內(nèi)分泌科多發(fā)性內(nèi)分泌腺病診療規(guī)范2023版

多發(fā)性內(nèi)分泌腺病診療規(guī)范2023版本章所述各類多發(fā)性內(nèi)分泌腺病(multipleendocrinopa-thies)，包括遺傳性內(nèi)分泌腺瘤病(inheritedendocrionopathies)，后者即為傳統(tǒng)所稱的多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病(multipleendocrineneoplasia，MEN)，以及多發(fā)性內(nèi)分泌腺功能減退綜合征(polyglandularendocrineinsufficiencysyndrome，PEIS)，包括自身免疫性多內(nèi)分泌腺綜合征(autoimmunepolyglandularsyndrome，APS)及晚近陸續(xù)報(bào)道的原因各異的其他多內(nèi)分泌病綜合征，如POEMS綜合征、Keams?Sayre綜合征、阿片類物質(zhì)引起的內(nèi)分泌腺病(opioidinducedendocrinopathy)等。第一節(jié)遺傳性內(nèi)分泌腺瘤病遺傳性內(nèi)分泌腺瘤病(inheritedendocrionopathies，IE)，IH稱多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病(multipleendocrineneoplasia，MEN)o現(xiàn)已明確此病癥為常染色體顯性遺傳性疾病，外顯率極高，家族史明顯，其表型?？勺匪菹鄳?yīng)的基因型，故文獻(xiàn)現(xiàn)多稱之為IE?；颊呖赏瑫r(shí)或先后出現(xiàn)兩個(gè)或兩個(gè)以上的內(nèi)分泌腺增生或腫瘤病變。病程冗長、起病隱匿，早期臨床癥狀常不典型。是最早見于臨床和文獻(xiàn)的一類多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病。本病因涉及多腺體分泌的多種激素或生物活性物質(zhì)，其相應(yīng)的功能亢進(jìn)可同時(shí)存在，因此臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣。成人發(fā)病率為2/10萬-20/10萬，見于不同年齡段，80%的患者在50歲以前發(fā)病。男女之比為2：1。在有關(guān)IE新的分類命名的指南發(fā)布之前，本文對(duì)此病癥的敘述仍沿用舊有分類。MEN根據(jù)病變的不同組合，在臨床上可分為以下類型，即：MEN-1(又稱Wermer綜合征)、MEN-2，包括MEN-2A(即Sipple綜合征)、MEN-2B；以及MEN混合型。[MEN發(fā)病機(jī)制】MEN-1：MEN-1為常染色體顯性遺傳性疾病，是遺傳傾向很強(qiáng)的單基因突變疾病。MEN-1基因位于llql3，全長10kb，包含10個(gè)外顯子，編碼610個(gè)氨基酸蛋白的抑癌蛋白“Me-nin”。MEN-1的發(fā)病與“二次打擊”學(xué)說密切相關(guān)，生殖細(xì)胞的MEN-1基因雜合突變?yōu)榈谝淮未驌?，?dāng)在體細(xì)胞（腫瘤細(xì)胞）水平，原本正常的等位基因發(fā)生基因突變（第二次打擊），即出現(xiàn)腫瘤。