內(nèi)分泌科尿崩癥診療規(guī)范2023版

尿崩癥診療規(guī)范2023版尿崩癥（diabetesinsipidus，DI）是指精氨酸血管升壓素（argininevasopressin，AVP）或稱抗利尿激素（antidiuretichormone，ADH）分泌不足或腎臟對AVP反應缺陷，臨床表現(xiàn)為一組以煩渴多飲、排出大量低滲尿為特征的癥候群。尿崩癥分為四種類型：中樞性尿崩癥、腎性尿崩癥、妊娠期尿崩癥和原發(fā)性煩渴癥?！続VP的生理與作用機制】AVP最初以多肽前體的組成成分在下丘腦視上核、室旁核神經(jīng)元內(nèi)合成，該前體分子包含AVP、神經(jīng)垂體素（neurophys?in）和共肽素（copeptin）。然后，前體分子進入高爾基體內(nèi)進一步加工，并逐漸沿神經(jīng)垂體束軸突流向神經(jīng)垂體。在流動過程中通過酶的作用產(chǎn)生活性九肽，即為AVP，以囊泡的形式存在于神經(jīng)軸突遠端即神經(jīng)垂體中，當機體需要時以胞吐形式釋放入血。AVP釋放入血后的半衰期為10-30分鐘，主要在肝臟和腎臟降解清除。AVP是一個九肽，其中六個氨基酸由一個二硫鍵構(gòu)成環(huán)狀結(jié)構(gòu)，C端由三肽連接。AVP最主要的作用是調(diào)節(jié)機體水的穩(wěn)態(tài)和滲透壓，其作用通過AVP受體介導。AVP與腎集合管上皮主細胞漿膜面G蛋白偶聯(lián)的V2受體結(jié)合，激活腺昔酸環(huán)化酶，增加細胞內(nèi)cAMP水平。cAMP激活蛋白激酶A，導致水通道蛋白2(aquaporin2)的磷酸化和激活，并促使其插入小管細胞管腔面細胞膜，進而增加腎集合管細胞對水的滲透性而濃縮尿液。V2受體的激活也增加水通道蛋白2的合成。高濃度AVP還有其他作用：引起皮膚、胃腸道血管平滑肌收縮、肝臟糖原分解、通過刺激促腎上腺皮質(zhì)素釋放因子(CRF)促進ACTH釋放。這些作用由AVP受體la(Vla)和lb(Vlb)介導。AVP分泌主要通過血漿有效滲透壓進行調(diào)節(jié)。下丘腦特化的細胞上的滲透壓感受器對血漿鈉和某些溶質(zhì)濃度的細微變化十分敏感，并具有設(shè)定AVP釋放的血漿滲透壓閾值的作用。當?shù)陀诖碎撝禃r，AVP被抑制引起最大限度的尿液稀釋；當高于此閾值時，AVP快速釋放達到足夠的抗利尿作用。血漿滲透壓變化與AVP釋放的反饋調(diào)節(jié)機制使血漿滲透壓維持在狹小范圍內(nèi)。引起AVP釋放的因素包括：血容量下降、低血壓、神經(jīng)遞質(zhì)、藥物等。腎上腺皮質(zhì)激素和AVP在水的排泄方面有拮抗作用?！静∫蚺c發(fā)病機制】根據(jù)病因不同將其分為四類：中樞性尿崩癥、腎性尿崩癥、妊娠期尿崩癥和原發(fā)性煩渴癥。臨床常見的是中樞性和腎性尿崩癥。(―)中樞性尿崩癥(centraldiabetesinsipidus，CDI)主要病因是由于各種原因?qū)е碌腁VP合成和釋放減少引起的尿液濃縮障礙，表現(xiàn)為煩渴多飲、大量低滲尿，血漿AVP水平降低，應用外源性AVP有效。