微生物工程工藝原理 第五章 氨基酸發(fā)酵機制

第五章氨基酸發(fā)酵機制第五章氨基酸發(fā)酵機制谷氨酸，學名：α-氨基戊二酸；其單鈉鹽：谷氨酸鈉，商品稱號味精，是重要的調(diào)味品。早期消費谷氨酸的方法有兩種，一是提取法：甜菜廠付產(chǎn)物糖蜜中含有焦谷氨酸，用強堿處置可得到谷氨酸；二是蛋白質(zhì)水解法：將面筋加酸水解，再分別提純。第二篇發(fā)酵機制谷氨酸第五章氨基酸發(fā)酵機制1957年發(fā)酵法消費谷氨酸在日本協(xié)和發(fā)酵公司投產(chǎn)。日本在谷氨酸發(fā)酵消費方面居世界領(lǐng)先位置。味之素、協(xié)和等均是其中代表。我國近年的開展也比較快;如河南的蓮花味精公司，目前味精產(chǎn)量已從1983年的400噸上升到目前擁有30萬噸味精的年消費才干。第二篇發(fā)酵機制谷氨酸消費菌可以在體外積累菌體最大生長需求量300多倍的谷氨酸，研討發(fā)現(xiàn)：大量積累是由于：①代謝調(diào)理控制；②細胞膜通透性的特異調(diào)理；③發(fā)酵條件的適宜；第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制一、谷氨酸生物合成途徑及調(diào)理機制第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制第一節(jié)谷氨酸發(fā)酵機制第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制〔一〕EMP途徑、HMP途徑谷氨酸消費菌存在著兩種代謝途徑：EMP、HMP；EMP/HMP=90/10。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制〔二〕TCA、DCA和CO2固定作用1.TCA環(huán)〔三羧酸循環(huán)〕第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制P69表5-2：谷氨酸是經(jīng)過三羧酸循環(huán)途徑合成的；為此：α-酮戊二酸之前的代謝必需暢通；α-酮戊二酸脫氫酶活性喪失或很?。黄咸烟?-P-葡萄糖3-磷酸甘油醛丙酮酸乙酰CoA磷酸丙糖磷酸烯醇丙酮酸草酰乙酸檸檬酸順烏頭酸異檸檬酸α-酮戊二酸琥珀酸富馬酸蘋果酸CO2Fe2+CO26-P-葡萄糖酸5-P-核糖①②③④⑤⑥HMP乙酰CoA乙醛酸①②③④⑤⑥CO2谷氨酸NADPH+H+NADPNADP排出細胞DCACO2檸檬酸合成酶順烏頭酸酶異檸檬酸脫氫酶α-酮戊二酸脫氫酶第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制2.DCA環(huán)〔乙醛酸循環(huán)〕：乙醛酸乙醇乙酸CoA烴類乙酰CoA草酰乙酸檸檬酸乙酰CoA蘋果酸富馬酸

琥珀酸異檸檬酸β-氧化第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制3.CO2固定蘋果酸酶蘋果酸脫氫酶CO2草酰乙酸CO2

NAD+

NADH+H+PEPGDPCO2GTPPEP羧化酶丙酮酸蘋果酸草酰乙酸+++第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制實驗闡明：草酰乙酸靠CO2的固定來補充；已發(fā)現(xiàn)的途徑有二條：第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制PEP的分解和羧化受細胞能量代謝程度調(diào)理；PEP羧化酶的Km較高；〔三〕氨的導入第五章氨基酸發(fā)酵機制氨的導入有三種方式：①α-酮戊二酸復原氨基化→谷氨酸②天冬氨酸或丙氨酸經(jīng)過氨基轉(zhuǎn)移，將氨基轉(zhuǎn)給

α-酮戊二酸③谷氨酸合成酶途徑，該酶Km僅谷氨酸脫氫酶的1/10，且不被谷氨酸抑制。第二篇發(fā)酵機制氨是氨基酸根本構(gòu)造之一，氨的導入是氨基酸合成中的根本過程。二、細胞膜通透性控制谷氨酸消費菌的主要生化特點：①α-酮戊二酸脫氫酶活性極低或缺失②谷氨酸脫氫酶活性很高，不被低濃度的谷氨酸抑制③

細胞膜對谷氨酸的通透性高第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制C17酸(佶抗)C18酸C16酸油酸C18(限量)n-石蠟α-KGAα-磷酸甘油脂肪酸生物素磷脂質(zhì)磷酸二羥丙酮青霉素心磷脂磷脂酰甘油磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇二甘露糖酸乙酰CoA3-磷酸甘油醛葡萄糖葡萄糖生物素乙酸細胞膜細胞壁L-GAL-GA檸檬酸聚氧乙二醇十七酸鹽第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制三、菌種選育模型與控制方法控制磷脂的合成使細胞膜受損〔如外表活性劑〕青霉素損傷細胞壁，間接影響細胞膜經(jīng)過油酸的合成經(jīng)過甘油合成直接控制磷脂合成提高細胞膜的谷氨酸通透性控制磷脂含量第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制1.