醫(yī)院如何開展藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)

醫(yī)院如何開展藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)江蘇省人民醫(yī)院ADR監(jiān)測(cè)辦公室蔣宇利1962年國(guó)際上開始重視藥物不

良反應(yīng)，首先在美國(guó)成立“國(guó)

際藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)合作組織。

1970年在瑞士日內(nèi)瓦建立WHO藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心，該中心于1978年遷至瑞典的烏普薩拉（Uppsala）至今。我國(guó)于1999年11月25日國(guó)家藥品監(jiān)督管理局與衛(wèi)生部發(fā)布

了國(guó)藥管安[1999]401號(hào)文件《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法（試行）》。新的《藥品管理法》也將藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)作為重要任務(wù)提出?！端幤凡涣挤磻?yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法》今年3月4日，由國(guó)家衛(wèi)生部、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局共同簽發(fā)，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法》正式文件公布，新的法規(guī)取代了原兩部局發(fā)布的《管理辦法》試行文件。—.

藥物不良反應(yīng)的定義按WHO沿用30年的定義：用于人類預(yù)防、診斷或治療疾病或改善生理功能的藥物，在正常劑量下所引起的有害的、不需要的反應(yīng)。由于輕微口干等較小有害反應(yīng)的存在，該定義有些不明確之處。我國(guó)頒布的《管理辦法》的定義為：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。ADR不包括：1．用藥失誤引起的作用；2．超劑量引起的作用；3．濫用藥物引起的意外事故（包括別人不合作或不遵醫(yī)囑）二．ADR分類和臨床表現(xiàn)幾種分法，分別有2、3、4、6種類型分法。WHO的提法主要3種類型：1

．

A

型 與劑量有關(guān)，較常見。過(guò)度藥理作用所致，能夠預(yù)測(cè)。如氨基糖苷類引起的耳聾。2

．

B

型 特異質(zhì)反應(yīng)，，一般與劑量無(wú)關(guān)，較難預(yù)測(cè)。如某些過(guò)敏性體質(zhì)患者或某些基因缺陷者。3．C型遲發(fā)型反應(yīng)。與時(shí)間關(guān)系不明顯，屬于長(zhǎng)期用藥后出現(xiàn)的反應(yīng)。如長(zhǎng)期服用避孕藥引起的乳腺癌。ADR臨床表現(xiàn)1．副作用2．毒性反應(yīng)3．過(guò)敏反應(yīng)4．特異性反應(yīng)5．藥物依賴性6．致畸、致癌、致突變7．其他：后遺效應(yīng)、抗生素用后菌群失

調(diào)引起的二重感染等三．ADR報(bào)告與監(jiān)測(cè)方法1

．自發(fā)報(bào)告系統(tǒng)為最簡(jiǎn)單的方法，也是目前最重要的監(jiān)測(cè)方法。醫(yī)務(wù)人員將發(fā)現(xiàn)ADR向有關(guān)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)報(bào)告、向廠方報(bào)告或通過(guò)文獻(xiàn)雜志報(bào)道。2

．處方事件監(jiān)測(cè)（

PEM

）主要英國(guó)實(shí)行，發(fā)現(xiàn)所有與處方藥物有關(guān)的癥狀3

．醫(yī)院集中監(jiān)測(cè)系統(tǒng)我國(guó)初期采用過(guò)。在一定時(shí)間、一定范圍內(nèi)對(duì)某一醫(yī)院或某一地區(qū)所發(fā)生ADR詳細(xì)記錄4