特發(fā)性CDI30%-50%的CDI是特發(fā)性的，由下丘腦核團中分泌AVP細胞的破壞引起，并有證據(jù)顯示與自身免疫有關(guān)，表現(xiàn)為垂體柄和神經(jīng)垂體的淋巴細胞性炎癥反應。特發(fā)性CDI患者也可能存在或發(fā)生腺垂體激素缺乏。部分在診斷為CDI數(shù)年后發(fā)生腺垂體病變的患者，可能有垂體或鞍上腫瘤，這表明初始異常是由隱匿性病理過程所致。家族性和先天性疾病家族性CDI，也被稱為家族性神經(jīng)垂體性尿崩癥(familialneurohypophysealdiabetesinsipidus，F(xiàn)NDI)，通常是一種由編碼AVP基因的突變所致的常染色體顯性遺傳性疾病。其發(fā)病機制主要是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)錯誤折疊的AVP前體積累，誘導大細胞性神經(jīng)元細胞死亡。Wolfram綜合征(Wolframsyndrome)或DIDMOAD綜合征(DIDMOADsyndrome)以CDI、糖尿病、視神經(jīng)萎縮和耳聾為特征。其遺傳方式是外顯不全的常染色體隱性遺傳，至少由2種不同基因?qū)е拢篧FS1和ZCD20在一些先天性腦中線結(jié)構(gòu)異常的患者中可見CDI。例如，透明隔-視神經(jīng)發(fā)育不良(septo-opticdysplasia，SOD)，其表型包括腦中線和前腦異常及視神經(jīng)和垂體發(fā)育不全。垂體占位性病變惡性腫瘤、肉芽腫、淋巴細胞性漏斗垂體炎(lymphocyticinfundibuloneurohypophysitis)、顱咽管瘤(craniopharyngioma)和發(fā)生于鞍上區(qū)下丘腦底部的原發(fā)性膠質(zhì)細胞瘤常常引起尿崩癥。大多數(shù)引起尿崩癥的下丘腦垂體原發(fā)腫瘤生長緩慢，該區(qū)域任何生長迅速的腫瘤均應考慮為轉(zhuǎn)移性腫瘤。惡性腫瘤轉(zhuǎn)移至后葉的概率是前葉的兩倍，多因后葉血供直接來自動脈血。淋巴瘤和白血病也可導致尿崩癥。垂體膿腫是引起尿崩癥的少見原因。神經(jīng)外科手術(shù)或創(chuàng)傷尿崩癥可發(fā)生于下丘腦垂體術(shù)后。50%-60%的垂體手術(shù)患者，在術(shù)后24小時內(nèi)會發(fā)生尿崩癥，但多數(shù)患者為一過性尿崩，會自行緩解，尤其是那些腫瘤切除局限于蝶鞍內(nèi)的經(jīng)蝶竇手術(shù)。僅有一小部分患者會成為永久性尿崩癥。顱咽管瘤術(shù)后尿崩癥的發(fā)病率高。手術(shù)引起垂體柄斷裂的患者，可表現(xiàn)為三相尿崩癥。第一相，尿崩癥發(fā)生于術(shù)后第一個24小時內(nèi)，由于軸突休克使軸突動作電位從細胞體到神經(jīng)垂體軸突末端傳遞障礙所致。第二相是抗利尿期，由于此時AVP是從變性的神經(jīng)垂體軸突末端存儲的囊泡中釋放出來，因此在這一階段的釋放是不受調(diào)控的，過量的攝入液體可導致低鈉血癥和SIADHO當全部AVP釋放之后，尿崩癥再次出現(xiàn)，即進入第三階段。此階段可能為永久性尿崩癥，或可以部分緩解或沒有明顯的臨床表現(xiàn)。