激信號的Iga/IgB(CD79a/CD79b)異源二聚體組成1mIg:是B細胞的特征性表面標志，單體形式存在；Smlg為BCR，結合抗原；需要其他分子輔助完成BCR結合抗原后信號的傳遞2.Iga/IgB均是免疫球蛋白超家族的成員，胞質區(qū)有免疫受體酪氨酸活化基序(ITAM)，通過募集下游信號分子，轉導(傳遞)特異性抗原與BCR結合所產(chǎn)生的信號二、 B細胞共受體(輔助受體)B細胞表面的CD19、21、81非共價相聯(lián)，形成B細胞特異性的多分子活化共受體，提高B細胞對抗原刺激的敏感性三、 協(xié)同刺激分子第二信號主要由Th細胞和B細胞表面的協(xié)同刺激分子間的相互作用產(chǎn)生1-CD40:屬腫瘤壞死因子超家族，組成性地表達于成熟B細胞，其配體CD40L(CD154)表達于活化T細胞；T細胞促進B細胞活化成熟CD80、86：靜息B細胞不表達或低表達，活化B細胞表達增強；若結合T細胞的CD28，則促進T細胞活化；若結合T細胞的CTLA-4，則抑制T細胞活化其他黏附分子四、其他表面分子CD20、22、32第三節(jié)B細胞的亞群根據(jù)是否表達CD5分子，B細胞可分為CD5+B-1細胞和CD5-B-2細胞兩個亞群一、 B-1細胞表達CD5，定居于腹膜腔、胸膜腔、腸道固有層，合成低親和力IgM能和多種不同的抗原表位結合，表現(xiàn)多反應性，屬固有免疫細胞，可自發(fā)分泌天然抗體二、 B-2細胞主要定居于淋巴器官，參與體液免疫的主要細胞性質B-1細胞B-2細胞CD5分子表達+更新的方式自我更新由骨髓產(chǎn)生自發(fā)性Ig的產(chǎn)生高低針對的抗原碳水化合物類蛋白質類分泌的Ig類別IgM>>IgGIgG>IgM特異性多反應性單特異性體細胞高頻突變低/無高免疫記憶少/無有第四節(jié)B細胞的功能一、 產(chǎn)生抗體介導體液免疫應答中和作用某些針對病原體的抗體，可阻斷病原體與靶細胞的結合，抗體的這種作用稱為中和作用調理作用抗體與病原體表面結合，其Fc段又可與吞噬細胞表面的Fc受體結合，將病原體帶至吞噬細胞處，使之易被吞噬，抗體的這種作用稱為調理作用參與補體的溶細胞或溶菌作用ADCC二、 提呈可溶性抗原B細胞可藉BCR結合可溶性抗原，對其加工、處理后，以抗原肽一MHC分子復合物的形式提呈給T細胞。第十章T淋巴細胞第一節(jié)T細胞的分化發(fā)育一、T細胞發(fā)育成熟的場所：胸腺1、 由胸腺基質細胞、細胞外基質和細胞因子組成的胸腺微環(huán)境是T細胞發(fā)育分化的必要條件2、 根據(jù)CD3以及輔助受體CD4、8的表達，胸腺中的T細胞可分為雙陰性(DN)、雙陽性(DP)、單陽(SP)性三個階段3、 最核心事件：獲得功能性TCR的表達、自身MHC限制、自身免疫耐受的形成二、 TCR的發(fā)育：基因重排同B細胞三、 T細胞發(fā)育過程中的陽性選擇(自身MHC限制)1、 部位：胸腺皮質，主要由胸腺上皮細胞發(fā)揮選擇作用。/2、 在胸腺皮質中，CD4CD8+雙陽性T細胞，其TCR能與胸腺基質細胞表面的MHCI/II類分子-抗原肽結合，且具適當親和力的DP細胞分化為單陽性(SP)T細胞，其中與I類分子結合的DP細胞分化為CD8+T細胞(SP)；與II類分子結合的DP細胞分化為CD4+T細胞(SP)；而不能與MHC-抗原肽結合或親和力過高的DP細胞則發(fā)生凋亡遭克隆清除。此過程也稱為胸腺的陽性選擇。3、 意義：陽性選擇淘汰了不能與自身MHC分子結合的T細胞，使繼續(xù)發(fā)育的SP細胞的TCR只能與自身MHC-I或MHC-II類分子結合，這就使T細胞獲得了自身MHC限制性。四、 T細胞發(fā)育過程中的陰性選擇(自身免疫耐受)1、 部位：胸腺皮髓交界處、髓質，2、 經(jīng)歷陽性選擇的SP細胞在胸腺的皮髓質交界處及髓質區(qū)還須經(jīng)歷陰性選擇：凡是能識別自身抗原-MHC復合物、且具有高親和力的SP細胞發(fā)生凋亡遭克隆清除，其實質是清除自身反應性T細胞，即陰性選擇。