．自動(dòng)記錄數(shù)據(jù)庫(kù)借助流行病學(xué)方法ADR

的因果關(guān)系進(jìn)行評(píng)價(jià)，發(fā)展成為廣義的藥物流行病學(xué)目前，我國(guó)ADR報(bào)告與監(jiān)測(cè)正逐步走向標(biāo)準(zhǔn)化、程序化、網(wǎng)絡(luò)化，成為社會(huì)性行動(dòng)，并加強(qiáng)國(guó)際間合作。藥物的安全性日益受到前所未有的重視，監(jiān)測(cè)方法逐漸改善，但必須有基層工作人員積極參與和支持，完善數(shù)據(jù)庫(kù)，也是我們目前主要開展的工作。藥品不良反應(yīng)實(shí)行逐級(jí)、定期報(bào)告告制度，必要時(shí)可以越級(jí)報(bào)告1、組織機(jī)構(gòu)《管理辦法》第十一條：藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)必須指定專（兼）職人員負(fù)責(zé)本本單位生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用藥品的不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作。該規(guī)定要求實(shí)行藥品ADR報(bào)告制度的的主體單位建立本單位的管理制度，要要有專門機(jī)構(gòu)或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)這項(xiàng)工作。醫(yī)療單位一般設(shè)立領(lǐng)導(dǎo)組、專家組和監(jiān)測(cè)組。領(lǐng)導(dǎo)組由院長(zhǎng)或分管業(yè)務(wù)副院長(zhǎng)擔(dān)任組長(zhǎng)，醫(yī)務(wù)

處、藥劑科、護(hù)理部以及各大臨床科室負(fù)責(zé)人

人參加；專家組一般由院藥事委員會(huì)成員擔(dān)當(dāng)，適當(dāng)聘請(qǐng)?zhí)厥鈱＜?，但最好是仍舊在臨床第一線工工作的；監(jiān)測(cè)組一般由藥劑科人員負(fù)責(zé)牽頭，建

立監(jiān)測(cè)辦公室（或中心），負(fù)責(zé)全院ADR監(jiān)測(cè)報(bào)告表的發(fā)送、收集、集中上報(bào)，文件管理等工作，各臨床科室設(shè)立專人監(jiān)測(cè)員（醫(yī)、護(hù)）。2．報(bào)告程序藥品不良反應(yīng)實(shí)行逐

級(jí)、定期必要時(shí)可以越級(jí)報(bào)告。發(fā)現(xiàn)可能與用藥有關(guān)

的不良反應(yīng)應(yīng)詳細(xì)記錄錄、調(diào)查、分析、評(píng)報(bào)告制度，必

評(píng)價(jià)、處理，并填寫寫《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》。說(shuō)明：ADR在一定程度上是難以完全避免的，這與藥品質(zhì)量事故、醫(yī)療事故、偽劣藥品、用藥不當(dāng)有本質(zhì)區(qū)別別?？梢葾DR不一定是ADR，需要專業(yè)人員員進(jìn)行應(yīng)關(guān)系的分析評(píng)價(jià)。3．ADR的報(bào)告范圍：⑵監(jiān)測(cè)期已滿的藥品，主要報(bào)告該藥品引起的的新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)?！谑鍡l說(shuō)明:監(jiān)測(cè)期已滿的藥品，一般可以視為比較安全可靠靠的，其已知的不良反應(yīng)需要加強(qiáng)規(guī)范醫(yī)療行為為去預(yù)防，但是該藥引起的任何新的和嚴(yán)重的不不良反應(yīng)，必須按照規(guī)定報(bào)告。由于目前國(guó)家數(shù)據(jù)庫(kù)資料偏少，因此有關(guān)部門要要求大家盡量多報(bào)，不要丟棄一些不嚴(yán)重的病例例。（3）進(jìn)口藥品進(jìn)口藥品自首次獲準(zhǔn)進(jìn)口之日起5年內(nèi)，報(bào)告該進(jìn)口藥品發(fā)生的所有不良反應(yīng)；滿5年的，報(bào)告該進(jìn)口藥品發(fā)生的新的和嚴(yán)重的不良反

應(yīng)。此外，對(duì)進(jìn)口藥品發(fā)生的不良反應(yīng)還應(yīng)進(jìn)進(jìn)行年度匯總報(bào)告，進(jìn)口藥品自首次進(jìn)口之日起5年內(nèi)每年匯總報(bào)告一次；滿5年的，每5年匯總報(bào)告一次。（4）群體不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn)群體不良反應(yīng)，應(yīng)立即向省級(jí)藥品監(jiān)督管理局、衛(wèi)生廳以及藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告。引起群體性ADR藥品，不限于預(yù)防、防疫等品種，報(bào)告者也不再限于衛(wèi)生防疫部門。4．個(gè)人報(bào)告第十八條規(guī)定：個(gè)人發(fā)現(xiàn)藥品引起的新的或嚴(yán)重的不良反應(yīng)，可直接向所在地的省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管管理局、衛(wèi)生廳（局）以及藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告。5．處罰規(guī)定《管理辦法》第二十七條提出了對(duì)執(zhí)執(zhí)行ADR報(bào)告和監(jiān)測(cè)工作不利和失職單位和個(gè)人給予處罰的原則，各