第二相可以單獨存在。對此的解釋是，僅有神經(jīng)垂體部分軸突受到損傷，其余完整的軸突仍然能夠分泌足量AVP，而不表現(xiàn)出第一相和第三相明顯的尿崩癥癥狀。但是，神經(jīng)垂體儲存著大量激素，即使一小部分神經(jīng)元壞死也會引起足量不受控制的AVP釋放，引起低鈉血癥。(-)腎性尿崩癥腎性尿崩癥有多尿、低滲尿的特點，但對外源性AVP缺乏反應，血漿AVP水平正常或升高，也由遺傳性和獲得性因素所致。先天性腎性尿崩癥有兩種原因，V2受體突變和2型水通道蛋白突變。超過90%的腎性尿崩癥見于男性X-性連鎖隱性遺傳，多為V2受體突變，其突變類型超過200種。水通道蛋白2基因可編碼集合小管細胞中對AVP敏感的水通道，該基因突變引起的尿崩癥多是常染色體隱性遺傳。獲得性腎性尿崩癥往往與引起腎臟結(jié)構(gòu)損傷的疾病或藥物有關(guān)。尿液濃縮依賴于腎髓質(zhì)內(nèi)層保持高滲狀態(tài)。其高滲狀態(tài)的產(chǎn)生依賴于腎臟結(jié)構(gòu)完整，包括亨氏祥和集合管結(jié)構(gòu)完整，如此才可通過逆流倍增作用將水分重吸收。正常的血管結(jié)構(gòu)對保持髓質(zhì)內(nèi)高滲環(huán)境也是必需的。廣義的腎性尿崩癥包括多種破壞腎臟結(jié)構(gòu)的慢性腎臟疾病。但血管和解剖的異常導致的尿液濃縮障礙并不是真正的腎性尿崩癥，因為AVP的功能并無異常。多種腎臟疾病可以伴有腎性尿崩癥的表現(xiàn)，包括慢性腎盂腎炎、鐮狀細胞疾病、常染色體顯性遺傳型囊性腎病變和髓質(zhì)囊性腎病變、腎淀粉樣變性、干燥綜合征及鎮(zhèn)痛藥濫用引起的腎損傷。低鉀血癥、高鈣血癥和雙側(cè)尿路梗阻解除也可導致腎性尿崩癥。鋰鹽是常見的引起獲得性腎性尿崩癥的藥物。鋰鹽可導致尿素轉(zhuǎn)運子減少，尿素重吸收減少，髓質(zhì)內(nèi)層滲透壓下降。更嚴重時水通道蛋白2水平下降，導致集合小管水轉(zhuǎn)運減少。腎性尿崩癥還可由地美環(huán)素、西多福韋和麟甲酸（用于治療HIV感染者的巨細胞病毒感染）、兩性霉素B、異環(huán)磷酰胺、氧氟沙星、奧利司他及去甕肌昔導致。藥物誘導的腎性尿崩癥通?？赡婊虿糠挚赡?。（三） 妊娠期尿崩癥指在妊娠期發(fā)生的尿崩癥，癥狀常在妊娠后3個月發(fā)生，多在分娩后幾周消失或明顯好轉(zhuǎn)。妊娠一過性尿崩癥分為兩種類型，均與半胱氨酸氨基肽酶（催產(chǎn)素酶）有關(guān)。該酶也是一種血管升壓素酶。第一型患者中，該酶活性極度異常升高，也稱為妊娠期AVP抵抗型尿崩癥。通常會伴有先兆子癇，急性脂肪肝和凝血功能異常。第二型是由于AVP代謝率加快，同時又伴有AVP功能處于臨界狀態(tài)的疾病，例如輕度腎性尿崩癥或部分性中樞性尿崩癥。這些患者AVP降解加快，神經(jīng)垂體AVP合成與分泌的能力跟不上需求的增加，可以岀現(xiàn)典型的尿崩癥。該病患者血漿AVP水平降低，但對外源性AVP無反應。由于半胱氨酸氨基肽酶可以降解AVP，但不能降解去氨加壓素（desmopressin），因此這些患者應用去氨加壓素有效。較少見的一種妊娠性尿崩癥是由于渴感異常所致，如應用去氨加壓素治療常會導致水中毒。