3、 意義：陰性選擇淘汰了識別自身抗原的T細胞，使繼續(xù)發(fā)育的T細胞獲得了自身抗原的耐受性。具有兩種性能的成熟T細胞離開胸腺，進入血液并移居到外周淋巴組織。第二節(jié)T細胞的表面分子及其作用一、 TCR-CD3復合物1、 TCR為T細胞表面的特征性標志，以非共價鍵與CD3分子結合，形成TCR-CD3復合物2、 TCR的結構和功能TCR只能特異性識別抗原提呈細胞或靶細胞表面的抗原肽-MHC分子復合物(pMHC)，且識別有雙重特異性，即既要識別抗原肽的表位，又要識別自身MHC分子的多態(tài)性部分；TCR分為TCRaB、TCR丫6兩類3、 CD3分子的結構和功能CD3有五種肽鏈ySeZnCD3分子的功能是：轉導TCR識別抗原所產(chǎn)生的活化(第一)信號。二、 CD4分子和CD8分子(T細胞的輔助受體/共受體)功能：1、輔助TCR識別抗原2、參與T細胞活化(第一)信號的轉導。CD4-與MHCII類分子B鏈的B2結構域結合；CD8-與MHCI類分子重鏈的a3結構域結合三、 協(xié)同刺激分子第一信號由TCR識別抗原產(chǎn)生，經(jīng)CD3分子將信號轉導至細胞內(nèi)；而位于丁細胞膜上的各種膜分子(協(xié)調刺激因子)，通過與APC或靶細胞上的配基結合，提供T細胞活化的第二信號CD28：是協(xié)同刺激分子B7的受體。B7分子包括B7-1(CD80)和B7-2(CD86)，主要表達于專職APC。作用：CD28分子與B7分子結合產(chǎn)生的協(xié)同刺激信號在T細胞活化中發(fā)揮重要作用，誘導T細胞表達抗細胞凋亡蛋白，刺激T細胞合成IL-2及其他細胞因子，并促進丁細胞的增殖和分化。CTLA-4(CD152)T細胞活化并發(fā)揮效應后才表達CTLA-4CTLA4-CD80/86結合作用：使已活化T細胞產(chǎn)生抑制信號。CTLA-4分子的胞漿區(qū)有I/VxYxxL基序(免疫受體酪氨酸抑制基序ITIM)。可抑制T細胞活化信號的轉導。3.ICOSPD-1 7.LFA-1和ICAM-1CD2又稱綿羊紅細胞受體：人的CD2分子表達在95%成熟T細胞、50-70%胸腺細胞以及部分NK細胞CD40配體：主要表達于活化的CD4+T細胞，其受體CD40表達于專職APC(B細胞，巨噬細胞、樹突狀細胞)四、絲裂原受體第三節(jié)T細胞的亞群一、 T細胞按表面標志，功能不同分為不同亞群。初始T細胞：未經(jīng)抗原刺激的成熟T細胞，表達CD45RA和CD62L。效應T細胞：表達高親和力IL-2R，CD44和CD45RO，介導免疫效應。記憶T細胞：表達CD45RO，CD44，介導再次免疫應答。二、 aBT細胞和丫6T細胞Y5T細胞：y5T細胞占T細胞總數(shù)的5%以下，大多為CD4-CD8-，主要分布于皮膚，黏膜。丫6T細胞識別CD1分子提呈的脂類或糖脂抗原，在抗微生物感染中起重要作用。aBT細胞：aBT細胞占T細胞總數(shù)95%以上，識別由MHC分子提呈的蛋白質抗原，具有MHC限制性，是介導細胞免疫及免疫調節(jié)的主要細胞。三、 CD4+T細胞和CD8+T細胞1、 CD4+T細胞識別由MHCII類分子提呈的外源性抗原肽，活化后分化為Th細胞2、 CD8T細胞識別由MHCI類分子提呈的內(nèi)源性抗原肽，活化后分化的效應細胞為Tc(CTL)細胞，可特異性殺傷靶細胞，是細胞免疫的主要效應細胞。四、 根據(jù)功能特征分類：Th、CTL、Treg細胞Th細胞初始CD4+T細胞可分化為Th1、2、17三類，前兩者在細胞、體液免疫應答中發(fā)揮重要作用，后者通過分泌IL-17參與固有免疫和某些炎癥的發(fā)生CTL(Tc)細胞：通常指表達TCRabCD8+CTL細胞，根據(jù)分泌的細胞因子的不同進一步分為Tc1、2調節(jié)性T細胞(Treg)自然調節(jié)性T細胞nTreg 直接從胸腺中分化而來，表型為CD4+CD25+Foxp3+適應性調節(jié)性T細胞，又稱誘導性調節(jié)性T細胞(iTreg)，一般在外周由抗原及其他因素誘導產(chǎn)生，主要來自初始CD4+T細胞，有Tr1和Th3兩種亞群其他調節(jié)性T細胞第十一章抗原提呈細胞與抗原的處理及提呈第一節(jié)抗原提呈細胞的種類與特點1、 抗原提呈細胞(antigen-presentingcells,APC):能夠攝取、處理(加工)抗原并將抗原信息提呈給T淋巴細胞的一類細胞稱為抗原提呈細胞。