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TheexpressionsofKVandBKCaarealteredinarteriesfromspontaneouslyhypertensiverats(SHR)andrecentreportdemonstratedthatexercisetrainingreversedaging-inducedalterationofBKCa.ThereforethepresentstudyTheexpressionsofKVandBKCaarealteredinarteriesfromspontaneouslyhypertensiverats(SHR)andrecentreportdemonstratedthatexercisetrainingreversedaging-inducedalterationofBKCa.Thereforethepresentstudywasdesignedtotestthehypothesiswhetherexercisetrainingreverseshypertension-inducedalterationofKVandBKCaexpressioninthoracicaortasmoothmusclecells.MaleSHRswererandomlyassignedtoasedentarygroup(SHR-SED)andanexercisetraininggroup(SHR-EX).WKYwasusedascontrol.BloodpressureofwereImmunohistochemistryandwesternblottingwereperformedtoexaminetheexpressionofKV1.2/KV1.5andBKCa.BPinSHE-EXwassignificantlylowercomparedwithSHE-SED.Themaximaltensioninducedby4-APwasSHR-SED<SHR-EX<WKYwhileTEA-inducedtensionwasWKY<SHR-EX<SHR-SED.ExercisetrainingincreasedthecontributionofKV1.2/KV1.5channelbutdecreasedthecontributionofBKCachanneltotheregulationofvasculartone.ImmunohistochemistryandwesternblottingshowedthatKV1.2/KV1.5expressionwassignificantlydecreasedinhypertensionandexercisetrainingattenuatedthisreduction.β1-subunitexpressioninSHR-SEDwasupregultedcomparedwithWKYandexercisetrainingattenuatedβ1-subunitexpressionupregulation.Inconclusion,thepresentstudydemonstratedexercisetrainingincreasedKV1.2/KV1.5contributionanddecreasedBKCacontributiontotheregulationofvasculartoneinthoracicaortasfromSHR,whichwaspossiblymediatedbyKV1.2/KV1.5upregulation.Keywords:potassiumchannel;spontaneouslyhypertensiverats;aerobicexercise;thoracicaorta目1 .-3選題依 .目1 .-3選題依 .-32 .-52.1血管平滑肌細胞（VSMC）上的鉀通 .-5 VSMCKV與高血壓7--2.2.3VSMCKv在高血壓疾病發(fā)生發(fā)展中的作用9BKCa與高血 .-10 .-10研究對象與方法...............................................................................-143研究對 .-14-3.2.6大鼠胸主動脈離體血管環(huán)制備及張力測定18蛋白免疫印記技術(shù)檢測各組大鼠胸主動脈KV1.2KV1.5BKCaα亞基和BKCaβ1亞基蛋白表達-4 .-224.1有氧運動對SHR血壓和心臟/體重的影 .-224 .