自閉癥兒童腦結(jié)構(gòu)異常的磁共振研究

自閉癥兒童腦結(jié)構(gòu)異常的磁共振研究

到目前為止，兒童感染的病因和生化異常變化極其復(fù)雜。尚未完全澄清這可能與遺傳、免疫、子生物、神經(jīng)生化、神經(jīng)心理和孕圍期因素有關(guān)。臨床診斷主要依據(jù)三大核心癥狀,即語(yǔ)言交流的質(zhì)的障礙、社會(huì)交往的質(zhì)的障礙和興趣狹窄、反復(fù)的刻板行為等。近年來(lái),隨著腦影像學(xué)技術(shù)的改進(jìn)和廣泛應(yīng)用,有關(guān)自閉癥的腦結(jié)構(gòu)功能研究也日益成為研究的熱點(diǎn)。但是至今仍未能在腦結(jié)構(gòu)功能、認(rèn)知發(fā)展能力和行為表現(xiàn)之間建立起一定的聯(lián)系。本研究使用MRI的腦結(jié)構(gòu)進(jìn)行研究,旨在探索其神經(jīng)影像學(xué)特征,為其病因研究提供線索。數(shù)據(jù)和方法一、般資料及評(píng)估量表1.病例組:2010年1至6月就診于大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院兒科的26例自閉癥兒童,男23例,女3例。年齡2.5~5.8歲,平均(4.02±1.83)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)為符合ICD-10中自閉癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。除外特發(fā)性語(yǔ)言發(fā)育遲緩、兒童少年精神分裂癥、強(qiáng)迫癥、雷特綜合征和兒童瓦解性精神障礙、精神發(fā)育遲滯、阿斯伯格綜合征等疾病患者。均無(wú)癲癇發(fā)作史。由家長(zhǎng)根據(jù)患兒的日常行為填寫(xiě)改訂版兒童行為評(píng)估量表(childbehaviorquestionnairerevised,CBQ-R),分值越高癥狀越嚴(yán)重。2.正常對(duì)照組:2010年1至6月通過(guò)廣告招募,選取年齡、性別、智商(IQ)與自閉癥相匹配的健康兒童16例,男12例,女4例。年齡2.2~6.0歲,平均(4.43±1.98)歲。與家長(zhǎng)進(jìn)行訪談,詢(xún)問(wèn)兒童的出生史、語(yǔ)言及運(yùn)動(dòng)發(fā)育史、有否異常行為史;與孩子面談,并進(jìn)行行為學(xué)觀察、詳細(xì)的體格檢查,排除軀體疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、精神發(fā)育遲滯、注意力缺陷多動(dòng)障礙、學(xué)習(xí)障礙等疾患以及有頭部外傷的兒童。兩組兒童在本研究前均沒(méi)有接受精神藥物治療?；純罕O(jiān)護(hù)人均明白本研究目的和方法,并簽署知情同意書(shū)。二、行為評(píng)估方法本課題為病例-對(duì)照研究。1.臨床評(píng)定:由2名資深兒童精神科醫(yī)師依據(jù)自閉性障礙診斷訪談以及ICD-10中有關(guān)自閉性障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷,診斷不一致者不入組;然后使用Binet智力測(cè)試對(duì)兩組兒童進(jìn)行IQ測(cè)試,使用CBQ-R進(jìn)行行為評(píng)估。2.圖像采集:使用Philipsl.5T超導(dǎo)型磁共振儀,以海綿墊固定受試者頭部,對(duì)病例組中不能合作者給予10%的水合氯醛口服入睡后進(jìn)行掃描。每例先行常規(guī)T1WI、T2WI頭顱MRI掃描定位并排除腦部肉眼可見(jiàn)病變,再進(jìn)行頭部軸位彌散張量成像(diffusiontensorimaging,DTI)掃描。層厚3mm,每次掃描50層。頭部平掃由2名資深中樞神經(jīng)系統(tǒng)診斷醫(yī)師共同閱片。觀察分析內(nèi)容包括:常規(guī)MRI圖像;腦形態(tài)的異常和腦組織的異常信號(hào)。三、檢測(cè)指標(biāo)臨床評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(ue0af±s)描述,兩組資料比較使用協(xié)方差分析、相同部位左右側(cè)比較使用配對(duì)樣本t檢驗(yàn);各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)與臨床評(píng)分關(guān)系的評(píng)價(jià)采用Pearson相關(guān)分析。