消化道細(xì)菌感染

腸道感染細(xì)菌以消化道黏膜作為侵入門(mén)戶糞-口途徑傳播1整理ppt弧菌屬螺桿菌屬?gòu)澢鷮倌c桿菌科埃希菌屬沙門(mén)菌屬志賀菌屬耶爾森菌屬2整理ppt腸桿菌科分布：是一大群寄居在人類和動(dòng)物腸道中，可隨人和動(dòng)物排泄物廣泛分布于土壤、水和腐物中。種類：腸桿菌科、種類眾多，30個(gè)菌屬、120多個(gè)菌種。與人類關(guān)系：正常菌群時(shí)機(jī)致病菌致病菌3整理ppt腸桿菌科中與醫(yī)學(xué)有關(guān)的常見(jiàn)菌族和菌屬埃希菌族埃希菌屬大腸桿菌

志賀菌屬痢疾志賀菌愛(ài)德華菌族愛(ài)德華菌屬遲鈍愛(ài)德華菌沙門(mén)菌族沙門(mén)菌屬傷寒沙門(mén)菌枸櫞酸菌屬佛勞第枸櫞酸菌克雷伯菌族克雷伯菌屬肺炎克氏菌腸桿菌屬產(chǎn)氣腸桿菌哈夫尼亞菌屬蜂窩哈夫尼亞菌沙雷菌屬粘質(zhì)沙雷菌變形桿菌族變形桿菌屬普通變形桿菌摩根菌屬摩氏摩根菌屬普羅威登斯菌屬雷氏普羅威登斯菌耶爾森菌族耶爾森菌屬鼠疫耶爾菌歐文菌族歐文菌屬草原居民歐文菌菌族菌屬〔菌種數(shù)〕代表種4整理ppt共同特性一、形態(tài)與結(jié)構(gòu):G-桿菌、中等大小、無(wú)芽胞，形態(tài)相似大多有菌毛〔粘附于腸道粘膜上皮細(xì)胞外表〕多數(shù)有鞭毛〔志賀菌無(wú)鞭毛〕二、培養(yǎng)特性:兼性厭氧菌或需氧菌;營(yíng)養(yǎng)要求不高。三、生化反響:分解多種糖類和蛋白質(zhì)，產(chǎn)生各不相同的代謝產(chǎn)物?？捎酶鞣N生化反響檢測(cè)其產(chǎn)物，以鑒別不同的細(xì)菌。5整理pptGramstainofE.coliGramstainofSaimonellasp.6整理ppt乳糖分解試驗(yàn)可初步鑒別

腸道致病菌〔志賀菌、沙門(mén)菌〕：-

非致病菌〔大腸桿菌〕：+其它重要的試驗(yàn)別離腸桿菌科的選擇鑒別培養(yǎng)基：

EMB-伊紅美蘭平板、MAC-麥康凱平板、SS瓊脂平板定科試驗(yàn)：革蘭氏染色陰性、觸酶陽(yáng)性、氧化酶陰性、硝酸鹽復(fù)原試驗(yàn)陽(yáng)性。定屬和定種試驗(yàn)：KIA、MIU、IMViC等，再結(jié)合血清學(xué)試驗(yàn)。生化反響7整理pptEMB平板：弱選擇性培養(yǎng)基，有利腸桿菌科生長(zhǎng)，腸道致病菌無(wú)色菌落、非致病菌紫黑色等有色菌落。MAC平板：中選擇性培養(yǎng)基，有利腸桿菌科生長(zhǎng)，腸道致病菌無(wú)色菌落、非致病菌紅色菌落。SS瓊脂平板：強(qiáng)選擇性培養(yǎng)基，有利志賀菌屬、沙門(mén)菌屬生長(zhǎng)，致病菌無(wú)色菌落、非致病菌紅色菌落。選擇鑒別培養(yǎng)基8整理pptKIA：

①底層黃色，發(fā)酵葡萄糖；

②斜面黃色，發(fā)酵乳糖；

③黃色-產(chǎn)酸-A；紅色-產(chǎn)堿-K；黑色-H2S。MIU：

①接種線模糊，有鞭毛；

②加吲哚試劑，變紅色，反響陽(yáng)性。

③培養(yǎng)基變紅色，產(chǎn)生尿素酶；IMViC：吲哚試驗(yàn)、甲基紅試驗(yàn)、VP試驗(yàn)、枸櫞酸鹽利用試驗(yàn)的合稱。常用生化反響9整理ppt四、抗原構(gòu)造復(fù)雜O抗原細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)的脂多糖。耐熱，100℃不被破壞。是腸道桿菌血清學(xué)分型和分群的主要抗原、如大腸桿菌O157，霍亂弧菌O139。IgM型抗體，凝集反響10整理ppt莢膜抗原，多糖抗原包繞O抗原外，如K抗原、Vi抗原等不耐熱，60℃30分鐘即被破壞可阻斷O抗原與相應(yīng)抗體的結(jié)合