從生物素入手：菌種選育模型及控制方法CH2-CO～SCoA+CO2+ATP(乙酰CoA)生物素Mg2+乙酰CoA羧化酶COOH-CH2CoA+ADP+Pi(丙二酰CoA)生物素是羧化酶的輔酶，促進脂肪酸合成，再合成磷脂。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制選育生物素缺陷型菌株限制外源性生物素供應(yīng)〔適量～貧乏〕↓磷脂↓↓細胞膜構(gòu)造不完好↓細胞膜對谷氨酸通透性↑抑制不飽和脂肪酸合成磷脂第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制2.選育油酸缺陷型3.選育甘油缺陷型4.選育溫度敏感型突變株由于磷脂構(gòu)造復雜，又是細胞膜的必要成分，所以磷脂合成妨礙必需是條件型突變，如溫度敏感型突變株才干存活，反之，從溫度敏感型突變株中可以找到細胞膜合成有缺陷的突變株。5其他，如營養(yǎng)缺陷型；藥物抗性突變株；敏感型突變株等第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制微生物的代謝產(chǎn)物可分為：初級代謝產(chǎn)物：微生物經(jīng)過代謝活動所產(chǎn)生的、本身生長和繁衍所必需的物質(zhì)。特征：不同的微生物初級代謝產(chǎn)物根本一樣；初級代謝產(chǎn)物合成過程是延續(xù)不斷的，與菌體的生長呈平行關(guān)系。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二節(jié)微生物代謝調(diào)理及代謝工程第二篇發(fā)酵機制次級代謝產(chǎn)物：微生物生長到一定階段才產(chǎn)生的化學構(gòu)造非常復雜、對該微生物無明顯生理功能，或并非是微生物生長和繁衍所必需的物質(zhì)。特征：不同的微生物次級代謝產(chǎn)物不同；次級代謝產(chǎn)物的通常在菌體的生長后期合成；在多數(shù)情況下，添加前體是有效的。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制一、微生物代謝的自我調(diào)理第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制微生物細胞的代謝調(diào)理方式很多，其中以調(diào)理代謝流的方式最為重要，它包括兩個方面，一是“粗調(diào)〞，即調(diào)理酶的合成量；二是“細調(diào)〞，即調(diào)理現(xiàn)成酶分子的催化活力，兩者親密配合和協(xié)調(diào)，以到達最正確調(diào)理效果。微生物自我調(diào)理部位：1營養(yǎng)的吸收和排泄2限制基質(zhì)與酶的接近3控制通量〔一〕酶活性的調(diào)理酶活性的調(diào)理：在酶分子程度上，經(jīng)過改動現(xiàn)成的酶分子活性來調(diào)理代謝。包括：抑制；激活；第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制1.酶活性的激活常見的酶活性的激活是前體激活，多發(fā)生在分支代謝途徑，即代謝途徑中的后面的反響可被較前面的一種代謝中間產(chǎn)物所促進。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制2.酶活性的抑制酶活性的抑制包括：競爭性抑制；反響抑制。在代謝調(diào)控中，主要是反響抑制。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制反響抑制：反響途徑中某些中間產(chǎn)物或末端產(chǎn)物對該途徑中前面反響的影響。有正反響和負反響之分。反響抑制的類型直線式代謝途徑中的反響抑制第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制分支代謝途徑中的反響抑制。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制為防止在一個分支上的產(chǎn)物過多時不致同時影響另一分支上產(chǎn)物的供應(yīng)，微生物已開展出多種調(diào)理方式?！?〕同功酶調(diào)理同功酶能催化一樣的生化反響，但酶蛋白分子構(gòu)造有差別的一類酶，它們雖同存于一個個體或同一組織中，但在生理、免疫和理化特性上卻存在著差別。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制如：大腸桿菌天冬氨族氨基酸合成途徑中，有三個同功酶：天冬氨酸激酶ⅠⅡⅢ，分別受賴氨酸、蘇氨酸、硫氨酸反響調(diào)理。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制〔2〕協(xié)同反響抑制：分支代謝途徑中的幾個末端產(chǎn)物同時過量時才干抑制共同途徑中的第一個酶?！?