-224.1有氧運動對SHR血壓和心臟/體重的影 .-224.2.24-APTEA誘發(fā)的胸主動脈收縮反應的影響24KV1.2、KV1.5蛋白分布及表達的影 .-25.........................................................................................................................-27KV1.2、KV1.5、BKCaα亞基和BKCaβ1亞基 ..2855.1有氧運動降低SHR安靜血 .-29 .-30SHRVSMC膜上鉀通道的功能31 .-32.................................................................................................-346 .-35 .-36 .-4211.1依[1]VSMC11.1依[1]VSMC在血管舒縮的調(diào)節(jié)過程中發(fā)張力的調(diào)節(jié)關(guān)系最為密切[2]VSMC上已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了包括電壓依賴鉀通（KV）、內(nèi)向整流鉀通道（Kir）、ATP敏感鉀通道（KATP）、大電導鈣激活鉀通道（BKCa）在內(nèi)的四種鉀通道。其中KV和BKCa在調(diào)節(jié)VSMC的舒縮過程中細胞膜上的電壓門控鈣通道，發(fā)生Ca2+的內(nèi)流，刺激VSMC內(nèi)的收縮蛋白；K+位生復極化，從而使細胞膜電位接近靜息電位的水平，因此，KV可以通過其在細胞膜靜息電位的維持和動作電位產(chǎn)生中的特殊作用調(diào)控VSMC的舒縮。BKCa[3]KVBKCaTEATEAIberiotoxinIbTX的反應性降低[6]。（2）長期規(guī)律的有氧運功可以對成年健康大鼠腦動的BKCa活性提高、電壓依賴性提高、Ca2+敏性增強、平均開放時間增加、平均關(guān)閉時間縮短等[7]（3）有氧運動可以改年大鼠腸系膜動脈對NE、TEA、IbTX、4-AP和Gly的反應性；提高老年大鼠BKCaBKCaβ1亞基的蛋SHRVSMCKV和BKCa的表達和功能的影響還需要進一步義1.2內(nèi)BKCa8。2綜IHC法檢測胸主動KV1.2、2綜IHC法檢測胸主動KV1.2、KV1.5KV1.2、KV1.5正式訓練適應性訓練（15m/min,MCMCC的主要功能是通過它的收縮和舒張來調(diào)節(jié)血管張力從而達到調(diào)控血壓的目的。如果血管的收縮程度超過了一定閾值便有可能形成高血壓[8][9]現(xiàn)了10多種結(jié)構(gòu)和功能明確的鉀通道。平滑肌發(fā)生收縮和舒張的關(guān)鍵是細胞膜上的離子通道能正常地執(zhí)行它的功能，在分布于VSMC上的眾多離子通道中，VSMCVSMC動作電位的產(chǎn)生，就會引起細胞內(nèi)大量的K+外流，這會使細胞膜發(fā)生超極化，膜電位變負，便會膜電位的改變會激活VSMC膜上的電壓門控鈣通道，使得細胞外的Ca2+內(nèi)流，節(jié)細胞動作電位的產(chǎn)生等方面起著重要作用。目前在VSMC上已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了包括電壓依賴鉀通道（KV）、內(nèi)向整流鉀通道（Kir）、ATP敏感鉀通道（KATP）、的舒縮過程中的作用尤為重要[3]。（1）BKCa：BKCa按照電導值的不同可以分為大電導、中電導和小電導三類。BKCaVSMC成了BKCa孔道的基本結(jié)構(gòu)，β亞基對BKCa的功能發(fā)揮調(diào)節(jié)作用[12]。BKCa[13]（2）KV：KV是α性成了BKCa孔道的基本結(jié)構(gòu)，β亞基對BKCa的功能發(fā)揮調(diào)節(jié)作用[12]。BKCa[13]（2）KV：KV是α性亞基兩部分構(gòu)成的復合體。家族是表達在血管的主要類型，VSMC分布著大量的也是廣泛地分布在多種細胞和組織中的鉀通道，它主要是由磺酰脲類受體（sulfonylureareceptor，SUR）Kir的亞基組成的。KATPATP/ADP[15]。KATP在維持細胞膜靜息電Kir1.0—Kir2.0Kir6.0[18]。KirVSMC[19-20]上的KVKV廣泛存在于機體內(nèi)各種血管平滑肌細胞膜的表面，如腦動脈、胸主動脈[21]1200-2500μm2的[22-，用[24]KV的結(jié)[25]。