（四） 原發(fā)性煩渴癥（過量攝入水引起的尿崩癥）原發(fā)性煩渴引起的多尿應與尿崩癥相鑒別。目前尚無明確病理原因，推測該疾病可能是某種心理疾病，可能是生活習慣造成的，也可能與任何引起口干的藥物有關(guān)，或與引起腎素、血管緊張素升高的任一疾病有關(guān)?！静±砩怼慨擜VP分泌或作用降低到正常的80%-85%以下時，尿液濃縮功能消失，尿量明顯增加，血漿滲透壓升高，刺激渴覺中樞增加飲水，表現(xiàn)為多飲、多尿。渴覺正常，沒有進食或飲水困難的患者不會出現(xiàn)脫水?；颊吲R床表現(xiàn)的嚴重程度各有不同。嚴重患者基礎(chǔ)尿量可達到10~15m]/min，即使在嚴重脫水情況下AVP水平也不能升高。部分患者為部分性AVP合成/分泌或作用缺陷，在輕度的刺激下，如禁水、吸煙或迷走反射增強（惡心刺激）情況下，血漿AVP水平可以升高產(chǎn)生抗利尿作用，但是這些患者尿液最大滲透壓仍然低于正常人。原發(fā)性煩渴患者渴覺閾值重新設(shè)定，渴覺閾值降低。給予這些患者禁水刺激，AVP水平可以升高至正常水平，但是尿液濃縮能力仍低于正常，主要因為長期煩渴多飲降低了腎髓質(zhì)濃度梯度，使尿液濃縮功能減退。因此，原發(fā)性煩渴患者有時不易與部分中樞性尿崩癥和部分腎性尿崩癥患者相鑒別?！九R床表現(xiàn)】中樞性尿崩癥可見于任何年齡，通常在兒童期或成年早期發(fā)病，男性較女性多見，男女之比約2：1。中樞性尿崩癥癥狀的嚴重程度取決于引起AVP合成與分泌受損的部位和程度。視上核、室旁核內(nèi)大細胞神經(jīng)元消失90%以上時，才會出現(xiàn)尿崩癥癥狀。因此，根據(jù)視上核、室旁核內(nèi)大細胞神經(jīng)元消失的程度，臨床癥狀呈現(xiàn)從輕到重的移行過程，可以表現(xiàn)為亞臨床尿崩癥、部分性中樞性尿崩癥和完全性中樞性尿崩癥。一般起病突然，日期比較明確。大多數(shù)患者均有多飲、煩渴、多尿。排尿頻繁，尿色清淡，夜尿顯著增多。一般尿量常大于4L/d，多在16~24L/d，最多有達到39I/d者。尿比重比較固定，呈持續(xù)性低比重尿，尿比重小于1.010，部分性尿崩癥在嚴重脫水時可以達到1.010o尿滲透壓多數(shù)＜200mOsm/L?？视X中樞正常者攝入水量和水排泄量大致相等?？诳食：車乐兀怖滹?。如果飲水不受限制，可影響到睡眠，消化系統(tǒng)甚至引起腎臟的病理改變?；颊叱１憩F(xiàn)為注意力不集中，體力下降，食欲缺乏，乃至工作、學習效率降低，但智力、體格發(fā)育接近正常。煩渴、多尿在勞累、感染、月經(jīng)期和妊娠期加重?？矢兄袠械恼７磻ＷC了患者攝入足夠的水分來補償多尿引起的水分喪失，維持體內(nèi)的水分平衡，因此不會發(fā)生脫水。一般情況下，血清鈉和滲透壓僅輕度升高。但如果患者因病情和條件所限不能攝入足夠的水分，尤其是兒童，則會發(fā)生嚴重脫水。患者表現(xiàn)為無力、食欲缺乏、精神異常、虛脫，甚至危及生命。實驗室檢查伴有嚴重的高血鈉和血漿滲透壓的升髙。遺傳性尿崩癥患者常于幼年起病，因渴覺中樞發(fā)育不全，可引起嚴重脫水和高鈉血癥，常危及生命。