H抗原：即細(xì)菌的鞭毛蛋白不耐熱，60℃30分鐘即被破壞；其特異性取決于多肽鏈氨基酸的組成、排列順序和空間構(gòu)型。IgG型抗體11整理ppt腸道桿菌抗原構(gòu)造示意圖

鞭毛抗原〔H〕菌體抗原〔O〕莢膜抗原：K或Vi抗原12整理ppt五、抵抗力不強(qiáng)六、易變異溶源性轉(zhuǎn)換生化反響性變異耐藥性變異毒力性變異轉(zhuǎn)導(dǎo)接合轉(zhuǎn)化抗原性變異13整理ppt檢驗(yàn)方法標(biāo)本采集腸外標(biāo)本：依據(jù)感染部位而定。腸道標(biāo)本多采自新鮮糞便，最好帶膿血或粘液。別離培養(yǎng)腸外標(biāo)本：無(wú)菌標(biāo)本用血平板別離培養(yǎng)、有菌標(biāo)本用MAC、EMB別離培養(yǎng)。腸道標(biāo)本用強(qiáng)選擇性SS平板別離培養(yǎng)。細(xì)菌鑒定：革蘭氏染色陰性、觸酶陽(yáng)性、氧化酶陰性、硝酸鹽復(fù)原試驗(yàn)陽(yáng)性。KIA、MIU、IMViC等血清學(xué)試驗(yàn)等。14整理ppt第一節(jié)埃希菌屬(Escherichia)大腸埃希菌〔E.coli)是典型代表。分布：嬰兒出生后數(shù)小時(shí)即進(jìn)入腸道，并終生伴隨，是人體腸道正常菌群的重要構(gòu)成菌。A：抑制致病菌的生長(zhǎng)

B：合成ViB、ViK等，供人體吸收利用。

C：天然抗原，驅(qū)動(dòng)免疫應(yīng)答。致?。耗c道外感染，正常菌群

腸道內(nèi)感染，致病菌株其它應(yīng)用：環(huán)境衛(wèi)生、食品衛(wèi)生的檢測(cè)指標(biāo)：飲水＜3個(gè)大腸菌群數(shù)/升，瓶裝汽水＜5個(gè)大腸菌群數(shù)/100ml。分子生物學(xué)、基因工程：實(shí)驗(yàn)材料和研究對(duì)象。15整理pptG—小桿菌，有鞭毛、菌毛、多數(shù)菌株有多糖微莢膜。發(fā)酵多種糖類，產(chǎn)酸并產(chǎn)氣，大局部菌株迅速發(fā)酵乳糖，致病性大腸桿菌不發(fā)酵或緩慢發(fā)酵乳糖三種抗原，血清型表示式O：K：H，如O111：K58：H2生物學(xué)性狀16整理ppt大腸埃希菌

(乳糖發(fā)酵試驗(yàn)和吲哚試驗(yàn))17整理ppt致病物質(zhì)粘附素：定居因子菌毛外毒素：志賀樣毒素〔SLT〕：血性腹瀉耐熱腸毒素〔ST〕：腸腔積液不耐熱腸毒素〔LT〕：霍亂樣腹瀉溶血素AIII型分泌系統(tǒng)：分子注射器，細(xì)菌接觸宿主細(xì)胞后，向宿主細(xì)胞輸送毒性基因產(chǎn)物內(nèi)毒素、莢膜、載鐵蛋白……18整理ppt二、致病性腸道外感染，時(shí)機(jī)性感染以化膿感染最為常見(jiàn)：泌尿系統(tǒng)感染、傷口感染、腹膜炎、闌尾炎、膽囊炎。在嬰兒、老年人：敗血癥、腦膜炎。腸道內(nèi)感染，腹瀉腸產(chǎn)毒性大腸桿菌〔enterotoxigenicE.coli，ETEC)腸侵襲性大腸桿菌〔enteroinvasiveE.coli，EIEC)腸致病性大腸桿菌〔enteropathogenicE.coli，EPEC)腸出血性大腸桿菌〔enterohemorrhagicE.coli，EHEC)腸集聚性大腸桿菌〔enteroaggregativeE.coli,EAEC/EaggEC)19整理ppt致病性大腸埃希菌

菌株

作用

部位

疾病與病癥

致病機(jī)制

ETEC

小腸

旅行者腹瀉，嬰幼兒腹瀉，水樣便，惡心，嘔吐，腹痛，低熱

LT和〔或〕ST腸毒素，大量分泌液體和電解質(zhì)

