北京市醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)研究者發(fā)起的臨床研究監(jiān)督檢查指標(biāo)、發(fā)現(xiàn)問(wèn)題嚴(yán)重程度判斷標(biāo)準(zhǔn)

附件1北京市醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)研究者發(fā)起的臨床研究監(jiān)督檢查指標(biāo)檢查內(nèi)容檢查指標(biāo)檢查方法檢查依據(jù)(《管理辦法》)一、項(xiàng)目基本信息（1-2）1.項(xiàng)目登記1.1臨床研究的有關(guān)信息按要求在國(guó)家醫(yī)學(xué)研究登記備案信息系統(tǒng)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)國(guó)家系統(tǒng)）完成上傳，并獲得統(tǒng)一編號(hào)現(xiàn)場(chǎng)查看項(xiàng)目材料、核對(duì)國(guó)家醫(yī)學(xué)研究登記備案信息系統(tǒng)中信息第二十六條1.2首例入組前在國(guó)家系統(tǒng)完成登記第二十條1.3在國(guó)家系統(tǒng)中真實(shí)、準(zhǔn)確、完整填寫(xiě)臨床研究信息第二十六條1.4臨床研究管理部門(mén)、倫理審查委員會(huì)分別在國(guó)家系統(tǒng)上傳科學(xué)性審查意見(jiàn)、倫理審查批件和機(jī)構(gòu)立項(xiàng)材料第二十六條1.5臨床研究發(fā)生啟動(dòng)、方案調(diào)整、暫停、終止、完成等情形時(shí)，機(jī)構(gòu)和研究者在國(guó)家系統(tǒng)及時(shí)更新臨床研究信息第四十一條2.方案注冊(cè)2.1干預(yù)性臨床研究按相關(guān)要求在首例受試者入組前在相應(yīng)平臺(tái)完成研究方案注冊(cè)查看注冊(cè)平臺(tái)（ClinicalT、中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心等WHO認(rèn)可的注冊(cè)平臺(tái)）的注冊(cè)信息及編號(hào)二、立項(xiàng)審查（3-5）3.立項(xiàng)管理3.1臨床研究經(jīng)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)立項(xiàng)查看立項(xiàng)批準(zhǔn)的證明文件第二十條4.任務(wù)書(shū)及合作協(xié)議簽署4.1機(jī)構(gòu)開(kāi)展臨床研究或參與多中心臨床研究的，與立項(xiàng)部門(mén)或資助方簽署任務(wù)書(shū)或合作協(xié)議，明確雙方權(quán)利、義務(wù)及責(zé)任分擔(dān)等查看任務(wù)書(shū)、臨床研究合作協(xié)議等證明文件第二十五條5.主要研究者和團(tuán)隊(duì)資質(zhì)5.1主要研究者及團(tuán)隊(duì)開(kāi)展臨床研究取得法律法規(guī)要求的資質(zhì)，具備相應(yīng)能力查看主要研究者的簡(jiǎn)歷、執(zhí)業(yè)證書(shū)、培訓(xùn)證書(shū)（倫理、方法學(xué)或GCP培訓(xùn)證書(shū)等）等；查看核心研究人員的執(zhí)業(yè)證書(shū)、培訓(xùn)證書(shū)等第四條第十一條三、科學(xué)性審查（6）6.科學(xué)性審查6.1臨床研究通過(guò)機(jī)構(gòu)科學(xué)性審查查看機(jī)構(gòu)認(rèn)可的科學(xué)性審查的證明文件第十八條第二十二條四、受試者保護(hù)（7-11）7.倫理審查7.1倫理審查批件查看研究方案、病例報(bào)告表（CRF）、知情同意書(shū)、倫理審查批件等第二十三條7.2年度/跟蹤審查及意見(jiàn)函查看研究進(jìn)展報(bào)告、年度報(bào)告、年度/定期跟蹤審查意見(jiàn)函第二十三條第三十三條8.