抗腫瘤藥說明書

烷化劑環(huán)磷酰胺英文通用名稱：Cyclophosphamide其他名稱：癌得星、安道生、環(huán)磷氮芥、Cttophana、Cyclophosphamidum、Cyclophosphane、Cytoxan、Cytoxan

Endoxan、Endoxan、Neosar。【臨床應(yīng)用】1.作為抗腫瘤藥，用于惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、尤因肉瘤、軟組織肉瘤以及急性白血病和慢性淋巴細(xì)胞白血病等。對睪丸腫瘤、頭頸部鱗癌、鼻咽癌、橫紋肌瘤、骨肉瘤也有一定療效。目前多與其他抗癌藥組成聯(lián)合化療方案。2.作為免疫抑制劑，用于各種自身免疫性疾病，如嚴(yán)重類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、全身性紅斑狼瘡、兒童腎病綜合征、多發(fā)性肉芽腫、天皰瘡以及潰瘍性結(jié)腸炎、特發(fā)性血小板減少性紫癜等。也用于器官移植時抗排斥反應(yīng)，通常與潑尼松、抗淋巴細(xì)胞球蛋白合用。3.本藥滴眼液可用于翼狀胬肉術(shù)后、角膜移植術(shù)后蠶蝕性角膜潰瘍等。【藥理】1.藥效學(xué)

本藥為氮芥類雙功能烷化劑，既是廣譜抗腫瘤藥，又可作為免疫抑制劑。其作用機制如下：(1)抗腫瘤：本藥具有細(xì)胞周期非特異性，在體外無抗腫瘤活性，進入體內(nèi)后先在肝臟經(jīng)微粒體功能氧化酶轉(zhuǎn)化成醛磷酰胺，醛磷酰胺在腫瘤細(xì)胞內(nèi)分解成磷酰胺氮芥及丙烯醛。磷酰胺氮芥對腫瘤細(xì)胞有細(xì)胞毒作用，可干擾DNA及RNA功能，尤其對DNA的影響更大，可與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA合成，對S期細(xì)胞作用最明顯。(2)作為免疫抑制劑：本藥可抑制細(xì)胞的增殖，非特異性地殺傷抗原敏感性小淋巴細(xì)胞，限制其轉(zhuǎn)化為免疫母細(xì)胞。在抗原刺激后給藥最有效，但在抗原刺激前給以大劑量也有一定作用。本藥對受抗原刺激進入分裂期的B細(xì)胞和T細(xì)胞有相等的作用，因此對體液免疫和細(xì)胞免疫均有抑制作用。此外，本藥具有直接的抗炎作用。2.藥動學(xué)

本藥口服后吸收完全，約1小時后血藥濃度達峰值，生物利用度為74%-97%。吸收后迅速分布到全身，在腫瘤組織中濃度較正常組織高，臟器中以肝臟濃度較高。少量藥物可通過血-腦脊液屏障，腦脊液中的濃度為血漿的20%。藥物本身不與白蛋白結(jié)合，其代謝物約50%與血漿蛋白結(jié)合。靜脈注射后血漿半衰期為4-6.5小時，50%-70%在48小時內(nèi)通過腎臟排泄(大部分為代謝物，僅10%為原形)。本藥及其代謝產(chǎn)物可經(jīng)透析清除?！咀⒁馐马棥?.禁忌癥

(1)對本藥過敏者。(2)孕婦。(3)哺乳期婦女。2.慎用

(1)有骨髓抑制者。(2)有痛風(fēng)病史者。(3)肝、腎功能不全者。(4)感染患者。(5)腫瘤細(xì)胞浸潤至骨髓者。(6)有泌尿系統(tǒng)結(jié)石史者。(7)有多程化療或放療史者。3.藥物對妊娠的影響

本藥有致突變、致畸作用，可造成胎兒死亡或先天性畸形，孕婦禁用(特別在妊娠早期)。美國食品藥品管理局(FDA)對本藥的妊娠安全性分級為D級。4.藥物對哺乳的影響

本藥可從乳汁中排出，在開始治療時必須終止哺乳。5.用藥前后及用藥時應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測

用藥期間須定期檢查血象、尿常規(guī)、肝腎功能?！静涣挤磻?yīng)】1.心血管系統(tǒng)