EIEC大腸

水樣便，少量血便，腹痛，發(fā)熱

質(zhì)粒介導(dǎo)侵襲和破壞結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞

EPEC小腸

嬰兒腹瀉，水樣便，惡心，嘔吐，發(fā)熱

粘附和破壞上皮細(xì)胞

EHEC大腸

水樣便，大量出血，劇烈腹痛，低熱或無(wú)，可并發(fā)HUS、血小板減少性紫癜

SLT-I或SLT-II，中斷蛋白質(zhì)合成

EAEC

小腸

嬰兒持續(xù)性腹瀉，嘔吐，脫水，低熱

集聚性粘附上皮細(xì)胞，阻止液體吸收

20整理ppt

1.腸產(chǎn)毒性大腸桿菌〔ETEC)ETEC粘定居因子〔colonizationfactor〕附又稱粘附素〔adhesin〕是細(xì)菌的特殊菌毛CFAⅠ/CFAⅡ〔colonizationfactorantigenⅠ，Ⅱ〕小腸粘膜——以免被腸蠕動(dòng)、腸分泌液所去除釋放腸毒素由細(xì)菌的質(zhì)粒DNA編碼

不耐熱腸毒素〔heatlabileenterotoxin，LT〕65℃30分鐘失去活性耐熱腸毒素〔heatstableenterotoxin，ST〕100℃加熱20分鐘仍不被破壞21整理ppt不耐熱腸毒素〔LT〕B亞單位——受體：腸粘膜上皮細(xì)胞膜外表的GM1神經(jīng)節(jié)苷脂A亞單位〔毒性活性局部〕穿越細(xì)胞膜活化腺苷環(huán)化酶ATPcAMP水、電解質(zhì)紊亂腹瀉22整理ppt臨床病癥：輕度腹瀉/嚴(yán)重的霍亂樣病癥，是嬰幼兒和旅游者腹瀉的重要病原菌耐熱腸毒素〔ST〕鳥(niǎo)苷環(huán)化酶GTPcGMP水、電解質(zhì)紊亂腹瀉

23整理ppt2.腸侵襲性大腸桿菌〔EIEC)

無(wú)外毒素，但有強(qiáng)的侵襲力〔類似痢疾桿菌〕定位于結(jié)腸侵入腸粘膜上皮細(xì)胞，生長(zhǎng)繁殖，產(chǎn)生內(nèi)毒素。破壞細(xì)胞形成炎癥和潰瘍

引起腹瀉，呈膿血便，里急后重臨床病癥酷似志賀菌感染，主要侵犯較大兒童及成人。24整理ppt3.腸致病性大腸桿菌〔EPEC)是嬰兒腹瀉的主要病原菌；不產(chǎn)生腸毒素；也無(wú)侵襲力；但能粘附小腸粘膜上皮細(xì)胞,在小腸黏膜外表大量繁殖，破壞微絨毛,導(dǎo)致刷狀緣破壞，絨毛萎縮，上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)、功能受損，干擾細(xì)胞的再吸收,造成嚴(yán)重腹瀉，嚴(yán)重者可致死25整理ppt腸出血性大腸桿菌〔EHEC〕主要血清型：O157：H7主要毒力因子：菌毛,質(zhì)粒編碼,介導(dǎo)細(xì)菌與腸粘膜細(xì)胞結(jié)合。志賀樣毒素〔Shiga-liketoxin，SLT〕：血性腹瀉主要臨床病癥：出血性結(jié)腸炎、溶血性尿毒綜合征〔hemolyticuremicsyndrome，HUS),伴以劇烈腹痛、血便。輕重不一。10%小于十歲患兒有嚴(yán)重并發(fā)癥，死亡率3%-5%26整理pptE.coliO157:H7–inducedhemorrhagiccolitisinathree-year-oldgirl27整理ppt5.腸集聚性大腸埃希菌EAEC/EaggEC質(zhì)粒編碼粘附素(Bfp、AAF/Ⅰ、AAF/Ⅱ)使細(xì)菌吸附在腸粘膜細(xì)胞外表。細(xì)菌在腸粘膜細(xì)胞外表自動(dòng)聚集，形成磚狀排列。刺激粘液大量分泌。嬰兒持續(xù)性腹瀉。28整理ppt三、微生物學(xué)檢查法1、臨床細(xì)菌學(xué)檢查標(biāo)本腸外感染：尿液；膿液；血液腸道感染：糞便

別離培養(yǎng)計(jì)數(shù)培養(yǎng)

純培養(yǎng)形態(tài)學(xué)檢查生化反響毒素檢測(cè)血清

報(bào)告結(jié)果29整理ppt埃希菌屬鑒定腸桿菌科：革蘭氏染色陰性、觸酶陽(yáng)性、氧化酶陰性、硝酸鹽復(fù)原試驗(yàn)陽(yáng)性。定屬和定種試驗(yàn)：KIA〔K/AH2S-或A/AH2S-〕IMViC〔++--〕MIU(-+-或++-〕多價(jià)血清和單價(jià)血清的凝集試驗(yàn)，確定血清型。致病性大腸桿菌：基因、血清型、毒力試驗(yàn)30整理ppt衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)大腸菌群指數(shù)每1L水中大腸菌群數(shù)〔大腸菌群：埃希菌屬、枸櫞酸桿菌屬、克雷伯菌屬、腸桿菌屬等我國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)：

