直擊-ASCVD-關(guān)注糖尿病合并腎病患者的血脂管理

直擊

ASCVD，關(guān)注糖尿病合并腎病患者的血脂管理目錄糖尿病患者常合并腎病，危害嚴(yán)重他汀是降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的首選藥物糖尿病合并腎病患者如何選擇他??？Lancet2012;379:815–822.CKD已成為中國嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題中國CKD流行病學(xué)調(diào)查共調(diào)查了年齡≥18歲的47204例研究對(duì)象，進(jìn)行血肌酐及單次隨機(jī)尿白蛋白肌酐比的檢測(cè)，CKD定義為eGFR＜60ml/min/1.73m2或蛋白尿研究結(jié)果顯示：CKD患病率為10.8%eGFR＜60ml/min/1.73m2蛋白尿CKD患病率（%）糖尿病患者中CKD風(fēng)險(xiǎn)更高Lancet2012;379:815–822.eGFR<60ml/min/1.73m2風(fēng)險(xiǎn)2.0（1.35,2.97）蛋白尿風(fēng)險(xiǎn)：1.99（1.60,2.48）糖尿病患者中腎病高發(fā)，尤其是亞洲人群KidneyInt.2006Jun;69(11):2057-63.橫斷面研究，評(píng)估來自33個(gè)國家的32208例2型糖尿病患者的蛋白尿情況。其中9111人來自亞洲。發(fā)現(xiàn)亞洲55%的患者合并微量或大量白蛋白尿。白蛋白尿情況（%）CKD是糖尿病患者死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素香港糖尿病登記研究，入選8767例2型糖尿病患者，平均6.66年的隨訪中1070人死亡。CKD定義為eGFR＜60ml/min/1.73m2基線eGFR<60ml/min/1.73m2患者比例（%）n=7697n=1070P＜0.000163%CKD使糖尿病患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增加P＜0.0001BMCEndocrDisord.2014Jun13;14:48.doi:10.1186/1472-6823-14-48.美國脂質(zhì)學(xué)會(huì)血脂管理建議：

將糖尿病和CKD劃入ASCVD高危、極高危低危中危高危2個(gè)主要ASCVD危險(xiǎn)因素推薦量化風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分考慮檢測(cè)其他風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)≥3個(gè)主要ASCVD危險(xiǎn)因素1型或2型糖尿病0-1個(gè)ASCVD主要危險(xiǎn)因素和無終末期靶器官損害證據(jù)3B或4期CKDLDL-C≥190mg/dl10年冠心病風(fēng)險(xiǎn)≥10％極高危確診ASCVD1型或2型糖尿病伴≥2個(gè)其他ASCVD主要危險(xiǎn)因素或終末期靶器官損害證據(jù)0-1個(gè)主要ASCVD危險(xiǎn)因素考慮檢測(cè)其他風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)JClinLipidol.2014Sep-Oct;8(5):473-88.ASCVD高?；颊撸?/p>

糖尿病合并CKD患者臨床結(jié)局更差將1998-1999年美國醫(yī)保人群5%的樣本(n=1,091,201)分為四組，即無DM/無CKD(n=869,902,79.7%)、DM/無CKD(n=179,777,16.5%)、無DM/CKD(n=23,573,2.2%)和DM/CKD(=17,949,1.6%)。隨訪2年，評(píng)估各組下列事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)：死亡、充血性心衰（CHF）、動(dòng)粥性血管事件（ASCVD）和腎臟替代治療（RRT）。FoleyRN,etal.JAmSocNephrol.2005Feb;16(2):489-95調(diào)整后HRP＜0.0001P＜0.0001P＜0.0001腎臟功能損害/慢性腎病嚴(yán)重影響

ASCVD及高危患者的臨床預(yù)后AmJKidneyDis.

2007

Feb;49(2

Suppl

2):S12-154KorenMJ,etal.AmJKidneyDis.2009May;53(5):741-50OksalaNK,etal.Stroke.2010Sep;41(9):1914-20PuglieseG,etal.NutrMetabCardiovascDis.

2014Aug;24(8):815-22風(fēng)險(xiǎn)因素（年齡、家族史、糖尿病、高血壓等合并癥）蛋白尿eGFR降低腎功能衰竭死亡冠心病2卒中3糖尿病4腎臟疾病進(jìn)展1心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加蛋白尿是腎病的早期表現(xiàn)AmJKidneyDis.