本藥常規(guī)劑量不產(chǎn)生心臟毒性，大劑量(120-240mg/kg)可能引起出血性心肌壞死(包括病灶部位出血、冠脈血管炎等)，甚至在停藥后2周仍可見心力衰竭。2.胃腸道

可有食欲減退、惡心、嘔吐，停藥后2-3日可消失。也可見口腔炎。3.肝臟

罕見肝臟損害，可因本藥的主要代謝物丙烯醛(Acrolein)而致肝毒性，引起肝細(xì)胞壞死、肝小葉中心充血，并伴氨基轉(zhuǎn)移酶升高。4.泌尿生殖系統(tǒng)

大劑量給藥時，本藥的代謝產(chǎn)物丙烯醛可以引起腎出血、膀胱纖維化及出血性膀胱炎、腎盂積水、膀胱尿道返流。用于白血病或淋巴瘤治療時，易發(fā)生高尿酸血癥及尿酸性腎病。此外，本藥可引起生殖毒性，如停經(jīng)或精子缺乏。5.呼吸系統(tǒng)

偶有肺纖維化，個別報道有肺炎。6.皮膚

可有皮膚及指甲色素沉著、黏膜潰瘍、蕁麻疹、脫發(fā)、藥物性皮炎。偶見指甲脫落。7.眼

可有視物模糊。8.致癌

長期使用本藥可致繼發(fā)性腫瘤。9.血液

本藥對骨髓抑制的嚴(yán)重程度與使用劑量相關(guān)。白細(xì)胞多于給藥后10-14日達最低值，停藥后21日左右恢復(fù)正常，血小板減少比其他烷化劑少見。10.代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)

大劑量給藥(50mg/kg)并同時給予大量液體時，可產(chǎn)生水中毒。11.其他

本藥可使血清假膽堿酯酶降低，可導(dǎo)致中至重度免疫抑制。用藥后偶見發(fā)熱、過敏反應(yīng)?！舅幬锵嗷プ饔谩俊に幬?藥物相互作用1.別嘌醇可增加本藥的骨髓毒性，必須同用時，應(yīng)密切觀察。2.大劑量巴比妥類、皮質(zhì)激素類藥物可影響本藥的代謝，同時應(yīng)用時，可增強本藥的急性毒性反應(yīng)。3.與多柔比星合用時，兩者所致的心臟毒性增加。4.可抑制膽堿酯酶，延緩可卡因的代謝，因此可延長可卡因的作用并增加毒性。5.本藥可增強琥珀膽堿的神經(jīng)肌肉阻滯作用，使呼吸暫停延長?！窘o藥說明】1.本藥口服制劑一般應(yīng)空腹服用，如發(fā)生胃部不適，可分次服用或進食時服用。2.本藥注射劑稀釋后不穩(wěn)定，應(yīng)于2-3小時內(nèi)使用。靜脈給藥時，注意勿漏出血管外。3.為預(yù)防腎毒性，患者用藥時需大量飲水，必要時靜脈補液，以保證足夠的液體輸入量和尿量，也可給予尿路保護劑(如美司鈉)。為預(yù)防白血病及淋巴瘤患者出現(xiàn)尿酸性腎病，可大量補液、堿化尿液和(或)給予別嘌醇。為預(yù)防水中毒，可同時給予呋塞米。4.抗痛風(fēng)藥(如別嘌醇、秋水仙堿、丙磺舒等)與本藥同用時，應(yīng)調(diào)整抗痛風(fēng)藥的劑量，使高尿酸血癥與痛風(fēng)得到控制。5.當(dāng)出現(xiàn)有腫瘤轉(zhuǎn)移或骨髓抑制時，或患者伴有肝、腎功能損害時，本藥用量應(yīng)減少至治療量的1/3-1/2。6.如有明顯的白細(xì)胞減少(特別是粒細(xì)胞)或血小板減少，應(yīng)停用本藥，直至白細(xì)胞及血小板恢復(fù)至正常水平。【用法與用量】成人·常規(guī)劑量·靜脈注射1.抗腫瘤：(1)單藥治療，一次500-1000mg/m2，加生理鹽水20-30ml，靜脈沖入，一周1次，連用2次，休息1-2周重復(fù)給藥。(2)聯(lián)合用藥，一次500-600mg/m2，一周1次，連用2次，3-4周為一療程。2.作為免疫抑制劑：一次100-200mg，一日1次或隔日1次，連用4-6周?！た诜o藥1.抗腫瘤：一日2-4mg/kg，連用10-14日，休息1-2周重復(fù)給藥。2.作為免疫抑制劑：一次50-150mg，一日2-3次，連服4-6周，一個療程總量10-15g。·經(jīng)眼給藥