≤3個(gè)大腸菌群/L飲水

≤5個(gè)大腸菌群/100ml瓶裝汽水、果汁2021.王家?guī)X煤礦3.28透水事故中，4.10檢測(cè)水樣已發(fā)生一定變化，相關(guān)區(qū)域已發(fā)現(xiàn)大腸桿菌，意味著存在遺體，并變質(zhì)腐爛。31整理ppt第二節(jié)志賀菌屬shigella人類細(xì)菌性痢疾最為常見(jiàn)的病原菌，也稱痢疾桿菌dysenterybacteria無(wú)鞭毛，有菌毛能分解葡萄糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣，不分解乳糖〔除宋內(nèi)志賀菌〕抵抗力低于其他腸道桿菌，對(duì)酸敏感，常多重耐藥32整理ppt

抗原構(gòu)造及分類志賀菌O抗原分類、4群44個(gè)血清型菌種群型亞型痢疾志賀菌A1-108a，8b，8c福氏志賀菌B1-6，1a，1b，2a，2bX，Y變種

3a，3b，4a，4b鮑氏志賀菌C1-18宋內(nèi)志賀菌D1K抗原與分類無(wú)關(guān)。中國(guó)福氏志賀菌、宋內(nèi)志賀菌多見(jiàn)。33整理ppt致病性傳染源:患者和帶菌者傳播途徑：糞—口傳播感染灶局限于結(jié)腸粘膜層，一般不入血病后免疫期短，免疫力不穩(wěn)固34整理ppt志賀菌屬35整理ppt致病物質(zhì)侵襲力：粘附至腸粘膜M細(xì)胞，炎癥反響，破壞腸壁完整性，加速細(xì)菌擴(kuò)散毒素內(nèi)毒素：強(qiáng)烈

局部：破壞腸粘膜→炎癥、潰瘍、膿血粘液便

腸粘膜通透性升高→毒素吸收→發(fā)熱、神志障礙、休克腸壁植物神經(jīng)→腸蠕動(dòng)失調(diào)、痙攣→腹痛、里急后重內(nèi)毒素血癥外毒素〔A群Ⅰ、Ⅱ型〕志賀毒素ST(VT)，與內(nèi)毒素協(xié)同作用，加重局部和全身病癥36整理ppt致病過(guò)程：志賀菌—痢疾糞—口傳播〔傳染源：病人/帶菌者〕潛伏期103個(gè)細(xì)菌即使人感染1-3天突破人體防御能力①胃酸②正常菌群拮抗作用③局部免疫作用〔SIgA〕大腸部位侵入侵襲力〔菌毛〕粘膜上皮細(xì)胞〔生長(zhǎng)繁殖，形成感染灶〕37整理ppt

所致疾病急性細(xì)菌性痢疾急性典型：發(fā)熱、腹痛、水樣腹瀉、1天左右后膿血粘液便、里急后重急性非典型：易誤診，導(dǎo)致帶菌和慢性

急性中毒性痢疾：小兒，毒素進(jìn)入血流，脫水、酸中毒、微循環(huán)衰竭、中毒性腦炎、DIC慢性細(xì)菌性痢疾：病程遷移兩個(gè)月以上38整理ppt微生物學(xué)檢查采集標(biāo)本：服藥前采集糞便膿血、粘液局部及時(shí)送檢/暫用30%甘油緩沖鹽水保存培養(yǎng)后生化、血清學(xué)鑒定快速診斷免疫學(xué)分子生物學(xué)毒力試驗(yàn)豚鼠角膜結(jié)膜炎產(chǎn)毒基因39整理ppt志賀菌屬鑒定腸桿菌科：革蘭氏染色陰性、觸酶陽(yáng)性、氧化酶陰性、硝酸鹽復(fù)原試驗(yàn)陽(yáng)性。定屬和定種試驗(yàn)：KIA〔K/AH2S-〕IMViC〔-+--或++--〕MIU(-+-或---〕多價(jià)血清和單價(jià)血清的凝集試驗(yàn)，確定血清型。40整理ppt

預(yù)防：控制傳染源，切斷傳播途徑鏈霉素依賴株活疫苗〔Sd〕治療：易引起耐藥性，聯(lián)合用藥41整理ppt其中許多為人畜共患病第三節(jié)沙門(mén)菌屬〔Salmonella〕一大群人與動(dòng)物腸道中的寄生菌菌群菌型甚多，僅少數(shù)對(duì)人致病42整理ppt生物學(xué)性狀生化反響：不發(fā)酵乳糖發(fā)酵葡萄糖產(chǎn)酸產(chǎn)氣〔傷寒沙門(mén)菌外〕43整理ppt

