多發(fā)性骨髓瘤外周血T細(xì)胞亞群的研究

多發(fā)性骨髓瘤外周血T細(xì)胞亞群的研究目的:研究多發(fā)性骨髓瘤（Multiplemyeloma,MM）患者體內(nèi)T細(xì)胞亞群的變化趨勢(shì),探討多發(fā)性骨髓瘤患者機(jī)體的免疫功能狀態(tài)及臨床意義。方法:回顧性分析2015年2月至2017年2月我院就診的初診多發(fā)性骨髓瘤患者45例,其中按國際分期體系ISS分期,I期12人,II期20人,III期13人,治療后進(jìn)行長期隨訪,按照病情分組:非復(fù)發(fā)進(jìn)展組患者17人,復(fù)發(fā)進(jìn)展組16人,失聯(lián)12人。統(tǒng)計(jì)患者初診時(shí)T細(xì)胞亞群、血清β2-微球蛋白（β₂-microglobulin,β₂-MG）、骨髓漿細(xì)胞比例、乳酸脫氫酶（Lactatedehydrogenase,LDH）、血清白蛋白（Albumin,ALB）及患者治療后T細(xì)胞亞群、無進(jìn)展生存期（Progressionfreesurvival,PFS）等臨床數(shù)據(jù),隨訪時(shí)間至2018年2月。并選取同時(shí)段我院體檢中心25例健康人的T細(xì)胞亞群設(shè)為對(duì)照組。分析多發(fā)性骨髓瘤患者和健康對(duì)照組外周血中CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T細(xì)胞比例變化及CD4⁺/CD8⁺比值的不同。對(duì)比分析初診多發(fā)性骨髓瘤患者在不同ISS分期、治療后不同疾病狀態(tài)下CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T細(xì)胞的百分比及CD4⁺/CD8⁺比值的變化。將初診MM患者按CD4⁺/CD8⁺比值分為正常與異常組,并分析不同組與ISS分期、LDH、骨髓漿細(xì)胞比例、無進(jìn)展生存期的相關(guān)性。結(jié)果:1.與對(duì)照組比:CD3⁺T細(xì)胞、CD4⁺T細(xì)胞比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.188,P=0.852;t=-1.482,P=0.143）;CD8⁺T細(xì)胞比例高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.703,P<0.001）;CD4⁺/CD8⁺比值低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-3.396,P=0.001）。2.不同臨床分期的MM患者:MM患者不同臨床分期之間CD3⁺T細(xì)胞比例無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F=0.110,P=0.896）;各期患者CD3⁺T細(xì)胞比例與對(duì)照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;不同分期的MM患者的CD4⁺T細(xì)胞比例、CD4⁺/CD8⁺比值有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（F=6.348,P=0.004;F=5.618,P=0.007）;不同分期的MM患者的CD8⁺T細(xì)胞比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=1.396,P=0.259）;III期MM患者CD8⁺T細(xì)胞比例升高,與對(duì)照組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）;III期MM患者CD4⁺T細(xì)胞比例和CD4⁺/CD8⁺比值均下降,與對(duì)照組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均為P<0.05）。3.治療后處于不同病情狀態(tài)的MM患者T細(xì)胞亞群變化:非復(fù)發(fā)進(jìn)展組與對(duì)照組相比,患者CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T細(xì)胞比例和CD4⁺/CD8⁺比值在兩組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均為P>0.05）;與對(duì)照組相比,復(fù)發(fā)進(jìn)展組患者CD4⁺T細(xì)胞比例和CD4⁺/CD8⁺比例均降低,CD8⁺T細(xì)胞比例升高,且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-4.283,P<0.001,t=5.539,P<0.001,t=-6.502,P<0.001）,CD3⁺T細(xì)胞比例均值下降,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-0.838,P=0.407）。復(fù)發(fā)進(jìn)展組與非復(fù)發(fā)進(jìn)展組比較:復(fù)發(fā)進(jìn)展組患者CD8⁺T細(xì)胞比例升高,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。CD4⁺T細(xì)胞比例、CD4⁺/CD8⁺比值降低主要存在于復(fù)發(fā)進(jìn)展組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均為P<0.05）。4.患者初診時(shí)按CD4⁺/CD8⁺T比值分為正常與異常組,其不同分組與預(yù)后相關(guān)因素ISS分期、LDH、骨髓漿細(xì)胞比例及PFS的相關(guān)性:初診MM患者CD4⁺/CD8⁺比值與PFS有相關(guān)性,（P<0.05）呈正相關(guān)。與其他指標(biāo)均無相關(guān)性（P值均>0.05）。結(jié)論:1.多發(fā)性骨髓瘤患者外周血中存在T細(xì)胞亞群的異常,CD8⁺T細(xì)胞比例升高、CD4⁺/CD8⁺比值降低,提示患者存在細(xì)胞免疫功能紊亂。2.多發(fā)性骨髓瘤患者CD4⁺T細(xì)胞比例、CD4⁺/CD8⁺比值下降,CD8⁺T細(xì)胞比例升高,在ISS分期III期中最明顯,提示T細(xì)胞亞群的變化與疾病嚴(yán)重程度相關(guān),III期患者免疫功能紊亂最大。3.非復(fù)發(fā)進(jìn)展組患者CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺T細(xì)胞比例和CD4⁺/CD8⁺比值與對(duì)照組差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示患者經(jīng)過治療后機(jī)體免疫功能恢復(fù)。非復(fù)發(fā)進(jìn)展組與復(fù)發(fā)進(jìn)展組比較:患者CD8⁺T細(xì)胞比例升高,CD4⁺T細(xì)胞比例、CD4⁺/CD8⁺比值降低,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示患者疾病復(fù)發(fā)進(jìn)展后機(jī)體再次出現(xiàn)免疫功能紊亂。4.初診患者CD4⁺/CD8⁺比值不同組與預(yù)后相關(guān)因素ISS分期、LDH、骨髓漿細(xì)胞比例均無相關(guān)性（P值>0.05）),可能與臨床資料的缺失及入組病例數(shù)