本藥1%滴眼液滴眼。兒童·常規(guī)劑量·靜脈注射

抗腫瘤：一次10-15mg/kg，加生理鹽水20ml稀釋后緩慢注射，一周1次，連用2次，休息1-2周重復(fù)給藥?！た诜o藥

抗腫瘤：一日2-6mg/kg，連用10-14日，休息1-2周重復(fù)給藥。[國外用法用量參考]成人·常規(guī)劑量·靜脈給藥1.腦血管炎：使用沖擊療法，一次500-1000mg/m2，每1-3個月給藥1次。2.生殖細(xì)胞腫瘤：難治性生殖細(xì)胞腫瘤患者，骨髓移植前先給予卡鉑1500mg/m2、依托泊苷1200mg/m2、本藥60-150mg/kg，然后分別在骨髓移植前的第8、6、4日給予卡鉑(一次500mg/m2)。3.多發(fā)性骨髓瘤：聯(lián)合用藥，本藥300mg/m2，每12小時1次，在1-6日給藥；美司鈉一日600mg/m2，持續(xù)3日；長春新堿2mg、多柔比星50mg/m2，持續(xù)滴注48小時以上，在給予本藥后12小時給藥；第11日，快速靜脈注射長春新堿2mg；同時，在第1-5日及第11-14日，一日口服地塞米松20mg/m2。4.多發(fā)性硬化癥：初始劑量為400-800mg/m2，每4周1次。根據(jù)B細(xì)胞和CD4細(xì)胞計數(shù)，逐漸增加劑量，一次增加量為200mg/m2。個體用藥劑量范圍為400-2000mg/m2(600-4000mg)，療程可從5個月內(nèi)給藥5次到14個月內(nèi)給藥13次不等?！た诜o藥

韋氏肉芽腫病：初始階段，本藥一日2mg/kg，潑尼松一日1mg/kg。對暴發(fā)型或快速進展型患者，本藥初始用量為一日4-5mg/kg。需調(diào)節(jié)用藥劑量以維持白細(xì)胞計數(shù)不低于3.5×109/L，至少持續(xù)應(yīng)用1年，直到達最低有效劑量。潑尼松逐漸減量為隔日1次，直至停用?！つI功能不全時劑量推薦標(biāo)準(zhǔn)尚未確立。有資料表明，腎小球濾過率(GFR)大于50ml/min時，用藥間隔時間應(yīng)延長至12小時；GFR為10-50ml/min時，給予普通劑量的75%；GFR低于10ml/min時，給予普通劑量的50%。也可按以下方式調(diào)節(jié)用藥劑量：GFR大于10ml/min者，用藥間期延長至每12小時1次；GFR低于10ml/min者，用藥間期延長至每18-24小時1次?！じ喂δ懿蝗珪r劑量劑量標(biāo)準(zhǔn)尚未建立。·透析時劑量推薦血液透析的患者使用本藥的維持劑量?！局苿┡c規(guī)格】環(huán)磷酰胺片

50mg。貯法：遮光，32℃以下保存。注射用環(huán)磷酰胺

(1)100mg。(2)200mg。貯法：遮光，32℃以下保存。環(huán)磷酰胺滴眼液

1%。異環(huán)磷酰胺英文通用名稱：Ifosfamide其他名稱：和樂生、匹服平、宜佛斯酰胺、異磷酰胺、Cyfox、Holoxan、Ifex、Ifomide、Ifosfamidum、Iphosfamide、Isophosphamide、Mitoxana、Tronoxal?！九R床應(yīng)用】用于治療睪丸癌、卵巢癌、乳腺癌、惡性淋巴瘤、肺癌、頭頸部癌、黑色素瘤、骨及軟組織肉瘤、子宮頸癌、食管癌、急性和慢性淋巴細(xì)胞白血病等。【藥理】1.藥效學(xué)

