多囊卵巢綜合征患者v-imp治療前后血清抗苗勒管激素的變化

多囊卵巢綜合征患者v-imp治療前后血清抗苗勒管激素的變化

多囊卵巢綜合征（pcos）是一種復(fù)雜的宮內(nèi)環(huán)境，對(duì)不同的促性腺激素（如curose）反應(yīng)不敏感。因此，需要大量的促性卵生長(zhǎng)，以產(chǎn)生過(guò)度激素綜合征（如再次卵生長(zhǎng)）。卵細(xì)胞體外成熟培養(yǎng)(IVM)胚胎移植,臨床妊娠率達(dá)到25%～30%,可避免OHSS。未妊娠者經(jīng)陰道未成熟卵泡穿刺術(shù)(transvaginalimmaturefolliclepuncture,TV-IMFP)治療可以減少卵巢的小卵泡數(shù),降低過(guò)高的雄激素,改善黃體生成素/卵泡刺激素(LH/FSH)比例,恢復(fù)排卵,提高自然受孕率,減少OHSS的發(fā)生率和發(fā)病嚴(yán)重程度?？姑缋展芗に?anti-Müllerianhormone,AMH)具有抑制雄性苗勒管發(fā)育、調(diào)節(jié)兩性生殖細(xì)胞和性腺發(fā)育的重要作用。對(duì)預(yù)測(cè)卵巢功能有較大價(jià)值,PCOS患者血清AMH水平是正常婦女的2～3倍。Fanchin等發(fā)現(xiàn)血清AMH水平,與竇卵泡計(jì)數(shù)相關(guān)性更好。LaMarca等發(fā)現(xiàn)正常排卵的不育婦女,在自然周期的第2～6天AMH水平無(wú)明顯變化。Laven等研究認(rèn)為,PCOS患者AMH水平比正常排卵女性明顯升高,而且AMH水平與患者的臨床內(nèi)分泌、卵巢體積、小卵泡數(shù)、超聲表現(xiàn)顯著相關(guān),故可作為PCOS病變程度的一個(gè)指標(biāo)?，F(xiàn)就TV-IMFP治療前后PCOS患者血清AMH的變化,研究結(jié)果報(bào)道如下。一、數(shù)據(jù)和方法1.os診斷及促排卵診斷標(biāo)準(zhǔn)2004年12月到2006年2月在山東大學(xué)山東省立醫(yī)院生殖中心就診的PCOS患者,符合2003年鹿特丹會(huì)議制定的PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)。在患者自然月經(jīng)或黃體酮撤退出血第3～5天,或超聲監(jiān)測(cè)無(wú)直徑>1.0mm的優(yōu)勢(shì)卵泡時(shí),測(cè)血FSH、LH、雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)及睪酮(T),計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。對(duì)其中每側(cè)卵巢直徑<1.0mm卵泡>12個(gè),促排卵過(guò)程有OHSS史,或促排卵反應(yīng)不良史者進(jìn)行IMFP治療。治療期間不服用二甲雙胍及其他藥物治療。2.tv-fmp聯(lián)合k-ops-wod-335穿合,留置石術(shù)患者于自然月經(jīng)或黃體酮撤退出血經(jīng)第2～10天留取空腹外周靜脈血,超聲陰道探頭檢測(cè)并記錄兩側(cè)卵巢卵泡數(shù),月經(jīng)第10～12天超聲監(jiān)測(cè)無(wú)直徑>1.0mm卵泡,當(dāng)晚8時(shí)肌注人絨毛膜促性腺激素(hCG)10,000IU(珠海麗珠醫(yī)藥)。34～36h后行TV-IMFP。穿刺時(shí)采用異丙酚靜脈麻醉。采用K-OPS-WOOD-1235穿刺針(COOK,澳大利亞),負(fù)壓為7.5kPa(常規(guī)體外受精時(shí)為15kPa)。每次進(jìn)針前用防凝劑沖洗穿刺針。穿刺后在下次月經(jīng)第2～10天復(fù)診,如每側(cè)卵巢卵泡數(shù)>12個(gè),再次IMFP,留取空腹靜脈血;如果每側(cè)卵巢卵泡10個(gè)左右,可行促排卵治療。血液標(biāo)本置于含促凝劑試管,在2h內(nèi)經(jīng)2,000r/min離心3min,取上清置-20℃冰箱保存待測(cè)。3.酶聯(lián)免疫法測(cè)定AMH檢測(cè)試劑盒(DSL,美國(guó)),以酶聯(lián)免疫法(ELISA)測(cè)定。靈敏度0.017ng·ml-1,批內(nèi)、批間變異系數(shù)分別為9%和15%。4.統(tǒng)計(jì)處理采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,所用檢驗(yàn)方法為配對(duì)設(shè)計(jì)資料的t檢驗(yàn)和相關(guān)分析,P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。