〕累積反響抑制：催化分支合成途徑第一步反響的酶有幾種末端產(chǎn)物抑制物，但每一種如過量，按一定百分率單獨抑制共同途徑中的第一個酶活性，總的抑制效果是累加的，各末端產(chǎn)物所起的抑制造用互不影響，只影響這個酶促反響的速率。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制兩種末端產(chǎn)物同時存在時，可以起著比一種末端產(chǎn)物大得多的反響抑制造用?！?〕增效反響抑制：代謝途徑中任何一種末端產(chǎn)物過量時，僅部分抑制共同途徑中的第一個酶活性，但兩個末端產(chǎn)物同時過量時，其抑制造用可超越各產(chǎn)物存在的抑制才干的總和。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制〔5〕順序反響抑制：每個分支末端產(chǎn)物抑制分支后的第一個酶，產(chǎn)生部分抑制造用。經(jīng)過逐漸有順序的方式到達的調(diào)理。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制〔二〕酶合成的調(diào)理〔酶量〕這是一種在基因表達程度上的調(diào)理。分誘導和阻遏調(diào)理。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制這種調(diào)理方式是較間接而緩慢的調(diào)理方式。其優(yōu)點那么是經(jīng)過阻止酶的過量合成，有利于節(jié)約生物合成的原料和能量。在正常代謝途徑中，酶活性調(diào)理和酶合成調(diào)理兩者是同時存在且親密配合、協(xié)調(diào)進展的。1.誘導誘導酶：某些酶只需在它們催化的底物〔或底物的構(gòu)造類似物〕存在時才干合成，此種酶稱為誘導酶。誘導酶是細胞為順應(yīng)外來底物或其構(gòu)造類似物而暫時合成的一類酶。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制能促進誘導酶產(chǎn)生的物質(zhì)稱為誘導物，它可以是該酶的底物，也可以是難以代謝的底物類似物或是底物的前體物質(zhì)。分外源誘導物：外源參與的；內(nèi)源誘導物：菌體代謝途徑的某些中間產(chǎn)物也能誘導該途徑的某些酶系的合成，這些中間產(chǎn)物稱為內(nèi)源誘導物。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制酶的誘導合成類型同時誘導:當誘導物參與后，微生物能同時或幾乎同時誘導幾種酶的合成，它主要存在于短的代謝途徑中。例如，將乳糖參與到E.coli培育基中后，即可同時誘導出β-半乳糖苷透性酶、β-半乳糖苷酶和半乳糖苷轉(zhuǎn)乙酰酶的合成；順序誘導:先合成能分解底物的酶，再依次合成分解各中間代謝物的酶，以到達對較復雜代謝途徑的分段調(diào)理。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制2.阻遏當代謝途徑中某末端產(chǎn)物過量時，經(jīng)過阻遏作用來妨礙代謝途徑中包括關(guān)鍵酶在內(nèi)的一系列酶的生物合成，從而更徹底地控制代謝和減少末端產(chǎn)物的合成。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制反響阻遏：代謝終產(chǎn)物到達一定濃度時，反響阻遏該代謝途徑的一種或幾種酶的生物合成。阻遏的類型主要有兩種:末端代謝產(chǎn)物阻遏分解代謝產(chǎn)物阻遏。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制〔1〕末端產(chǎn)物阻遏對直線式反響途徑，末端產(chǎn)物阻遏的情況較為簡單，即產(chǎn)物作用于代謝途徑中的各種酶，使之合成受阻遏。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制對分支代謝途徑來說，情況較復雜。每種末端產(chǎn)物僅專注地阻遏合成它的那條分支途徑的酶。多價阻遏：有兩種或兩種以上的末端產(chǎn)物的分支代謝途徑中，當分支代謝途徑中的幾種末端產(chǎn)物同時過量就反響阻遏其分支點以前的共同途徑的“公共酶〞的合成，僅一種產(chǎn)物過量無阻遏作用。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制〔2〕分解代謝產(chǎn)物阻遏細胞內(nèi)同時有兩種分解底物〔如碳源〕或其分解產(chǎn)物存在時，被菌體迅速利用的那種分解底物會阻遏利用慢的底物的有關(guān)酶合成的景象。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制分解代謝物的阻遏作用，并非由于快速利用的底物本身直接作用的結(jié)果，而是經(jīng)過其分解過程中所產(chǎn)生的中間代謝物所引起。即：代謝反響鏈中，某些中間代謝物或末端代謝物的過量累積而阻遏代謝途徑中一些酶的合成。