知情同意書(shū)8.1知情同意書(shū)內(nèi)容查看知情同意書(shū)包含的要素第三條第十九條8.2知情同意的過(guò)程了解或查看知情同意的實(shí)施過(guò)程第三條第十九條8.3知情同意書(shū)簽署情況查看簽署版本，簽署信息是否完整、準(zhǔn)確第三條第十九條9.受試者風(fēng)險(xiǎn)控制與保障9.1臨床研究中風(fēng)險(xiǎn)事件的處理情況查看病例報(bào)告表，結(jié)合研究方案和知情同意書(shū)考察研究者對(duì)風(fēng)險(xiǎn)事件處理的及時(shí)性和充分性第五條第十一條第三十七條10.受試者補(bǔ)償10.1對(duì)受試者給與補(bǔ)償?shù)那闆r查看研究方案、預(yù)算及支出、知情同意書(shū)、購(gòu)買(mǎi)保險(xiǎn)等相關(guān)記錄第十一條第三十一條11.不良事件報(bào)告11.1不良事件的記錄、報(bào)告和處理查看相關(guān)記錄和報(bào)告第三十六條五、研究實(shí)施（12-13）12.研究進(jìn)度12.1受試者入組和隨訪完成情況查看實(shí)際入組和隨訪記錄第三十二條13.自查和核查13.1主要研究者定期開(kāi)展自查查看自查報(bào)告及相關(guān)記錄第三十五條13.2接受機(jī)構(gòu)的定期核查查看核查記錄第三十五條第四十五條六、方案變更和方案違背（14-15）14.方案變更14.1研究方案變更的報(bào)告查看實(shí)際執(zhí)行的方案與立項(xiàng)批準(zhǔn)方案的一致性，查看方案變更的報(bào)告文件第三十三條14.2研究方案變更的重新審查查看重新進(jìn)行科學(xué)性審查和倫理審查的申請(qǐng)、意見(jiàn)及批件第三十三條15.方案違背15.1研究實(shí)際開(kāi)展與批準(zhǔn)研究方案的一致性查看研究過(guò)程記錄文件及病例報(bào)告表（CRF）等第三十二條15.2方案違背的報(bào)告和處理查看記錄、報(bào)告等材料第三十二條第三十三條七、數(shù)據(jù)質(zhì)量與溯源情況（16-17）16.數(shù)據(jù)管理16.1臨床研究數(shù)據(jù)管理情況查看數(shù)據(jù)采集、存儲(chǔ)情況第三十九條17.數(shù)據(jù)溯源情況17.1臨床研究數(shù)據(jù)可查詢(xún)、可溯源現(xiàn)場(chǎng)抽查一定比例的受試者數(shù)據(jù)，對(duì)關(guān)鍵數(shù)據(jù)項(xiàng)進(jìn)行溯源第三十九條八、生物樣本管理（18）18.研究相關(guān)的生物樣本管理18.1生物樣本采集、處理、儲(chǔ)存、轉(zhuǎn)運(yùn)等各環(huán)節(jié)的合規(guī)性、記錄完整性，及樣本可追溯性查看相關(guān)記錄第三十二條九、研究結(jié)題與暫停/終止（19-21）19.研究結(jié)題19.1臨床研究結(jié)題報(bào)告查看報(bào)告文件第四十二條19.2臨床研究結(jié)項(xiàng)審核查看相關(guān)記錄文件第四十二條20.暫停/終止20.1臨床研究暫停或終止申請(qǐng)查看報(bào)告文件第三十四條20.2臨床研究暫?；蚪K止審核查看相關(guān)記錄文件第三十四條21.文檔管理21.1研究相關(guān)的歸檔管理查看研究方案、病例報(bào)告（CRF）、研究過(guò)程記錄、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告、結(jié)題報(bào)告等檔案材料的歸檔情況第四十條

