魚(yú)腥草化學(xué)成分及其藥理作用

魚(yú)腥草化學(xué)成分及其藥理作用

魚(yú)糞草是三白草科的一種植物，原名“豬”，在名醫(yī)的其他記錄中記錄為優(yōu)質(zhì)產(chǎn)量。主產(chǎn)于浙江、江蘇、安徽、福建、河南等省,分布于長(zhǎng)江流域以南地區(qū)。藥用其帶根全草,性辛,味微寒,入肺經(jīng)。具有清熱解毒、消癰排膿、利尿通淋等功能,用于肺癰吐膿、痰熱喘咳、熱淋、熱痢、癰腫瘡毒、咽喉乳蛾、痔瘡脫肛等癥,被譽(yù)為“中藥中的廣譜抗生素”?！侗静菥V目》載:“其葉腥氣,故俗稱(chēng)魚(yú)腥草?！濒~(yú)腥草為藥食兩用的植物,諸家本草多有描述。早在唐代《新修本草》中就有“葉似蕎麥,肥地亦能蔓生,莖紫赤色,多生濕地,山谷陰處,山南江左人好生食之”的記載。《本草綱目》謂其“可以養(yǎng)豬”。本文就魚(yú)腥草化學(xué)成分及藥理作用的研究進(jìn)展作一綜述。1魚(yú)糞草的化學(xué)成分現(xiàn)代研究表明,魚(yú)腥草含有多種化學(xué)成分,主要含揮發(fā)油、黃酮類(lèi)、有機(jī)酸、生物堿及維生素等。其主要活性成分為揮發(fā)油和黃酮類(lèi)化合物。1.1藥物代謝見(jiàn)表1魚(yú)腥草鮮草含揮發(fā)油約0.05%,主要成分為癸酰乙醛(decanoylacetaldehyde)(即魚(yú)腥草素),魚(yú)腥草的魚(yú)腥氣是由該成分所致;其次有甲基正壬酮及月桂醛。這些成分具有抗菌及抗病毒作用。在各部位中分布不同。癸酰乙醛在花(3.1%)和葉(3.2%)中的量較高,在莖(10%)中的含量較少。月桂醛則主要存在于葉(0.9%)中。甲基正壬酮是魚(yú)腥草的主要檢測(cè)指標(biāo),在各部位的揮發(fā)油的量都在4%以上,花中的含量最高,達(dá)到了21.6%。此外尚含月桂烯(myrcene),α-蒎烯(α-pinene)、d-檸檬烯(d-limonene)、甲基正壬酮(2-methyheptenone)、莰烯(cam-phene)、乙酸龍腦酯(bomylacetate)、芳樟醇(1inaloo1)等。1.2-o--d-糖-7-o--d-葡萄糖苷的合成魚(yú)腥草莖與葉總黃酮的含量相差較大,分別為18750μg/g和59375μg/g。已測(cè)定的黃酮類(lèi)有5種,即槲皮素-3-O-β-D-半乳糖-7-O-β-D-葡萄糖苷,山柰酚-3-O-β-D-[α-L-吡喃鼠李糖(1-6)]吡喃葡萄糖苷,槲皮苷,金絲桃苷,槲皮素-3-O-α-D-鼠李糖-7-O-β-D-葡萄糖苷等。伍氏等采用柱色譜等方法,從石油醚及乙酸乙酯萃取部分分離到6個(gè)化合物,運(yùn)用波譜學(xué)方法鑒定為β-谷甾醇、6-甲氧基-7-羥基香豆素、槲皮素、蕓香苷、綠原酸、金絲桃苷等。1.3氨基酸lg魚(yú)腥草含綠原酸、棕櫚酸、亞油酸、油酸、硬脂酸、癸酸、十烷酸、門(mén)冬氨酸、馬兜鈴酸、辛酸等多種有機(jī)酸,同時(shí)還含有天冬氨酸(Asp)、谷氨酰胺(Glu)、絲氨酸(Ser)、組氨酸(His)、甘氨酸(Glv)、亮氨酸(Leu)、異亮氨酸(Ile)等l6種氨基酸。1.4堿性魚(yú)腥草含蕺菜堿、順式N-(4-羥基苯乙烯基)苯甲酰胺、反式N-(4-羥基苯乙烯基)苯甲酰胺、阿樸啡類(lèi)生物堿等。1.5分離的非揮發(fā)性成分王氏等利用硅膠、SephadexLH-20柱色譜分離等方法進(jìn)行分離和純化,從魚(yú)腥草的干燥根莖中分離得到10個(gè)非揮發(fā)性成分:豆甾烷-4-烯-3-酮、豆甾烷-3,6-二酮、N-苯乙基-苯酰胺、2-壬基-5-癸?；拎ぁ-甲基-5-甲氧基-吡咯烷-2-酮、琥珀酸、亞油酸甘油酯、正丁基-α-D-吡喃果糖苷、sitoindo-sideⅠ、胡蘿卜苷。1.6魚(yú)腥草幼嫩植株的養(yǎng)分分布每100g鮮莖葉含蛋白質(zhì)2.29g、脂肪0.4g、碳水化合物5g、胡蘿卜素2.59g等。魚(yú)腥草幼嫩植株主要含有較多的α-維生素E和維生素C,含少量的維生素D3、維生素K1,以及煙酸。此外,尚含鈉、鈣、磷、鎂及微量元素錳、鐵、銅、鋅、鉬、銫等。