亞基含有6個跨膜區(qū)（S1-S6），跨膜區(qū)S4區(qū)[26]，四電壓感受性上發(fā)揮重要作用，S5S6αCC末端是可以變化的。ββCαN末端結(jié)合，發(fā)生相互作用。研究證實，不同的β亞基與α亞基結(jié)合，可以使KV在電壓敏感性、激活與失活動力學上表現(xiàn)出不同的特點[30-32]。βKV與蛋白激酶VSMCααβ亞基的調(diào)節(jié)作用下也表現(xiàn)出不同的電流VSMCKVKV1.5圖1KV結(jié)構(gòu)示意圖KVBoltzmann方程得出，KV50%-35~KVBoltzmann方程得出，KV50%-35~45mV50%時為-32~10.3mV；KV通道的斜率因子50%-4.2~14.8mV50%8~15.5mV[33]。靜息電位通常維持在-40~55mV肌細胞的膜電位為-40~-60mV。VSMCK+LCa2+的內(nèi)流，最終使平滑肌細胞舒張。KVVSMC膜電位的調(diào)節(jié)來實現(xiàn)對血管平滑肌的收縮KCaKATP的阻斷劑僅能夠使血管輕度收縮甚至不產(chǎn)生收縮反應[37]KV在血壓的調(diào)節(jié)過程中發(fā)揮重要作用[43]之一就是VSMCVSMC上KVVSMCKV蛋白[44]。Bratz等人[45]SD大鼠相比，N60-VSMCKVKV1.2亞基蛋白表達并沒有發(fā)生變化。Martens等也發(fā)現(xiàn)，DOCA-鹽敏感型高血SHRVSMCVSMCKVKV1.2亞基蛋白表達并沒有發(fā)生變化。Martens等也發(fā)現(xiàn)，DOCA-鹽敏感型高血SHRVSMCKV[46]比，SHRVSMCKVKV1.2、KV1.3KVβ1.1KVVSMC升高的血壓。但是，KV的基因轉(zhuǎn)錄和最終的蛋白表達的變化趨勢是否相同還存在一定的爭議。最新的研究表明，SHRWKYVSMCKVKV1.2、KV1.5KV2.1KV1.2KV1.5VSMCWKY大鼠。KV2.1VSMC膜上表達上調(diào)而在尾動脈VSMC膜上表達下調(diào)[47-48]。VSMC膜蛋白或總蛋白的提取方式也會影響實驗結(jié)果。電生理研究結(jié)果不同可能是由于實驗中浴液內(nèi)Ca2+濃度的不同導致的。上的BKCaBKCa的結(jié)BKCa主體結(jié)構(gòu)，β亞基的主要功能是調(diào)節(jié)通道的活性[49]。KV家族組成孔道的亞基之間具有同源性，主要由被稱為“核心”與最的“核心”部分多了一個S0片段。S0疏水性片段的NBKCaβ亞基的結(jié)合位點；S2與最的“核心”部分多了一個S0片段。S0疏水性片段的NBKCaβ亞基的結(jié)合位點；S2、S3S4BKCa受電壓變化的主要部位；S5S6PK+透過性；存在于S6和S7的難易程度，在一定范圍內(nèi)，該部分越長，BKCa越不容易被打開，反之，BKCa越容易被打開。C末端區(qū)域的主要作用是調(diào)節(jié)K+電導，它包括S7與S8段，該區(qū)域存在Ca2+敏感性的位點；存在于S9和S10[50-51]BKCaββ目前，β亞基共有四種亞型被發(fā)現(xiàn):β1、β2、β3β4。其中，β1β1β2亞基主要分布于包括[50,54]。研究已心肌細胞上；β4VSMCβ1βBKCa織特異性[53]。2）βBKCa2BKCa的結(jié)構(gòu)BKCa2BKCa的結(jié)構(gòu)BKCa在血管舒張中的作VSMC收縮和舒張的重要因素Ca2+Ca2+的來源途徑主要有兩個，一個是細胞外的Ca2+內(nèi)流入細胞內(nèi)，第二個是細胞內(nèi)Ca2+庫釋放的Ca2+。由于VSMCCa2+Ca2+BKCa通道發(fā)揮了十分能或表達的變化與高血壓的發(fā)生密切相關(guān)[55-57]2.3.3VSMCBKCa疾病中的作用，學術(shù)界存在幾種不同的觀點。第一種觀點認為，VSMCBKCaβ1亞基的表達下調(diào)是高血壓發(fā)生的原因，β12.3.3VSMCBKCa疾病中的作用，學術(shù)界存在幾種不同的觀點。第一種觀點認為，VSMCBKCaβ1亞基的表達下調(diào)是高血壓發(fā)生的原因，β1[58]。