腫瘤和顱腦外傷及手術(shù)累及渴覺中樞時，也可出現(xiàn)高鈉血癥，表現(xiàn)為譙妄、痙攣、嘔吐等。當尿崩癥合并腺垂體功能不全時，尿崩癥癥狀會減輕，糖皮質(zhì)激素替代治療后癥狀會再現(xiàn)或加重。頭部損傷和顱內(nèi)手術(shù)損傷垂體和下丘腦引起的尿崩癥可有三種不同的臨床表現(xiàn)：暫時性、持續(xù)性和三相性。暫時性尿崩癥常在術(shù)后第一天突然發(fā)生，在幾天以內(nèi)可以恢復，此類型最為常見，占50%~60%。持續(xù)性者也于術(shù)后突然發(fā)生，但持續(xù)時間長，可達數(shù)周或為永久性。三相性的特征包括：急性期、中間期和持續(xù)期。急性期在損傷后發(fā)生，尿量突然增多，尿滲透壓下降，持續(xù)4~5天；中間期尿量突然減少，尿滲透壓增高，持續(xù)5~7天；接著進入持續(xù)期，表現(xiàn)為永久性尿崩癥。顱腦損傷后引起的尿崩癥需要考慮以下幾點：第一，這些患者通常意識不清，缺乏正?？矢小５诙?，由于血容量不足，患者通常會接受大量補液，如輸注葡萄糖過多，也會引起滲透性利尿及尿崩癥狀。因此，診斷前需排除滲透性多尿。第三，如果忽視第二相則會有很大危險，因為如發(fā)生低鈉血癥，引起腦水腫，可顯著加重病情。因此，給予升壓素制劑，應在前一次劑量的療效減弱后再給予第二次，以防止水中毒的發(fā)生。第四，顱腦損傷中發(fā)生腺垂體功能減退的概率也很高，應重視有無皮質(zhì)醇缺乏。腎性尿崩癥的癥狀相對較輕，臨床表現(xiàn)多變，尿量波動較大，多伴有原發(fā)的腎臟疾病引起的癥狀，如低血鉀、高血鈣癥狀，在原發(fā)性疾病治愈后癥狀會減輕或消失。原發(fā)性煩渴癥患者長期水攝入過多導致低滲性多尿，易與尿崩癥相混淆。但這些患者多飲多尿常常是不穩(wěn)定的，且常無夜間多尿?！緦嶒炇覚z查】尿比重常低于1.005，尿滲透壓降低，常低于血漿滲透壓。尿崩癥患者的血鈉常在正常高值水平或輕度增高，嚴重脫水時可高達160mmol/L以上。原發(fā)性煩渴癥患者的血鈉水平多為正常低值水平。中樞性尿崩癥患者由于輕度容量不足及AVP促進尿酸排泄作用下降，血尿酸水平增高。血尿酸〉5|Jig/dl可以將中樞性尿崩癥和原發(fā)性煩渴癥區(qū)分開來。禁水加壓試驗比較禁水后與使用血管升壓素后的尿滲透壓的變化，是確定尿崩癥及尿崩癥鑒別診斷的簡單可行的方法（參見本篇第二章"內(nèi)分泌功能試驗”）。血漿AVP測定通過禁水之前、禁水試驗中同時測定血漿AVP水平和尿滲透壓的方法，觀察血漿AVP和尿滲透壓的關(guān)系，是最佳的鑒別診斷中樞性尿崩癥、腎性尿崩癥及精神性煩渴的方法。影像學檢查對進一步確定中樞性尿崩癥患者下丘腦-垂體部位有無占位性病變具有重要價值。垂體磁共振（MRI）T，加權(quán)影像在正常人可見神經(jīng)垂體部位有一個高信號區(qū)域，中樞性尿崩癥患者該信號消失，而腎性尿崩癥和原發(fā)性多飲患者中，該信號多存在。有時垂體MRI還可見垂體柄增厚或有結(jié)節(jié)，提示原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性腫瘤等?！