衛(wèi)生和微生物基礎知識培訓剖析

人員衛(wèi)生和微生物

根底學問培訓杭州天任生物科技生產(chǎn)部2023-5-122023/12/131一、其次十九條全部人員都應當承受衛(wèi)生要求的培訓，企業(yè)應當建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對醫(yī)療器械生產(chǎn)造成污染的風險。GMP!!藥品生產(chǎn)質量治理標準2023年版2023/12/132一、其次十條凡在潔凈區(qū)工作的人員〔包括清潔工和設備修理工〕應當定期培訓，使無菌醫(yī)療器械的操作符合要求。培訓的內容應當包括衛(wèi)生和微生物方面的根底學問。未受培訓的外部人員〔如外部施工人員或修理人員〕在生產(chǎn)期間需進入潔凈區(qū)時，應當對他們進展特殊具體的指導和監(jiān)視GMP!!藥品生產(chǎn)質量治理標準2023年版無菌附錄2023/12/133主要內容一、人員衛(wèi)生二、微生物根底學問2023/12/134法規(guī)要求

第三十條人員衛(wèi)生操作規(guī)程應當包括與安康、衛(wèi)生習慣及人員著裝相關的內容。生產(chǎn)區(qū)和質量掌握區(qū)的人員應當正確理解相關的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應當實行措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。一、人員衛(wèi)生2023/12/135法規(guī)要求

第三十一條企業(yè)應當對人員安康進展治理，并建立安康檔案。直接接觸醫(yī)療器械的生產(chǎn)人員上崗前應當承受安康檢查，以后每年至少進展一次安康檢查一、人員衛(wèi)生2023/12/136法規(guī)要求

第三十二條企業(yè)應當實行適當措施，避開體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染醫(yī)療器械疾病的人員從事直接接觸醫(yī)療器械的生產(chǎn)。一、人員衛(wèi)生2023/12/137法規(guī)要求

體表傷口患有傳染?。汉粑纻魅静。毫餍行愿忻?，肺結核，腮腺炎，麻疹，百日咳等〔空氣傳播〕體表傳染病：血吸蟲病，沙眼，狂犬病，破傷風，淋病等〔接觸傳播〕一、人員衛(wèi)生2023/12/138法規(guī)要求

其他可能污染醫(yī)療器械疾?。浩ぐ_、真菌感染的皮膚病等一、人員衛(wèi)生2023/12/139法規(guī)要求

第三十三條參觀人員和未經(jīng)培訓的人員不得進入——生產(chǎn)區(qū)和質量掌握區(qū)，特殊狀況確需進入的，應當事先對個人衛(wèi)生、更衣等事項進展指導。一、人員衛(wèi)生2023/12/1310法規(guī)要求

第三十五條進入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化裝和佩帶飾物。一、人員衛(wèi)生2023/12/1311摘下個人飾物：耳環(huán)、手表、戒指、項鏈等不得留長指甲提示：進入潔凈區(qū)人員不得化裝，否則需清洗去除化裝品2023/12/1312一、人員衛(wèi)生人體是一個永不休止的污染媒介。

人是藥廠中最不清潔的成份，是最大的污染源。我體檢過了,沒問題!2023/12/1313人類是第一的(主要)污染源。人們每24小時就會脫落皮膚外表上最外層的皮細胞。這等于每天高達109〔1000，000，000〕=10億個細胞的數(shù)量。2023/12/1314人帶來的污染來源人的頭發(fā)和皮膚液滴衣著化裝品和珠寶手飾人的操作〔生產(chǎn)過程中人員不當?shù)牟僮魉鸬幕祀s和誤差〕2023/12/1315人是

最大的

污染源人體內外外表廣泛存在微生物人體攜帶的微生物依據(jù)衛(wèi)生狀況不同因人而異2023/12/1316未洗的手清水漂洗的手

2023/12/1317洗凈的手洗凈的手

(用皂液)(用消毒劑)

2023/12/1318難以覺察的口腔微滴〔說話、噴嚏〕人是最大的

污染源2023/12/1319坐著不動能產(chǎn)生10萬個顆粒走能產(chǎn)生500萬個顆粒跑能產(chǎn)生1500萬個顆粒人是最大的污染源2023/12/1320人是第一的(主要)污染源。怎么辦？2023/12/1321依據(jù)污染源查找解決方法2023/12/1322工作服及其質量應當與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級別相適應，其式樣和穿著方式應當能夠滿足------愛護產(chǎn)品和人員的要求。法規(guī)要求：附錄其次十四條2023/12/1323人是第一的(主要)污染源。清洗、包裹依據(jù)不同潔凈區(qū)要求，穿戴不同衣服2023/12/1324人是第一的(主要)污染源。包裹物件包括：帽子、口罩、眼罩、無菌服、鞋子/鞋套、手套2023/12/1325解決方法