MEN-1基因突變中，70%以上是等位基因位點(diǎn)的缺失而失活，使癌基因失去制約而發(fā)病。少數(shù)為點(diǎn)突變或插入。常見的點(diǎn)突變有4種：密碼子83、84缺失，密碼子210，211缺失，插入型密碼子516點(diǎn)突變，C1378C>T（Arg460Ter），分別見于5%、2.5%、2.7%、2.6%的家族。Menin的失活使其表達(dá)的蛋白失去與其他相關(guān)蛋白質(zhì)的結(jié)合，影響其下游多種腫瘤相關(guān)靶基因的表達(dá)水平，參與細(xì)胞表型的重要調(diào)控機(jī)制，促進(jìn)細(xì)胞增殖和腫瘤的發(fā)生。MEN-2：MEN-2的致病基因觀丁位于10qll.2，編碼受體酪氨酸激酶（RET），MEN-2A最常見的突變位于10號(hào)及11號(hào)外顯子中5個(gè)關(guān)鍵半胱氨酸密碼子（外顯子10之609、611、618和620，外顯子11之634）；而MEN-2B最常見的基因突變?yōu)閻u丁基因16外顯子密碼子918錯(cuò)義突變。相關(guān)基因突變導(dǎo)致RET活性增強(qiáng)，進(jìn)而激活其下游信號(hào)通路，促進(jìn)相關(guān)腫瘤的發(fā)生與發(fā)展。遺傳性內(nèi)分泌腺瘤病的重要特征：作為胚系細(xì)胞突變的后果，相應(yīng)體細(xì)胞易患新生物可能性不同程度地增高，如受到“二次打擊”就可同時(shí)或先后多中心發(fā)病，形成MEN各種基本病變。遺傳性內(nèi)分泌腺瘤病的發(fā)病年齡比散發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤要早。因?yàn)檫z傳發(fā)病傾向的腫瘤易感者胚胎時(shí)期已攜帶遺傳性突變基因，僅需另一類促基因突變因子參與即可形成腫瘤前期細(xì)胞。而散在性（非家族性）腫瘤的發(fā)病，則需此兩種致發(fā)病因子機(jī)遇性的重合作用于同一組織細(xì)胞，顯然這種方式發(fā)病的腫瘤見于較大年齡患者。抑制基因的突變（如脫落、移位等）可使癌基因失去正常狀況時(shí)所受到的制約（如MEN-1）。癌基因與細(xì)胞生長分化有關(guān)，激活的原癌基因（如RET）可導(dǎo)致細(xì)胞惡變?！九R床表現(xiàn)】常見MEN主要受累部位見表18-15-1-1。（一）MEN-1（Wermer綜合征）臨床表象包括甲狀旁腺功能亢進(jìn)、胰島細(xì)胞腫瘤和垂體腺瘤，同時(shí)還可合并無功能性腎上腺皮質(zhì)腺瘤或增生、甲狀腺病變和類癌。臨床表現(xiàn)為相應(yīng)內(nèi)分泌功能異常的表現(xiàn)，相關(guān)增生/腫瘤可以為非功能性。（二）MEN-2A（Sipple綜合征）基本組成為甲狀腺C細(xì)胞增生或髓樣癌、嗜鋸細(xì)胞瘤和甲狀旁腺功能亢進(jìn)。甲狀腺髓樣癌直徑小于0.7cm時(shí)可無臨床表現(xiàn)，但可早期轉(zhuǎn)移，直徑〉5cm者更容易轉(zhuǎn)移至縱隔淋巴結(jié)、肺、肝、氣管、腎上腺、食管和胃。嗜鉛細(xì)胞瘤主要表現(xiàn)為陣發(fā)性高血壓和持續(xù)性血壓升高伴有陣發(fā)性加重。