如葡萄糖效應(yīng)。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制兩種調(diào)理的對比酶合成的調(diào)節(jié)酶活性的調(diào)節(jié)不同點調(diào)節(jié)對象通過酶量的變化控制代謝速率控制酶活性，不涉及酶量變化調(diào)節(jié)效果相對緩慢快速、精細調(diào)節(jié)機制基因水平調(diào)節(jié)，調(diào)節(jié)控制酶合成酶分子水平調(diào)節(jié)，調(diào)節(jié)酶活性相同點細胞內(nèi)兩種方式同時存在，密切配合，高效、準確控制代謝的正常進行。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制〔三〕能荷的調(diào)理R曲線合成系統(tǒng)，如磷酸果糖激酶、檸檬酸合成酶等。U曲線耗費ATP的酶系，檸檬酸裂解酶、磷酸核糖焦磷酸合成酶等。當能荷≥0.75，合成遭到抑制，酶活性急速下降，耗費ATP的酶活性急速上升。兩系統(tǒng)在0.85處交叉，酶系到達平衡。這種景象存在于許多生長形狀的細胞中。細胞經(jīng)過調(diào)理腺苷酸的比例，來協(xié)調(diào)分解代謝與合成代謝的代謝速率。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制二、代謝調(diào)控微生物在正常生長條件下，可以經(jīng)過自我調(diào)理使機體內(nèi)的代謝途徑與代謝類型相互協(xié)調(diào)與平衡，通常不會過量積累初級代謝產(chǎn)物。在某種條件下，過量積累的中間代謝產(chǎn)物也可以被誘導酶轉(zhuǎn)化為次級代謝產(chǎn)物。但在人為條件的控制下，可以使微生物過量產(chǎn)生各種初級代謝產(chǎn)物和次級代謝產(chǎn)物。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制初級代謝產(chǎn)物控制比較簡單。它的構(gòu)成普通只需求營養(yǎng)條件即可生成。經(jīng)過改動發(fā)酵工藝條件如pH、溫度、培育基組成和微生物遺傳特性等，到達改動菌體內(nèi)的代謝平衡，過量產(chǎn)生所需求產(chǎn)物的目的。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制實際中，經(jīng)過以下途徑來實現(xiàn)：發(fā)酵條件控制改動細胞的浸透性改動菌種的遺傳特性〔一〕發(fā)酵條件的控制1.改動發(fā)酵條件如：啤酒酵母在中性和酸性條件下培育，可將葡萄糖氧化生成乙醇和二氧化碳；當在培育基中參與亞硫酸氫鈉或在堿性條件下培育時，那么并不產(chǎn)生乙醇，而是產(chǎn)生甘油。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制2.運用誘導物如：在木霉發(fā)酵消費纖維素酶中，參與槐糖可以誘導纖維素酶的產(chǎn)生；木糖可以誘導半纖維素酶的生成。青霉素酰化酶可用苯乙酸為誘導物。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制3.添加生物合成的前體第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制4.培育基成分和濃度的控制培育基即要保證微生物機體生長需求，又要利于代謝產(chǎn)物的合成，其組成和濃度應(yīng)防止引起分解代謝阻遏〔采用適當?shù)乃傩Ш瓦t效碳源、氮源及配比〕。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制如，用甘油替代果糖作為碳源培育嗜熱脂肪酵母，可以使淀粉酶的產(chǎn)量提高25倍以上；用甘露糖替代乳糖作為培育熒光假單胞菌的碳源，使纖維素酶產(chǎn)量提高1500倍以上。〔二〕改動細胞透性控制影響細胞膜通透性,有利于代謝產(chǎn)物的分泌，可以防止末端產(chǎn)物反響抑制。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制如，利用棒狀桿菌的α-酮戊二酸脫氫酶缺失突變株，在葡萄糖培育基中發(fā)酵消費谷氨酸，當谷氨酸濃度到達50mg/g(干細胞)時，由于反響調(diào)理作用，谷氨酸的合成便終止?！踩掣膭泳N的遺傳特性改動微生物的遺傳特性，即改動酶的活性或酶的合成系統(tǒng)，使之對反響調(diào)理不敏感，到達過量消費代謝產(chǎn)物的目的。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制次級代謝的調(diào)理類型次級代謝產(chǎn)物的種類在不同的微生物中不同，所以次級代謝調(diào)理類型的多樣亦可想而知。知抗生素等次級代謝產(chǎn)物生物合成的調(diào)控類型包括誘導調(diào)理、碳分解產(chǎn)物調(diào)理、氮分解產(chǎn)物調(diào)理、磷酸鹽調(diào)理、反響調(diào)理、生長速度調(diào)理等。