人的頭發(fā)和皮膚

清洗、包裹2023/12/1326第一步：

用清水潤濕雙手及手腕以上10厘米洗手2023/12/1327其次步：均勻涂上洗手液洗手2023/12/1328第三步：

掌心相對，手指并攏相互摩擦

洗手2023/12/1329第四步：手心對手背沿指縫相互摩擦交換進展洗手2023/12/1330第五步：掌心相對，雙手穿插，沿指縫相互摩擦洗手2023/12/1331第六步：彎曲各手指關節(jié)，在另一手掌旋轉搓擦，交換進展洗手2023/12/1332第七步：一手握另一手大拇指旋轉搓擦，交換進展洗手2023/12/1333第八步：搓洗手腕，交換進展。洗手2023/12/1334第九步：將手及手腕用水沖洗潔凈，最終才可以用潔凈的手將潔凈的水龍頭關掉。洗手2023/12/1335第十步：然后在烘手器下吹干洗手2023/12/1336洗手手的細菌比照試驗2023/12/1337未洗的手漂洗的手

(只用清水)2023/12/1338洗凈的手洗凈的手

(用皂液)(用消毒劑)

2023/12/1339從上到下需要將頭發(fā)、胡須等相關部位遮蓋、包裹。穿上適宜的鞋子和/或鞋套。確保包裹效果。避開帶入潔凈區(qū)外的污染物更潔凈衣2023/12/1340萬級更衣：連體服須將鞋套套好，

戴上手套，手套將袖口包裹更潔凈衣2023/12/1341法規(guī)要求：附錄其次十四條正確穿戴潔凈服，必需包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物；口罩要罩住口鼻；潔凈鞋應能遮蓋住全腳。并定期按規(guī)定清洗。離開潔凈室，必需脫掉潔凈服裝。2023/12/1342更衣頭發(fā)應完全包在帽子內YESNONO2023/12/1343潔凈區(qū)更衣不能配戴手表、首飾2023/12/1344定時或在任何關鍵操作前，應消毒手套2023/12/1345填寫批記錄后，手套應消毒2023/12/1346主要內容一、人員衛(wèi)生二、微生物根底學問2023/12/1347微生物的概念