沙門(mén)菌屬44整理ppt傷寒桿菌的抗原構(gòu)造O-Ag：①LPS成分、耐熱；②共同抗原；③0.1%石碳酸不破壞；④TI-Ag、產(chǎn)生IgM。H-Ag：①蛋白質(zhì)、不耐熱；②特異抗原；③0.1%石碳酸破壞；④TD-Ag、產(chǎn)生IgG。Vi-Ag：①多糖成分，性質(zhì)不穩(wěn)定；②位于菌體外表；③抵抗吞噬，毒力抗原〔Virulence〕；④阻止O-Ag與相應(yīng)Ab的體內(nèi)外結(jié)合；⑤檢測(cè)抗Vi-Ag的抗體，篩選帶菌者。45整理ppt傷寒、希氏沙門(mén)菌的外表抗原與毒力有關(guān)Vi抗原抗原性弱，刺激機(jī)體產(chǎn)生短暫低效價(jià)抗體伴隨活菌一起存在測(cè)定Vi抗體有助于檢出帶菌者因?yàn)樗员举|(zhì)46整理ppt致病物質(zhì)：致病性與免疫性侵襲力：侵襲素、Vi抗原、III型分泌系統(tǒng)毒素：內(nèi)毒素外毒素，腸毒素〔鼠傷寒沙門(mén)菌〕所致疾?。簜眰?---腸熱癥：20萬(wàn)人/年死亡敗血癥胃腸炎〔食物中毒〕無(wú)病癥帶菌者47整理ppt疾病進(jìn)程：腸熱癥:entericfever,typhoidfever潛伏期傷寒桿菌（隨食物）未被胃酸殺滅小腸上部（以菌毛吸附在粘膜表面）經(jīng)M細(xì)胞腸壁固有層淋巴組織，由Mφ吞噬抵抗殺傷，繼續(xù)生長(zhǎng)繁殖淋巴液、腸系膜淋巴組織

血液（第一次菌血癥）48整理ppt初期（病程第1W）第一期菌血癥血液骨髓、肝、脾、膽、腎等臟器被吞噬細(xì)胞吞噬，在其中大量繁殖

①血液、骨髓培養(yǎng)陽(yáng)性率高乏力、頭痛、全身酸痛等前期癥狀血液再次釋放第二次菌血癥極期（病程第2、3W）

肝

腎各臟器膽囊膽汁腸道

尿液49整理ppt腸道尿液血液第二期菌血癥刺激已致敏的腸壁淋巴組織，發(fā)生Ⅳ導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)，壞死、潰瘍，腸穿孔釋放大量?jī)?nèi)毒素加重全身中毒癥狀①血液、糞便、尿液，細(xì)菌培養(yǎng)可呈陽(yáng)性②血清中：IgGIgM糞便排出細(xì)菌尿液排出細(xì)菌血液有細(xì)菌持續(xù)高熱、肝脾腫大、全身中毒癥狀顯著50整理ppt恢復(fù)期〔第3W以后〕

特異性抗體升高，作用于細(xì)胞外細(xì)菌特異性細(xì)胞免疫加強(qiáng)，TD細(xì)胞釋放淋巴因子，激活Mφ，使活性增強(qiáng)，有效殺滅Mφ內(nèi)的傷寒桿菌?？箓畻U菌O-Ag的抗體〔IgM〕：抗傷寒桿菌H-Ag的抗體〔IgG〕：帶菌者恢復(fù)期帶菌者：恢復(fù)后3周至3月長(zhǎng)期帶菌者：≥3月傷寒的痊愈指標(biāo)：膽囊、膽汁細(xì)菌培養(yǎng)陰性。未經(jīng)治療死亡率為20%51整理ppt膽囊-----腸道-------糞排菌皮膚----血栓出血--玫瑰疹腎-----尿肝脾-----腫大骨髓傷寒和副傷寒的致病過(guò)程傷寒沙門(mén)和甲型副傷寒桿菌、肖氏沙門(mén)菌、希氏沙門(mén)菌小腸上部粘膜腸系膜淋巴結(jié)

固有層淋巴結(jié)進(jìn)入血液再次進(jìn)入血液第一次菌血癥第二次菌血癥52整理ppt3、免疫性細(xì)胞免疫免疫力牢固53整理ppt微生物學(xué)檢查病原菌：金標(biāo)準(zhǔn)，耗時(shí)長(zhǎng)、難度相對(duì)較大抗體：血清學(xué)54整理ppt微生物學(xué)檢查法：傷寒桿菌因病程不同采取不同標(biāo)本標(biāo)本靜脈血（第1周）骨髓（1-3周）