地區(qū)、單位可根據(jù)各自條件參照實(shí)

實(shí)施。必要時(shí)可與部門工作業(yè)績(jī)考核核掛鉤。有以下情形之一者，按照有關(guān)法律法規(guī)進(jìn)行處罰：無(wú)專職或兼職人員負(fù)責(zé)本單位藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的；未按要求報(bào)告藥品不良反應(yīng)的；發(fā)現(xiàn)藥品不良反應(yīng)匿而不報(bào)的；未按要求修訂藥品說(shuō)明書的；隱瞞藥品不良反應(yīng)資料。1.醫(yī)療衛(wèi)生單位由藥監(jiān)部門交衛(wèi)生主管部門處理。6．ADR報(bào)告表填寫及上報(bào)《管理辦法》第十四條：《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》的填報(bào)內(nèi)容應(yīng)真實(shí)、完整、準(zhǔn)確?！八幤凡涣挤磻?yīng)/事件報(bào)告表”由國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局統(tǒng)一編制，醫(yī)療單位為藍(lán)

表。必須詳細(xì)

正確填寫表格。

每季度集中向上級(jí)藥品不良反

應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)報(bào)告。發(fā)現(xiàn)新的或

嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)病例，應(yīng)于于發(fā)現(xiàn)之日起15日內(nèi)向省藥品

不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心報(bào)告，死亡病病例須及時(shí)報(bào)告。集中快速報(bào)告的目的是有效發(fā)發(fā)揮藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度的的真正作用，實(shí)現(xiàn)預(yù)警作用。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)辦公室負(fù)責(zé)全院藥品不良反

應(yīng)監(jiān)測(cè)信息網(wǎng)絡(luò)的建設(shè)、運(yùn)轉(zhuǎn)和維護(hù)工作，負(fù)

負(fù)責(zé)全院ADR的收集、整理，并進(jìn)行預(yù)評(píng)篩選，根據(jù)需要將收到的材料按類別分送專家組有關(guān)人人員分析評(píng)議。接到ADR報(bào)告后，監(jiān)測(cè)人員應(yīng)到現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行

分析，初步認(rèn)定為ADR后，即責(zé)成臨床醫(yī)護(hù)人人員填寫報(bào)告表，必要時(shí)要指導(dǎo)有關(guān)人員填

寫，避免廢表。及時(shí)收集報(bào)告表，按規(guī)定定

期向上級(jí)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)報(bào)告。7．評(píng)價(jià)與控制《管理辦法》第二十二：藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)

和醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)應(yīng)經(jīng)常對(duì)本單位生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使使用的藥品所發(fā)生的不良反應(yīng)進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)，并應(yīng)采取有效措施減少和防止藥品不良反應(yīng)的

重復(fù)發(fā)生。該規(guī)定要求實(shí)行藥品ADR報(bào)告制度的主體單位建立本單位的監(jiān)測(cè)管理制度，要有健全的預(yù)警機(jī)制和處理制度。評(píng)價(jià)與控意義ADR監(jiān) 構(gòu)收集報(bào)行客觀、科學(xué)的最終目的評(píng)價(jià)，ADR信對(duì)產(chǎn)生ADR進(jìn)行控制的建議和依據(jù)，從而通過(guò)藥品，達(dá)到保監(jiān)督管理部門采