是全部形體微小，單細胞或個體構造較為簡潔的多細胞，甚至沒有細胞構造的低等生物的通稱。肉眼不能直接觀看到微生物，必需經(jīng)光鏡或電鏡放大幾百倍，乃至幾萬倍方能看到。2023/12/1348微生物五大共性體積小，面積大；吸取多，轉化快；生長旺，生殖快；適應強，易變異；分布廣，種類多；2023/12/1349微生物的分類微生物類群特別龐雜，主要包括細菌、放線菌、真菌〔霉菌、酵母菌〕、立克次體、螺旋體、枝原體、衣原體與病毒等，還包括顯微藻類和原生動物。2023/12/1350四、微生物的種類微生物依據(jù)其不同的進化水平和性狀上的明顯差異可分為原核微生物、真核微生物和非細胞微生物三大類群。原核微生物：細菌、放線菌、藍細菌、立克次氏體、支原體、衣原體、螺旋體、蛭弧菌等真核微生物：霉菌、酵母菌等非細胞類微生物：病毒[個體微小，可通過細菌濾器]等2023/12/1351細菌的生殖(1)充分的養(yǎng)分物質〔碳源、氮源、無機鹽、水〕(2)適宜的酸堿度(3)適宜的溫度(4)必要的氣體環(huán)境〔CO2和氧氣〕生長生殖的條件2023/12/1352生殖最適條件比照微生物酸堿度溫度細菌pH7.0~7.537℃真菌(霉菌、酵母菌）pH4.5~6.022~28℃2023/12/1353微生物的存在水土壤空氣衣服地板海水油膜廢水排水口洗手池汽油罐嘴頭發(fā)皮膚鼻子腸道食物昆蟲動物南極(<00C)火山口(>2500C)2023/12/1354微生物的好處啤酒，葡萄酒的生產(chǎn)面包酵母的生產(chǎn)奶酪的生產(chǎn)醋的生產(chǎn)酸奶的生產(chǎn)維生素的生產(chǎn)類固醇的生產(chǎn)抗菌素、干擾素的生產(chǎn)分解廢物，循環(huán)利用幫助腸道中的食物消化除蟲2023/12/1355微生物的害處導致傷口感染導致胃腸不適引起感冒，咳嗽尿道感染敗血癥癌癥腦脊膜炎破傷風艾滋病2023/12/1356微生物的危害微生物中也有一局部能引起人及動、植物發(fā)生病害，這些具有致病性的微生物，稱為病原微生物。從醫(yī)療器械生產(chǎn)的衛(wèi)生學而言，微生物對醫(yī)療器械的原料、生產(chǎn)環(huán)境和成品的污染是造成生產(chǎn)失敗、可以導致產(chǎn)品腐敗變質、成品不合格的重要因素。2023/12/1357在醫(yī)療器械生產(chǎn)過程中，依據(jù)GMP中潔凈度級別要求以及產(chǎn)品質量標準要求，對物料、產(chǎn)品、生產(chǎn)環(huán)境需進展掌握的污染〔有害〕微生物主要為細菌和真菌〔霉菌、酵母菌〕。醫(yī)療器械生產(chǎn)需掌握的微生物2023/12/1358污染:污染就是指當某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合在一起使該物變的不純潔或不適用時，即受污染。簡潔的說當一個產(chǎn)品中存在不需要的物質時，他即受到了污染2023/12/1359污染的形式和載體:污染的形式:塵埃粒子微生物污染的載體:空氣、水、外表、人。2023/12/1360微生物的污染途徑自身污染：由于患者和員工自身攜帶微生物而污染。接觸污染：由于和非無菌的用具、器械或人的接觸而污染?？諝馕廴荆河捎诳諝庵兴⑸锏某两?、附著或被吸入而污染。其他污染：由于其他因素〔如昆蟲〕而污染。2023/12/1361掌握微生物的污染途徑有效地阻擋室外的污染侵入室內?？焖儆行У嘏沤馐覂纫寻l(fā)生的污染。掌握污染源，削減污染發(fā)生量。2023/12/1362醫(yī)療器械中微生物污染的特殊性是能生殖的活細胞生物。數(shù)量少而分布不均勻。多數(shù)處于受損傷狀態(tài)。生存環(huán)境的多樣性及簡單性。2023/12/1363防止穿插污染？有需要時要洗手及消毒盡量削減直接以雙手接觸醫(yī)療器械接觸醫(yī)療器械的外表及用具用后清洗轉換產(chǎn)品時清洗2023/12/1364手的衛(wèi)生每只手可攜帶40萬個細菌；剛洗過的手，每平方厘米也可檢驗出3200個細菌。1～10萬個細菌/1cm2皮膚外表!2023/12/1365洗手的重要性:用流水〔如自來水〕洗手，能使手上的致病微生物削減80%；用皂液充分洗手，再用自來水沖洗能使致病微生物削減95%。洗手后正確使用消毒劑能使致病微生物削減到99%。2023/12/1366更衣標準更衣程序：一更：脫衣→換鞋→洗手二更：戴帽子/戴口罩/無菌鞋/潔凈服

消毒雙手→潔凈區(qū)...

2023/12/1367更衣

著衣種類測定日期細菌數(shù)/100CM上衣內側使用五日后300外側使用五日后200褲子內側使用五日后450外側使用五日后70帽子內側使用五日后100外側使用五日后150口罩內側使用一日后22023

使用一日后100襪子內側使用一日后30000外側使用一日后28002023/12/1368更衣的目的：想混進去，沒門！2023/12/1369主要的微生物污染源

空氣水設備原輔料人員2023/12/1370主要的微生物污染源-空氣潔凈度測定包括：懸浮粒子微生物-浮游菌-沉降菌-外表微生物

2023/12/13712023/12/13

技術指標

監(jiān)測項目

100級百級

10000級一萬級

100000級十萬級

300000級三十萬級監(jiān)測頻次

溫度,℃(無特殊要求時)18-281次／班相對濕度，%45—651次／班換氣次數(shù)，次／h——≥20≥15≥121次／月

靜壓差,Pa不同級別潔凈室（區(qū)）及潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間≥

5

1次／月潔凈室（區(qū)）與室外大氣≥

10塵埃數(shù)≥0.5um≤3500≤350000≤3500000≤10500000

個／m3

≥5um

0

≤2000

≤20000

≤600001次／季

浮游菌數(shù)，個／m3≤5100500

1次／季沉降菌數(shù)，個／皿≤1≤3≤10≤151次／周2023/12/1372主要的微生物污染源-水

設計驗證運行維護

飲用水純化水注射用水無菌注射用水

自來水工藝用水…2023/12/1373主要的微生物污染源-設備幾乎沒有細菌不“吃”的東西設備和器具與醫(yī)療器械直接接觸設備和器具的清洗清潔程序必需經(jīng)過驗證按清洗周期清洗清洗和存放設備、器具處應與生產(chǎn)區(qū)域潔凈等級一樣2023/12/1374主要的微生物污染源-原輔料包括厡輔料、內包裝材料。