通常所說的APC，指樹突狀細胞(DC)、單核-巨噬細胞(Mo/M6)和B淋巴細胞。2、 專職APC：DC、B細胞、巨噬細胞一、 樹突狀細胞(Dendriticcell,DC)能夠顯著刺激初始TC增殖，是機體適應性TC免疫應答的始動者，是連接固有、適應性免疫的橋梁㈠類型與特點根據(jù)來源的分類髓系DC：為經(jīng)典、常規(guī)意義上的DC,主要參與免疫應答的誘導和啟動淋巴系DC：指漿細胞樣DC,活化后釋放I型干擾素，參與抗病毒免疫應答，也可參與自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展根據(jù)分化成熟狀態(tài)的分類未成熟DC:大多數(shù)髓系DC離開骨髓后以未成熟狀態(tài)存在，具有強的抗原攝取、加工處理能力，但表面MHCII類分子、共刺激分子和黏附分子的表達水平低，故提呈抗原刺激初始T細胞能力很低。成熟DC：DC攝取抗原和受某些刺激后逐漸成熟，并向引流淋巴組織遷移。成熟過程中，MHC分子(特別是II類分子)、共刺激分子和黏附分子表達顯著提高，能夠提呈抗原刺激初始T細胞。根據(jù)組織分布的分類淋巴樣組織中的DC 并指狀濾泡樣DC(FDC):位于淋巴濾泡內(nèi)，不表達MHCII類分子(無抗原提呈能力)，主要作用是攜帶抗原抗體補體復合物供B細胞識別。非淋巴樣組織中的DC間質性DC朗格漢斯細胞(LC):分布于表皮和黏膜上皮部位，具有強的抗原攝取和處理能力體液中的DC 存在于輸入淋巴管和淋巴液中的隱蔽細胞和血液DC㈡功能抗原提呈與免疫激活功能免疫調節(jié)作用免疫耐受的維持與誘導(未成熟DC)二、 單核-巨噬細胞1、 單核細胞來源于骨髓前體細胞，經(jīng)血液移行至全身組織，分化成巨噬細胞。2、 參與免疫防御和炎癥反應。3、 正常情況下多數(shù)表達MHC-I分子，也有MHC-II分子和協(xié)同刺激分子水平較低。4、 抗原加工能力強，提呈能力弱。5、 在IFN-Y等作用下，發(fā)揮專職APC的作用。三、 B淋巴細胞1、能將蛋白抗原提呈給輔助性T細胞。2、可通過膜表面Ig將低濃度的抗原濃集并使抗原內(nèi)化，發(fā)揮提呈作用。第二節(jié)抗原的處理和提呈1、 抗原加工：APC將胞質內(nèi)自身產(chǎn)生的或者攝取入細胞的抗原分子降解并加工處理成一定大小的多肽片段，使之與MHC分子結合，以抗原肽-MHC復合物的形式表達于APC表面，此過程統(tǒng)稱為抗原加工或處理2、 抗原提呈：在APC與T細胞接觸的過程中，表達于APC表面的抗原肽-MHC復合物被T細胞識別，從而將抗原信息提呈給T細胞，此過程稱為抗原提呈。是指APC表面的抗原肽與MHC分子結合的復合物與T細胞表面的TCR結合為TCR-抗原肽-MHC三元體，從而活化T細胞的全過程，CD4、CD8也發(fā)揮重要作用3、 根據(jù)來源不同，將抗原分為兩類：（1） 外源性抗原：來源于APC之外（2） 內(nèi)源性抗原：在靶細胞內(nèi)合成4、 根據(jù)抗原的性質和來源不同，APC通過四種途徑進行抗原的加工、處理、提呈：（1） MHCI類分子途徑（內(nèi)源性抗原提呈途徑）（2） MHCII類分子途徑（外源性抗原提呈途徑）（3） 非經(jīng)典的抗原提呈途徑（MHC分子對抗原的交叉提呈）（4） 脂類抗原的CD1分子提呈途徑一、 MHCI類分子途徑1、 所有有核細胞均可以2、 途徑：內(nèi)源性蛋白抗原被蛋白酶體降解一與抗原加工相關轉運體（TAP）結合，并由TAP選擇性地將抗原肽轉運至ER-與ER內(nèi)組裝的MHCI類分子結合形成抗原肽-MHCI類分子復合物一經(jīng)高爾基體轉運至細胞膜一CD8+T細胞識別一完成抗原提呈過程二、 