第二種觀點認為高血壓疾病3.1WKY力進一步增加質(zhì)的增強[59]VSMCBKCaBKCaVSMCBKCa的基因轉(zhuǎn)錄下調(diào)[62][63-66]3對象與方3.1對SHR，123對象與方3.1對SHR，12周齡，2412WKY12只，購自北京維通3.2方3.2.1EX，WKY3.2.2多通道動物跑臺（杭州段氏制作，浙江BP-300A全自動大小鼠無創(chuàng)血壓測量系統(tǒng)（成都泰盟軟件有限公司，四川BL—420S生物機能實驗系統(tǒng)（成都泰盟軟件有限公司，四川HV—4離體組織器官恒溫灌流系統(tǒng)（成都泰盟軟件有限公司，四川加樣器（Eppendorf加樣器（Eppendorf公司，德國）LS-100病理石蠟包埋機（沈陽市龍首電子儀器有限責任公司，遼寧低溫高速離心機（Eppendorf公司，德國）WD-9405B水平搖床（北京市六一儀器廠，北京微量進樣器（SGEAnalyticalScience,美國3.2.3戊巴比妥鈉（Sigma-Aldrich公司，美國EDTA（Sigma-Aldrich公司，美國四乙胺（TEA）（Sigma-Aldrich公司，美國）多聚賴氨酸（TOPBIO公司，北京）牛血清白蛋白（BSA）（MP公司，美國BKCaα亞基一抗（AlomoneLabs公司，以色列BKCaβ1亞基一抗（AlomoneLabs公司，以色列Anti-KV1.2一抗（AlomoneLabs公司，以色列Anti-KV1.2一抗（AlomoneLabs公司，以色列（AlomoneLabs公司，以色列Anti-β-Actin(R-22)（SantaCruz，美國RIPA裂解液（碧云天生物技術(shù)有限公司，上海）甘氨酸（Glycine）（Amresco公司，美國）三羥甲基氨基甲烷（Tris）（Amresco公司，美國）十二烷基硫酸鈉（SDS）（Amresco公司，美國）PVDF膜（Millipore公司，美國）Whatman轉(zhuǎn)移濾紙（Whatman公司，英國）吐溫-20（Amresco公司，美國）SuperSignalWestPicoECL發(fā)光液（ThermoScientific公司，美國）各種規(guī)格加樣器吸頭（Axygen公司，美國各種規(guī)格離心管（Axygen公司，美國3.2.4pH7.4010*PBS：NaCl87.75g，Na2HPO4·12H2O6g，NaH2PO4·2H2O15.5g，pH7.21L。PBS10×PBS用超純誰稀釋10倍。4%800ml10*PBS6040g多聚甲醛，充分攪拌，并同時滴加1NNaOH3%H2O2：將10%BSA：0.1gBSA溶于1mlPBS中。1MTris-HCl：Tris6.06g50ml超純水中，pH6.8，42MTris-HCl：Tris12.12g50ml超純水中，pH8.8，430%29g1g100ml超純水中，避光4℃保存。TBST：向1LTBS中假如1ml吐溫-20。5%BSA封閉液：BSA5g100mlTBST3.2.5連接儀器至計算機，開機，打開軟件，進入測試程序，程序參數(shù)設(shè)定如20mmg5mmH610mz36℃；250mmHg250mmHg6s的影響，所有動物在正式測試前進行1周的適應性訓練；為了避免最后一次運動訓練對大鼠血壓的影響，SHR-EX大鼠在最后一次訓練的48h后進行正式測試；本部分實驗參考查燕萍的研究[67]37Krebs液，血管環(huán)的上方1g10-5MNE10-3MACh使血管舒張，若血管的張力下降小于20%，則血管內(nèi)皮已經(jīng)被去除，可用于后續(xù)實分別給予NE（10-10～10-5M）、TEA（1mM）、4-AP（3mM）刺激血管環(huán)，觀察以上實驗方法參考劉曉東等人的研究[68]締組織，動作要快。立刻放入多聚甲醛固定12小時，第二天自來水沖12小時即精中取出血管，浸入到二甲苯中透明，大約40分鐘。4μm左右，切下在烤箱，取出恢復到室溫。在烤箱烤的時間為2小時，溫度60攝氏度。3%的過氧化氫（配制方法請參照本文溶液配制部分）10分鐘后把切片放入PBS溶液，該步驟進行3次，每次5分鐘。Buffer中，9915分鐘，然后放在室溫當回復的室溫溫度。最后用PBS3次，每次5分鐘即可。1g牛血清蛋白溶于10mLPBS中，然后滴加至組織切片，室溫下放在保濕盒中20分鐘。本實驗使用的一抗為：Anti-KV1.2；Anti-KV1.5；Anti-KCa1.1(1097-1196)和Anti-sloβ1(KCNMB1)0.01MPBS1：200的比例混合。然后PBSPBS35分PBSIgG1:200的比例混合后加至切片1hPBS35分鐘。1.541PVDFPVDF膜放入到甲醇中激活后，膜50—120min。轉(zhuǎn)膜完成后，膜用TBS洗10min。4抗（稀釋比例為1:4000），室溫下?lián)u床上孵育1小時?？梗ㄏ♂尡壤秊?:4000），室溫下?lián)u床上孵育1小時。