表18-15-1-1常見MEN主要受累部位累及腫瘤MEN-1MEN-2MEN-2AMEN-2BFMTC胰腺腫瘤 一 一 一胃泌素瘤50%胰島素瘤20%垂體腺瘤66%———血管纖維瘤64%———脂肪瘤17%———甲旁腺增生90%50%一一或腺瘤甲狀腺髓癌—100%100%100%嗜鋸細(xì)胞瘤—>33%50%—馬方樣體質(zhì)——80%一黏膜神經(jīng)瘤——100%—近似患病率1/3.5萬1/4萬1/100萬（三） MEN-2B（又稱MEN-3或“多發(fā)性黏膜神經(jīng)瘤綜合征”）常見病變?yōu)槎喟l(fā)性神經(jīng)瘤、嗜輅細(xì)胞瘤和甲狀腺髓樣癌。多發(fā)性黏膜神經(jīng)瘤（MMN）系黏膜或黏膜下無包膜的粗厚神經(jīng)纖維纏繞成團(tuán)而形成，見于95%MEN-2B患者，為MEN-2B的首發(fā)癥狀之一。（四） MEN-4連鎖基因是CDNK1B，基本病變?yōu)榇贵w瘤和PHEO，非內(nèi)分泌病變?yōu)槟I腫瘤。（五） 混合型MEN（MENmixedtype）有一些MEN不能歸屬于MEN-1或MEN-2，據(jù)現(xiàn)有資料可分為以下五種情況：重合綜合征可包括MEN-1或MEN-2中一種或數(shù)種病變，常無家族傾向。家族性混合型兩種或兩種以上病變組成之MEN，有家族性，但不屬于MEN-1或MEN-2者。MEN-1或MEN-2變異型患者及家族僅表現(xiàn)為一種主要病變，如：家族性甲狀腺髓樣癌（FMTC）、家族性嗜餡細(xì)胞瘤（PHEO）；以及家族性催乳素瘤、家族性胰島素瘤或家族性肢端肥大癥。McCune-Albright綜合征發(fā)病與GNAS1基因突變有關(guān)。主要表現(xiàn)為三聯(lián)征：多發(fā)性骨纖維異常增生（由于甲狀旁腺增生所致）、皮膚牛奶咖啡樣色素斑沉著及性早熟，后者可能是下丘腦病變引起；可合并以下內(nèi)分泌?。簬煨谰C合征、垂體GH瘤、催乳素瘤、PHEO、結(jié)節(jié)性毒性甲狀腺腫?？峋C合征（Cameycomplex）罕見，系常染色體顯性遺傳，70%連鎖于編碼蛋白激酶A亞基（PKAR1A）之突變（位于17q23-q24的抑癌基因），其余為2P16基因多種變化而致病。表現(xiàn)為胃腸基質(zhì)瘤、肺軟骨瘤、腎上腺外副神經(jīng)節(jié)瘤，心臟、皮膚、乳腺的黏液瘤，皮膚雀斑狀色素沉著，黑變性周圍神經(jīng)鞘瘤，睪丸、原發(fā)性色素結(jié)節(jié)性腎上腺皮質(zhì)病(PPNAD)(可引起庫欣綜合征)。von-Hippel-Lindau病是常染色體顯性遺傳腫瘤綜合征，其基因啦是抑癌基因定位于3p25.3，并已原位克隆。本病特征是中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管母細(xì)胞瘤、腎透明細(xì)胞癌、臟器囊腫、PHEO和胰島腫瘤。與內(nèi)分泌科至為有關(guān)的是25%-35%的患者可有單側(cè)或雙側(cè)PHEO；15%~20%的患者可有非p細(xì)胞胰島腫瘤。多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤-1型(NF1)其主要特征是神經(jīng)纖維瘤和皮膚牛奶咖啡樣色素斑沉著，并與嗜鋸細(xì)胞瘤、甲旁亢、十二指腸生長抑素分泌性類癌、甲狀腺髓樣癌(MTC)及可引起性早熟的下丘腦或視神經(jīng)腫瘤等眾多腫瘤發(fā)生有關(guān)。致病基因是NF1基因。