措人用藥的安全。因此，ADR監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)應(yīng)盡可能地ADR報(bào)報(bào)告分析情況適時(shí)、準(zhǔn)確地反饋給呈報(bào)部門或個(gè)人。五兼職藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)員職責(zé)1．兼職藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)員在醫(yī)院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)委員會(huì)領(lǐng)導(dǎo)下開展工作，對(duì)本科室所發(fā)生或或發(fā)現(xiàn)的藥品引起的可疑不良反應(yīng)事件負(fù)有監(jiān)測(cè)、督促填表并上上報(bào)的責(zé)任。2．學(xué)習(xí)、宣傳有關(guān)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的法律、法規(guī)，提高所在科室醫(yī)護(hù)人員藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工工作的自覺性，認(rèn)真執(zhí)行國(guó)家食

品藥品監(jiān)督管理局與衛(wèi)生部聯(lián)合

頒發(fā)的《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦辦法》。5、對(duì)在本科室出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)可疑事件，或在外單位使用藥物發(fā)

生不良反應(yīng)后來(lái)本單位就診的病例，認(rèn)真填寫報(bào)告表，呈報(bào)醫(yī)院藥品不

良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)，并對(duì)出現(xiàn)的不良

反應(yīng)病例及時(shí)診治處理。一般病例在5個(gè)工作日內(nèi)呈報(bào)；發(fā)現(xiàn)新的或嚴(yán)重的不良反應(yīng)病例最好在3個(gè)工作日日內(nèi)呈報(bào)。6、積極收集和總結(jié)本科室發(fā)

生的藥品不良

反應(yīng)事件資料，提供給醫(yī)院藥

品不良反應(yīng)監(jiān)

測(cè)機(jī)構(gòu)和專家

組。7、緊急情況，包括嚴(yán)重的、群體性的，特別是致死的不良反應(yīng)，應(yīng)以最快通訊方式(包括電話、傳真、特快專遞、E-mail等)將情況報(bào)告國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心。通訊地址：北京市崇文區(qū)法華南里11號(hào)樓二層郵編：[100061]電話：(010)67164979傳真：(010)67184951E-mail：Chinaadr@public．bta．net．cn六．《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》填寫方法及存存在的問題報(bào) 表反

面報(bào) 表正

面如何填寫？《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》填寫說(shuō)明1、《藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告表》

是藥品安全性監(jiān)測(cè)工作的重要檔案

資料，需要永久保存，務(wù)必要用鋼

筆填寫。填寫的內(nèi)容和字跡要清楚、整潔；不用不規(guī)范的符號(hào)、代號(hào)，

不通用的縮寫和草體簽名。表頭嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)/事件是指有下列情形之一者：①引起死亡；②致畸、致癌或出生缺陷；③對(duì)生命有危險(xiǎn)并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘；④對(duì)器官功能產(chǎn)生永久損傷；⑤導(dǎo)致住院或住院時(shí)間延長(zhǎng)；2.編號(hào)一欄，由省、自治區(qū)、直轄市藥藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)填寫，按以下

排列方式（表格右上角）：省市縣（區(qū)）單位年代流水號(hào)□□□□□□□□□□□□□□□□□□

□□□□□□注： 省(自治區(qū)、直轄市)、市(地區(qū))、縣(區(qū))編碼按中華人民共和國(guó)行行政區(qū)劃代碼填寫。單位編碼第一位如下填寫：醫(yī)療機(jī)構(gòu)1、軍隊(duì)醫(yī)院2、計(jì)生機(jī)構(gòu)3、生生產(chǎn)企業(yè)4、經(jīng)營(yíng)企業(yè)5個(gè)人報(bào)告單位編碼一欄填寫6000注意！醫(yī)院名稱要求填全名不能只填“人民醫(yī)院”應(yīng)填“江蘇省人民醫(yī)院”，” “江蘇省徐州市第三人民醫(yī)院”等”

等。表

格 前部3、在表格相應(yīng)的方框中，應(yīng)填入√。

4、不良反應(yīng)名稱應(yīng)填寫不良反應(yīng)中最主要的表現(xiàn)。

5、不良反應(yīng)的表現(xiàn)，要

求摘要描述，與可疑不良

反應(yīng)有關(guān)的

臨床檢查結(jié)