2007

Feb;49(2

Suppl

2):S12-154LeveyAS,etal.AnnInternMed.2003Jul15;139(2):137-47NationalKidneyFoundation.AmJKidneyDis.2002Feb;39(2Suppl1):S1-266風(fēng)險(xiǎn)因素蛋白尿eGFR降低腎功能衰竭死亡腎臟疾病進(jìn)展1,2蛋白尿是腎臟功能損害的早期敏感指標(biāo)3微量白蛋白尿：尿白蛋白的排泄率超過正常范圍，但低于常規(guī)方法可檢測(cè)到的尿蛋白水平，參考值范圍：24h尿白蛋白排泄量：30~300mg/d,尿白蛋白/肌酐比值(ACR):30~300mg/g3薈萃分析，入選14項(xiàng)研究

105,872例患者，評(píng)估不同水平的eGFR和蛋白尿與全因和心血管死亡之間的關(guān)系。結(jié)果顯示，與ACR5mg/g相比，ACR為10mg/g，30mg/g，300mg/g的全因死亡的調(diào)整危險(xiǎn)比分別為：1.20(1.15-1.26)，1.63(1.50-1.77),及2.22(1.97-2.51)。不同水平蛋白尿與心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)與其相似。ACR與全因死亡ACR與心血管死亡全因死亡的HR（ACR研究）心血管死亡的HR（ACR研究）ACR(mg/g)ACR(mg/g)尿白蛋白/肌酐比值(ACR)≥10mg/g

是全因死亡和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子Lancet.2010Jun12;375(9731):2073-81伴有微量白蛋白尿的糖尿病患者的

主要ASCVD風(fēng)險(xiǎn)顯著增加GersteinHC,etal.JAMA.2001Jul25;286(4):421-6HOPE研究是一項(xiàng)在1994年-1999年進(jìn)行的隊(duì)列研究，入選患者年齡在55歲及以上，伴有心血管疾病史（n=5545)或糖尿病且伴有至少一項(xiàng)心血管危險(xiǎn)因素（n=3498），對(duì)基線ACR進(jìn)行評(píng)估。主要研究終點(diǎn)：主要心血管事件（心肌梗死，卒中或心血管死亡），全因死亡，因充血性心力衰竭住院。微量白蛋白尿定義為ACR≥2mg/mmol*與不伴微量白蛋白尿的糖尿病患者相比DM伴微量白蛋白尿DM伴微量蛋白尿DM伴微量白蛋白尿1.97倍*主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)2.15倍*全因死亡風(fēng)險(xiǎn)3.70倍*因充血性心力衰竭住院腎臟疾病進(jìn)展1,2風(fēng)險(xiǎn)因素蛋白尿eGFR降低腎功能衰竭死亡腎小球?yàn)V過率（GFR）下降是腎臟疾病進(jìn)展的一項(xiàng)重要指標(biāo)AmJKidneyDis.

2007

Feb;49(2

Suppl

2):S12-154LeveyAS,etal.AnnInternMed.2003Jul15;139(2):137-47NationalKidneyFoundation.AmJKidneyDis.2002Feb;39(2Suppl1):S1-266分期描述GFR（ml/min/1.73m2）1腎損害，GFR正?；蛏摺?02腎損害，GFR輕度降低60-893GFR中度降低30-594GFR重度降低15-295腎功能衰竭＜15（或透析）eGFR是評(píng)估腎小球?yàn)V過功能的重要指標(biāo)，常用于評(píng)估腎功能進(jìn)展及預(yù)后3Lancet.2010Jun12;375(9731):2073-81.薈萃分析，入選14項(xiàng)研究

105,872例患者，評(píng)估不同水平的eGFR與全因和心血管死亡之間的關(guān)系。結(jié)果顯示：與eGFR為95ml/min/1.73m2相比，eGFR為60，45，15ml/min/1.73m2的全因死亡的調(diào)整危險(xiǎn)比分別為：1.18(1.05-1.32),1.57(1.39-1.78),及3.14(2.39-3.14)。