MHCII類分子途徑1、途徑：外源性抗原被APC識別攝取一胞內(nèi)形成內(nèi)體一內(nèi)體轉運至溶酶體或與溶酶體融合一抗原隨后被降解為多肽而轉運至MIIC中一（MHCII類分子在ER中合成并與Ii鏈結合形成復合物一經(jīng)高爾基體轉運至MIIC）—Ii鏈被降解而將CLIP殘留于MHCII類分子的抗原多肽結合槽中一在HLA-DM的作用下抗原結合多肽結合槽的CLIP被待提呈的抗原肽所置換，形成穩(wěn)定的抗原肽-MHCII類分子復合物一轉運到APC膜表面一將抗原肽提呈給CD4+T細胞MHCI類分子途徑MHCII類分子途徑抗原來源內(nèi)源性抗原外源性抗原抗原降解的胞內(nèi)位置胞質蛋白酶體內(nèi)體、溶酶體抗原與MHC分子結合部位內(nèi)質網(wǎng)溶酶體及內(nèi)體中MIIC提呈抗原多肽的MHC分子MHCI類分子MHCII類分子伴侶分子TAP、鈣聯(lián)素Ii鏈、鈣聯(lián)素處理和提呈抗原的細胞所有有核細胞專職性抗原提呈細胞識別和應答細胞CD8+T細胞（主要是CTL）CD4+T細胞（主要是Th）三、 非經(jīng)典的抗原提呈途徑（MHC分子對抗原的交叉提呈）又稱交叉致敏，指抗原提呈細胞能將外源性抗原攝取、加工、處理，并通過MHCI類分子途徑提呈給CD8+T細胞（CTL）四、 脂類抗原的CD1分子提呈途徑脂類抗原可與表達于抗原提呈細胞表面的CD1分子結合而被提呈，主要通過CD1分子地再循環(huán)過程，沒有明顯的抗原的加工處理第十二章T淋巴細胞介導的細胞免疫應答三個階段：①T細胞特異性識別抗原階段②T細胞活化、增殖、分化階段③效應T細胞的產(chǎn)生及效應階段第一節(jié)T細胞對抗原的識別1、 抗原識別：初始T細胞膜表面抗原識別的受體TCR與APC表面的抗原肽-MHC分子復合物特異結合的過程稱抗原識別2、 MHC限制性：TCR在特異性識別APC所提呈的抗原多肽的過程中，必須同時識別與抗原多肽形成復合物的MHC分子，這種特性成為MHC限制性一、 APC向T細胞提呈抗原的過程（蛋白質抗原）1、 外源性：APC/MHCn類分子fCD4+Th細胞2、 內(nèi)源性：APC/靶細胞/MHCI類分子fCD8+T細胞（CTL）二、 APC與T細胞的相互作用----淋巴結副皮質區(qū)T細胞與APC非特異結合:T細胞上的LFA-1和CD2分別與APC表面的ICAM-1、LFA-3結合，使得TCR與MHC-肽接近。如TCR不能識別MHC-肽，T細胞與APC分離。T細胞與APC特異性結合：如TCR能識別MHC一肽，則兩個細胞發(fā)生特異性結合，細胞膜形成免疫突觸，增強TCR與MHC-肽結合的親和力，促進T細胞信號轉導分子的相互作用，信號通路的激活，促進T細胞活化。雙識別：識別自身的MHC分子，特異識別抗原第二節(jié)T細胞的活化、增殖和分化一、 T細胞活化涉及的分子---細胞因子促進T細胞充分活化第一信號：來自其TCR與pMHC的特異性結合，即T細胞對抗原的識別第二信號：來自協(xié)同刺激分子，即APC表達的協(xié)同刺激分子與T細胞表面的相應受體或配體相互作用介導的信號（1） 正共刺激分子：CD28 與APC表達的CD80/CD86結合（2） 負共刺激分子：CTLA-4 與APC表達的CD80/CD86結合二、 T細胞活化的信號轉導途徑1、 分類：PLC-Y活化途徑；MAP激酶活化途徑2、 TCR胞內(nèi)部分較短，要借助CD3、CD4/8、CD28等分子將刺激信號傳到細胞內(nèi)部，致轉錄因子活化，轉位到核內(nèi)，活化相關基因，這一過程稱為信號轉導。包括：受體交聯(lián)；PTK活化三、 T細胞活化信號涉及的靶基因1、 IL-2基因的轉錄調節(jié)可作為T細胞活化期間細胞因子轉錄調節(jié)的重要代表2、 編碼T細胞效應分子基因包括細胞因子基因、細胞因子受體基因、黏附分子基因、MHC等四、 抗原特異性T細胞克隆性增殖和分化1、 IL-2是促進活化后T細胞增殖的最重要的細胞因子2、 IL-2R表達：靜止T細胞：中等親和力受體，By活化T細胞：高親和力受體，aBy3、 IL-2選擇性地促進經(jīng)抗原活化的T細胞增殖。