2魚(yú)餌的藥理作用2.1鮮魚(yú)腥草提取物對(duì)lps活性的影響?hù)~(yú)腥草注射液有明顯的解熱作用。下丘腦中cAMP含量及腹中隔區(qū)AVP含量的變化與體溫變化之間呈明顯正相關(guān)。魚(yú)腥草注射液可通過(guò)抑制下丘腦中cAMP含量的升高及促進(jìn)腹中隔區(qū)AVP的釋放而發(fā)揮解熱作用,并存在量效關(guān)系。洪氏等研究顯示,鮮魚(yú)腥草提取物對(duì)LPS致小鼠肺部炎癥時(shí)BALF中白細(xì)胞數(shù)增高有抑制作用;病理切片觀察鮮魚(yú)腥草提取物組炎癥反應(yīng)比模型組明顯減輕,炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)減少,鮮魚(yú)腥草提取物40~400mg/kg對(duì)LPS所致的肺部炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)有抑制作用。2.3對(duì)細(xì)菌的抑制作用魚(yú)腥草中的癸酰乙醛為抗菌的有效成分,對(duì)卡他球菌、溶血性鏈球菌、流感桿菌、肺炎雙球菌和金黃色葡萄球菌有明顯的抑制作用,對(duì)大腸桿菌、痢疾桿菌、傷寒桿菌及孢子絲菌等也有抑制作用。體外實(shí)驗(yàn)研究顯示鮮魚(yú)腥草提取物體外有抗金黃色葡萄球菌作用,最低抑菌濃度(MIC)為1.2mg/mL,最低殺菌濃度(MBC)為5.0mg/mL。2.4魚(yú)腥草u2005研究表明魚(yú)腥草具有抗流感病毒作用,在魚(yú)腥草的直接作用、預(yù)防作用和治療作用下,流感病毒感染力分別下降50倍、800倍和25倍(TCID50分別降低1.7、2.9、1.4log)。魚(yú)腥草煎劑在體外對(duì)京科68-1株病毒有抑制作用,并能延緩?？?1株病毒(ECHO11)的致細(xì)胞病變作用。魚(yú)腥草抗流感病毒作用的有效成分為其揮發(fā)油,作用機(jī)制是通過(guò)干擾病毒包膜而殺滅流感病毒。魚(yú)腥草能保護(hù)宿主細(xì)胞,抑制流感病毒感染引起的細(xì)胞調(diào)亡。2.5兩組患者血清備解素量為倍增長(zhǎng)量成倍增長(zhǎng)魚(yú)腥草煎劑與癸酰乙醛(魚(yú)腥草素)均能增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬功能。合成魚(yú)腥草素用于慢性支氣管炎患者,觀察到它能提高患者白細(xì)胞的吞噬功能,給藥4日后與給藥前比較,患者血清備解素量成倍增長(zhǎng)。邵氏等研究表明,灌胃給予實(shí)驗(yàn)小鼠合成魚(yú)腥草素60、120mg/kg,能明顯增加環(huán)磷酰胺所致免疫功能低下模型小鼠的脾臟指數(shù)、外周血淋巴細(xì)胞ANAE陽(yáng)性百分率,增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞吞噬功能、遲發(fā)型超敏反應(yīng)強(qiáng)度及ConA誘導(dǎo)的脾臟T淋巴細(xì)胞增殖能力,對(duì)胸腺指數(shù)則無(wú)明顯影響。2.6抗過(guò)敏作用魚(yú)腥草油能明顯拮抗慢反應(yīng)物質(zhì)(SRS-A)對(duì)豚鼠離體回腸和離體肺條的作用,靜脈注射能拮抗SRS-A,增加豚鼠肺溢流的作用,并能明顯抑制致敏豚鼠回腸痙攣性收縮和對(duì)抗組胺,表現(xiàn)出良好的抗過(guò)敏作用;另一方面,魚(yú)腥草油能明顯拮抗乙酰膽堿對(duì)呼吸道平滑肌的作用。2.7小鼠不動(dòng)時(shí)間的檢測(cè)龔氏等采用高濃度皮質(zhì)酮處理pc12細(xì)胞以模擬抑郁癥患者腦神經(jīng)元損傷狀態(tài);采用MTT法評(píng)價(jià)了魚(yú)腥草黃酮的細(xì)胞毒性及其對(duì)皮質(zhì)酮損傷的pc12細(xì)胞的保護(hù)作用,結(jié)果表明,在最大無(wú)毒濃度128μmo1/L,魚(yú)腥草黃酮對(duì)高濃度皮質(zhì)酮損傷的pc12細(xì)胞有很明顯的保護(hù)作用,最小有效濃度為1μmo1/L。