附件2項(xiàng)目層面問(wèn)題發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重程度的判定標(biāo)準(zhǔn)序號(hào)問(wèn)題類(lèi)型一、很?chē)?yán)重1存在數(shù)據(jù)弄虛作假等嚴(yán)重科研失信行為，如偽造研究數(shù)據(jù)、偽造研究記錄（藥品使用記錄、生物樣本記錄等）2使患者的安全、權(quán)益或健康處于以下風(fēng)險(xiǎn)（符合任意一條）：2.1無(wú)倫理審查批件；2.2倫理批準(zhǔn)日期在入組日期之后；2.3未簽署知情同意書(shū)，且不是偶發(fā)事件；2.4有創(chuàng)（如采集血液等）和有害（如X-射線等）檢查的種類(lèi)和數(shù)量明顯超出研究方案規(guī)定；2.5受試者接受的干預(yù)措施與研究方案不符，且不是偶發(fā)事件；2.6受試者使用了研究方案中禁止的合并用藥，且不是偶發(fā)事件；2.7受試者達(dá)到了退出標(biāo)準(zhǔn)而未退出，且無(wú)明確理由；2.8研究方案發(fā)生變更但未獲管理部門(mén)批準(zhǔn)；2.9應(yīng)報(bào)告的嚴(yán)重不良事件未報(bào)或漏報(bào)；2.10出現(xiàn)系統(tǒng)性受試者隱私泄露風(fēng)險(xiǎn)，如外送標(biāo)本含有隱私信息、向第三方機(jī)構(gòu)提供的數(shù)據(jù)含有隱私信息。3研究實(shí)施中發(fā)生嚴(yán)重方案違背，研究結(jié)論真實(shí)性受到嚴(yán)重影響（符合任意一條）：3.1未按研究方案進(jìn)行隨機(jī)分組；3.2主要入選/排除標(biāo)準(zhǔn)與研究方案不符且數(shù)量較多（≥5%）；3.3關(guān)鍵指標(biāo)未按研究方案收集，且無(wú)明確理由；3.4出現(xiàn)關(guān)鍵指標(biāo)隨訪超窗，比例≥30%；或出現(xiàn)失訪，比率≥20%；3.5關(guān)鍵指標(biāo)的測(cè)量或采集方法發(fā)生明顯改變，且缺乏科學(xué)依據(jù)；3.6未按研究方案實(shí)施干預(yù)措施，且比例≥20%。4研究實(shí)施中，發(fā)生如下情況（符合任意一條）：4.1關(guān)鍵指標(biāo)不可溯源比例較高（≥5%），影響研究結(jié)果的真實(shí)性；4.2存在系統(tǒng)性錯(cuò)誤，如實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控系統(tǒng)發(fā)生嚴(yán)重偏差、研究參與人員存在習(xí)慣性錯(cuò)誤做法等，導(dǎo)致關(guān)鍵研究指標(biāo)測(cè)量結(jié)果不可靠；4.3盲法出現(xiàn)嚴(yán)重錯(cuò)誤；4.4干預(yù)措施管理混亂；4.5研究方案設(shè)計(jì)存在明顯漏洞或方法不當(dāng)，致使研究目標(biāo)無(wú)法達(dá)成。二、較嚴(yán)重1受試者的安全、權(quán)益或健康處于以下風(fēng)險(xiǎn)（符合任意一條）：1.1未按照倫理審查委員會(huì)要求獲得跟蹤審查意見(jiàn)函；1.2知情同意書(shū)簽署不規(guī)范，且不是偶發(fā)事件；1.3不良反應(yīng)未按照方案要求記錄、上報(bào)和處理；1.4受試者因安全性問(wèn)題中止干預(yù)措施后，未進(jìn)行定期隨訪。2項(xiàng)目執(zhí)行過(guò)程中發(fā)生方案違背，但數(shù)量較少，研究結(jié)論的真實(shí)性可能受到影響（符合任意一條）：2.1出現(xiàn)主要入選/排除標(biāo)準(zhǔn)與研究方案不符，但數(shù)量不多（<5%）；2.2出現(xiàn)關(guān)鍵指標(biāo)隨訪超窗，10%<比例<30%；或出現(xiàn)失訪，10%<比率<20%；2.3出現(xiàn)干預(yù)措施未按方案執(zhí)行，10%<比例<20%。3研究實(shí)施中，發(fā)生如下情況（符合任意一條）：3.1出現(xiàn)少量關(guān)鍵指標(biāo)不可溯源（<5%）；3.2研究實(shí)際進(jìn)度≤任務(wù)計(jì)劃的50%；3.3研究未在國(guó)家系統(tǒng)登記；3.4研究在國(guó)家系統(tǒng)登記，但登記時(shí)間在首例入組之后，3.5研究在國(guó)家系統(tǒng)登記，但登記信息填寫(xiě)不規(guī)范，或與方案不一致；3.6主要研究者及核心研究成員缺乏相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)資質(zhì)或授權(quán)；3.7存在其他問(wèn)題雖未造成嚴(yán)重后果，但不及時(shí)解決，可能導(dǎo)致嚴(yán)重問(wèn)題。