驹\斷與鑒別診斷】根據(jù)煩渴、多飲、多尿，持續(xù)低比重尿的臨床表現(xiàn)，結(jié)合實驗室檢查結(jié)果，不難作出尿崩癥的診斷。尿崩癥確立后，必須將中樞性尿崩癥、腎性尿崩癥、原發(fā)性煩渴癥、溶質(zhì)性利尿和其他原因引起的多尿相鑒別。有時部分性中樞性尿崩癥與原發(fā)性煩渴癥的鑒別會存在困難。在禁水試驗中，兩者的尿液都有一定程度的濃縮，尿滲透壓多超過血漿滲透壓，但無法達到正常人800-1200mOsm/L的水平。在注射升壓素后，部分性中樞性尿崩癥患者的尿液進一步濃縮，尿滲透壓上升幅度至少達到10%，而原發(fā)性煩渴癥患者的尿滲透壓不再進一步上升。但是，用對升壓素的反應來鑒別的可靠性仍存爭議。一些原發(fā)性煩渴癥患者在尿滲透壓達到最高峰值之前會經(jīng)歷一個平臺期，因此注射升壓素后可能會出現(xiàn)尿滲透壓的進一步上升。一些部分性中樞性尿崩癥患者在嚴重脫水的刺激下，能夠分泌足夠的AVP以獲取可以達到的最大尿液濃縮，在注射升壓素后尿滲透壓反而沒有進一步的上升。如能夠在禁水試驗結(jié)束時，用高敏放射免疫法測定血漿AVP的水平，則可以有效鑒別部分性中樞性尿崩癥與原發(fā)性煩渴癥。對于診斷尚有疑問的患者，應該給予充分的隨訪，觀察患者對于去氨加壓素的治療反應，以及是否發(fā)生低鈉血癥。臨床隨訪是對最初診斷是否正確的檢驗?；颊叻萌グ奔訅核睾?，隨訪中發(fā)現(xiàn)尿量減少，口渴緩解，血鈉正常，則可確認其部分性中樞性尿崩癥的診斷。如果患者的煩渴多飲沒有改善，并且出現(xiàn)低鈉血癥，診斷應為原發(fā)性煩渴癥。中樞性尿崩癥診斷一旦成立，應進一步明確是部分性還是完全性，并積極尋找病因?qū)W依據(jù)，可測定視力、視野，行腦部包括下丘腦、垂體部位CT或MRI檢查。如果確實沒有確切的腦部和下丘腦-垂體部位器質(zhì)性病變的依據(jù)，才可以考慮原發(fā)性中樞性尿崩癥的診斷。重要的是對這部分患者進行長期隨訪，找不到繼發(fā)性因素的時間越長，原發(fā)性尿崩癥的診斷越肯定。在絕大多數(shù)的中樞性尿崩癥患者，MRI表現(xiàn)為神經(jīng)垂體的亮點消失。但應注意，10%-30%的正常人或其他類型的尿崩癥，也會岀現(xiàn)類似表現(xiàn)，所以該現(xiàn)象并不是中樞性尿崩癥的確診依據(jù)。先天性腎性尿崩癥是一種少見病，由于腎小管對AVP無反應所致，常有家族性聚集特點。女性較男性病情較輕，在禁水時可濃縮尿液，用大量去氨加壓素治療有效。其基因突變的位點位于X染色體短臂。大多數(shù)患者存在V2受體異常，有些存在受體后缺陷?！局委煛繉Ω鞣N類型癥狀嚴重的尿崩癥患者，都應該及時糾正高鈉血癥，積極治療高滲性腦病，正確補充水分，恢復正常血漿滲透壓。糾正高滲狀態(tài)不宜過快，如果滲透壓下降太快，容易引起腦水腫。液體補充的速度以血清鈉每2小時下降Immol/L為宜。究竟補充哪一種液體，可根據(jù)以下因素進行選擇：有無循環(huán)衰竭，高鈉血癥發(fā)展的速度和程度。如果有循環(huán)衰竭或嚴重高鈉血癥，可輸注低滲鹽水，意識清醒者可口服。如不存在循環(huán)衰竭，僅有高鈉血癥者，可輸注5%的葡萄糖溶液，輸注速度應低于葡萄糖代謝速度，以避免發(fā)生高血糖和滲透性利尿。