微移植模式的理念

微移植模式的理念形成與主要價(jià)值1整理ppt理念形成無(wú)論是傳統(tǒng)的AST——髓系和淋巴系的徹底去除、新的NST——淋巴系的徹底去除及一定程度的髓系去除，還是近年來(lái)的減毒方案，均強(qiáng)調(diào)受體一定強(qiáng)度的預(yù)處理和免疫抑制是供體細(xì)胞穩(wěn)定植入及誘導(dǎo)GVL效應(yīng)的根底和必要條件。與傳統(tǒng)的清髓方案相比，非清髓等減毒方案只是相對(duì)減輕了預(yù)處理相關(guān)的并發(fā)癥，但預(yù)處理本身所包含的放化療、移植后免疫抑制藥的應(yīng)用以及免疫功能低下所致的細(xì)菌、真菌及病毒等嚴(yán)重感染并發(fā)癥依然存在。所以，AST和NST實(shí)際上均未能從根本上解決移植及預(yù)處理相關(guān)的毒性和并發(fā)癥等，此成為了限制alloHSCT療效的瓶頸問(wèn)題。2整理ppt去除預(yù)處理的移植方案具有以下優(yōu)勢(shì)①降低預(yù)處理相關(guān)毒性。去除了預(yù)處理方案中的放化療及免疫抑制藥物，使預(yù)處理相關(guān)的并發(fā)癥及移植后免疫抑制狀態(tài)所致的感染等并發(fā)癥大大減少。②減輕GVHD。預(yù)處理中包含的放化療對(duì)宿主細(xì)胞和組織的損傷，可激活DC等抗原提呈細(xì)胞，促使炎性因子在短期內(nèi)大量釋放，宿主抗原以及黏附分子的表達(dá)上調(diào)最終激活效應(yīng)細(xì)胞引起組織細(xì)胞的損傷導(dǎo)致GVHD的產(chǎn)生。③操作簡(jiǎn)便，適用范圍廣等。

3整理ppt微移植的作用原理一、同種異基因過(guò)繼性免疫治療，通過(guò)CTL發(fā)揮GVT/RVT效應(yīng)

國(guó)外病例報(bào)道，惡性腫瘤〔如黑色素瘤〕患者，接受造血干細(xì)胞移植后腫瘤可獲得緩解。造血干細(xì)胞移植患者，不但重建了造血系統(tǒng)，還移植了健康供者的免疫系統(tǒng)，機(jī)體重建腫瘤免疫監(jiān)視，發(fā)揮移植物抗腫瘤〔GVT〕效應(yīng)，到達(dá)對(duì)原有腫瘤的遏制。但是，受HLA配型、治療費(fèi)用、患者體能等多因素制約，能夠接受造血干細(xì)胞移植的實(shí)體瘤患者極少。并且，移植后相關(guān)并發(fā)癥也是此種治療的附加損害。

微移植在惡性血液病中的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)提示我們，配合強(qiáng)化療的間斷屢次造血干細(xì)胞輸注，能夠協(xié)助抵御化療的骨髓抑制，獲得微嵌合植入，產(chǎn)生CTL，發(fā)揮移植物抗白血病/淋巴瘤〔GVL〕效應(yīng)或受者抗白血病/淋巴瘤〔RVL〕效應(yīng)。

供者發(fā)動(dòng)后外周血造血干細(xì)胞采集物成分中，除1%左右的CD34+造血干細(xì)胞之外，含有T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞等免疫活性細(xì)胞，體外激活處理不超過(guò)24小時(shí)，理論上能夠用于腫瘤免疫治療。相比自體細(xì)胞的免疫治療，異基因細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺傷更強(qiáng)烈。4整理ppt二、設(shè)計(jì)強(qiáng)化療殺傷腫瘤細(xì)胞，通過(guò)造血干細(xì)胞促進(jìn)造血恢復(fù)

與目前臨床常見(jiàn)的過(guò)繼性免疫治療不同，在微移植治療實(shí)體瘤程序中參加了強(qiáng)化療理念，在微移植細(xì)胞促進(jìn)造血恢復(fù)的保障下，更強(qiáng)的化療有助于最大程度減輕瘤負(fù)荷、去除微小殘留病〔MRD〕。5整理ppt三、間斷輸注干細(xì)胞促微嵌合植入，到達(dá)更持久免疫治療作用

已有結(jié)果證實(shí)間斷的造血干細(xì)胞輸注能夠獲得供者成分的微嵌合植入，無(wú)需服用免疫抑制劑預(yù)防GVHD。并且，檢測(cè)到CTL與微嵌合同在。雖然隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，微嵌合逐漸消失，但與傳統(tǒng)過(guò)繼性免疫治療相比，發(fā)揮了更持久的治療作用。

6整理ppt微移植適應(yīng)癥1.治療急性白血病

適用于老年急性髓性白血病誘導(dǎo)及強(qiáng)化治療，中青年急性髓性白血病及急性淋巴細(xì)胞白血病第一次完全緩解后治療，按年齡及危險(xiǎn)度分層治療

患者供者低危/中危高危年齡<60歲HLA不相合微移植HLA半相合移植HLA相合HLA全相合相合移植HLA全相合相合移植年齡>60歲HLA不相合微移植微移植7整理ppt2.治療其他惡性血液病

慢性粒細(xì)胞白血病慢性期〔CML-CP〕

骨髓增生異常綜合癥〔MDS〕

中危和高危非霍奇金淋巴瘤〔NHL〕

高危四期霍奇金淋巴瘤〔HL〕

多發(fā)性骨髓瘤〔MM〕

無(wú)HLA配型相合的重型再生障礙性貧血〔SAA〕8整理ppt3.治療實(shí)體瘤

實(shí)體瘤手術(shù)、放療、化療后序貫治療

對(duì)手術(shù)、放化療不能耐受的患者

常規(guī)放化療不敏感的腫瘤

9整理ppt主要價(jià)值異基因移植成功率與HLA配型相合的程度有直接相關(guān)性，因兄弟姐妹間存在HLA全相合供者的概率為25%，中華骨髓庫(kù)供者數(shù)量雖然在不斷增加，但華人HLA無(wú)關(guān)相合的概率仍只有1／10萬(wàn)到1／20萬(wàn)，因此移植成功率仍較低。另外年齡大于60歲，有其他臟器功能損傷的患者，無(wú)法經(jīng)受干細(xì)胞移植的預(yù)處理放化療，失去移植的時(shí)機(jī)。即使HLA無(wú)關(guān)及親緣半相合移植，由于移植后免疫摧毀，造血功能抑制，出現(xiàn)嚴(yán)重感染和嚴(yán)重的移植物抗宿主病，移植長(zhǎng)期存活率低，也是干細(xì)胞移植的主要難關(guān)。10整理ppt與傳統(tǒng)的異基因造血干細(xì)胞移植完全不同，“微移植〞即具備傳統(tǒng)移植抗白血病作用強(qiáng)、造血恢復(fù)快的優(yōu)點(diǎn)，但又巧妙防止了“移植物抗屬主病〞等傳統(tǒng)移植的難題，非常平安簡(jiǎn)便，并發(fā)癥輕微。為血液病和腫瘤提供了新的更加