-厡輔料微生物的限度標準？

-內包裝材料微生物的限度標準？符合藥典或行業(yè)標準厡輔料、內包裝材料的貯存：

-包裝嚴密，不得破損，污染。

-清潔貯存。2023/12/1375主要的微生物污染源-人員

NoYes…………2023/12/1376人體散發(fā)的塵粒數(shù):

〔萬個/每分鐘〕

1050100-2502023/12/1377人員不良行為所產(chǎn)生的污染:當有如下行為時將相應增加微粒的產(chǎn)生量:-吸煙者的呼吸500%噴嚏2023%搓手200%行走200%跺腳5000%2023/12/1378〔三〕常用的消毒劑潔凈室〔區(qū)〕常用的消毒劑甲醛薰蒸〔作用機制：阻抑菌細胞核蛋白質合成)甲醛有揮發(fā)性，對眼睛、皮膚有刺激性，引起皮膚硬化或皺褶，不宜做皮膚消毒用?！?.1%新潔爾滅溶液(作用機制：使蛋白質變性，破壞細胞膜。)75%酒精溶液〔常用于皮膚消毒。能快速殺死細菌生殖體，對一般病毒有肯定的消毒作用?！?%來蘇水(甲酚皂)溶液〔作用機制：損傷細胞膜〕2023/12/1379〔四〕滅菌的方法1、熱力滅菌2、氣體滅菌3、輻射滅菌4、過濾滅菌2023/12/1380〔四〕滅菌的方法1、熱力滅菌：主要是利用高溫的致死作用，使微生物的蛋白質和核酸等重要生物高分子發(fā)生變性、破壞，而導致細胞死亡。分為干熱滅菌與濕熱滅菌2023/12/1381〔四〕滅菌的方法(1)干熱滅菌：灼燒與火焰滅菌、干烤滅菌灼燒主要用于接種工具滅菌，如接種針、接種環(huán)、刀、剪等在火焰上燒灼即可到達徹底滅菌?；鹧鏈缇窃跓o菌操作中，將試管口、玻璃瓶口、硅氟塑料塞等反復通過火焰數(shù)次，利用火焰對管口等進展滅菌，防止管口污染，作為無菌操作過程中的幫助滅菌手段。干烤滅菌是利用熱輻射及干熱空氣進展滅菌。2023/12/1382〔四〕滅菌的方法(2)濕熱滅菌法：通過熱蒸汽或沸水使細菌蛋白質變性而殺滅微生物的方法。包括：煮沸滅菌、流通蒸汽滅菌、高壓蒸汽滅菌煮沸滅菌：加熱使水至沸而殺滅細菌的方法。凡不適于高壓蒸汽滅菌的物品可常壓下在水中煮沸一段時間到達滅菌目的。流通蒸汽滅菌：常壓下，用蒸籠、蒸鍋等在100℃滅菌。僅可殺死細菌生殖體，不能完全殺滅芽孢。2023/12/1383〔四〕滅菌的方法高壓蒸汽滅菌：通過加壓提高蒸汽溫度，穿透力強、溫度高、滅菌效果最好。是最牢靠最適用最廣泛的滅菌方法，凡耐高溫順潮濕的物品可應用本法滅菌。留意事項：完全排出高壓滅菌器內的冷空氣?！怖淇諝獯嬖跁r，同一表壓下所到達的溫度值偏低，不符合規(guī)定的要求，滅菌就不徹底?！?023/12/1384〔四〕滅菌的方法2、氣體滅菌：利用化學消毒劑形成的氣體來殺滅微生物。臭氧殺菌消毒廣泛存在于自然界中，雷雨過后的空氣有一種清爽的感覺，是由于空中放電產(chǎn)生臭氧，消滅了空氣中的微生物，凈化了空氣。臭氧具有猛烈的殺菌消毒作用。其殺菌消毒原理是：臭氧在常溫、常壓下分子構造不穩(wěn)定，很快自行分解成氧和單個氧分子，后者具有很強的活性，對細菌具有很強的氧化作用，臭氧氧化