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果一、兩組小鼠左下回、左頂小鼠鄰近白質(zhì)的fa值比較表1經(jīng)協(xié)方差分析(校正年齡、性別),與正常對(duì)照組比較,自閉癥組的右側(cè)額下回、左側(cè)額中回及右側(cè)顳下回鄰近白質(zhì)的FA值低,而左側(cè)頂小葉鄰近白質(zhì)的FA值高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。二、fa值與cbq-r、fa值的相關(guān)性自閉癥組右側(cè)胼胝體壓部FA值與CBQ-R的行為評(píng)分值呈正相關(guān)(r=0.476,P<0.05),右側(cè)胼胝體壓部FA值與CBQ-R的語(yǔ)言評(píng)分值呈負(fù)相關(guān)(r=-0.419,P<0.05)。見(jiàn)表2。三、兩組對(duì)稱(chēng)部位的dti結(jié)果的比較經(jīng)配對(duì)樣本t檢驗(yàn),自閉癥組內(nèi)囊后肢和胼胝體膝部的FA值高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。腦白質(zhì)異常的影響神經(jīng)生理研究認(rèn)為,腦白質(zhì)在神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)中主要承擔(dān)聯(lián)結(jié)功能。如果說(shuō)整體腦體積的異常間接地支持了腦聯(lián)結(jié)異常假設(shè),那么針對(duì)自閉癥腦白質(zhì)的微觀測(cè)查則為該假設(shè)提供了更為直接的證據(jù)。根據(jù)Lenroot等的發(fā)現(xiàn),整個(gè)幼年階段,自閉癥個(gè)體的腦白質(zhì)發(fā)育速度都顯著地高于普通兒童。在他們腦體積與普通兒童差異達(dá)到最大時(shí),其大腦灰質(zhì)相較過(guò)去增加了18%,而白質(zhì)卻增加了38%。但幼年之后,當(dāng)正常兒童的腦白質(zhì)所占比例持續(xù)增加時(shí),自閉癥個(gè)體卻只有灰質(zhì)不斷增加,白質(zhì)逐漸停止了發(fā)育。由于白質(zhì)所占比例的下降,才使得整個(gè)腦體積看起來(lái)趨向正常。然而,即便此時(shí)腦體積正常,白質(zhì)的局部分布仍存在缺陷:有的區(qū)域白質(zhì)過(guò)多,而另一些區(qū)域白質(zhì)又過(guò)少。腦白質(zhì)體積異常的影響包括軸突、膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)目和髓鞘化的程度等。本研究中患兒在右側(cè)額下回、左側(cè)額中回及右側(cè)顳下回臨近白質(zhì)的FA值低,而在左側(cè)頂上小葉臨近白質(zhì)的FA值高。顯示出患兒的腦白質(zhì)的完整性遭到了破壞,這與既往研究結(jié)果基本一致。但是Barnea-Coraly等運(yùn)用DTI掃描技術(shù)對(duì)自閉癥患兒的研究中卻發(fā)現(xiàn)患兒的前扣帶回、前額葉腹中回、胼胝體區(qū)的FA值顯著降低,尤其是在與“社會(huì)認(rèn)知”明顯相關(guān)的腦區(qū)。這種結(jié)果上的差異可能是由于樣本量、掃描參數(shù)和圖像處理方法的差異導(dǎo)致的。自閉癥患兒通常喜歡對(duì)物體表現(xiàn)出不適當(dāng)?shù)呐d趣,如喜歡旋轉(zhuǎn)的車(chē)輪或?qū)ξ矬w的某一部分過(guò)于著迷等。本研究結(jié)果顯示出患兒的左額中回區(qū)域的FA值和CBQ-R中的“重復(fù)刻板行為”的得分呈負(fù)相關(guān),即左額中回鄰近白質(zhì)的完整性破壞越嚴(yán)重,患兒表現(xiàn)出對(duì)物體的異常興趣越明顯。這與李雪等和Belmonte等的研究有相似之處。DTI中的FA值的改變和神經(jīng)元脫失、神經(jīng)纖維方向改變及髓鞘脫失都有聯(lián)系,主要反映了白質(zhì)纖維的解剖和病理過(guò)程。本研究顯示,自閉癥兒童的胼胝體膝部和壓部的神經(jīng)纖維連接都可能存在異常。而且自閉癥的內(nèi)囊后肢和胼胝體膝部FA值均高于正常兒童,由此推測(cè)自閉癥兒童的大腦半球在發(fā)育、功能分化方面存在不均衡性。有研究顯示,自閉癥患兒胼胝體橫斷面積或體積減小,而它在一定程度上反映兩側(cè)大腦半球之間解剖連接的程度,即體積越小,連接越少。本研究結(jié)果也支