不同水平的eGFR與心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)與其相似。心血管死亡的HR（ACR研究）eGFR與全因死亡eGFR與心血管死亡全因死亡的HR（ACR研究）eGFR(ml/min/1.73m2)eGFR(ml/min/1.73m2)eGFR＜60ml/min/1.73m2

是全因死亡和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子隨著eGFR的降低，

心血管事件風(fēng)險(xiǎn)增加，影響預(yù)后GoAS,etal.NEnglJMed.2004Sep23;351(13):1296-305數(shù)據(jù)來自一項(xiàng)大型，綜合性、衛(wèi)生保健服務(wù)1,120,295成人資料，根據(jù)1996年-2000年間評(píng)估的血清肌酐來估算腎小球?yàn)V過率（eGFR），參與者未接受過透析或腎移植。運(yùn)用多變量分析評(píng)估eGFR與死亡風(fēng)險(xiǎn)，心血管事件和住院風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。心血管事件定義為：因冠心病住院，心力衰竭，缺血性卒中及外周動(dòng)脈疾病。平均隨訪2.84年。eGFR(ml/min/1.73m2)年齡標(biāo)準(zhǔn)化心血管事件發(fā)生率（每100病人年）目錄糖尿病患者常合并腎病，危害嚴(yán)重他汀是降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的首選藥物糖尿病合并腎病患者如何選擇他??？*慢性腎病3B期：GFR30-44mL/min/1.73m2；慢性腎病4期：GFR15-29mL/min/1.73m2危險(xiǎn)分層標(biāo)準(zhǔn)LDL-C參考值高危≥3個(gè)主要ASCVD危險(xiǎn)因素糖尿病(1型或2型)伴0-1個(gè)其他主要ASCVD危險(xiǎn)因素且無終末靶器官損害3B或4期*慢性腎病LDL-C≥190mg/dl風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分達(dá)到高危閾值#<100mg/dL若無禁忌，應(yīng)采用中或高強(qiáng)度他汀作為起始治療。中強(qiáng)度他汀定義為LDL-C降幅30-50%的日劑量，其中包括阿托伐他汀10-20mg；高強(qiáng)度他汀定義為LDL-C降幅≥50%的日劑量，其中包括阿托伐他汀40-80mg。JacobsonTA,etal.JClinLipidol.2014Sep-Oct;8(5):473-88ASCVD風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（部分節(jié)選）2014NLA血脂管理建議：

將CKD(3B/4期)患者納入ASCVD高風(fēng)險(xiǎn)人群，

推薦CKD合并高膽固醇血癥患者積極啟動(dòng)他汀治療#高危閾值A(chǔ)TPⅢFramingham風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分，硬冠心病事件（CHD,MI,或CHD導(dǎo)致的死亡）風(fēng)險(xiǎn)≥10%運(yùn)用2013PooledCohortEquations，硬ASCVD事件（MI，卒中，或CHD或卒中導(dǎo)致的死亡）風(fēng)險(xiǎn)≥15%Framingham長期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分（30年，到80歲），心血管事件（MI，CHD死亡或卒中）風(fēng)險(xiǎn)≥45%2012KDOQI糖尿病和慢性腎臟病臨床實(shí)踐指南更新

推薦使用他汀以降低糖尿病和CKD患者主要ASCVD風(fēng)險(xiǎn)NationalKidneyFoundation.AmJKidneyDis.2012Nov;60(5):850-86“WerecommendusingLDL-Cloweringmedicines,suchasstatinsorstatin/ezetimibecombination,toreduceriskofmajoratheroscleroticeventsinpatientswithdiabetesandCKD,includingthosewhohavereceivedakidneytransplant.(1B)”推薦使用降低LDL-C的藥物(如他汀或他汀聯(lián)合貝特類藥物)來降低糖尿病和CKD患者的主要?jiǎng)用}粥樣硬化事件，其中包括接受腎移植的患者（IB）擴(kuò)大了他汀應(yīng)用人群 –ACS，老年人，糖尿病，高血壓他汀vs.安慰劑，顯著降低死亡和心血管事件風(fēng)險(xiǎn)1994 4S1995 WOSCOPS1996 CARE1998 AFCAPS/TexCAPS