第三節(jié)T細胞的效應功能一、 Th細胞的效應功能Th細胞的效應Th1細胞的生物學活性：通過分泌細胞因子和表達CD40L。誘生、募集和激活M6(巨噬細胞)，消滅胞內(nèi)寄生菌；誘導M6高表達B7和MHCII類分子，促進抗原的加工和提呈。促進CTL活化增殖。也促進Th細胞和NK細胞的活化增殖，輔助B細胞產(chǎn)生調理性抗體活化中性粒細胞，促進殺傷病原體。Th2細胞的生物學活性：輔助體液免疫應答。促進B細胞活化、增殖和分化為漿細胞，產(chǎn)生抗體。參與I型超敏反應和抗寄生蟲免疫。Th17細胞的生物學活性：分泌IL-17，刺激上皮細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞和巨噬細胞分泌多種細胞因子等，促進固有免疫，參與炎癥反應、感染性疾病和自身免疫病的發(fā)生。二、 CTL細胞的效應功能主要殺傷胞內(nèi)寄生病原體的宿主細胞、腫瘤細胞等，可高效、特異性殺傷靶細胞，而并不損傷正常組織。殺靶機制：效-靶細胞結合CTL的極化致死性攻擊。主要兩種途徑殺傷靶細胞：穿孔素/顆粒酶途徑；②Fas/FasL途徑(死亡受體途徑)三、 記憶性T細胞T細胞增殖后一部分分化成記憶細胞，其表型為CD45RO+，有較長的壽命。記憶細胞對特異性抗原有記憶能力，再次遇到抗原后能迅速活化、增殖、分化為效應細胞，產(chǎn)生更迅速、更強、更有效的應答。第十三章B淋巴細胞介導的體液免疫應答外來抗原進入機體后誘導抗原特異性B細胞活化、增殖，并最終分化為漿細胞，產(chǎn)生特異性抗體，存在于體液中，發(fā)揮重要的免疫效應作用，此過程稱為特異性體液免疫應答第一節(jié)B細胞對TD抗原的免疫應答一、 B細胞對TD抗原(T細胞依賴抗原)的識別特點不僅能識別蛋白質抗原，還能識別多肽、核酸、多糖類、脂類、小分子化合物可特異性識別完整抗原的天然構象或識別抗原降解所暴露的表位的空間構象識別抗原無需經(jīng)APC的加工處理，無MHC限制性二、 B細胞活化需要的信號第一信號第一活化信號經(jīng)由Ig/aIgB傳導入胞內(nèi)°BCR被多價抗原交聯(lián)后，ITAM模體中酪氨酸磷酸化，募集并活化Syk，活化細胞內(nèi)信號轉導的級聯(lián)反應，經(jīng)PKC、MAPK、鈣調蛋白三條途徑激活轉錄因子，參與并調控B細胞激活、增殖相互基因的表達B細胞活化中共受體的作用：成熟B細胞表面，CD19、21、81非共價鍵結合成共受體復合物，提高敏感性第二信號主要由黏附分子對的相互作用所提供，最重要的是CD40/CD40LTB細胞相互作用與B細胞免疫應答1、 一方面，B細胞可作為抗原提呈細胞(APC)活化T細胞。2、 另一方面，活化的T細胞可以提供B細胞活化的第二信號，并分泌多種IL-4等細胞因子協(xié)助B細胞的進一步分化三、 B細胞增殖和終末分化需Th細胞的輔助，發(fā)生于外周淋巴器官的T細胞區(qū)和生發(fā)中心四、 B細胞在生發(fā)中心的分化成熟1、 在外周淋巴器官的T細胞區(qū)激活的部分B細胞進入初級淋巴小結，分裂增殖，形成生發(fā)中心，分裂增殖的B細胞稱為生發(fā)中心母細胞，母細胞分裂增殖產(chǎn)生的子代細胞體積小，稱為生發(fā)中心細胞2、 生發(fā)中心分為兩個區(qū)域：明區(qū)：FDC(濾泡樹突狀細胞)較多暗區(qū)：生發(fā)中心母細胞緊密聚集3、 DC的樹突表面高表達CD21分子，抗原-抗體復合物通過C3d與CD21分子結合，附著在FDC樹突上，或結合于FDC樹突上的Fc受體，聚集在一起，呈串珠狀，稱串珠樣小體4、 