此就共性作一引見：第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制酶合成的誘導調(diào)理在次級代謝途徑中，某些酶也是誘導酶，在底物或底物的構(gòu)造類似物存在時才會產(chǎn)生。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制反響調(diào)理反響調(diào)理在次級代謝產(chǎn)物的生物合成中有著重要的作用，包括:次級代謝產(chǎn)物的本身反響調(diào)理；分解代謝產(chǎn)物調(diào)理；初級代謝產(chǎn)物的反響調(diào)理；第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制分解代謝產(chǎn)物調(diào)理再次及代謝途徑中，存在與初級代謝類似的分解產(chǎn)物調(diào)理景象。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制在許多抗生素發(fā)酵中，都發(fā)現(xiàn)了葡萄糖的抑制造用。普通是在葡萄糖等速效碳源耗至一定濃度才開場才開場抗生素合成。除了葡萄糖外，凡能促進產(chǎn)生菌生長速度的碳源，對次級代謝產(chǎn)物生物合成都表現(xiàn)出抑制造用。次級代謝產(chǎn)物的合成速率與產(chǎn)生菌的生長速率呈相反關(guān)系。初級代謝產(chǎn)物的調(diào)理某些初級代謝產(chǎn)物可以調(diào)理次級代謝產(chǎn)物的合成，有兩種情況：1.初級代謝產(chǎn)物和次級代謝產(chǎn)物的合成有一條共同的合成途徑，當初級代謝產(chǎn)物積累時，反響抑制了次級代謝途徑某一反響的進展，而最終抑制了次級代謝產(chǎn)物的合成。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制2.初級代謝產(chǎn)物直接參與次級代謝產(chǎn)物的生物合成，即初級代謝產(chǎn)物是次級代謝產(chǎn)物的生物合成的前體，當此種初級代謝產(chǎn)物由于積累，反響抑制了它本身的合成時，必然也同時影響了次級代謝產(chǎn)物的合成。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制磷酸鹽的調(diào)理在次級代謝產(chǎn)物合成中，高濃度磷酸鹽表現(xiàn)出較強的抑制造用，稱為磷酸鹽調(diào)理。磷是微生物生長繁衍的必需元素，濃度為0.3～300mmol/L時，能支持微生物細胞的生長，但當濃度超越10mmol/L時，就能抑制許多抗生素的生物合成。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制ATP的調(diào)理作用在研討四環(huán)素的生物合成過程中發(fā)現(xiàn)，產(chǎn)生菌體內(nèi)的ATP程度調(diào)理著四環(huán)素的合成。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制產(chǎn)生菌生長速率的調(diào)理在豐富培育基中進展的分零售酵動力學研討闡明，大多數(shù)發(fā)酵過程都分為生長期和消費期。在生長期次級代謝產(chǎn)物合成酶遭到阻抑作用，次級代謝產(chǎn)物不被合成。主要是一些抗生素合成酶遭到抑制或阻遏。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制次級代謝調(diào)理：1.酶合成的誘導調(diào)理2.反響調(diào)理：次級代謝產(chǎn)物本身分解代謝產(chǎn)物的調(diào)理初級代謝產(chǎn)物的調(diào)理3.磷酸鹽的調(diào)理：促進初級代謝，抑制次級代謝；4.ATP調(diào)理5.產(chǎn)生菌生長速率的調(diào)理第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制三、代謝工程代謝工程：利用基因工程技術(shù)，定向地對細胞代謝途徑進展修飾、改造，以改動微生物的代謝特性，并與微生物基因調(diào)控、代謝調(diào)控及生化工程相結(jié)合，構(gòu)建新的代謝途徑，消費新的代謝產(chǎn)物的工程技術(shù)領(lǐng)域。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇發(fā)酵機制在代謝工程設(shè)計中，主要有改動代謝流、擴展代謝途徑和構(gòu)建新的代謝途徑三種。改動代謝途徑改動代謝途徑是指改動分支代謝途徑的流向，阻斷其他代謝產(chǎn)物的合成，以到達提高目的產(chǎn)物的目的。改動代謝途徑有各種方法，如加速限速反響、改動分支代謝途徑流向、構(gòu)建代謝旁路、改動能量代謝途徑等不同方法。第五章氨基酸發(fā)酵機制第二篇