二、結(jié)果1.fsh、lh、tIMFP治療前血清AMH與患者初診時(shí)內(nèi)分泌進(jìn)行分析,結(jié)果AMH與FSH(r=-0.158,P=0.421)、LH(r=0.060,P=0.763)、T(r=-0.134,P=0.488)不相關(guān);與BMI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.417,P=0.027)。2.超聲治療前后陰道b超aIMFP治療后平均兩側(cè)卵巢小卵泡數(shù)比治療前顯著降低(P<0.01)(表1)。3.aip治療前后的血清水平與IMFP治療前比較,IMFP后AMH降低有顯著差異(P<0.03)(表1)。4.fmp治療前后血清amh、afc變化的相關(guān)分析IMFP治療前后超聲監(jiān)測(cè)每例患者雙側(cè)卵巢,將每個(gè)切面直徑<1.0mm的卵泡進(jìn)行計(jì)數(shù)。經(jīng)過(guò)相關(guān)分析,IMFP治療前血清AMH與治療前AFC相關(guān)(r=0.690,P=0.000);IMFP治療后血清AMH與治療后AFC相關(guān)(r=0.518,P=0.007)。5.pc患者的后續(xù)治療以上患者在下一周期促排卵,指導(dǎo)同房或男方精液有問(wèn)題者行人工授精,結(jié)果妊娠率25%,中、重度OHSS發(fā)生率9.7%。三、amh與卵母細(xì)胞微核試驗(yàn)和h-9-5.近年的諸多研究發(fā)現(xiàn),正常排卵的不育婦女,在自然周期第2～6天AMH水平無(wú)明顯變化。研究也發(fā)現(xiàn)AMH陰性的卵泡,在始基卵泡和向初級(jí)卵泡轉(zhuǎn)化的卵泡的顆粒細(xì)胞層甚少,而無(wú)排卵PCOS患者的轉(zhuǎn)化階段的顆粒細(xì)胞也較少,說(shuō)明PCOS卵泡的最初發(fā)育階段AMH蛋白的表達(dá)是減少的。卵巢AMH的增加可能通過(guò)旁分泌負(fù)調(diào)控卵泡的發(fā)育,并阻止優(yōu)勢(shì)卵泡的出現(xiàn)。AMH在正常和PCOS患者中與小竇卵泡數(shù)強(qiáng)相關(guān),說(shuō)明AMH可能反應(yīng)了雄激素對(duì)PCOS的多囊是有影響的,提示AMH可能為PCOS者卵泡閉鎖因子之一。在PCOS組和正常組中AMH與直徑2～5mm的卵泡數(shù)(FN)正相關(guān),與6～9mmFN不相關(guān)。在PCOS組AMH與血清T、雄烯二酮(A)呈正相關(guān)。在對(duì)照組AMH與BMI、空腹胰島素負(fù)相關(guān);而PCOS組,AMH與之不相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)AMH與FSH、LH、T不相關(guān),而與BMI負(fù)相關(guān),AMH與卵泡計(jì)數(shù)正相關(guān)。AMH越高,卵巢的卵泡越多。與已有的研究結(jié)果一致。Fanchin等研究發(fā)現(xiàn),血清AMH與竇卵泡計(jì)數(shù)相關(guān)性比其他指標(biāo)好。vanRooij等對(duì)行長(zhǎng)方案體外受精(IVF)患者,在前一周期自然月經(jīng)第3天超聲下竇卵泡計(jì)數(shù)和測(cè)定血清抑制素B、FSH和AMH。分析結(jié)果認(rèn)為抑制素B、FSH和AMH這一多元模型可以更好的預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)。在IVF低反應(yīng)者,即卵巢儲(chǔ)備降低者與低AMH相關(guān)。Eldar-Geva等認(rèn)為,預(yù)測(cè)獲卵數(shù)最好的模型包括AFC,卵泡期AMH和刺激試驗(yàn)抑制素B。本工作主要預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)的指標(biāo)包括FSH、LH、E2、第3天AFC數(shù)等,但還需更好的指標(biāo)來(lái)指導(dǎo),AMH似乎是較好的選擇,尚需進(jìn)一步研究證實(shí)。經(jīng)過(guò)IMFP穿刺后一周期的FN經(jīng)過(guò)超聲計(jì)數(shù)比穿刺前減少,AMH相應(yīng)顯著減少,AMH與FN相關(guān)。直接和間接說(shuō)明了IMFP治療后一周期卵巢的小卵泡是減少的。經(jīng)過(guò)IMF