本藥是環(huán)磷酰胺的同分異構(gòu)體，屬氮芥類烷化劑，為細(xì)胞周期非特異性藥物。本藥需進入人體經(jīng)肝臟活化后才具有抗腫瘤活性。其活性代謝產(chǎn)物可與細(xì)胞內(nèi)許多分子結(jié)構(gòu)產(chǎn)生烷化或聯(lián)結(jié)，通過與DNA和RNA交叉連接，干擾其功能，從而產(chǎn)生細(xì)胞毒作用。另外，本藥還可抑制蛋白質(zhì)合成。本藥不形成去甲氮芥，毒性比環(huán)磷酰胺低，治療指數(shù)比環(huán)磷酰胺高，對環(huán)磷酰胺耐藥者，使用本藥時加大劑量，仍有一定療效。2.藥動學(xué)

本藥口服吸收良好，生物利用度接近100%。血漿蛋白結(jié)合率不足20%，本藥主要在體內(nèi)通過肝臟激活，活性代謝物僅少量通過血-腦脊液屏障，腦脊液中藥物濃度為血藥濃度的20%。給藥3.8-5g/m2后，血藥濃度曲線呈雙相，終末半衰期為15小時；給藥1.6-2.4g/m2后，血藥濃度曲線呈單相，半衰期為7小時。本藥70%-86%通過腎臟清除，單次給予5g/m2的高劑量后，給藥量的61%以原形排出；單次給予1.2-2.4g/m2后，僅12%-18%以原形排出。連續(xù)給藥5日可使本藥清除加快，藥物的毒性降低，但療效未降低。3.遺傳與生殖毒性

(1)遺傳毒性：體外細(xì)菌突變試驗和哺乳動物細(xì)胞試驗均顯示本藥有致突變性。本藥在體內(nèi)可引起小鼠和黑腹果蠅胚胎細(xì)胞的突變，并引起雄性小鼠顯性致死性突變和果蠅隱性性連鎖致死性突變明顯增加。(2)生殖毒性：懷孕小鼠于妊娠11日給予本藥30mg/m2，在第19日可見胚胎吸收增加。大鼠妊娠第6日至15日給予本藥54mg/m2后，可見胚胎致死作用。家兔交配后第6日至18日，給予本藥88mg/m2，可觀察到胚胎毒性，異常胚胎較對照組明顯增加。孕婦使用本藥可造成胎兒死亡或先天畸形。長期用藥可能導(dǎo)致不育。(3)致癌性：大鼠試驗顯示本藥有致癌性，雌性大鼠可出現(xiàn)明顯的平滑肌肉瘤和乳腺纖維瘤。【注意事項】1.特別警示

(1)用藥后可發(fā)生尿毒素副作用(尤其是出血性膀胱炎)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性(如意識混亂和昏迷)。如出現(xiàn)上述情況，應(yīng)停止使用本藥。(2)有嚴(yán)重骨髓抑制的報道。2.禁忌癥

(1)對本藥過敏者。(2)雙側(cè)輸尿管阻塞者。(3)嚴(yán)重骨髓抑制者。(4)孕婦。(5)哺乳期婦女。3.慎用

(1)低白蛋白血癥者。(2)肝、腎功能不全者。(3)骨髓抑制者。(4)育齡患者。(5)出血性膀胱炎患者(國外資料)。4.藥物對兒童的影響

兒童長期用藥可引起范科尼(Fanconi)綜合征。5.藥物對妊娠的影響

孕婦禁用本藥。美國食品藥品管理局(FDA)對本藥的妊娠安全性分級為D級。6.藥物對哺乳的影響

哺乳期婦女禁用本藥。7.用藥前后及用藥時應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測

用藥期間應(yīng)檢查血常規(guī)、尿常規(guī)及肝、腎功能?！静涣挤磻?yīng)】1.血液

本藥主要不良反應(yīng)為骨髓抑制，表現(xiàn)為輕至中度白細(xì)胞和血小板減少。白細(xì)胞和血小板一般于給藥后1-2周降至最低值，大多可在2-3周恢復(fù)正常。2.泌尿生殖系統(tǒng)