生發(fā)中心四個事件體細胞高頻突變和Ig親和力成熟：生發(fā)中心母C的輕鏈和重鏈V基因，可發(fā)生高頻率的點突變，稱體細胞高頻突變Ig的類別轉換：可變區(qū)相同而Ig類別變化的過程稱Ig的類別轉換，或稱同種型轉換，遺傳學基礎是同一V區(qū)基因與不同重鏈C基因的重排漿細胞的形成：漿細胞是B細胞分化的終末細胞，除了少量線粒體，內(nèi)含大量粗面內(nèi)質網(wǎng)，分泌抗體，BCR表達少；大部分遷入骨髓記憶B細胞的產(chǎn)生：特異性表面標志--CD27，不產(chǎn)生抗體，再次遇同一抗原可迅速活化大量產(chǎn)生特異Ig;進入血液循環(huán)第二節(jié)B細胞對TI抗原的免疫應答某些抗原，如細菌多糖、多聚蛋白質及脂多糖等屬TI抗原（非胸腺依賴性抗原），能激活初始B細胞而無需Th細胞的輔助一、 B細胞對TI-1抗原發(fā)生的應答TI-1抗原又稱B細胞絲裂原，成熟或不成熟的B細胞均可被TI-1抗原激活，誘導產(chǎn)生低親和力的IgM，無記憶性二、 B細胞對TI-2抗原發(fā)生的應答1、 TI-2僅能激活成熟B細胞，主要是B-1細胞2、 TI-2抗原通過高度重復的抗原表位使B細胞的mIg廣泛交聯(lián)而被激活，（但過度交聯(lián)使成熟B細胞產(chǎn)生耐受）可直接激活B-1細胞，T細胞分泌的細胞因子可明顯增強此類B細胞的免疫應答，并發(fā)生抗體類型轉換，可產(chǎn)生IgM、IgG第三節(jié)體液免疫應答抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律特定抗原初次刺激機體所引發(fā)的應答稱為初次應答；初次應答中形成的記憶淋巴細胞再次接觸相同抗原刺激后，可迅速、高效、持久的應答，即再次應答或回憶應答一、 初次應答特點為潛伏期長，抗體水平低，親和力低，抗體升高所需時間長，抗體主要為IgM二、 再次應答1、 潛伏期短：B細胞直接充當APC，跳過DC階段2、 抗體濃度增加快3、 抗體維持時間長4、 誘發(fā)再次應答所需抗原劑量小5、 再次應答產(chǎn)生高親和力抗體IgG再次應答的強弱取決于兩次抗原刺激的間隔時間長短，過長或過短反應均弱第十四章固有免疫系統(tǒng)及其應答固有免疫，亦稱非特異性免疫，是長期進化形成的防御機制，包括屏障結構、固有免疫細胞、體液中的抗菌物質第一節(jié)組織屏障及其作用一、 皮膚黏膜及其附屬成分的屏障作用1.物理屏障化學屏障微生物屏障二、 體內(nèi)屏障1.血-腦屏障2.血-胎屏障第二節(jié)固有免疫細胞主要包括吞噬細胞（中性粒細胞和單個核吞噬細胞）、樹突狀細胞、NK細胞、NKT細胞、Y6T細胞、B1細胞、肥大細胞、嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞等。一、吞噬細胞中性粒細胞有很強的趨化作用、吞噬功能，但無抗原提呈功能病原體在局部引發(fā)感染時，可迅速穿越血管內(nèi)皮進入感染部位進行殺傷(2)感染時最先招募；免疫反應的先鋒單核吞噬細胞包括血液中的單核細胞和組織器官中的巨噬細胞，可做變形運動，對玻璃和塑料表面有很強黏附能力，借此在體外培養(yǎng)時可與淋巴細胞分離巨噬細胞特點壽命長，可在組織中生存數(shù)月形態(tài)大，呈多樣性表達MHCI或II類分子對玻璃塑料可吸附巨噬細胞表面受體及其配體(1)巨噬細胞表面受體及其識別的配體表達--模式識別受體(PRR):指單核巨噬細胞和DC等固有免疫細胞表面或細胞器室膜上，能夠識別病原體某些共有特定分子結構的受體。包括甘露糖受體、清道夫受體(可識別磷脂酰絲氨酸，即凋亡細胞重要表面標志)、Toll樣受體(分兩類，表達于細胞膜上的和細胞器膜上的)，識別---病原相關模式分子(PAMP):即PRR識別結合的配體，是病原體及其產(chǎn)物所共有的、某些高度保守的特定分子結構調理性受體：巨噬細胞表面參與調理作用的受體，包括IgGFc受體和補體受體細胞因子受體：包括趨化因子受體MCP-1R、MIP-1Q/3R等，在相應趨化因子作用下，可募集至感染和炎癥部位；IFN-y等細胞因子受體，通過與相應細胞因子結合而使巨噬細胞活化。巨噬細胞的生物學功能清除、殺傷病原體巨噬細胞借助表面的PRR和調理性受體，攝取抗原性異物，殺傷病原體氧依賴性途徑：主要效應分子是反應性氧中間物和反應性氮中間物氧非依賴性途徑：無需氧分子參與的殺菌作用，包括酸性環(huán)境、溶菌酶、防御素消化和清除：溶酶體起作用參與和促進炎癥反應通過分泌趨化因子、促炎癥細胞因子等發(fā)揮作用殺傷靶細胞加工、提呈抗原免疫調節(jié)二、樹突狀細胞1、 能誘導初始T細胞活化，是重要的免疫調節(jié)細胞，廣泛分布于腦以外的全身組織和臟器。