LIPID2001 MIRACL2002 HPS

PROSPER

ALLHATLLT2003 ASCOT-LLA2004 PROVEIT

ALLIANCE

CARDS

AtoZ2005 TNT

IDEAL穩(wěn)定型CHD患者，更積極他汀治療更多獲益2006SPARCL卒中患者積極他汀治療可降低卒中再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)2009ARMYDA-RECAPTURENAPLESII為ACS-PCI圍手術(shù)期他汀使用提供了證據(jù)他汀與ASCVD：近20年循證奠定他汀降低ASCVD事件的基石地位2014年英國NICE指南：推薦阿托伐他汀作為CKD合并

高膽固醇血癥患者ASCVD一級(jí)預(yù)防和二級(jí)預(yù)防的一線降脂用藥2014年7月，英國NICE血脂指南發(fā)布，對(duì)于慢性腎臟疾病（CKD）*患者（心血管疾病的一級(jí)、二級(jí)預(yù)防）：推薦阿托伐他汀20mg作為CKD患者心血管疾病的一級(jí)/二級(jí)預(yù)防一線降脂用藥對(duì)于非HDL-C降幅未達(dá)40%且eGFR＞30mL/min/1.73m2的患者建議增加劑量RabarS,etal.BMJ.2014Jul17;349:g435*eGFR<60mL/min/1.73m2和/或蛋白尿?qū)τ谔悄虿『喜⒏吣懝檀佳Y伴慢性腎臟疾病患者

阿托伐他汀顯著降低主要ASCVD風(fēng)險(xiǎn)達(dá)42%ColhounHM,etal.AmJKidneyDis.2009Nov,54(5):810-9ColhounHM,etal.Lancet.2004;364:685-96CARDS研究為一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照、雙盲設(shè)計(jì)。共入選2838名無冠心病病史的2型糖尿病患者，腎病亞組基線時(shí)共有970例(34%)糖尿病患者eGFR為30-60mL/min/1.73m2，其中阿托伐他汀10mg/d組為482例，安慰劑組為488例。比較阿托伐他汀10mg/d與安慰劑對(duì)糖尿病合并高膽固醇血癥伴CKD人群蛋白尿、eGFR和心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的影響。1*主要心血管事件包括：急性冠心病事件（心梗包括無癥狀型心梗、不穩(wěn)定性心絞痛，急性冠心病死亡、心臟驟停復(fù)蘇）、冠脈血管重建術(shù)和卒中1，2冠脈血運(yùn)重建-55%（P=0.04）卒中-61%（P=0.04）主要心血管事件-42%（P=0.03）腎功能亞組在伴有糖尿病的各種高危患者中，

阿托伐他汀均有效降低主要ASCVD事件Lancet.2004;364:685-696.DiabetesCare.

2005;28:1151-1157.Angiology.2003:54;679-690.DiabetesCare.

2006;29:1220-1226.EuroHeartJournal.

2006;27:2323-2329.糖尿病伴高膽固醇血癥糖尿病合并其他疾病高血壓合并多種危險(xiǎn)因素及高膽固醇血癥冠心病ACSCARDS1N=2838ASCOT-LLA2N=2532GREACE3N=313TNT4N=1501PROVEIT5N=978阿托伐他汀10mgvs安慰劑阿托伐他汀10mgvs安慰劑阿托伐他汀24mgvs常規(guī)治療阿托伐他汀80mgvs10mg阿托伐他汀80mgvs普伐他汀40mg事件23％P=0.036事件58％P<0.0001事件25％P=0.026事件25％P=0.03事件37％P=0.001目錄糖尿病患者常合并腎病，危害嚴(yán)重他汀是降低ASCVD風(fēng)險(xiǎn)的首選藥物糖尿病合并腎病患者如何選擇他汀？薈萃分析：評(píng)估他汀對(duì)腎功能和蛋白尿的影響研究入選標(biāo)準(zhǔn)：有他汀對(duì)腎功能和蛋白尿數(shù)據(jù)記錄；已發(fā)表或未發(fā)表；隨機(jī)、對(duì)照或橫斷面研究；有關(guān)終末期腎病的研究除外，n=27患者人數(shù)：n=39,704研究終點(diǎn)：評(píng)估他汀對(duì)腎功能和尿蛋白的影響JAmSocNephrol.2006Jul;17(7):2006-16.與安慰劑相比，他汀尤其是阿托伐他汀

