膽堿受體阻斷藥

傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能1第七章膽堿受體阻斷藥

Chapter7CholinoceptorBlockingDrugs能與膽堿受體結(jié)合不產(chǎn)生或產(chǎn)生微弱擬膽堿作用，并能妨礙ACh或膽堿受體激動藥與膽堿受體結(jié)合，從而拮抗擬膽堿作用的藥物，稱為膽堿受體阻斷藥。2抗毒覃堿型膽堿受體藥（antimucarinics）M膽堿受體阻斷藥:（平滑肌解痙藥）

M1-Rblochers；M2-Rblochers

；M3-Rblochers

；抗煙堿型膽堿受體藥（antinicotincs）

NN膽堿受體阻斷藥:（神經(jīng)節(jié)阻滯藥ganglionicblockers）NM膽堿受體阻斷藥:（神經(jīng)肌肉阻滯藥neuro-muscularblockers）3第一節(jié)M-膽堿受體阻斷藥阿托品和阿托品類生物堿顛茄曼陀羅洋金花莨菪4阿托品山莨菪堿東莨菪堿樟柳堿5阿托品Atropine［藥理作用］1.腺體:抑制腺體分泌2.眼：擴(kuò)瞳、升高眼壓、調(diào)節(jié)麻痹3.平滑肌（松弛，解痙）4.心血管系統(tǒng)5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)6Ｍ－膽堿受體阻斷藥對眼的作用扁平調(diào)節(jié)麻痹:視遠(yuǎn)物清楚，視近物模糊9３.內(nèi)臟平滑肌（解痙作用）作用特點(diǎn)：對正常內(nèi)臟平滑肌作用不明顯，對過度興奮或痙攣的內(nèi)臟平滑肌作用顯著；胃腸道>腎臟>膀胱逼尿肌>支氣管、膽管、輸尿管>子宮平滑肌。10４.心血管系統(tǒng)心臟：0.5mg——心率下降（阻斷M1R）

1～2mg——心率上升（阻斷M2R）血管：大劑量：皮膚血管擴(kuò)張５.中樞神經(jīng)系統(tǒng)治療劑量0.5mg——中樞輕度興奮;大劑量1~5mg——中樞興奮作用加強(qiáng)；中毒劑量>10mg——中樞高度興奮。11[體內(nèi)過程]口服吸收快，1h達(dá)Cmax，F(xiàn)80%；吸收后在體內(nèi)廣泛分布,中樞濃度較高;排泄快，t1/2

：2～4h；通過房水循環(huán)較慢，所以在眼部維持時間較長，最長可達(dá)10天左右。12[臨床應(yīng)用]解除平滑肌痙攣（胃腸絞痛、泌尿道感染、痛經(jīng)、膽腎絞痛需和鎮(zhèn)痛藥合用、遺尿癥）抑制腺體分泌（全麻或支氣管鏡檢查前、流涎癥、盜汗癥、消化道潰瘍輔助用藥）眼科—擴(kuò)瞳藥（虹膜睫狀體炎、眼底檢查前用藥、驗(yàn)光配鏡）心血管疾病（心臟復(fù)蘇、緩慢性心律失常）抗休克（感染性中毒性休克）解救有機(jī)磷酸酯中毒（毒蕈中毒、河豚魚中毒等）13[不良反應(yīng)及其防治]阿托品作用廣泛，副作用多。一般治療量時:口干、視力模糊、心悸等；過量中毒時:還會出現(xiàn)高熱、呼吸加快、煩躁不安、幻覺、驚厥等。嚴(yán)重中毒時:昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量成人為80-130mg。誤服中毒量的顛茄果、曼陀羅果、洋金花或莨菪根莖等，也可出現(xiàn)上述中毒癥狀。

中毒解救除洗胃等排出胃內(nèi)藥物的措施外，可注射擬膽堿藥。中樞癥狀明顯時，可使用中樞抑制藥。

14［禁忌癥］

青光眼前列腺肥大15

阿托品的合成代用品目的：改變藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，減少藥物副作用。解痙藥選擇性M受體阻斷藥分類擴(kuò)瞳藥解痙藥選擇性M受體阻斷藥分類擴(kuò)瞳藥：解痙藥選擇性M受體阻斷藥分類解痙藥選擇性M受體阻斷藥分類后馬托品16一、合成擴(kuò)瞳藥托吡卡胺托吡卡胺

環(huán)噴托酯

0.530-50111/4-1

尤卡托品2.0-5.030

1/12-1/14無作用

17二、合成解痙藥叔銨類季銨類三環(huán)類藥物18季銨類與叔胺類合成解痙藥的作用異同點(diǎn)

19

不完全的選擇性M1受體阻斷藥，可選擇性地阻斷胃壁細(xì)胞上的M1受體，抑制胃酸分泌，但對M2、M3受體的阻斷作用較弱。治療消化性潰瘍、急性胃黏膜出血、胃泌素瘤、慢性阻塞性肺?。╟hronicobstructivepulmonarydiseases，COPD）。