2023/12/1385〔四〕滅菌的方法分解了細菌內氧化葡萄糖所必需的酶，從而破壞其細胞膜，將它殺死。多余的氧原子則會自行重新結合成為一般氧分子，不存在任何有毒殘留物，故稱為無污染消毒劑。不但對各種細菌〔包括肝炎病毒、大腸桿菌、綠膿桿菌及雜菌等〕有極強的殺滅力量，且對殺死霉菌也很有效。2023/12/1386〔四〕滅菌的方法3、輻射滅菌〔1〕電離輻射:用引起電離的X射線、γ射線滅菌。電離輻射對微生物的致死作用，主要是細胞內生物化學的變化所致。輻射的醫(yī)療器械、食品的安全問題：輻射滅菌用于醫(yī)療器械或食品都應經(jīng)過安全試驗，完全有必要進展科學全面的評價，高劑量的輻射更應慎重?！?〕電磁波輻射〔包括紫外線[波長190～350nm]、紅外線[波長0.77～1000μm]、微波[波長1～1000mm]〕。2023/12/1387〔四〕滅菌的方法紫外線滅菌1、紫外線輻射的穿透力很弱，因此主要用于無菌室、某些工作區(qū)的空氣滅菌、物體外表滅菌。2、實踐工作中在無菌室無菌柜凈化工作臺工作室及車間安裝紫外燈，一般僅起殺死空氣中局部微生物的作用，而不能起到完全滅菌的作用。3、紫外線消毒方法驗證中紫外燈需確認的參數(shù)主要有紫外線的波長、紫外線強度、燈管的壽命。4、紫外燈消毒的效果與紫外線強度、照射時間、溫度與濕度等因素有關，還需通過驗證來確定。5、留意事項：紫外線直射對眼、皮膚有損害。紫外線照射過程中產(chǎn)生臭氧，臭氧過多對眼及鼻腔有刺激，產(chǎn)生頭暈、胸悶、血壓降低，所以無菌室及凈化工作臺紫外線照射停頓后，請稍等片刻，讓臭氧消散，方可進展試驗操作。2023/12/1388〔四〕滅菌的方法4、過濾滅菌：以物理的方法除去介質中的微生物。常將空氣或液體中的微生物及雜質用不同材料制成的薄膜濾器過濾得到無菌、無雜質的空氣或液體。濾過病毒的濾膜孔徑為25～100nm；濾過細菌的濾膜孔徑為0.22～0.45μm。2023/12/1389九、生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度監(jiān)測依據(jù)GMP的有關規(guī)定，潔凈室分為四個等級，即100級、10，000級區(qū)、100，000級和300，000級，各級別的要求如下：潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)/立方米微生物最大允許數(shù)≥0.5μm≥5μm浮游菌/立方米沉降菌/皿100級3,50005110,000級350,0002,0001003100,000級3,500,00020,00050010300,000級10,500,00060,0001,000152023/12/1390九、生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度監(jiān)測浮游菌和沉降菌測試我國對醫(yī)藥工業(yè)潔凈室和掌握區(qū)的浮游菌和沉降菌的測試，國家標準有明確規(guī)定。2023/12/1391九、生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度監(jiān)測沉降菌測試：通過自然沉降原理收集空氣中的生物粒子于培育基平皿，經(jīng)假設干時間，在適宜的條件下讓其生殖到可見的菌落進展計數(shù)，計算形成的菌落數(shù)。計算及結果判定：平均菌落數(shù)=各培育皿中的菌落總數(shù)/培育皿的個數(shù)比照潔凈級別中每皿沉降菌的最大允許數(shù)來判定所測區(qū)域的潔凈級別是否符合規(guī)定。2023/12/1392九、生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度監(jiān)測塵粒數(shù)測定：塵埃粒子計數(shù)器：依據(jù)微粒的光散射原理設計而成；能夠測出塵埃粒子的個數(shù)并能夠區(qū)分顆粒的大小，從而計量出凈化級別。依據(jù)儀器上顯示的每立方米空氣中的顆粒數(shù)比照潔凈度級別中每m3的塵粒最大允許數(shù)來判定所測區(qū)域的潔凈級別是否符合規(guī)定。2023/12/1393GMP的信條:GMP照章辦事有據(jù)可查有章可循2023/12/1394問題1：什么導致醫(yī)療器械