每年減少2.65ml/min的eGFR降低減少eGFR降低，阿托伐他汀貢獻(xiàn)最大（與其他他汀相比P<0.001）阿托伐他汀：2.65ml/min（P<0.00001)他汀減少eGFR降低普伐他汀：0.23ml/min（P=0.27)辛伐他?。?.70ml/min（P=0.18)其他他?。?.63ml/min（P=0.28)Total：1.22ml/min（P=0.002)JAmSocNephrol.2006Jul;17(7):2006-16.2014年薈萃分析（41項(xiàng)研究，n=88,523）：

與安慰劑相比，他汀減少eGFR的下降24項(xiàng)研究，75,723名患者eGFR＞60ml/min他汀vs.安慰劑eGFR的標(biāo)準(zhǔn)平均差0.15，P=0.0004AmJCardiol.2014Aug15;114(4):562-70.9項(xiàng)研究，2,222名患者eGFR30-60ml/min他汀vs.安慰劑eGFR的標(biāo)準(zhǔn)平均差0.09，P=0.022011FDA不良事件報(bào)告數(shù)據(jù)分析：

不同他汀的腎臟安全性四類他汀都檢測(cè)到急性腎衰的信號(hào)，但阿托伐他汀的這種關(guān)聯(lián)性是臨界的未檢測(cè)到阿托伐他汀的非急性腎衰和血肌酐水平升高信號(hào)SakaedaT,etal.PLoSONE2011;6(12):e28124比例報(bào)告比(PRR*)未檢測(cè)到未檢測(cè)到*PRR：一種藥物不良反應(yīng)信號(hào)檢測(cè)方法。

PRR算法基于四格表,包括了目標(biāo)藥物和目標(biāo)不良反應(yīng)的數(shù)目、其他藥物及其他不良反應(yīng)的數(shù)目，從而計(jì)算PRR值。若PRR＞

2.0，目標(biāo)藥物不良反應(yīng)計(jì)數(shù)＞3，關(guān)聯(lián)的χ2＞4.

0，則表示生成一個(gè)信號(hào)，即提示目標(biāo)藥物與目標(biāo)不良反應(yīng)存在統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。2014年Meta分析：

未顯示阿托伐他汀相關(guān)腎臟不良事件風(fēng)險(xiǎn)增加研究觀察阿托伐他汀治療對(duì)比安慰劑，或高劑量對(duì)比低劑量對(duì)腎臟相關(guān)不良事件(SAEs)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響。主要終點(diǎn)為120天內(nèi)的腎臟相關(guān)不良事件在24項(xiàng)阿托伐他汀與安慰劑的對(duì)照研究中，

腎臟相關(guān)不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)無顯著差異(0.04%vs0.10%,p=0.162)BangaloreS,etal.AmJCardiol.2014Jun15;113(12):2018-20高劑量他汀vs.低劑量他汀研究2443914449治療組不良事件（N）對(duì)照組不良事件（N）IDEALTNTPROVEITTIMI/AtoZ0499525006224364214295他汀vs.安慰劑安慰劑對(duì)照試驗(yàn)匯集分析41034598945OR(95%CI)1.95(0.20,18.77)0.14(0.01,2.17)1.03(0.57,1.88)0.40(0.13,1.19)治療組更優(yōu)

對(duì)照組更優(yōu)不同他汀對(duì)腎臟的影響是否相同？OOHOHHHHHCH3H3COOHOHHHHCH3HOOHCONa+OOHOHHCH3CH3洛伐他汀辛伐他汀普伐他汀H3CH3COOOH3CH3CH3COOH3CH3COOFOHOHOOHOHCa++OFOHOHNa+CH3CONa+COF阿托伐他汀氟伐他汀西立伐他汀OCH3H3CNNHCNCH3CH3H3CCH3NH3CCH3OCH2瑞舒伐他汀

吡咯環(huán)二羥基庚酸芳香基團(tuán)再好的假設(shè)也要證實(shí)！Supposingisgood,butfindingoutisbetter！——馬克●吐溫在糖尿病合并高膽固醇血癥伴慢性腎臟疾病患者中，