選擇性M-R阻斷藥哌侖西平（pirenzepine）20達(dá)非那新（darifenacin)選擇性M2-R、M3-R阻斷藥，臨床上用于治療膀胱過動癥(overactivebladder，簡稱OAB）。尿頻(Frequency)尿急(Urgency)急迫性尿失禁(UrgeIncontinence)21第二節(jié)Ｎ膽堿受體阻斷藥

一、神經(jīng)節(jié)阻滯藥

(ganglionicblockingdrugs)

美卡拉明，樟磺咪芬二、神經(jīng)肌肉阻斷藥（skeletalmuscularrelaxants）除極化型神經(jīng)肌肉阻斷藥：琥珀膽堿非除極化型神經(jīng)肌肉阻斷藥：筒箭毒堿22一、神經(jīng)節(jié)阻滯藥ganglionicblockingdrugs[機(jī)制]１.選擇性地與神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的N膽堿受體結(jié)合，競爭性阻斷ACh與NN-R結(jié)合;２.阻斷與受體偶聯(lián)的離子通道。23

美卡拉明、樟磺咪芬

[臨床應(yīng)用]

其他降壓藥無效的危急型高血壓腦病和高血壓危象時的緊急降壓；腦外科和血管外科手術(shù)，麻醉時控制血壓，減少手術(shù)區(qū)域出血；主動脈瘤手術(shù)。24二、神經(jīng)肌肉阻斷藥（肌松藥skeletalmuscularrelaxants）肌松藥的作用部位是外周神經(jīng)肌肉接頭處運(yùn)動終板膜上NM-R，干擾神經(jīng)沖動的正常傳遞，引起骨骼肌松弛。所以臨床上只作為外科手術(shù)時的麻醉輔助用藥。25NMNM煙堿受體藥物與NMAChR二個α亞單位結(jié)合突觸后膜持續(xù)去極化Na＋通道失活肌細(xì)胞不能產(chǎn)生動作電位去極化性阻斷（Ⅰ相阻斷）去敏感性阻斷（Ⅱ相阻斷）

骨骼肌松弛26琥珀膽堿succinylcholine，司可林scolineiv適應(yīng)于器官內(nèi)插管、氣管鏡、食道鏡等短時操作

Ⅰ去極化型肌松藥第一期阻斷（持久去極化相）第二期阻斷（脫敏感阻滯相）［作用機(jī)制］

與ACh結(jié)構(gòu)相似，但與NM-R結(jié)合牢固，并有內(nèi)在活性，產(chǎn)生持續(xù)去極化，達(dá)到肌松目的。肌松作用出現(xiàn)順序：由頸肩胛四肢呼吸肌藥物作用強(qiáng)度：四肢、頸>頭面部>呼吸肌27［不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)］

１.窒息.清醒病人禁止使用２.肌束顫動3.高血鉀癥4.心血管反應(yīng)：心動過緩、低血壓5.惡性高熱：常染色體異常6.其他：增加腺體分泌，促組胺釋放28Ⅱ非去極化型肌松藥（競爭型）

藥物與NM-R親和力高，但無內(nèi)在活性，與ACh競爭運(yùn)動終板膜上的NM-R，阻滯了ACh的去極化作用。

筒箭毒堿

［臨床應(yīng)用］插管等小手術(shù)的麻醉輔助用藥。29［作用特點(diǎn)］

１.骨骼肌松弛前無肌興奮現(xiàn)象;２.同類藥物之間作用可以相加;３.吸入性全麻藥、氨基糖苷類抗生素能加強(qiáng)和延長此類藥物的肌松作用;４.有一定程度的神經(jīng)節(jié)阻斷作用及釋放組織胺作用;

５.抗膽堿酯酶藥可對抗其肌松作用。30［藥理作用及機(jī)制］肌松作用藥物競爭性阻斷NM-R，使肌細(xì)胞對ACh不敏感，突觸后終板電位減少70%，并且通道開放頻率也減少，因此不能觸發(fā)肌細(xì)胞的動作電位。肌松作用出現(xiàn)順序：眼頭面部頸部軀干、四肢肋間肌膈?。蛔饔脧?qiáng)度：呼吸肌>軀干、四肢>頭面部。2.組胺釋放作用。

3.神經(jīng)節(jié)阻滯作用。筒箭毒堿d-tubocurarine31兩類肌松藥主要作用比較

非去極化型

去極化型雛雞現(xiàn)象遲緩麻痹背肌收縮、角弓反張肌束顫動無有肌肉選擇性呼吸肌>四肢肌四肢肌>呼吸肌抗膽堿酯酶藥對抗加強(qiáng)對神經(jīng)節(jié)作用阻滯