【實(shí)驗(yàn)室檢查】內(nèi)分泌相關(guān)功能評(píng)估甲旁亢相關(guān)檢查：血清鈣、磷、堿性磷酸酶、游離鈣、甲狀旁腺激素，24小時(shí)尿鈣、磷等。胰腺腫瘤相關(guān)檢查：胃泌素、胰島素、胰高血糖素等。垂體瘤相關(guān)檢查：生長激素、催乳素、垂體-腎上腺軸激素、垂體-甲狀腺軸激素、垂體-性腺軸激素等。甲狀腺髓樣癌：降鈣素、五肽胃泌素試驗(yàn)、癌胚抗原等。嗜鋸細(xì)胞瘤：甲氧基腎上腺素/去甲腎上腺素等。2?影像學(xué)檢查腹部超聲、胸片、心電圖、泌尿系統(tǒng)B超、甲狀旁腺B超、甲狀旁腺核素顯像、甲狀腺超聲、垂體增強(qiáng)磁共振、腎上腺增強(qiáng)CT、胰腺增強(qiáng)磁共振或CT。致病基因檢測?！驹\斷與篩查】(-)MEN-1甲旁亢是常見的臨床表現(xiàn)，胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是第二大常見內(nèi)分泌表現(xiàn)，包括胃泌素瘤、胰島素瘤、胰高血糖素瘤、VIP瘤等，患者出現(xiàn)相應(yīng)功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床表現(xiàn)，也可能合并無功能神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。垂體瘤可以在約1/3的MEN-1患者中發(fā)生，常見催乳素瘤、生長激素瘤，出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。前腸類癌，可累及胸腺、氣管、胃等。其他包括嗜鋸細(xì)胞瘤、甲狀腺濾泡腫瘤、脂肪瘤、面部血管纖維瘤、膠原瘤等。MEN-1最常見于明確診斷MEN-1患者的家系成員，其次為新診斷MEN-1患者或散發(fā)MEN-1患者，可見于任何年齡，但多見于20~40歲。如患者有兩個(gè)或者更多典型的腫瘤時(shí)，需考慮MEN-1診斷，疑似患者如無家族史，則需對(duì)其進(jìn)行遺傳連鎖分析以確定是否為先證者，對(duì)先證者家族應(yīng)長期隨訪，并對(duì)其相關(guān)親屬進(jìn)行遺傳學(xué)診斷及血清學(xué)影像學(xué)檢查。(-)MEN-2A甲狀腺髓樣癌是最常見的診斷線索，可累及甲狀腺單側(cè)或雙側(cè)腺葉及淋巴結(jié)，典型患者降鈣素水平顯著升高。嗜鋸細(xì)胞瘤可以是單側(cè)或雙側(cè)，多為良性，可導(dǎo)致典型的臨床表現(xiàn)。MEN-2A患者中10%-35%合并甲旁亢。此外部分患者可合并皮膚苔群-淀粉樣變性、先天性巨結(jié)腸癥等少見病變類型?？梢苫颊咝柰瓿沈砊原癌基因檢測，先證者家系成員需進(jìn)一步RET突變檢測，陽性者應(yīng)進(jìn)一步明確臨床診斷。(三)MEN-2BMTC、嗜珞細(xì)胞瘤和多發(fā)性黏膜神經(jīng)瘤構(gòu)成MEN-2B，診斷有賴于臨床重要的診斷線索，如高血壓伴以神經(jīng)節(jié)瘤與特殊外表體態(tài)、角膜神經(jīng)肥厚及胃腸道病變等；隆唇和舌的異常具有病理性特征?；颊叩淖优畱?yīng)及早做內(nèi)分泌檢查和RET基因檢測及相關(guān)臨床與實(shí)驗(yàn)室檢查。【處理】治療原則手術(shù)治療結(jié)合內(nèi)科治療，針對(duì)不同類型和受累腺體制訂不同的治療方案，必要時(shí)可采用放療等其他治療方法。