細(xì)胞毒性等級(jí)為1級(jí);在懸尾實(shí)驗(yàn)和強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中,128、64、32、16mg/kg劑量組魚(yú)腥草黃酮均能顯著縮短小鼠不動(dòng)時(shí)間。魚(yú)腥草黃酮具有優(yōu)于同等濃度下陽(yáng)性藥物氯丙咪嗪的抗抑郁作用,是一種新型的低毒性、高藥效的天然抗抑郁藥物,值得進(jìn)一步深入研究。2.8尿蛋白、尿白蛋白的影響王氏等通過(guò)觀察清熱解毒中藥魚(yú)腥草蒸餾液對(duì)高糖、高脂飲食配合鏈脲佐菌素誘導(dǎo)的糖尿病大鼠血糖、胰島素、尿蛋白、尿白蛋白的影響,顯示魚(yú)腥草蒸餾液有較明顯的改善糖尿病大鼠胰島素抵抗和尿白蛋白及尿蛋白的作用。魚(yú)腥草對(duì)糖尿病腎臟組織有明顯的保護(hù)作用,可明顯抑制糖尿病模型大鼠腎小球的肥大,降低尿β2微球蛋白、尿白蛋白排泄率和肌酐清除率,且魚(yú)腥草給藥組TGFβ1表達(dá)明顯減少,BMP-7表達(dá)增多。2.9魚(yú)腥草醇提物對(duì)心肌組織ng、膠原含量的影響陳氏等采用大鼠腹主動(dòng)脈縮窄法制備壓力超負(fù)荷心室重構(gòu)模型。灌胃給藥干預(yù)3周,測(cè)量血壓,稱(chēng)體重,測(cè)定左心室/體重及全心/體重作心室肥大的指標(biāo);放射免疫法測(cè)定心肌組織血管緊張素Ⅱ、血管內(nèi)皮素含量以及血漿醛固酮水平;病理切片觀察心肌組織膠原容積分?jǐn)?shù)和血管周?chē)z原面積;測(cè)定心肌間質(zhì)I、Ⅲ膠原含量;免疫組織化學(xué)方法測(cè)定蛋白激酶C表達(dá)。結(jié)果表明:魚(yú)腥草能顯著降低血壓、心肌質(zhì)量指數(shù),降低心肌AngⅡ、血管內(nèi)皮素血漿醛固酮水平;明顯減少心肌組織膠原容積分?jǐn)?shù)和血管周?chē)z原面積,減少心肌間質(zhì)I、Ⅲ膠原含量,抑制心肌蛋白激酶c表達(dá)。說(shuō)明魚(yú)腥草具有抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過(guò)度激活,防治心室重構(gòu)的作用。3血肉酶液及其他不良反應(yīng)《本草綱目》稱(chēng)魚(yú)腥草有“小毒”,其毒性很小。合成魚(yú)腥草素每日給小鼠靜脈注射75g~90mg/kg,連續(xù)7日未致死;給小鼠灌服,半數(shù)致死量為(1.6±0.081)g/kg;人每日口服80mg/kg~160mg/kg,連服30日,也未見(jiàn)明顯毒性反應(yīng)。合成魚(yú)腥草素體外實(shí)驗(yàn)有一定的溶血作用,加入人血清后則溶血作用消失,體內(nèi)用藥則未見(jiàn)溶血反應(yīng),推測(cè)可能是血清產(chǎn)生了保護(hù)作用。近年來(lái)臨床上在使用魚(yú)腥草注射液時(shí)常有過(guò)敏反應(yīng)及其他不良反應(yīng)的病例。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心的專(zhuān)家認(rèn)為:從目前收到的藥品不良反應(yīng)病歷報(bào)告和文獻(xiàn)資料分析表明,含魚(yú)腥草注射液或新魚(yú)腥草素鈉的注射液可引起過(guò)敏性休克、全身過(guò)敏反應(yīng)和呼吸困難等嚴(yán)重不良反應(yīng),甚至可引發(fā)死亡。其不良反應(yīng)的原因、機(jī)制以及可否通過(guò)干預(yù)措施避免等方面目前尚不明確。但魚(yú)腥草口服制劑較為安全。4魚(yú)腥草的臨床應(yīng)用前景魚(yú)腥草及其制劑的毒副作用雖然很小,但臨床上使用較廣的魚(yú)腥草注射液有不少過(guò)敏反應(yīng)的報(bào)道,應(yīng)引起重視。魚(yú)腥草是常用的傳統(tǒng)中藥材,其抗菌、消炎的功效在臨床上得到了廣泛的認(rèn)可和應(yīng)用,但其對(duì)心血管方面的研究還很少,進(jìn)一步深入研究其在心血管方面的藥理作用,必將為魚(yú)腥草的應(yīng)用提供更為廣闊的前景。我國(guó)魚(yú)腥草