顯著性差異。n4結(jié)4.1SHR1可知，SHR-SED組大鼠心臟重量/WKY（P<0.01，（P<0.01，SHR-（P<0.01，（P<0.01（P<0.051SHR-SHR-(mg)/*P<0.05，**P<0.01，同WKY組比*P<0.05，**P<0.01，同WKY組比較；#P<0.05，##P<0.01，同SHR-SED組比較。各組n=124.2SHR有氧運動誘導的胸主動脈收縮應性的影各組大鼠胸主動脈對NE反應性的比Tension（%Kmax）表示把120mMKCl所引起的最大收縮反應（Kmax）100%，NE所引起的收縮反應占Kmax的百分比；pD2為最大效應的摩爾效濃度的負要表示血管對藥物的敏感性。*P<0.05，**P<0.01，同WKY組比較；#P<0.05，##P<0.01，同SHR-SED組比較。各組n=6由圖3可知，NE（10-10—10-4M）且呈濃度依賴性收縮。引起50%最大收縮反應的NE濃度的負對數(shù)(pD2)WKY:6.21±0.06；SHR-SED:6.78±0.07WKY:6.21±0.06；SHR-SED:6.78±0.07；SHR-EX:6.53±0.04。運動后，SHR-pD2SHR-SED組。結(jié)果表明SHR-SED組胸主動脈對NE的敏感性4.2.2有氧運動各組大鼠胸主動脈對4-APTEA反應性的A、B、C分別4-AP誘發(fā)WKY組、SHR-SED組和SHR-EX組大鼠胸主動脈收縮反n=6由圖4A、B、由圖4A、B、4A、B、C、GSHR-SED組大鼠胸主動脈的收縮（P<0.05（P<0.054D、E、FTEA（1mM）可以引起各組大鼠胸主4D、E、F、GSHR-SED組大鼠胸主動脈的收縮幅（P<0.05（P<0.05A、B、C分別WKY組、SHR-SEDSHR-EX組大鼠胸主動KV1.2蛋白免疫組織化學D、E、F分別WKY組、SHR-SED組和SHR-EX組大鼠胸主動KV1.5上也有少量分布。SHR-SED組大鼠胸主動脈的KV1.2、 WKY組大鼠減少，SHR-EXKV1.2、4.4有氧運動對胸主動脈BKCaα亞基和BKCaβ1各組大鼠胸主動脈BKCa各組大鼠胸主動脈BKCaα亞基和BKCaβ1亞基蛋白表達和分布的比A、B、C分別WKY組、SHR-SEDSHR-EX組大鼠胸主動BKCaα亞基蛋白免疫組織化學染D、E、F分別為WKY組、SHR-SEDSHR-EX組大鼠胸主動脈色顆粒為蛋白的陽性表達。n=6BKCaα亞基、BKCaβ1亞基蛋白主要分布在肌上，內(nèi)膜上也有少量分布。SHR-SED組大鼠胸主動脈異，BKCaβ1蛋白陽性顆粒SHR-SED組大鼠減少，但同WKY組沒有差異4.5KV1.2KV1.54.5KV1.2KV1.5亞基和BKCaβ1各組大鼠胸主動脈AKV1.2、KV1.5、BKCaαBKCaβ1WesternKV1.（P<0.05KV1.（P<0.05（（P<0.05KV1.2（P<0.05（P>0.05BKCaβ（P<0.055與討SHRWKY大鼠作為正常血壓對照組，以中（55%—60%VO2max強度VSMCKV1.2、KV1.5、BKCaα亞基、BKCaβ1亞基蛋白的分布SHR安靜時的血壓和心臟重量/體重VSMCKV1.2藥物治療所不具備的優(yōu)勢[67]。隨著美國運動醫(yī)學會（ACSM）強度的運動對高血壓沒有影響[72]。本實驗的結(jié)果表明5.25.2SHR腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS系統(tǒng)）等神經(jīng)或體液調(diào)節(jié)途徑異常都可能75]。運動作為一種特殊的刺激，可導致血流加速，血管壁的切應力增加，血管等鼠VSMC的舒縮功能[76]SHRVSMC的舒縮功能的影響還不清VSMC反應性的改善是否為運動降低同等劑量的NE的反應。本實驗采用的離體動脈環(huán)已經(jīng)去除了內(nèi)皮，主要觀察VSMCNE的反應性。實驗結(jié)果表明，NE可以誘發(fā)血管收縮并呈現(xiàn)濃度依賴性，SHR-SED組大鼠胸主動脈對NE的最大收縮反應和敏感性都降低，SHR-EXNEWKYSHR-SED5.35.3SHRVSMCVSMC作為可興奮細胞，化學信號和細胞內(nèi)收縮元件之間的興奮—收縮耦聯(lián)在細胞的舒縮過程中發(fā)揮著重要的作用，而興奮—VSMC膜VSMC膜上分布的類型、數(shù)目和活性的改變會直接影響VSMC對內(nèi)源性血管活性物質(zhì)和藥物的反VSMC的舒縮功能，起到治療心血管疾病的目的，因此，鉀通道越來TEAVSMCK+的外流減少，使細胞膜去VSMC的舒縮功能障礙導致的鉀通道功能的代償性增強，而有氧運動改善了5.4SHR膜上KVVSMCVSMC的膜電位和血管張力[80]。