可導(dǎo)致出血性膀胱炎(為本藥劑量限制性毒性)，表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛及血尿，可出現(xiàn)于給藥后幾小時至幾周內(nèi)，通常停藥后幾日內(nèi)可消失。還可導(dǎo)致腎功能損害，表現(xiàn)為血肌酸酐升高等；高劑量時可致腎小管壞死。長期用藥可能導(dǎo)致不育。3.精神神經(jīng)系統(tǒng)

可有嗜睡、精神異常，偶有癲癇樣發(fā)作。腎功能不全者或既往用過順鉑者，可出現(xiàn)焦慮不安、緊張、幻覺和乏力等，少見暈厥、昏迷。劑量過高時也可導(dǎo)致以上不良反應(yīng)。4.肝

少見一過性肝功能異常。5.胃腸道

可有食欲減退、惡心和嘔吐。6.其他

少見脫發(fā)。注射局部可產(chǎn)生靜脈炎。長期用藥可產(chǎn)生免疫抑制、垂體功能低下和繼發(fā)性腫瘤。另有報道，高劑量給藥時可導(dǎo)致肺炎和心臟毒性?！舅幬锵嗷プ饔谩俊に幬?藥物相互作用1.先前使用過順鉑者再使用本藥后，骨髓抑制、神經(jīng)毒性及腎毒性等不良反應(yīng)更明顯，故應(yīng)慎用本藥2.與抗凝血藥物(如華法林)合用，可能引起凝血機制紊亂而導(dǎo)致出血。3.本藥可增強降血糖藥(如磺胺尿素)的作用。4.使用本藥時接種活疫苗(如輪狀病毒疫苗)，將增加活疫苗感染的風(fēng)險。接受免疫抑制化療的患者不能接種活疫苗。緩解期白血病患者，至少要停止化療3個月，才允許接種活疫苗。【給藥說明】1.注射液的配制：靜脈注射時，本藥每200mg溶于注射用水5ml中，溶解后注射(濃度不超過4%)。靜脈滴注時，溶解于500ml溶液中滴注3-4小時，可采用復(fù)方氯化鈉溶液、生理鹽水、5%葡萄糖注射液等溶液。2.溶液配制后應(yīng)盡快使用。3.用藥后可能導(dǎo)致創(chuàng)傷愈合延遲。4.本藥可能加重放療所致的皮膚反應(yīng)。5.為防止或減輕泌尿系統(tǒng)毒性反應(yīng)，可分次給藥或補充大量液體，并在尿路保護劑(如美司鈉)配合下用藥。6.與其他細(xì)胞毒藥物合用時，本藥應(yīng)酌情減量。【用法與用量】成人·常規(guī)劑量·靜脈給藥1.單藥治療：一次1.2-2.5g/m2，靜脈注射或滴注，一日1次，連續(xù)5日為一個療程。下一療程至少應(yīng)間隔3-4周。最大劑量為18g/m2。給藥的同時及給藥后4小時、8小時，應(yīng)分別給予美司鈉0.4g(為本藥劑量的20%)，溶于生理鹽水10ml中靜脈注射。2.聯(lián)合用藥：一次1.2-2g/m2，靜脈注射或滴注，一日1次，連續(xù)5日為一個療程。下一療程至少應(yīng)間隔3-4周。最大劑量為18g/m2。美司鈉用法用量同前。【制劑與規(guī)格】注射用異環(huán)磷酰胺

(1)0.2g。(2)0.5g。(3)1g。(4)2g。貯法：室溫下保存，不能超過25℃。2.抗代謝藥甲氨蝶呤英文通用名稱：Methotrexate其他名稱：安克生、氨甲蝶啶、氨甲蝶呤、氨甲葉酸、氨克生、甲氨蝶啶、甲氨蝶呤鈉、美素生、密都、密都錠、Amethopterin、Brimexate、Emtexate、Emthexate、Farmitrexat、Farmotrex、Ledertrexate、Matrex、Maxtrex、Methothotrexat、Methotrexate