果要盡可能

明確填寫。不良反應(yīng)處理情況主要是針對(duì)不良反應(yīng)而采取的醫(yī)療措施，包括為分析因果關(guān)系而采取的措施和相應(yīng)結(jié)果，如補(bǔ)做皮膚試驗(yàn)的情況。表格后部懷疑藥品名稱商品名與通用名都要填寫。通用名稱一欄內(nèi)，注明劑型。監(jiān)測(cè)期內(nèi)品種及首次獲準(zhǔn)進(jìn)口5年內(nèi)的進(jìn)口品種用*注明6、如有兩種以上懷疑引起不良反應(yīng)的藥品，可同時(shí)填上。藥品名稱要填寫完整，不可用簡(jiǎn)稱。用藥起止時(shí)間是指藥品同一劑量的起起止時(shí)間，用藥中改變劑量應(yīng)另行填填寫或在其他欄中注明。起止時(shí)間均需填寫月日。如某種藥品只用一次或只用一天，可具體填寫。用藥原因應(yīng)盡可能寫具體一些。如原原患高血壓性心臟病，合并肺部感染染而注射氨芐青霉素引起不良反應(yīng)，此欄應(yīng)填肺部感染。并用藥品主要填寫可能與不

良反應(yīng)有關(guān)的藥品，明顯與不不良反應(yīng)無(wú)關(guān)的，不必填寫。其他項(xiàng)目與懷疑藥品項(xiàng)相同。不良反應(yīng)的結(jié)果不良反應(yīng)的結(jié)果是指本次藥品不良反應(yīng)經(jīng)采取相應(yīng)的醫(yī)療措施后的結(jié)果，不是指原患疾病的后果。例如患者的不良反應(yīng)已經(jīng)痊愈，后來(lái)又死于原患疾病或與不良反應(yīng)無(wú)關(guān)的并發(fā)癥，此欄仍應(yīng)填“治愈”。如留有后遺癥也是指不良反應(yīng)的后遺癥，注明為何種后遺癥。如死亡應(yīng)指出死亡的直接死亡原因。對(duì)原患疾病影響是指發(fā)生的不不良反應(yīng)對(duì)原患疾病有沒有

影響，如有影響，有哪些影

響，是使病情加重，還是病

程延長(zhǎng)，甚至導(dǎo)致死亡，應(yīng)

根據(jù)實(shí)際情況選擇。國(guó)內(nèi)有無(wú)類似不良反應(yīng)（包括文獻(xiàn)報(bào)道）：有□

無(wú)□不詳□國(guó)外有無(wú)類似不良反應(yīng)（包括文獻(xiàn)報(bào)道）：有□

無(wú)□不詳□主要依據(jù)說(shuō)明書，借此了判別是否為“新”的不良反應(yīng)。關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)根據(jù)不良反應(yīng)/事件分析結(jié)果，將因果關(guān)系分為肯定、很可能、可能、可能無(wú)關(guān)、待評(píng)價(jià)、無(wú)法評(píng)價(jià)六級(jí)。的時(shí)間關(guān)系？應(yīng)類型？12345肯定＋＋＋＋—很可能＋＋＋？—可能＋＋±？±懷疑＋—±？±不可能————＋藥品群體不良反應(yīng)/事件報(bào)告表樣式E樣式F樣式G樣式H樣式I樣式J7．填表常見問題（1）內(nèi)容不完整民族、體重、藥物不良反應(yīng)史等很少填寫。原患疾病填寫不規(guī)范（如用英文縮寫）。c．不良反應(yīng)名稱填寫不規(guī)范。如：誤填為所使用藥物名稱。d．對(duì)不良反應(yīng)表現(xiàn)、處理情況缺如或記錄不完整，包括臨床檢驗(yàn)。如：皮疹的大小、發(fā)生部位等、血壓、肝功能等。f．對(duì)不良反應(yīng)處理情況填寫疏漏較較多。g．對(duì)所用的藥品記錄不詳，如通用用名、劑型、生產(chǎn)廠家、批號(hào)、用法用量、用藥起止時(shí)間及用藥原因等。對(duì)合并用藥的填寫也也有類似情況。如：03-02-20~03-02-2503-03-11

~03-02-11h