2、 據(jù)來源分為：髓樣DC和淋巴樣DC。3、 是專職抗原提呈細胞：未成熟DC攝取、加工處理抗原能力強，提呈抗原能力弱；成熟DC攝取、加工處理抗原能力弱，提呈抗原能力強。4、成熟DC分兩個亞群：①髓樣樹突狀細胞(mDC)②漿細胞樣樹突狀細胞(pDC)三、 自然殺傷細胞1、 來源于骨髓淋巴干細胞，發(fā)育成熟需要骨髓的微環(huán)境。主要分布于外周血和脾。2、 無需抗原預先激活即可殺傷腫瘤及病毒感染細胞。在抗體存在的情況下，也可通過細胞表面的IgGFcR殺傷與IgG結合的腫瘤細胞或病毒感染細胞，這種作用為抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用(ADCC)㈠NK細胞殺傷作用的機制穿孔素/顆粒酶途徑Fas/FasL途徑TNF-a/TNFR-I途徑㈡NK細胞活性的調節(jié)1、 按照NKC受體識別的配體性質不同，分為識別HLAI類分子和非HLAI類分子調節(jié)性受體2、 按照受體功能分，有兩類受體：殺傷細胞活化受體(KAR)——與靶細胞表面相應配體結合后，可激發(fā)NK細胞產(chǎn)生殺傷作用殺傷細胞抑制受體(KIR)——與靶細胞表面相應配體結合后，可抑制NK細胞產(chǎn)生殺傷作用3、 綜合識別HLAI類樣分子的活化性受體：殺傷細胞免疫球蛋白樣受體；殺傷細胞凝集素樣受體識別非HLAI類樣分子的活化性受體：NKG2D；自然細胞毒性受體(是NKC特有標志，也是其活化性受體)4、 NK細胞通過KAR、KIR識別自我/非我正常自身組織細胞，表面MHC類分子表達正?；蛟黾?，則KIR的作用占主導地位，從而表現(xiàn)為NK細胞失活，自身組織細胞不被破壞病毒感染的細胞和腫瘤細胞，表面MHC類分子表達減少或缺失，則KAR的作用占主導地位，從而表現(xiàn)為殺傷作用四、 NKT細胞指能同時組成性表達CD56和TCR-CD3復合受體的T細胞五、 Y&T細胞六、 B1細胞七、 其他固有免疫細胞1.肥大細胞嗜堿性粒細胞嗜酸性粒細胞第三節(jié)固有體液免疫分子及其主要作用主要包括補體系統(tǒng)、急性期蛋白、細胞因子、抗菌肽、具有抗菌作用的酶類物質第四節(jié)固有免疫應答固有免疫應答：指體內(nèi)固有免疫細胞和分子，識別、結合病原體及其產(chǎn)物或其他抗原性異物，被迅速活化，并產(chǎn)生相應生物學效應，從而將病原體等抗原性異物殺傷、清除的過程一、 固有免疫應答作用時相瞬間邙階段：①屏障作用②巨噬細胞的作用③補體激活④中性粒細胞的作用0-4h早期邙階段：①巨噬細胞募集②巨噬細胞活化③B-1細胞活化④NK細胞、NKT細胞、y6T細胞活化4-96h適應性免疫應答誘導階段96h后，誘導T細胞活化二、 固有免疫應答特點非特異性識別；未經(jīng)克隆擴增即可迅速產(chǎn)生免疫效應；不產(chǎn)生記憶免疫細胞三、 固有免疫應答與適應性免疫應答的關系1.啟動適應性免疫應答2.影響適應性免疫應答的類型3.協(xié)助適應性免疫應答產(chǎn)物發(fā)揮免疫效應固有免疫應答適應性免疫應答主要參與的細胞黏膜上皮細胞，吞噬細胞，樹突狀細胞，NK細胞，NKT細胞，Y?T細胞，B-1細胞a3T細胞，B-2細胞主要參與的分子補體，細胞因子，抗菌蛋白，酶類物質特異性抗體，細胞因子作用時相即刻96小時96小時后啟動識別受體模式識別受體較少多樣性特異性抗原識別受體，胚系基因重排編碼，具有高度多樣性識別特點直接識別病原體某些共有高度保守的分子結構，具有多反應性識別APC提呈的抗原肽-MHC分子復合物或B細胞表位，具有高度特異性作用特點未經(jīng)克隆擴增和分化，迅速產(chǎn)生免疫作用，免疫免疫記憶功能經(jīng)克隆擴增和分化，成為效應細胞后發(fā)揮免疫作用，有免疫記憶功能維持時間維持時間較短維持時間較長第十五章免疫耐受1、 