新生兒遺傳性耳聾基因篩查項(xiàng)目

新生兒遺傳性耳聾基因

篩查工程編輯pptContents目錄項(xiàng)目背景及意義實(shí)驗(yàn)流程及質(zhì)控血片采集、遞送與保存耳聾遺傳咨詢臨床案例2編輯ppt目錄項(xiàng)目背景及意義part1Contents3編輯ppt我國(guó)殘疾人群：8502萬(wàn)聽(tīng)力殘疾人群：2054萬(wàn)數(shù)據(jù)來(lái)自：?關(guān)于使用2021年末全國(guó)殘疾人總數(shù)及各類、不同殘疾等級(jí)人數(shù)的通知?，2021.3.52021年末各類殘疾人比例聽(tīng)力殘疾比例高4編輯ppt1.中國(guó)出生缺陷防治報(bào)告〔2021〕2.中國(guó)聽(tīng)力論壇〔2021〕

80%的聾兒出生在聽(tīng)力正常的家庭每年新增3.5萬(wàn)先天性聾兒【1】每年新增3-4萬(wàn)遲發(fā)性聾兒【2】我國(guó)耳聾出生缺陷現(xiàn)狀5編輯ppt耳聾非綜合征型〔70%〕遺傳因素〔約60%〕常染色體隱性〔80%〕環(huán)境因素〔約20%〕綜合征型〔30%〕Alport綜合征Pendred綜合征Waardenburg綜合征BOR綜合征Usher綜合征……等細(xì)菌感染病毒感染耳毒性藥物外傷磕碰聲損傷……常染色體顯性〔15%-20%〕性連鎖〔<1%〕線粒體〔<1%〕不明原因〔約20%〕很可能是遺傳因素JournalofAudiologyandSpeechPathology.2021,19(1):73-77遺傳是耳聾最大病因6編輯ppt流調(diào)單位：301醫(yī)院聾病分子診斷中心

流調(diào)范圍：全國(guó)28個(gè)省市

樣品規(guī)模：10880例正常人群中攜帶耳聾基因突變比例約為5%基因病征正常人攜帶比例聾人中攜帶比例GJB2先天聾3%21%SLC26A4遲發(fā)聾2%14.5%12SrRNA藥物聾0.3%4.4%GJB3高頻聾我國(guó)本土上克隆的第一個(gè)遺傳疾病基因四大致聾基因7編輯pptGJB2基因：——先天性重度以上感音神經(jīng)性耳聾；當(dāng)GJB2基因發(fā)生純合突變時(shí)，患者出生即表現(xiàn)出耳聾病癥；進(jìn)行人工耳蝸移植效果良好SLC26A4基因〔PDS基因〕：——大前庭水管綜合征〔EVAS〕，當(dāng)患者患感冒、頭部受打擊時(shí)，聽(tīng)力急劇下降；防止顱壓增大，使用改善微循環(huán)藥物和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)藥治療線粒體基因突變：——氨基糖甙類藥物敏感性耳聾；患者使用氨基糖甙類藥物會(huì)導(dǎo)致重度耳聾的發(fā)生；母系家族成員應(yīng)杜絕使用氨基糖甙類抗生素藥物GJB3基因：——后天高頻感音神經(jīng)性耳聾；表現(xiàn)為后天突發(fā)性耳聾；進(jìn)行人工耳蝸移植效果良好基因型與致病關(guān)系8編輯ppt新生兒篩查耳聾基因意義及早確診先天性耳聾，防止由聾致啞及早發(fā)現(xiàn)遲發(fā)性耳聾，通過(guò)生活指導(dǎo)，防止或延緩耳聾發(fā)生及早發(fā)現(xiàn)藥物性耳聾，終身禁用耳毒性藥物，并預(yù)防家族成員發(fā)生藥物性耳聾遺傳咨詢9先天性聾兒及早安裝助聽(tīng)器或人工耳蝸植入防止孩子由聾致啞遲發(fā)性聾兒通過(guò)生活指導(dǎo)防止或延緩耳聾發(fā)生終身禁用耳毒性藥物并預(yù)防家族成員發(fā)生藥物性耳聾藥物性聾兒10高危新生兒的干預(yù)措施10編輯ppt目前，新篩工程已經(jīng)在北京、成都、長(zhǎng)治、南通、固始、鄭州等地方開(kāi)展開(kāi)展地區(qū)2014.1南通新篩項(xiàng)目培訓(xùn)2014.8河南固始新篩項(xiàng)目培訓(xùn)2013.6長(zhǎng)治新篩項(xiàng)目2012.4北京新篩項(xiàng)目2012.10成都新篩項(xiàng)目2014.10鄭州新篩項(xiàng)目全國(guó)新篩工程開(kāi)展情況11編輯ppt全國(guó)受益新生兒到達(dá)100萬(wàn)例！全國(guó)新篩工程開(kāi)展情況12編輯ppt目錄實(shí)驗(yàn)流程及質(zhì)控part2Contents13編輯ppt晶芯?九項(xiàng)遺傳性耳聾基因檢測(cè)試劑盒四個(gè)基因的9個(gè)突變位點(diǎn)： GJB2