研究表明，衰老VSMC的膜電位和血管張力[80]。研究表明，衰老β1亞基的表達。趙虎成[5]利用電生理方法發(fā)現(xiàn)，4V也是廣泛表達在C+V對保持血管舒縮功能和基礎(chǔ)張V78，而運動對其表達與功能的影響也沒有見過報道。本研究在離體胸主動脈環(huán)上施VVP可以引4-APKV4-AP5.5有氧運動對SHRVSMC膜上KV1.2、KV1.5、BKCaα亞基和KVKVVSMC上主要起舒張血管的作用，KVVSMCCa2+VSMC離子通道的本質(zhì)是一種蛋白質(zhì)，mRNA只是基因表達過程中的一個中間產(chǎn)物，mRNA是否能夠翻譯成具有功能的蛋白質(zhì)受到很多因素的影響，所以蛋白水平的高低比mRNA更能說明問題[47-48]。本實驗選用了SHR離子通道的本質(zhì)是一種蛋白質(zhì)，mRNA只是基因表達過程中的一個中間產(chǎn)物，mRNA是否能夠翻譯成具有功能的蛋白質(zhì)受到很多因素的影響，所以蛋白水平的高低比mRNA更能說明問題[47-48]。本實驗選用了SHR上KV的數(shù)目增多還是單個KV對4-AP的敏感性增強所致。因此我們用Blot的方法檢測了大鼠胸主動脈KV亞基和KV1.5表明，SHRSHR和對4-AP和KV1.5的蛋白表達，這可能是運動增強SHR胸主動脈對4-AP的反應性，增強胸VSMCCa2+VSMC激活VSMC膜上的KV；細胞膜的去極化也會激活L型鈣通道，導致Ca2+流，Ca2+隨后又會激BKCaKVBKCaKVBKCaαβ1白的表達。我們發(fā)現(xiàn)，SHRBKCaα運動對其也沒有影響，這可能與α亞基主要參與BKCaBKCaβ1β1亞基作為BKCaBKCaβ1SHRBKCaβ1BKCaβ1β1BKCa的調(diào)節(jié)亞基具有高度的BKCaβ1SHR胸主動脈舒縮功能降低的一種代償式的VSMC膜鉀通道BKCaβ1SHR胸主動脈舒縮功能降低的一種代償式的VSMC膜鉀通道機制的復雜性。KV作為電壓依賴性通道，它的激活因素主要是細胞膜去極化引起的膜電位的改變，變化因素比較單一。BKCa作為一種電壓、化學門控通道，Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+Ca2+BKCaCa2+Ca2+BKCaCa2+Ca2+和BKCa之間的關(guān)系的影響。VSMCVSMC內(nèi)鈣火花—STOCs耦聯(lián)的變化和運動對其的影響，6SHRKV康、蔡榮鑫和2011級2班全體同學，謝謝你們對我學習的幫助。0850，北京市自然科學基金參考文劉力生,王文,姚崇華.中國高血壓防治指南(2009年基層版).中華高血壓雜志,2010,18(1):11-30.LiM,FukagawaNK.Age-relatedchangesinredoxsignalingandVSMCfunction.Antioxidants&redoxsignaling,2010,12(5):641-655.Jackson參考文劉力生,王文,姚崇華.中國高血壓防治指南(2009年基層版).中華高血壓雜志,2010,18(1):11-30.LiM,FukagawaNK.Age-relatedchangesinredoxsignalingandVSMCfunction.Antioxidants&redoxsignaling,2010,12(5):641-655.JacksonWF.Ionchannelsandvasculartone.Hypertension,2000,35(1):173-DimeoF,PagonasN,WesthoffTH.ResponsetoAerobicExerciseandCirculatoryDysfunctioninResistantHypertension.Hypertension,2012,60(6):e46-e46.ZhaoH,WangF.Exercisetrainingchangesthegatingpropertiesoflarge-conductanceCa2+-activatedK+channelsinratthoracicaortasmoothmusclecells.Journalofbiomechanics,2010,43(2):263-267.李珊珊.運動誘導大鼠心血管和胸主動脈平滑肌細胞功能重塑碩士學位論文].北京:北京體育大學,2011年.李娜.BKCa通道生物物理特性的影響碩士學位論文].