對抗原特異應答的T、B細胞，在抗原刺激下，不能被激活，不能產(chǎn)生特異免疫效應及或特異性抗體，從而不能執(zhí)行免疫應答的現(xiàn)象，稱免疫耐受2、 誘導免疫耐受的抗原稱耐受原第一節(jié)免疫耐受的形成及表現(xiàn)一、胚胎期及新生期接觸抗原所致的免疫耐受胚胎期嵌合體形成中的耐受:接觸同種異型抗原所致免疫耐受在胚胎期人工誘導的免疫耐受:胚胎發(fā)育期，不成熟自身免疫應答細胞接觸自身抗原后，發(fā)生克隆清除，形成對自身抗原的耐受二、后天接觸抗原導致的免疫耐受㈠抗原因素抗原劑量：抗原劑量過高或過低引起的免疫耐受，稱為低帶及高帶耐受B細胞耐受：高帶耐受(較難)T細胞耐受：低帶耐受/高帶耐受(較容易)抗原類型及劑型：單體易激活耐受，多聚體易產(chǎn)生應答抗原免疫途徑：靜脈注射及口服易致全身耐受抗原持續(xù)存在(最重要)抗原表位特點：能誘導Treg細胞活化的抗原表位，稱為耐受原表位抗原變異㈡機體方面的因素受客觀環(huán)境因素影響第二節(jié)免疫耐受機制1、 中樞耐受：指在胚胎期及出生后T、B細胞發(fā)育過程中，遇自身抗原所形成的耐受2、 外周耐受：指成熟T、B細胞，遇內(nèi)源性或外源性抗原，不產(chǎn)生正免疫應答，而顯示免疫耐受一、 中樞耐受1、 T細胞及B細胞分別在胸腺及骨髓微環(huán)境中發(fā)育，此間進行陰性選擇，啟動細胞凋亡，致克隆消除，減少出生后自身免疫病的發(fā)生。2、 誘導中樞耐受的抗原：1)體內(nèi)各組織細胞普遍存在的抗原、2)組織特異性抗原：如部分內(nèi)分泌相關蛋白，胰島素、甲狀腺球蛋白可表達于胸腺髓質上皮細胞。二、 外周耐受克隆清除及免疫忽視克隆清除：指體內(nèi)某些組織特異性抗原濃度很高，且外周存在對其有高親和力的T細胞克隆，一旦與抗原接觸后，可經(jīng)APC提呈，但因這些未經(jīng)活化的APC表達較少的協(xié)同刺激分子，不能產(chǎn)生第二信號，致使此類被自身抗原活化的T細胞發(fā)生凋亡，而被克隆清除。免疫忽視:指體內(nèi)某些組織特異性抗原濃度低，或外周存在的T細胞克隆對其親和力低，雖由活化的APC提呈，因缺乏第一信號，不足以活化T細胞，表現(xiàn)為自身組織特異性抗原與自身應答性T細胞克隆并存狀態(tài)，在正常情況下不引起自身免疫病，稱為免疫忽視?？寺o能及不活化絕大多數(shù)組織特異性抗原濃度太低，不足以活化相應的T細胞。當抗原濃度適宜，自身反應性T細胞與組織細胞MHC-I一自身人甘復合物接觸，產(chǎn)生第一信號，但無第二信號，細胞不能充分活化，導致細胞克隆處于無能或不活化狀態(tài)。免疫調節(jié)細胞的作用調節(jié)性T細胞(Treg):CD4+CD25+Foxp3+,具有負調節(jié)作用，通過細胞間的直接作用，抑制CD8+、CD4+T細胞的應答。后天誘導Treg細胞和其他類型T細胞，通過分泌IL-10、TGF-B，抑制DC的成熟，抑制Th1、CTL的功能。細胞因子的作用信號轉導障礙與免疫耐受蛋白酪氨酸磷酸酶、ITIM基序等分子是負信號調控分子，如果這些負調控分子表達不足或缺陷，會破壞免疫耐受，致自身免疫病。免疫隔離部位的抗原在生理條件下不致免疫應答腦及眼的前房部位為特殊部位，抑制同種異型抗原的組織，不誘導應答，移植物不被排斥，為免疫隔離部位原因：①生理屏障；②抑制性細胞因子；③PD-1的負調控作用第三節(jié)免疫耐受與臨床醫(yī)學一、 建立免疫耐受口服免疫原靜脈注射抗原移植骨髓及胸腺轉染基因脫敏治療抑制IgE產(chǎn)生防止感染誘導產(chǎn)生具有特異拮抗作用的調節(jié)性細胞：小鼠EAE是實驗性自身免疫性脊髓炎自身抗原肽拮抗劑的使用二、 打破免疫耐受免疫原及免疫應答分子用于腫瘤免疫治療抗免疫抑制分子及調節(jié)性T細胞用于腫瘤免疫治療細胞因子及其抗體的合理使用多重抗感染措施，防止病原體產(chǎn)生抗原拮抗分子第十六章免疫調節(jié)第一節(jié)免疫調節(jié)是免疫系統(tǒng)本身具有的能力免疫調節(jié)是機體對免疫應答過程做出的生理性反饋感知與