阿托伐他汀具有良好的腎臟安全性eGFR自基線的人均年變化（mL/min/1.73m2）無蛋白尿的阿托伐他汀組(n=835)伴蛋白尿的阿托伐他汀組(n=244）無蛋白尿的安慰劑組(n=827)伴蛋白尿的安慰劑組n=242)腎功能亞組ColhounHM,etal.AmJKidneyDis.2009Nov,54(5):810-9在基線伴有蛋白尿人群中，阿托伐他汀組eGFR每年少降低0.38mL/min/1.73m2CARDS研究為一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照、雙盲設(shè)計(jì)。共入選2838名無冠心病病史的2型糖尿病患者，腎病亞組基線時(shí)共有970例(34%)糖尿病患者eGFR為30-60mL/min/1.73m2，21.5%患者存在蛋白尿。比較阿托伐他汀10mg/d與安慰劑對(duì)糖尿病合并高膽固醇血癥伴CKD人群蛋白尿、eGFR和心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的影響。TNT研究入選10,001例CHD患者，其中1501例合并糖尿?。?431例有腎功能數(shù)據(jù)記錄）。CKD定義為eGFR<60ml/min/1.73m2(MDRD法）MayoClinProc.2008;83(8):870-879.0.5±0.43eGFR增加mL/min/1.73m210mg2.6±0.580mgP=0.001阿托伐他汀10mg/d阿托伐他汀80mg/d隨訪時(shí)間（月）eGFR自基線的變化（最小二乘法調(diào)整后）（mL/min/1.73m2）基線研究結(jié)束TNT：阿托伐他汀80mg強(qiáng)化治療

對(duì)DM+CHD患者的eGFR無不良影響全球大規(guī)模心腎保護(hù)研究

評(píng)估降膽固醇治療對(duì)腎功能不全患者心血管事件的影響隨機(jī)(9438)依折麥布10mg+辛伐他汀20mg(4,193)辛伐他汀20mg(1,054)安慰劑(4191)1年后隨機(jī)(886)依折麥布10mg+辛伐他汀20mg(4,650)安慰劑(4620)未再隨機(jī)(168)中位隨訪4.9年入選患者：不合并心?；蚬诿}血運(yùn)重建病史的CKD患者(n=9438)，其中非透析患者6247例Lancet.2011Jun25;377(9784):2181-92.辛伐他汀+依折麥布聯(lián)合治療

未能延緩CKD向終末期腎病發(fā)展Lancet.2011Jun25;377(9784):2181-92.事件依折麥布/辛伐他汀安慰劑主要腎臟終點(diǎn)終末期腎病(ESRD)三級(jí)腎臟終點(diǎn)ESRD或死亡ESRD或肌酐倍增依折麥布/辛伐他汀更好安慰劑更好PLANET研究：

比較瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對(duì)腎臟影響的差異PLANETⅡ高膽固醇血癥+中度蛋白尿無糖尿病(N=237)空腹LDL-C≥90mg/dL中度蛋白尿接受ACEI和/或ARB治療>3月瑞舒伐他汀20mg阿托伐他汀40mg瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀40mg阿托伐他汀80mg周次0452階段1階段2主要終點(diǎn)：自基線到52周的尿蛋白/肌酐比值改變次要終點(diǎn)：自基線到26、52周的腎功能和血脂變化的關(guān)系評(píng)估自基線到26周和52周的GFR改變高膽固醇血癥+中度蛋白尿合并糖尿病(N=353)1型或2型糖尿病空腹LDL-C≥90mg/dL中度蛋白尿接受ACEI和/或ARB治療>3月PLANETⅠPLANET研究基金來自于阿斯利康公司2010年6月第47屆歐洲透析和移植大會(huì)報(bào)告1./ct2/show/NCT00296374?term=PLANET&rank=72./ct2/show/NCT00296400?term=PLANET&rank=6在伴有中度蛋白尿的ASCVD高危患者中，阿托伐他汀被證實(shí)顯著降低蛋白尿-30-20-10010阿托伐他汀40/80mg瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀20/40mg<5%<5%24.6%<10%<10%P=0.003PLANETI：DM+高膽固醇血癥合并中度蛋白尿1PLANETII：無DM+高膽固醇血癥合并中度蛋白尿2尿蛋白/肌酐的改變(%)P=NSP=NS12.6%P=0.0332010年6月第47屆歐洲透析