Sodium、Methotrexatum、Metotreksat、Metotressato、Metotrexato、Metrexa、Metrexan、Mexate、Novatrex、Oncotrex、Rheumatrex、Tremetex?！九R床應(yīng)用】1.適用于治療急性白血病(特別是急性淋巴細(xì)胞白血病)、惡性淋巴瘤(特別是非霍奇金淋巴瘤)、蕈樣肉芽腫、多發(fā)性骨髓瘤、頭頸部癌、支氣管肺癌、各種軟組織肉瘤、乳腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、睪丸癌、惡性葡萄胎、絨毛膜癌。大劑量給藥時可用于骨肉瘤。2.也可用于治療銀屑病以及多肌炎、皮肌炎、多發(fā)性肉芽腫等自身免疫性疾病。3.鞘內(nèi)注射可用于預(yù)防和治療腦膜白血病及惡性淋巴瘤的神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移?！舅幚怼?.藥效學(xué)

本藥是一種抗代謝類抗腫瘤藥，屬細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于S期。由于四氫葉酸是在體內(nèi)合成嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的重要輔酶，本藥作為一種葉酸還原酶抑制劑，主要抑制二氫葉酸還原酶而使二氫葉酸不能被還原成具有生理活性的四氫葉酸，從而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成過程中一碳基團的轉(zhuǎn)移受阻，導(dǎo)致DNA的生物合成受到明顯抑制。此外，本藥也可抑制胸腺核苷酸合成酶，但抑制RNA與蛋白質(zhì)合成的作用較弱。本藥對體液免疫的抑制作用似乎強于細(xì)胞免疫。通過抑制細(xì)胞增殖以及對組胺等炎性介質(zhì)的反應(yīng)，本藥尚具有很強的抗炎作用。2.藥動學(xué)

用量小于30mg/m2時，本藥口服吸收良好，1-5小時血藥濃度達最高峰；肌內(nèi)注射后達峰時間為0.5-1小時。血漿蛋白結(jié)合率約為50%。本藥透過血-腦脊液屏障的量甚微，但鞘內(nèi)注射后，本藥到達全身循環(huán)較明顯。部分經(jīng)肝細(xì)胞代謝轉(zhuǎn)化為谷氨酸鹽，部分通過胃腸道細(xì)菌代謝。半衰期α相為1小時；半衰期β相為二室型：初期為2-3小時，終末期為8-10小時。主要經(jīng)腎(40%-90%)排泄，大部分為藥物原形；不到10%通過膽汁排泄。有少量藥物原形及代謝產(chǎn)物以結(jié)合型形式貯存于腎臟和肝臟等組織中可長達數(shù)月。在有胸腔或腹腔積液情況下，本藥的清除速度明顯延遲；清除率個體差別極大，老年患者更明顯。3.遺傳與生殖毒性

(1)遺傳毒性：本藥可導(dǎo)致動物細(xì)胞和人骨髓細(xì)胞染色體變異。(2)生殖毒性：本藥具胚胎毒性，可引起流產(chǎn)和新生兒先天畸形。對生育力的影響表現(xiàn)在用藥或停藥后短時間內(nèi)精子減少和經(jīng)期紊亂。(3)致癌性：本藥具潛在的致癌性?！咀⒁馐马棥?.特別警示

(1)本藥僅用于致命的腫瘤疾病或其他治療方法療效不佳的嚴(yán)重頑固性疾病。(2)含防腐劑的劑型和稀釋液禁止鞘內(nèi)注射或大劑量使用。(3)本藥對胎兒有毒性，可導(dǎo)致其先天畸形，孕婦禁用，育齡婦女用藥需權(quán)衡利弊。(4)本藥與部分非甾體類抗炎藥聯(lián)用，有突發(fā)嚴(yán)重甚至致命性骨髓抑制和胃腸毒性的報道；用藥期間同時進行放射治療可增加軟組織壞疽和骨壞死風(fēng)險。(5)用藥期間需密切監(jiān)測患者的骨髓、肝、肺、腎毒性；長期用藥可導(dǎo)致肝中毒(肝纖維、肝硬化)，故推薦長期用藥的患者定期進行肝活檢。(6)本藥在腎功能損害及腹腔、胸腔積液患者體內(nèi)的清除率較低，故此類患者用藥需密切監(jiān)控、減量，必要時需停藥。(7)可導(dǎo)致不良反應(yīng)有：①肺疾病。②腫瘤溶解綜合征。③潛在致死的機會性感染，尤其是卡氏肺孢子蟲肺炎。④腹瀉、潰瘍性口炎、出血性腸炎和腸穿孔。⑤嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，停藥后可恢復(fù)。2.禁忌癥