三、不嚴(yán)重1訪視/觀察/檢查超時(shí)間窗比例小于20%，且不影響受試者的治療方案，也不影響對(duì)主要目的和關(guān)鍵次要目的評(píng)價(jià)。2研究方案規(guī)定的非關(guān)鍵指標(biāo)數(shù)據(jù)缺失，但不影響主要目的和關(guān)鍵次要目的的最終分析結(jié)果。3干預(yù)性臨床研究未在ClinicalT、中國(guó)臨床試驗(yàn)注冊(cè)中心等平臺(tái)注冊(cè)。4研究中出現(xiàn)監(jiān)督檢查組認(rèn)定的其他不嚴(yán)重方案違背情況。5其他不屬于“很?chē)?yán)重”或“較嚴(yán)重”的問(wèn)題發(fā)現(xiàn)。

附件3管理體系層面問(wèn)題發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重程度的判定標(biāo)準(zhǔn)序號(hào)問(wèn)題類(lèi)型一、很?chē)?yán)重1機(jī)構(gòu)臨床研究管理體系不健全。2機(jī)構(gòu)臨床研究檔案管理體系不健全。3機(jī)構(gòu)未定期（至少每年1次）開(kāi)展臨床研究倫理和方法學(xué)培訓(xùn)。42項(xiàng)及以上被查項(xiàng)目普遍出現(xiàn)“很?chē)?yán)重”的問(wèn)題發(fā)現(xiàn)。5立項(xiàng)審查（符合任意一條）5.1被查項(xiàng)目無(wú)機(jī)構(gòu)立項(xiàng)程序；5.2主要研究者及核心研究人員無(wú)相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)資質(zhì)或授權(quán)。6科學(xué)性審查（符合任意一條）6.1無(wú)正式的研究方案（無(wú)正式版本號(hào)）；6.2研究方案無(wú)關(guān)鍵細(xì)節(jié)描述（入排標(biāo)準(zhǔn)、分組與設(shè)盲方案、終點(diǎn)指標(biāo)的定義和測(cè)量方法、干預(yù)措施或暴露因素的定義和測(cè)量方法、隨訪計(jì)劃與方法等）；6.3名為觀察性研究，實(shí)為干預(yù)性研究；6.4其他專(zhuān)家組一致認(rèn)為不應(yīng)立項(xiàng)開(kāi)展的情況。7倫理審查（符合任意一條）7.1未經(jīng)倫理審查即開(kāi)展臨床研究；7.2將無(wú)獨(dú)立民事行為能力的人員（如18歲以下兒童等）納入臨床研究，但無(wú)法定監(jiān)護(hù)人知情同意；7.3對(duì)受試者施加明顯弊大于利的干預(yù)措施，如在非醫(yī)療環(huán)境下讓健康受試者接受有創(chuàng)的干預(yù)、將有可獲得治療的患者置于空白或安慰劑對(duì)照等；7.4知情同意書(shū)缺少必要的要素，造成明顯的知情不充分；7.5不應(yīng)免除知情同意的項(xiàng)目免除知情同意，如對(duì)前瞻性收集患者臨床檢查剩余標(biāo)本用于研究，實(shí)施免除知情同意；7.6對(duì)牽頭開(kāi)展的大于最小風(fēng)險(xiǎn)的臨床研究未進(jìn)行會(huì)議審查；7.7高風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目未建立相應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)方案與補(bǔ)償機(jī)制。二、較嚴(yán)重1機(jī)構(gòu)臨床研究管理制度有待完善。2機(jī)構(gòu)臨床研究管理檔案有待完善。3臨床研究倫理、方法學(xué)院內(nèi)培訓(xùn)不到位。4立項(xiàng)審查（符合任意一