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文檔簡介
肺癌的放療進展概況40%的病人就診時已屬晚期大部分難以完全手術(shù)切除單純放射治療的中位生存期9-10月,5年生存率5%左右單純放療局控率以往認為放療劑量>60Gy,胸內(nèi)控制率為50%(20年前的資料)纖支鏡檢查結(jié)果:局控率低,劑量>60Gy,<20%的患者完全控制實際局控失敗可能更高如何改善局控?聯(lián)用放射增敏藥物(包括化療藥物)改變分割方案三維適形放療技術(shù)放化療結(jié)合模式化療+放療同步(低劑量,常規(guī)劑量)同步放化療+鞏固化療誘導(dǎo)化療+同步放化療Survival,%VariablesRadiotherapyRadiotherapy
andWeekly
CisplatinRadiotherapy
andDaily
CisplatinDuration1-Yr4654442-Yr1326193-Yr21613ProgressionLocal544441Distant463648.5Concomitant
Cisplatin
Plus
Radiotherapyin
Locally
Advanced
NSCLC結(jié)論誘導(dǎo)化療+放療是無法手術(shù)的stage
IIINSCLC
的標準方案80%患者局控失敗遠處轉(zhuǎn)移率在聯(lián)合組顯著低于單照組,提示ChT對遠處微轉(zhuǎn)移有益誘導(dǎo)ChT+同步放化療French
CEBI
trial
[Le
Chevalier
T,
J
NatlCancer
Inst
1991;83:417-423]Resectable
NSCLC同步放化療增加局控的理論基礎(chǔ):直接細胞殺傷;放射增敏缺點:增加放射相關(guān)的粘膜急性毒性,特別是放射性食管炎和放射性肺炎早期試驗:減少化療劑量或分割放療療程The
North
Central
Cancer
TreatmentGroup(NCCTG)[Shaw
EG,J
Natl
CancerInst
1993;85:321-323]Cisplatin/etoposide+超分割(AHTRT)中位生存:18月,顯著高于序貫新藥化療Phase
I
trials:paclitaxel
45-50
mg/m2
/wk+carboplatin
AUC
2/wk,同步RT66Gy/7wk是安全的II
試驗:生存率提高,急性III級或以上食管炎較高(30-50%),大部分患者可恢復(fù)。[BelaniCP,Chest198;113(Suppl
1):53s-60s]Choy
(VCCAN
trial):同步
paclitaxel/carboplatin+超分割69.6Gy,1年生存率63%[Choy
H,Proc
Am
Soc
ClinOncol1998;17:467a(abstr)]RTOGphaseIII
trial(94-10)
:Study
DesignPatient
Population(n
=
610)KPS>60;weightloss<5%2-yr
follow-up
of592
patient94.7-98.7RANDOMIZATIONsequentialchemoradiation(ChT
wasvinblastine/cisplatin)Concurrent
chemoradiation+standard
radiation
(ChT
wasvinblastine/cisplatin)Concurrentchemoradiation+hyperfractionated
radiation(ChT
wascisplatin/etoposide)(Komaki
R
et
al.IJROBP
2000;48:5A)新藥Taxanes,paclitaxel
and
docetaxel(比順鉑容易實施,毒性較輕?)Vinolrelbine,irinotecan,gemcitabine(如何聯(lián)合化療及方案、劑量?)Benzotriazine
tirapazamine(SR259075):腫瘤乏氧細胞的細胞毒藥物?廣泛接受的是paclitaxel
and
carboplatin(毒性輕及給藥方便)在IV期肺癌中有效率同順鉑為主的方案,但未在III期肺癌患者中直接比較如何減少同步放化療的急性毒性?放射保護劑:如Amifostine減少化療劑量使用3D-適形放療研究低毒的輔助藥物:如angiogenesisinhibitors,
乏氧細胞毒藥物,生物調(diào)節(jié)劑等同步放化療針對人群一般狀況差,治療前體重減輕>5%的患者無益一個基于RTOG試驗的二次分析顯示:70歲以上的一般狀況良好的患者生存受益低于70歲以下者RTOG
94-10:?誘導(dǎo)化療+同步優(yōu)點:增加腫瘤細胞暴露機會,最大限度減少微轉(zhuǎn)移;縮小原發(fā)灶,使放射野減少;評估藥物敏感性缺點:降低患者的耐受性;刺激腫瘤細胞加速增殖,增加隨后的同步放化療的腫瘤負荷。誘導(dǎo)+同步CALGB
trial
9310:
cisplatin
based誘導(dǎo),隨后常規(guī)RT+carboplatin
weekly[ClamonG,J
Clin
Oncol
1999;17:4-11]沒有顯著的生存優(yōu)勢誘導(dǎo)+同步(II期結(jié)果)方案:常規(guī)RT
66Gy/
7wk誘導(dǎo)ChT:gemcitabine/cisplatin
paclitaxel/cisplatinvinolrelbine/cisplatin結(jié)果:中位生存16.7
mo(14.1-17.7
mo),
高于序貫,與同步接近。III期進行中Vokes
EE,
Proc
Am
Soc
ClinOncol1999;18:459A進行中的研究多中心II期試驗:
paclitaxel,carboplatin,standard
RT
比較序貫、同步、序貫+同步CALGB(39801):常規(guī)RT66Gy/7wk,誘導(dǎo)ChT(paclitaxel
200mg/m2
+carboplatinAUC
6
q3w;
paclitaxel
50mg/m2+carboplatin
AUC
2
q7w?)同步+鞏固化療足量化療,不同于低劑量維持沒有III期的資料證實優(yōu)于同步SWOG
II
trial:etoposide/cisplatin
+RT,consolidation
docetaxel[Gandara
DR,ProcAm
Soc
Clin
Oncol
2000;19:1916A(abstr)]MST:22
mo2-yrsruvival:50%結(jié)論無法手術(shù)的III期肺癌,同步放化療應(yīng)是標準方案?目前資料顯示,近期生存提高,遠期生存尚待觀察?;熕幬镆皂樸K為主,新藥如何參與?同步放化療優(yōu)于序貫,但序貫+同步及同步+鞏固仍應(yīng)繼續(xù)研究。受益者為一般情況良好的患者。Randomized
trials
of
sequential
chemotherapyandradiation
therapy
versus
radiation
therapy
aloneStudynChemotherapyRadiationTherapyDose(Gy)5-yearsurvivalChemo--RT5-yearsurvivalRTa
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