糞便（第2周起）尿液（第3周起）增菌離心沉淀（分離培養(yǎng)）SS平板挑取可疑菌落

鑒定：KIA；MIU；血清學(xué)試驗(yàn)55整理ppt微生物學(xué)檢查發(fā)病后周數(shù)1234567856整理ppt

因病程不同采取不同標(biāo)本

血液細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率

血液Ab

糞便細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性率

尿液細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性

發(fā)病時(shí)間57整理ppt血清學(xué)診斷輔助診斷傷寒，副傷寒原理：定量凝集反響傷寒桿菌O-Ag傷寒桿菌H-Ag+病人血清甲型副傷寒桿菌H-Ag乙型副傷寒桿菌H-Ag相應(yīng)Ab的有無(wú)、含量。58整理ppt結(jié)果判定：診斷價(jià)值:O凝集價(jià)>=1∶80；H凝集價(jià)>=1∶160診斷意義H、O凝集價(jià)均高，傷寒可能性大H、O凝集價(jià)均低，傷寒可能性小假設(shè)H高，O不高，可能為預(yù)防接種或非特異性回憶反響假設(shè)O高，H不高，感染早期，或交叉反響假設(shè)2次檢測(cè)凝集效價(jià)遞增≥4倍或以上，有診斷意義少數(shù)病例，肥達(dá)試驗(yàn)始終陰性：早期使用抗生素或免疫功能低下59整理ppt帶菌者檢查：篩選：Vi-Ab的效價(jià)≥1∶10確定：反復(fù)糞便培養(yǎng)。60整理pptTyphoidMarry-維基百科傷寒瑪麗本名瑪麗·馬倫〔MaryMallon，1869－1938〕，愛(ài)爾蘭人，1883年單獨(dú)移民至美國(guó)，是美國(guó)第一位被發(fā)現(xiàn)的傷寒健康帶原者，她身為廚師的時(shí)間內(nèi)總計(jì)〔直接〕造成47人感染、3人死亡，但她堅(jiān)決否認(rèn)這項(xiàng)事實(shí)，并且一再拒絕停止擔(dān)任廚師一職，因此在當(dāng)時(shí)二度由公共衛(wèi)生主管機(jī)關(guān)進(jìn)行隔離，并且最后于隔離期間去世。61整理ppt傷寒瑪麗-維基百科1909年傷寒瑪麗在報(bào)紙上的插圖疫情開(kāi)展調(diào)查過(guò)程隔離逝世后世評(píng)論參考文獻(xiàn)延伸閱讀62整理ppt傷寒瑪麗-維基百科疫情開(kāi)展調(diào)查過(guò)程隔離逝世后世評(píng)論參考文獻(xiàn)延伸閱讀疫情開(kāi)展調(diào)查過(guò)程臨床病癥及處理實(shí)驗(yàn)室研究〔致病機(jī)制、實(shí)驗(yàn)室診斷〕借鑒參考文獻(xiàn)63整理ppt防治原那么水源、食品的衛(wèi)生管理帶菌者新一代疫苗：傷寒Vi莢膜多糖疫苗64整理ppt其他沙門(mén)菌的致病性傷寒：由傷寒桿菌引起。副傷寒：由副傷寒桿菌引起，臨床病癥與傷寒相似，但較輕。敗血癥腸炎型〔食物中毒〕：最常見(jiàn)的沙門(mén)菌感染：鼠傷寒沙門(mén)、豬霍亂沙門(mén)、腸炎沙門(mén)菌潛伏期6-24小時(shí)；主要病癥：發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉常為集體性食物中毒。65整理ppt

一、生物學(xué)性狀志賀菌有菌毛不分解乳糖無(wú)鞭毛〔動(dòng)力-〕分解葡萄糖產(chǎn)酸不產(chǎn)氣不產(chǎn)生H2S沙門(mén)菌有菌毛不分解乳糖周身鞭毛〔動(dòng)力+〕分解葡萄糖產(chǎn)酸產(chǎn)氣〔傷寒桿菌不產(chǎn)氣〕大多產(chǎn)生H2S66整理ppt二、致病性

志賀菌沙門(mén)菌致病部位：

大腸不侵入血流致病物質(zhì)：侵襲力：菌毛粘附上皮細(xì)胞侵襲侵入結(jié)腸粘膜上皮細(xì)胞，繁殖、擴(kuò)散，形成感染病灶內(nèi)毒素外毒素：ST致病部位：小腸侵入血流，引起菌血癥致病物質(zhì)：侵襲力

菌毛鞭毛穿越小腸粘膜達(dá)皮下組織

Vi抗原抵抗吞噬細(xì)胞的殺傷內(nèi)毒素腸毒素67整理ppt細(xì)菌性痢疾腸道病癥：有不侵入血流全身中毒病癥：中毒性痢疾膿血粘液便，糞便是唯一的標(biāo)本以局部體液免疫，---SIgA為主所致疾病——臨床病癥的差異傷寒腸道病癥：有侵入血流引起菌血癥全身中毒病癥：有影響肝、腎、脾、膽等器官。除糞便外，血液、骨髓、尿液、膽汁均可別離到細(xì)菌。以細(xì)胞免疫為主，病后獲牢固免疫力68整理ppt第四節(jié)弧菌屬69整理ppt1.概念：是一群菌體短小，彎曲成弧形的革蘭氏陰性菌。2.形態(tài)：菌體彎曲，屬于螺形菌，但人工培養(yǎng)后呈現(xiàn)桿狀，類似腸道桿菌。3.與腸桿菌科細(xì)菌的區(qū)別：氧化酶試驗(yàn)+一端單一鞭毛，運(yùn)動(dòng)活潑、呈穿梭狀