盡早、全面篩查MEN病變甚為重要，在手術(shù)處理前應(yīng)查清所有可能存在的病變。如PHEO與MTC同時(shí)存在，應(yīng)予以a受體阻滯劑治療并先完成腎上腺切除術(shù)，以免甲狀腺手術(shù)時(shí)出現(xiàn)高血壓危象和心律不齊等。針對(duì)病變多樣性，處理好每一個(gè)受累的腺體。甲狀旁腺：MEN-1初次甲狀旁腺切除的標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)方法是甲狀腺旁腺次全切除術(shù)，保留大約50mg外觀正常的腺體。胃泌素瘤：胃泌素瘤治療方案取決于病情的輕重，胃泌素瘤多樣性和局部轉(zhuǎn)移導(dǎo)致其全切率較低，可采用多種大范圍手術(shù)治療方案，可應(yīng)用PPIs或H2受體阻滯劑。垂體瘤：催乳素瘤可應(yīng)用多巴胺拮抗劑治療，如漠隱亭、卡麥角林等，藥物效果欠佳或不能耐受的患者可手術(shù)或放射性治療。生長激素瘤首選手術(shù)治療，手術(shù)效果欠佳及無法耐受手術(shù)的患者可接受藥物治療或放射治療。甲狀腺髓樣癌(MTC)：起源于甲狀腺C細(xì)胞或?yàn)V泡旁細(xì)胞，占甲狀腺癌的5%~10%。遺傳性MTC占全部甲狀腺癌的1/4左右，除單一存在外，常是MEN-2A或2B的一個(gè)組成。一旦確診需行甲狀腺全切術(shù)及頸淋巴結(jié)清掃，攜帶高危的胚系虺T突變位點(diǎn)的患者需行預(yù)防性手術(shù)治療。嗜悟細(xì)胞瘤：需完善內(nèi)科術(shù)前準(zhǔn)備后行手術(shù)治療，雙側(cè)嗜鋸細(xì)胞瘤患者需考慮雙側(cè)腎上腺切除術(shù)。藥物治療生長抑素治療：用于胃腸、胰腺腫瘤和生長激素瘤的治療。胃酸抑制劑：主要是質(zhì)子泵抑制劑，可用于胃泌素瘤的治療。a腎上腺素受體阻滯劑：嗜鋸細(xì)胞瘤手術(shù)前需使用a腎上腺素受體阻滯劑術(shù)前準(zhǔn)備，有時(shí)需聯(lián)合B腎上腺素受體阻滯劑。二氮嗪：口服二氮嗪可與胰島P細(xì)胞SUR1結(jié)合，使鉀-ATP通道開放抑制胰島素瘤釋放胰島素?！绢A(yù)后】MEN-1：分別對(duì)甲狀旁腺病變、胰島病變、垂體瘤處理后預(yù)后良好；胰島細(xì)胞癌和類癌進(jìn)展緩慢；MEN-1之胃泌素瘤預(yù)后比散發(fā)的病例好。

MEN-2A：預(yù)后有賴于MTC進(jìn)展程度，預(yù)防性甲狀腺全切除后預(yù)后良好。MEN-2B：總的預(yù)后比MEN-2A差，因MTC等腫瘤具有相當(dāng)侵襲性，其10年生存率患者僅為1/2O因此具有RET16外顯子系突變的家族需及早做預(yù)防性甲狀腺全切除和PHOE篩查。第二節(jié)多發(fā)性內(nèi)分泌腺功能減退綜合征多發(fā)性內(nèi)分泌腺功能減退綜合征（polyglandularendocrineinsufficiencysyndrome，PEIS）由兩個(gè)或兩個(gè)以上內(nèi)分泌腺體功能減退病變所組成，其主要病因?yàn)樽陨砻庖呋蚍亲陨砻庖邫C(jī)制，兩者均可累及多個(gè)內(nèi)分泌腺。一、自身免疫性多內(nèi)分泌腺綜合征多數(shù)自身免疫性內(nèi)分泌疾病為器官特異性自身免疫性疾病，常獨(dú)立存在，如1型糖尿病，自身免疫性甲狀腺疾病等。