35delG、176del16、235delC和299delAT；

SLC26A4

IVS7-2A>G、2168A>G；

線粒體12srRNA

1555A>G、1494C>T， GJB3 538C>T針對(duì)中國(guó)人設(shè)計(jì)，指標(biāo)覆蓋了國(guó)人中98%GJB2,50%PDS,90%藥物性耳聾患者。快速：8小時(shí)靈敏：2-20ng/μL高通量：同時(shí)檢9個(gè)位點(diǎn)準(zhǔn)確：與測(cè)序驗(yàn)證相符率100%芯片雜交儀芯片洗干儀芯片掃描儀1414編輯ppt檢測(cè)流程15血片接收及血斑提取2.5h核酸擴(kuò)增3.5h芯片雜交及清洗

2h芯片掃描及結(jié)果判讀5min15編輯ppt芯片及質(zhì)控IVS7-2MIVS7-2MIVS7-2M4321QC：外表化學(xué)質(zhì)控探針BC：空白對(duì)照探針PC：雜交陽(yáng)性對(duì)照探針MC：磁珠質(zhì)控探針I(yè)C：基因擴(kuò)增內(nèi)對(duì)照探針NC：陰性對(duì)照探針野生型探針突變型探針16編輯ppt質(zhì)量控制17室內(nèi)質(zhì)控質(zhì)控品為血片，全程質(zhì)控每批次樣本均含一套質(zhì)控品質(zhì)控品包含所有位點(diǎn)室間質(zhì)評(píng)質(zhì)控中心監(jiān)督控制所有9個(gè)位點(diǎn)每年一次通過(guò)芯片內(nèi)質(zhì)控與室內(nèi)、室間質(zhì)量控制，完全能夠滿足臨床對(duì)準(zhǔn)確性、一致性的需求！17編輯ppt檢測(cè)結(jié)果展示18先天性聾235純合1555均質(zhì)299雜合攜帶者藥物聾敏感2168/IVS7-2復(fù)合雜合先天性聾18編輯ppt結(jié)果發(fā)放19結(jié)果上傳短信發(fā)送上網(wǎng)查結(jié)果醫(yī)院就診報(bào)告打印醫(yī)院就診電話回訪北京鄭州19編輯ppt目錄血片采集、遞送與保存Part3Contents20編輯ppt采血所需物品21物品準(zhǔn)備采血針濾紙片知情同意書(shū)血片架打印紙自封袋同代謝病篩查采集血片要求！21編輯ppt采血流程22分娩機(jī)構(gòu)信息登記采血晾干標(biāo)本血片遞送市婦幼保健院簽署知情同意書(shū)22編輯ppt采血實(shí)施23〔一〕簽署知情同意書(shū)采血前將本次篩查的工程、條件、方式、費(fèi)用等情況如實(shí)告知新生兒的監(jiān)護(hù)人、遵循知情選擇的原那么。23編輯ppt采血實(shí)施24〔二〕信息登記同代謝性疾病篩查：認(rèn)真填寫(xiě)采血卡片，做到字跡清楚、登記完整。并注意在填寫(xiě)過(guò)程中不要污染濾紙片?？ㄆ瑑?nèi)容包括：公/自費(fèi)、采血單位、母親姓名、住院號(hào)、新生兒性別、出生日期、采血日期、居住地址、聯(lián)系和采血人等信息。24編輯ppt采血實(shí)施25〔三〕標(biāo)準(zhǔn)采血采血時(shí)間：與代謝性疾病同時(shí)采血方式：同代謝性疾病合格要求：不少于2個(gè)血斑直徑大于8mm血斑自然滲透， 濾紙正反面血斑一致 血斑無(wú)污染25編輯ppt不合格血片展示26酒精污染的血斑，出現(xiàn)滲血環(huán)組織液污染樣本過(guò)少，滲透不良樣本過(guò)多26編輯ppt采血實(shí)施27〔四〕血片遞送與保存1、采血單位采血完成后制成干血片，完成初級(jí)質(zhì)控，集中放入自封袋，封好封口，以防霉變，放入專用運(yùn)輸包，與代謝性疾病篩查血片同時(shí)送區(qū)縣婦幼，并做好交接登記。2、市婦幼保健院完成血片二級(jí)質(zhì)控后，枯燥密封保存，放入專用運(yùn)輸包，遞送到篩查單位，并做好交接登記。3、篩查單位完成交接，對(duì)血片進(jìn)行三級(jí)質(zhì)控后，進(jìn)行檢測(cè)并長(zhǎng)期保存血片〔2-8℃〕。因特殊情況未按期采血或不合格標(biāo)本退回需要重新采血者，應(yīng)當(dāng)及時(shí)預(yù)約或追蹤采集血片。27編輯ppt目錄耳聾遺傳咨詢part4Contents28編輯ppt耳聾遺傳咨詢意義29

