瑞舒伐他汀與阿托伐他汀

評估瑞舒伐他汀10-40mg/日及阿托伐他汀80mg/日對進展性腎病合并糖尿病患者腎臟的影響評估瑞舒伐他汀10-40mg/日及阿托伐他汀80mg/日對進展性腎病無糖尿病患者腎臟的影響2023年6月底，第47屆歐洲透析和移植大會公布了PLANET1及PLANET2的研究結(jié)果，PLANET研究基金來自于阿斯利康公司PLANETⅠPLANETⅡ2023來自PLANET研究的最新數(shù)據(jù)：

探索瑞舒伐他汀對有腎損害患者腎臟的影響尿蛋白排泄情況瑞舒伐他汀10/10mg(n=118)瑞舒伐他汀20/40mg(n=124)阿托伐他汀

40/80mg(n=111)52周尿蛋白/肌酐的改變(%)P值<5%*NS<5%*NS?12.6%?0.033尿蛋白排泄情況瑞舒伐他汀10/10mg(n=70)瑞舒伐他汀20/40mg(n=87)阿托伐他汀

40/80mg(n=80)

52周尿蛋白/肌酐的改變(%)P值<10%*NS<10%*NS?24.6%?0.003*未特別說明改變是增加還是下降?P=0.02,?P=0.01vs瑞舒伐他汀20/40mg阿托伐他汀40/80mg有效減少腎病患者的尿蛋白，

瑞舒伐他汀40mg未有顯著變化PLANET1：進展性腎病合并糖尿病患者eGFRPLANET2：進展性腎病無糖尿病患者eGFR腎病患者中，阿托伐他汀40/80mg組eGFR下降不顯著，

瑞舒伐他汀組eGFR明顯下降52周eGFR改變(mL/min)P=0.01P=0.0002-3.7-7.29-8-6-4-20瑞舒伐他汀10/10mg瑞舒伐他汀20/40mgeGFR的改變(mL/min)*P0.03,?P=NSvs基線-2.71?-3.30*-1.74?-4-3-2-1012瑞舒伐他汀10/10mg瑞舒伐他汀20/40mg阿托伐他汀40/80mg52周PLANET1：進展性腎病合并糖尿病患者eGFRPLANET2：進展性腎病無糖尿病患者eGFRMedScape：“在保護腎臟和延緩腎功能損害方面，阿托伐他汀80mg/日明顯優(yōu)于瑞舒伐他汀40mg/日〞PLANETI,II結(jié)果引起廣泛關(guān)注瑞舒伐他汀的腎臟“問題〞由來已久致FDA的一封信，建議可定撤除市場：服用瑞舒伐他汀患者的腎臟損傷發(fā)生率是服用其他他汀患者的75倍。(LettertoFDARenewingCallforCrestortoBeRemovedFromMarket.RateofKidneyDamageinCrestorPatientsIs75TimesHigherThaninPatientsTakingOtherCholesterolDrugs,2004)Lancet2004;363:2189-2190DrugDiscoveryToday2006;11(9):458-46465mg瑞舒伐他汀辛伐他汀10mg20mg40mg80mg10mg20mg40mg80mg20mg40mg80mg

尿蛋白≥2+患者百分比

(%)0.6%2%4%0.5%0.4%2%2%4%2%2%1%12%Source:AstraZenecaFDAAdvisoryCommitteePresentation.July9,2003.3%撫慰劑大劑量瑞舒伐他汀治療的蛋白尿發(fā)生率超過10%，

但阿托伐他汀的蛋白尿發(fā)生率無劑量相關(guān)性普伐他汀20mg40mg0%1%阿托伐他汀74%7%8%5%5%2%2%3%4%4%7%6%10%5%撫慰劑5mg瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀10mg20mg40mg80mg10mg20mg40mg80mg20mg40mg80mg20mg40mg12%Source:AstraZenecaFDAAdvisoryCommitteePresentation.July9,2003.大劑量瑞舒伐他汀治療的血尿發(fā)生率超過10%，

但阿托伐他汀的血尿發(fā)生率無劑量相關(guān)性

血尿≥1+患者百分比

(%)瑞舒伐他汀因為顯著增加腎臟不良反響，

上市前后曾屢遭“限制〞因顯著增加蛋白尿，

瑞舒伐他汀80mg未被FDA批準(zhǔn)上市NLA(美國血脂協(xié)會)的他汀腎臟平安性綜述：需要更多的、詳細的試驗來觀察服用瑞舒伐他汀40mg患者的蛋白尿和血尿發(fā)生率在瑞舒伐他汀之前,他汀與蛋白尿的相關(guān)性并無爭議分子結(jié)構(gòu)中的磺胺基團和腎臟排泄率較高可能與腎臟毒性相關(guān)阿托伐他汀(IC50=8nM)瑞舒伐他汀(IC50=5nM)磺胺基團OOOHHOFNCH3CH3OHNOOOHHOOSFCH3CH3NNNCH3OH3C他汀對腎臟影響異質(zhì)性可能源于分子結(jié)構(gòu)不同瑞舒伐他汀腎臟不良反響可能的機制DrugDiscoveryToday2006;11(9):458-464瑞舒伐他汀引起的蛋白尿系腎小管重吸收蛋白障礙所致，可能的機制：導(dǎo)致GGPP或其代謝產(chǎn)物耗竭，影響蛋白重吸收的胞吞作用；瑞舒伐他汀HMG-COA抑制作用強、組織暴露高、腎臟排泄率高，共同導(dǎo)致腎小管功能的異常；帶有磺胺基團的瑞舒伐他汀在尿中溶解度較低、形成結(jié)晶，導(dǎo)致藥物在腎小管蓄積，及遠端腎小管上皮細胞內(nèi)涵體酸化障礙。這種酸化障礙抑制內(nèi)涵體的循環(huán)利用和向溶酶體的轉(zhuǎn)運。最終也導(dǎo)致蛋白重吸收障礙，特別是低分子量蛋白。

磺胺藥主要經(jīng)肝乙?；x而失效。一般乙?；镌谀蛑腥芙舛容^小，尤其在酸性尿中易析出結(jié)晶而損害腎臟?！端幚韺W(xué)》(金有豫主編)美國內(nèi)分泌和代謝藥物咨詢委員會警示(7/9/03)“ThemodelthatIamthinkingabout,andIsuspectsomeoftheotherpeopleare,too,isthisanagentthatcausestubulopathythatmaytakeayearortwotoappearandcauseproteinuriainasmallfractionofpatients,maybe2%,maybe4%ofpatientswhicheventuallywilldamageglomerularfiltrationbydamagingtheeffectofglomeruliaswellandleadtoariseincreatinine?Butthatmaygoonatthreeandfourandfiveandsixyears.Ithinkwecan’texcludethatpossibility.Manytubulartoxins,infact,takemanyyearstocausetheirdamage.Lithiumwouldbeachronicclassexample.〞– JeffreyB.Kopp,MD

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