自身免疫性多內(nèi)分泌腺綜合征（autoimmunepolyglandularsyndrome，APS）是指多個(gè)內(nèi)分泌腺體出現(xiàn)自身免疫性病變。根據(jù)主要累及的腺體，APS可分為1型和2型，但兩型之間的臨床表現(xiàn)互有重疊，各與相應(yīng)的遺傳因素密切相關(guān)?！九R床表現(xiàn)】（一）APS-1型APS-1型非常罕見，是一種常染色體隱性遺傳疾病，又稱為自身免疫性多內(nèi)分泌腺病-念珠菌病-外胚層發(fā)育不良（APECED），以慢性黏膜皮膚念珠菌感染為首發(fā)癥（幾乎見于所有病例），繼之伴以甲狀旁腺功能減退（70%~82%），隨后出現(xiàn)Addison?。?0%-70%）與性腺功能減退（40%）。上述病變起病時(shí)間可相距十至數(shù)十年，有的患者只出現(xiàn)其中一種內(nèi)分泌病變。此外，還有自身免疫性肝炎（10%~15%）、吸收不良綜合征（22%）、禿發(fā)（32%）、惡性貧血（13%）等其他自身免疫性疾病。（一）APS-2型APS-2型較APS-1型多見，常成年發(fā)病，女性多見。APS-2指同一個(gè)體發(fā)生兩個(gè)或兩個(gè)以上的以下疾病：Addison病Graves病、自身免疫性甲狀腺炎、1型糖尿病、原發(fā)性性腺功能減退癥、重癥肌無力、乳糜瀉等。部分患者還可以有白瘢風(fēng)、脫發(fā)、漿膜炎、惡性貧血等表現(xiàn)。特點(diǎn)1型2型2A特點(diǎn)1型2型2A型2B型內(nèi)分泌病變主要：Addison病、甲狀旁腺功能主要：Addison病、1型DM主要：AITD減退(50%)、AITD/Graves病可見：1型DM、垂體炎可見：原發(fā)性性腺功能減退、垂次要：1型DM體炎罕見：原發(fā)性性腺功能減退、aitd罕見：甲狀旁腺功能減退其他：（一）非內(nèi)分泌病變黏膜皮膚念珠菌病十分常見(-)(-)禿發(fā)常見(+)(+)耳膜鈣化、角膜病變常見(-)(-)乳糜瀉(+)(+)(+)惡性貧血(+)(+)(+)重癥肌無力(+)(+)(+)白瘢風(fēng)(+)(+)(+)Goodpasture綜合征（肺出血-腎(+)(-)(-)炎綜合征）自身免疫性肝炎(+)(-)(-)漿膜炎(+)(-)(-)ITP（特發(fā)性血小板減少性紫瘢）(-)(+)(+)SLE(-)(+)(+)僵人綜合征罕見(+)(+)表18-15-2-1自身免疫性多內(nèi)分泌腺綜合征分型及特點(diǎn)【發(fā)病機(jī)制】APS-1為常染色體隱性遺傳性疾病，與染色體21p連鎖，基因型與臨床疾病之間缺乏關(guān)聯(lián)，其原因可能與其表型之充分表現(xiàn)需長達(dá)數(shù)十年，以及本病系多基因遺傳與環(huán)境因素影響共同作用而發(fā)病有關(guān)。與HLAII類基因無關(guān)。起病早（常10歲前），僅累及同胞，且女性多見。APS-2與HLA-B8、DR3/DR4關(guān)聯(lián)，CTLA-4（細(xì)胞毒T-淋巴細(xì)胞抗原-4）異常，可多代遺傳，以20~30歲發(fā)病最多，女性明顯。所以患者存在自身免疫性疾病的易感性，易患疾病譜不僅與遺傳學(xué)缺陷相關(guān)，也與環(huán)境因素有關(guān)?！