嗜堿生長(zhǎng)70整理ppt電鏡圖71整理ppt弧菌屬(Vibrio)4.分布：廣泛存在于自然界中，其中以水體環(huán)境最為多見(jiàn)。5.致?。褐匾闹虏⌒曰【鸀榛魜y弧菌和副溶血性弧菌。72整理ppt第一節(jié)霍亂弧菌

霍亂弧菌(V.cholerae)是引起霍亂的病原體，霍亂是一種起源于東南亞的烈性傳染病，自從1817年以來(lái)，發(fā)生過(guò)數(shù)次世界性的霍亂大流行。73整理ppt霍亂流行1817年首次從東南亞開(kāi)始，隨后蔓延到世界其它地區(qū)。1829年–1851年，在1832年年蔓延至歐洲、倫敦，同年又蔓延至安大概、加拿大和紐約，在1834年又開(kāi)展到北美的太平洋海岸。1852年–1860年，主要影響了俄羅斯，造成了超過(guò)百萬(wàn)人的死亡。并且造成柴可夫斯基和他母親的死亡。1863年–1875年傳播到了大局部歐洲及非洲區(qū)域。1866年在北美爆發(fā)。1892年，霍亂污染德國(guó)漢堡自來(lái)水，以致8606人死亡。第七次爆發(fā)被稱作ElTor，發(fā)生于1961年發(fā)生在印尼，1963年傳染到孟加拉，1964年傳染到印度，并于1966年傳播到蘇聯(lián)。香港曾經(jīng)在七十年代爆發(fā)霍亂。1994年盧旺達(dá)危機(jī)后，霍亂爆發(fā)在一個(gè)月內(nèi)至少在剛果戈馬的難民營(yíng)造成48000病例和23800人死亡津巴布韋于2021年8月份起爆發(fā)霍亂，并在全國(guó)蔓延。74整理ppt

在1883年霍亂流行中，德國(guó)細(xì)菌學(xué)家RobertKoch從霍亂病人排泄物及病死者腸道組織中首先發(fā)現(xiàn)了霍亂弧菌，霍亂傳染性強(qiáng)，病死率高，屬于國(guó)際檢疫的傳染病(海關(guān)檢查)，在我國(guó)霍亂排行甲類傳染病第二位，俗稱二號(hào)病。75整理ppt一、生物學(xué)性狀形態(tài)和染色1.大?。?.5～0.8×1.5～3μm。2.形態(tài)：彎曲成弧形或逗點(diǎn)狀。3.結(jié)構(gòu)：有菌毛，特別是菌體一端有單鞭毛，使細(xì)菌運(yùn)動(dòng)活潑(病人糞便作懸滴標(biāo)本,可見(jiàn)魚(yú)群樣穿梭)，局部菌株(例如O139群)有莢膜。4.染色：革蘭氏陰性菌。76整理ppt霍亂弧菌革蘭氏染色77整理ppt一、生物學(xué)性狀培養(yǎng)特性與生化反響1.需氧菌,營(yíng)養(yǎng)要求不高,適應(yīng)性強(qiáng),對(duì)溫度、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、氣體環(huán)境沒(méi)有很嚴(yán)格的要求。2.耐堿不耐酸堿性蛋白胨水——運(yùn)送標(biāo)本/增菌堿性瓊脂平板——透明/半透明、無(wú)色扁平菌落3.生化反響：氧化酶試驗(yàn)陽(yáng)性，分解多種糖類，發(fā)酵的糖產(chǎn)酸可殺死該菌。78整理ppt抗原結(jié)構(gòu)與分型1.抗原組成：O抗原為特異性抗原H抗原是弧菌的共同抗原。2.分型：根據(jù)O抗原不同，把霍亂弧菌分為155個(gè)血清群，O1群霍亂弧菌又分為3個(gè)血清型和2個(gè)生物型。79整理pptO1群霍亂弧菌血清型O1多克隆抗體O1單克隆抗體流行(抗原成分)ABC小川型〔AB〕＋＋＋-是稻葉型〔AC〕＋＋-＋是彥島型〔ABC〕＋＋＋＋未知“＋〞凝集，“-〞不凝集每個(gè)血清型可分為古典生物型和EI-Tor生物型80整理ppt血清群及其流行O-1群古典生物型，前六次大流行的流行菌株O-1群ElTor生物型，第七次大流行的流行菌株〔1905年在埃及西奈半島的ElTor檢疫站首次別離〕O139群，1992年10月開(kāi)始在印度半島引起霍亂樣病流行，流行菌株不能被O-1群抗血清凝集，命名霍亂弧菌O139群81整理ppt抵抗力1.對(duì)理化因素抵抗力弱：以1份漂白粉和4份水比例處理患者排泄物或嘔吐物1小時(shí)，可殺死霍亂弧菌。2.水環(huán)境：存活2周左右，與疾病傳播有關(guān)。自來(lái)水加0.5ppm氯,15分鐘能殺死霍亂弧菌。3.抗生素敏感性：對(duì)氯霉素、強(qiáng)力霉素等敏感，注意耐藥性。82整理ppt二、致病性致病物質(zhì)霍亂腸毒素、鞭毛、菌毛。