北京:北京體育大學,2012年.OwensGK.Regulationofdifferentiationofvascularsmoothmusclecells.Physiologicalreviews,1995,75(3):487-517.溫進坤,韓梅.血管平滑肌細胞.北京:科學出版社2005.255-DavisMJ,HillMA.Signalingmechanismsunderlyingthevascularmyogenicresponse.PhysiologicalReviews,1999,79(2):387-423.JaggarJH,PorterVA,LedererWJ,etal.Calciumsparksinsmoothmuscle.AmericanJournalofPhysiology-CellPhysiology,2000,278(2):C235-C256.ZhaoH,AgulaH,ZhangW,etal.MembranestretchandcytoplasmicCa2+independentlymodulatestretch-activatedBKchannelactivity.Journalofbiomechanics,2010,43(15):3015-HoriuchiT,DietrichHH,TsuganeS,etal.Roleofpotassiumchannelsinregulationofbrainarteriolartonecomparisonofcerebrumversusbrainstem.Stroke,2001,32(1):218-224.CoxRH.Moleculardeterminantsofvoltage-gatedpotassiumcurrentsinvascularmuscle.Cellbiochemistryandbiophysics,2005,42(2):167-[15]羊富彬,李家富.2:通道與心血管病的相關(guān)研究近況.西南軍醫(yī),[16]BraydenJE.Functionalroleschannelsinvascularsmoothmuscle.Clinicalexperimentalpharmacologyandphysiology,2002,29(4):312-尹彤,何瑞榮尹彤,何瑞榮.胞膜和線粒體ATP敏感性鉀通道在心肌保護中的作用(J).河北醫(yī)科大學學報,2001,1:52-56.DoupnikCA,DavidsonN,LesterHA.Theinwardrectifierpotassiumchannelfamily.Currentopinioninneurobiology,1995,5(3):268-277.姜雨鴿,汪海.血管平滑肌鉀通道及其調(diào)節(jié)因素.中國藥理學通報2002,5:494-McCarronJG,HalpernW.Potassiumdilatesratcerebralarteriesbytwoindependentmechanisms.AmericanJournalofPhysiology-HeartandCirculatoryPhysiology,1990,259(3):LeblancN,WanX,LeungPM.PhysiologicalroleofCa(2+)-activatedandvoltage-dependentK+currentsinrabbitcoronarymyocytes.AmericanJournalofPhysiology-CellPhysiology,1994,266(6):C1523-C1537.RobertsonBE,NelsonMT.AminopyridineinhibitionandvoltagedependenceofK+currentsinsmoothmusclecellsfromcerebralarteries.AmericanJournalofPhysiology-CellPhysiology,1994,267(6):C1589-C1597.QuayleJM,BonevAD,BraydenJE,etal.Calcitoningene-relatedpeptideactivatedATP-sensitiveK+currentsinrabbitarterialsmoothmuscleviaproteinkinaseA.TheJournalofphysiology,1994,475(1):9-13.HilleB.Ionchannelsofexcitablemembranes[M].S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