驹\斷】家族史、多個(gè)內(nèi)分泌腺體累及是重要的線索，如伴有非內(nèi)分泌組織的自身免疫性病變及相應(yīng)內(nèi)分泌腺器官特異性抗體的檢出，即可考慮本病。編碼CTLA-4的基因異常表達(dá)常可預(yù)測PGA-2病變。兩型之間的鑒別可參考表18-15-2-1o【治療】尚無法根治，應(yīng)根據(jù)具體臨床表現(xiàn)而釆取相應(yīng)措施。治療方法包括激素替代治療、干預(yù)治療、對(duì)癥治療和支持治療四個(gè)方面。由于APS各種受累內(nèi)分泌腺的發(fā)病時(shí)間不同，故長期隨訪十分重要。（一）內(nèi)分泌激素替代治療受累內(nèi)分泌腺體功能不足須予激素替代治療，由于每個(gè)患者受累的內(nèi)分泌腺的殘存功能不同，所補(bǔ)充的劑量應(yīng)個(gè)體化，根據(jù)臨床癥狀和血漿激素與促激素水平的精確測定而定，并及時(shí)調(diào)整。但多腺體功能或甲狀腺激素十分敏感，故胰島素或甲狀腺激素劑量必須從小劑量開始，逐漸增加，觀察療效；糖皮質(zhì)激素替代需早于甲狀腺激素應(yīng)用，以避免產(chǎn)生腎上腺危象，補(bǔ)充糖皮質(zhì)激素后甲狀腺功能可得到部分提高；糖尿病控制不良或胰島素劑量不足時(shí)，甲狀腺或腎上腺皮質(zhì)功能也可減退；甲狀腺功能亢進(jìn)可加重糖尿病，隨著甲亢的控制，糖尿病也會(huì)相應(yīng)減輕。（二） 免疫干預(yù)治療包括免疫調(diào)節(jié)、免疫刺激與免疫耐受。（三） 功能亢迸的治療Graves甲狀腺功能亢進(jìn)癥見于APS-2型，可予以抗甲狀腺藥物治療。二、其他原因各異的多內(nèi)分泌腺功能減退綜合征（一）POEMS綜合征是一種多內(nèi)分泌腺體功能減退和其他多種非內(nèi)分泌組織病變同時(shí)存在的癥群，有廣泛的內(nèi)分泌病變但未能發(fā)現(xiàn)相關(guān)的內(nèi)分泌器官自身抗體。此征有別于骨髓瘤與相關(guān)神經(jīng)病變，其命名系受累器官之首字母串聯(lián)（P：多發(fā)性周圍神經(jīng)病變，0：器官腫大，E：內(nèi)分泌腺體病變，M：M蛋白，S：皮膚病變）。內(nèi)分泌病變包括甲減、腎上腺皮質(zhì)功能減退、血糖異常（IFG）、低血鈣（與甲旁減和維生素D缺乏有關(guān)）、性腺功能減退等；漿細(xì)胞增生與M蛋白升高和多周圍神經(jīng)重度進(jìn)展性病變有關(guān)，并引致骨硬化；皮膚病變，包括重度色素沉著、真皮增厚、多毛癥和多汗癥；2/3患者有肝大和淋巴結(jié)腫大，1/3患者有脾大；其他表現(xiàn)，如顱內(nèi)壓力增高、眼底乳頭水腫、外周性水腫、腹水、胸腔積液、腎小球腎炎、發(fā)熱，以及動(dòng)脈栓塞；本病5年生存率約60%；發(fā)病機(jī)制不明，已發(fā)現(xiàn)患者IL-ip.IL-6和VEGF、TNF-a等細(xì)胞因子均增髙，但真正的發(fā)病機(jī)制尚未闡明。臨床表現(xiàn)是本綜合征診斷的基礎(chǔ)，但必須除外結(jié)締組織病。治療主要針對(duì)漿細(xì)胞增生，并行激素替代和血糖控制。（二） Kearns-Sayre綜合征患者常在20歲前出現(xiàn)眼外肌麻痹、色素性視網(wǎng)膜變性、腦性共濟(jì)失調(diào)、心臟傳導(dǎo)阻滯、短身材，伴有胰島素依賴型糖尿病、橋本甲減、甲旁減和艾迪生病、性腺功能減退