83整理ppt霍亂腸毒素1.性質(zhì)：外毒素，蛋白質(zhì)，是最為強(qiáng)烈的致瀉毒素。2.組成：1個(gè)A亞單位和5個(gè)B亞單位。B亞單位是結(jié)合成分，與小腸粘膜上皮細(xì)胞結(jié)合；A亞單位是毒性成分。3.機(jī)制：A亞單位的A1成分激活腺苷酸環(huán)化酶，細(xì)胞內(nèi)cAMP升高，小腸粘膜上皮細(xì)胞分泌亢進(jìn)(電解質(zhì)和水)，導(dǎo)致腹瀉和嘔吐。84整理ppt霍亂腸毒素致病機(jī)制85整理ppt霍亂腸毒素B亞單位結(jié)合局部受體：小腸上皮細(xì)胞GM1神經(jīng)節(jié)苷脂A2亞單位與B亞單位結(jié)合A1亞單位毒性局部活化的A1胞內(nèi)腺苷環(huán)化酶活化ATPcAMP分泌：Na+、K+、H2O導(dǎo)致：嚴(yán)重腹瀉、嘔吐、脫水。

86整理ppt菌毛：粘附腸上皮細(xì)胞刷狀緣的微絨毛；鞭毛：活潑的鞭毛運(yùn)動(dòng)，使細(xì)菌穿過(guò)粘膜外表并在此生長(zhǎng)繁殖。87整理ppt霍亂弧菌依靠活潑的鞭毛運(yùn)動(dòng),穿過(guò)腸粘膜外表的粘液層,通過(guò)菌毛粘附于腸上皮細(xì)胞上,迅速繁殖并分泌霍亂腸毒素。88整理ppt二、致病性1.傳染源：霍亂病人、無(wú)病癥感染者、帶菌者。2.傳播途徑：腸道傳染病，污染的水或食物經(jīng)口攝入。3.致病過(guò)程：稀釋胃酸，霍亂弧菌鞭毛、菌毛、霍亂腸毒素。4.病癥：劇烈吐瀉，吐瀉物呈“米泔水〞樣。導(dǎo)致水和電解質(zhì)喪失，循環(huán)衰竭及腎功能衰竭。89整理ppt所致疾病

人類是霍亂弧菌的唯一易感者

污染水源、食品

正常胃酸：108—1010

胃引起感染

胃酸低下：103—105

小腸

粘附迅速繁殖定居

1、霍亂弧菌不侵入上皮細(xì)胞及血液。腸毒素

2、腸毒素進(jìn)入腸上皮細(xì)胞發(fā)揮作用，但不進(jìn)入血液。

3、局部一般無(wú)炎癥細(xì)胞上吐下瀉、嚴(yán)重脫水、血容量減少90整理ppt

微循環(huán)衰竭、酸中毒

腎功能衰竭、休克死亡未經(jīng)治療：死亡率可達(dá)50%~75%及時(shí)治療：補(bǔ)充液體、電解質(zhì)，死亡率僅為1%91整理ppt三、免疫性患病后具有較牢固的免疫力，很少再次感染。IgG型抗腸毒素抗體：中和抗體，阻斷B亞單位與受體的結(jié)合IgM型抗菌體抗體：激活補(bǔ)體SIgA抗體：與菌毛等粘附因子結(jié)合，阻礙細(xì)菌粘附于腸粘膜上皮細(xì)胞凝聚細(xì)菌，使其失去動(dòng)力，阻止其侵襲力和產(chǎn)生毒素92整理ppt四、微生物學(xué)檢查法快速、準(zhǔn)確、及時(shí)報(bào)告疫情！流行病學(xué)調(diào)查直接鏡檢：懸滴法別離培養(yǎng)：標(biāo)本堿性蛋白胨水——運(yùn)送、保存、增菌TCBS瓊脂平板——?jiǎng)e離培養(yǎng)黃色菌落生化反響血清學(xué)試驗(yàn)鑒定與分型快速診斷熒光球試驗(yàn)；PCR法93整理ppt五、防治原那么1.一般預(yù)防：控制傳染源(很難消滅傳染源)，切斷傳染途徑。2.免疫預(yù)防：應(yīng)用菌苗—類毒素減毒重組活菌苗,減毒株〔CVD103〕菌苗加類毒素混合苗,純化B亞單位+滅活細(xì)菌3.治療措施：及時(shí)補(bǔ)充水份、電解質(zhì)(對(duì)癥處理)是搶救霍亂病人的關(guān)鍵！敏感抗生素治療(注意耐藥