但是對于嚴重高鈉血癥伴循環(huán)衰竭逐漸發(fā)展超過24小時者，應補充等滲溶液。其原因有二：其一，等滲溶液也能相對稀釋高滲狀態(tài)時的細胞外液，同時可減少滲透壓下降過快導致的腦水腫；其次，等滲溶液也可以有效地恢復血容量。對于嬰幼兒患者在保證足夠數(shù)量的水分攝入的同時，應減少升壓素的使用劑量，防止水中毒發(fā)生。尿崩癥的長期治療中樞性尿崩癥的治療（1） 水劑升壓素：尿崩癥可用激素替代治療。注射劑血管升壓素口服無效。水劑升壓素皮下注射5-10U，可持續(xù)3~6小時。該制劑常用于顱腦外傷或術(shù)后神志不清的尿崩癥患者的最初治療。因其藥效短暫，可有助于識別神經(jīng)垂體功能的恢復，防止接受靜脈輸液的患者發(fā)生水中毒。（2） 辣酸加壓素：即長效尿崩停，需要深部肌內(nèi)注射。應從小劑量開始。初始劑量為每次1.5U，劑量應根據(jù)尿量逐步調(diào)整。注射后體內(nèi)24~48小時內(nèi)可以維持適當?shù)募に厮?，一般每周注?次，但有個體差異，每例應做到個體化給藥，切勿過量弓I起水中毒。注射前適當保溫、充分搖勻。（3） 人工合成DDAVP（1-脫氨-8-右旋-精氨酸血管升壓素.desmopressin）：DDAVP增加了抗利尿作用，而縮血管作用只有AVP的1/400，抗利尿與升壓作用之比為4000：1，作用時間達12~24小時，是目前最理想的抗利尿劑。該藥目前已有口服劑型（如去氨加壓素片劑），0.lmg/片，口服0.1-0.2mg，對多數(shù)患者可維持8~12小時抗利尿作用。初始劑量可從每天0.lmg開始，逐步調(diào)整劑量，防止藥物過量引起水中毒。該藥還有注射劑和鼻噴劑，1~4憾皮下注射或10~20jxg鼻腔內(nèi)給藥，大多數(shù)患者可維持12-24小時抗利尿作用。其他口服藥物：具有殘存AVP釋放功能的尿崩癥患者，某些口服的非激素制劑可能對其有效。氯磺丙腋可以刺激垂體釋放AVP，并加強AVP對腎小管的作用，可能增加腎小管細胞cAMP的形成，但對腎性尿崩癥無效。給予200~500mg，每天一次，抗利尿作用可持續(xù)24小時。該藥可以恢復渴覺，對渴覺缺乏的患者有一定作用。該藥是降糖藥，因此服藥時必須按時進餐，以避免低血糖的發(fā)生。其他副作用包括：肝細胞損害、白細胞減少等。氯磺苯碾禁用于孕婦，不推薦用于兒童，特別是同時伴有垂體功能減退者，因為可引起嚴重的低血糖。氫氯廛嗪的抗利尿機制不明。一般認為是鹽利尿作用，造成輕度失鹽，細胞外液減少，增加近曲小管對水分的再吸收，使進入遠曲小管的初尿減少，而引起尿量減少。該藥對中樞性和腎性尿崩癥均有效，可使尿量減少50%左右。與氯磺丙脈合用有協(xié)同作用。劑量每天50~100mg，分3次服用。服藥時用低鹽飲食，忌飲用咖啡、可可類飲料。氯貝丁酯(安妥明)能刺激AVP釋放，每天200~500mg，分3~4次口服。副作用：肝損害、肌炎及胃腸道反應?？R西平(酰氨咪嗪)可以刺激AVP釋放，產(chǎn)生抗利尿作用，每天400~600mg，分次服用。因副作用較多，未廣泛使用。繼發(fā)性中樞性尿崩癥應首先考慮病因治療，如不能根治，可選擇上述藥物治療。腎性尿崩癥的治療腎性尿