減輕患者身體和精神上的痛苦；

減輕患者及其親屬的心理壓力；

幫助他們正確對(duì)待遺傳性耳聾、了解發(fā)病概率；

采取正確的預(yù)防、治療措施，從而最終降低人群遺傳性耳聾的發(fā)病率；意義：29編輯ppt耳聾遺傳咨詢對(duì)象301.已生育聾兒的正常夫婦詢問(wèn)再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)者；2.有耳聾家族史的正常夫婦，擔(dān)憂后代會(huì)遺傳此病者；3.未婚或已婚的男女雙方均為聾啞人或其中一人為聾啞人，需要給予婚前婚配指導(dǎo)或婚后生育指導(dǎo)者；4.新生兒耳聾患者，指導(dǎo)用藥及生活指導(dǎo)；

此外，由于耳聾基因在正常人群中也有一定的攜帶率，因此有婚配或生育要求但無(wú)耳聾家族遺傳史的正常人也在耳聾遺傳咨詢效勞對(duì)象范圍內(nèi)。30編輯ppt遺傳咨詢工作流程第一步：樣本芯片檢測(cè)結(jié)果報(bào)揭發(fā)送郵寄或者短信發(fā)送第二步：整理需要追訪的名單新生兒耳聾基因?qū)嶒?yàn)室檢測(cè)及報(bào)揭發(fā)送完成后，整理并打印GJB2、SLC26A4、12SrRNA、GJB3基因突變攜帶者列表清單第三步：追訪并記錄追訪結(jié)果確認(rèn)新生兒家長(zhǎng)收到報(bào)告并告知查看篩查結(jié)果對(duì)于需要和希望進(jìn)行門診復(fù)診的新生兒及家長(zhǎng)，追訪中告知其來(lái)診的預(yù)約方式及就診時(shí)間、流程等初次追訪失敗的，記錄追訪時(shí)間及失敗原因，需進(jìn)行隨后的第二次追訪，假設(shè)第三次追訪失敗，送約定部門31編輯ppt遺傳咨詢工作流程第四步：遺傳咨詢工作身份確認(rèn)：篩查編號(hào)、母親姓名、出生醫(yī)院聽(tīng)力檢測(cè)是否通過(guò)？是否有耳聾家族史？聽(tīng)力未通過(guò)者來(lái)門診復(fù)診聽(tīng)力通過(guò)者定期〔每3月-半年〕測(cè)查聽(tīng)力至3歲或到門診進(jìn)行聽(tīng)力復(fù)診和遺傳咨詢繪制藥物相關(guān)耳聾基因攜帶者母系家族譜，記錄家族中已有聽(tīng)障者的發(fā)病年齡、原因、聽(tīng)力狀況，并通知其領(lǐng)取致聾藥物卡片等32編輯ppt遺傳咨詢工作流程

第五步：門診復(fù)診新生兒遺傳咨詢工作登記復(fù)診新生兒耳聾基因篩查結(jié)果、編號(hào)、聽(tīng)力篩查是否通過(guò)，詢問(wèn)有無(wú)聽(tīng)力障礙家族史有家族史者繪制家系圖；繪制藥物相關(guān)耳聾基因攜帶者母系家系圖，記錄家族中已有聽(tīng)障者的發(fā)病年齡、原因、聽(tīng)力狀況，并通知其領(lǐng)取致聾藥物卡片等OAE聽(tīng)力測(cè)試聽(tīng)力檢測(cè)結(jié)果及基因篩查結(jié)果聯(lián)合分析定期復(fù)查聽(tīng)力、診斷性聽(tīng)力學(xué)檢查或分子診斷分子診斷程序：GJB2、SLC26A4全基因測(cè)序檢測(cè)33編輯ppt遺傳咨詢工作流程—小結(jié)

門診復(fù)診新生兒遺傳咨詢工作結(jié)合聽(tīng)篩結(jié)果提供聽(tīng)力及遺傳綜合資訊聽(tīng)篩通過(guò)聽(tīng)篩未通過(guò)基篩通過(guò)基篩未通過(guò)基篩通過(guò)基篩未通過(guò)隨診程序分子診斷程序聽(tīng)力/分子診斷程序聽(tīng)力/分子診斷程序提供聽(tīng)力及遺傳服務(wù)及康復(fù)指導(dǎo)，并長(zhǎng)期隨訪觀察34編輯ppt目錄臨床案例part5Contents35編輯ppt耳聾檢測(cè)應(yīng)用案例1野生型（正常）235delC純合（耳聾）235delC純合（耳聾）235delC雜合（正常）235delC雜合（耳聾）爺爺奶奶母親父親姑姑未知（過(guò)世）

在鄭州大學(xué)第三附屬醫(yī)院聽(tīng)力篩查中心，孩子進(jìn)行聽(tīng)力篩查但未通過(guò)，抽血檢查耳聾基因，結(jié)果孩子是235純合突變，父親是235純合突變，母親是235雜合突變，爺爺和姑姑分別是235雜合突變和野生型，奶奶不在了，因父母均是聾啞人，對(duì)母親進(jìn)行GJB2基因測(cè)序，查出是257C>G雜合突變。結(jié)果展示GJB2235雜合GJB2235純合36編輯ppt耳聾檢測(cè)應(yīng)用案例2