(1)對本藥過敏者。(2)孕婦。(3)極度衰竭、惡病質(zhì)患者。(4)肝、腎功能不全者。(5)有骨髓抑制者。(6)心肺功能不全者。3.慎用

(1)患有感染性疾病者。(2)消化性潰瘍或潰瘍性結(jié)腸炎患者。4.藥物對妊娠的影響

本藥可透過胎盤，導(dǎo)致胎兒流產(chǎn)、早產(chǎn)或畸形，有時胎兒出生數(shù)年后才出現(xiàn)遲發(fā)反應(yīng)，故孕婦禁用。美國食品藥品管理局(FDA)對本藥的妊娠安全性分級為X級。5.藥物對哺乳的影響

本藥可經(jīng)母乳排泄，因此用藥期間應(yīng)禁止哺乳。6.用藥前后及用藥時應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測

嚴(yán)密監(jiān)測肝腎功能、血常規(guī)及血細(xì)胞比容、尿常規(guī)，必要時進行胸部X線檢查、肝活檢、骨髓穿刺、肺功能試驗?！静涣挤磻?yīng)】1.胃腸道

常見食欲減退；可出現(xiàn)口腔炎、口腔潰瘍、咽喉炎、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、消化道出血；偶見假膜性或出血性腸炎等。2.肝臟

可出現(xiàn)黃疸，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等升高，長期口服可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死、脂肪肝、肝纖維化甚至肝硬化。3.泌尿生殖系統(tǒng)

大劑量給藥時，由于本藥及其代謝產(chǎn)物沉積在腎小管，可致高尿酸性腎病，此時可出現(xiàn)血尿、蛋白尿、少尿、氮質(zhì)血癥甚至尿毒癥。此外，本藥可導(dǎo)致女性閉經(jīng)和男性精子減少甚至缺乏(尤其是長期應(yīng)用較大劑量后)，但一般多不嚴(yán)重，偶為不可逆性。4.呼吸系統(tǒng)

長期用藥可引起咳嗽、氣短、肺炎、肺纖維化，可對癥支持治療。肺毒性可能是致死性的，也可能不能完全恢復(fù)。國外有報道，間質(zhì)性肺炎是導(dǎo)致死亡的主要原因之一。5.血液

主要表現(xiàn)為白細(xì)胞和血小板減少，尤其是應(yīng)用大劑量或長期口服小劑量后易引起明顯骨髓抑制。還可出現(xiàn)貧血。國外有報道，造血功能低下的骨髓抑制是導(dǎo)致死亡的主要原因之一。6.皮膚

可見皮膚潮紅、瘙癢或皮疹等過敏反應(yīng)，也可有脫發(fā)；還可引起日光性皮炎、急性剝脫性皮炎及指甲脫落。7.中樞神經(jīng)系統(tǒng)

可出現(xiàn)頭痛、遲鈍、視覺障礙、失語、偏癱、驚厥。鞘內(nèi)注射或頸動脈滴注偶可引起視物模糊、眩暈、頭痛、蛛網(wǎng)膜炎、麻痹、抽搐、意識不清和慢性脫髓鞘綜合征。8.眼

本藥可影響患者的瞼板腺而加重脂溢性瞼緣炎，部分患者伴有嚴(yán)重的畏光、流淚。有報道，本藥鞘內(nèi)注射，結(jié)合頭顱放療，患者于8-10個月后出現(xiàn)視神經(jīng)退行性變，最后導(dǎo)致失明。【藥物相互作用】·藥物-藥物相互作用1.給予本藥前24小時或后10分鐘使用阿糖胞苷，可增強本藥的抗癌活性。2.因水楊酸類、保泰松、磺胺類、苯妥英、四環(huán)素、氯霉素及氨苯甲酸等藥物與本藥競爭結(jié)合血漿蛋白，合用時可導(dǎo)致本藥血藥濃度升高而致毒性增加。3.糖皮質(zhì)激素可升高本藥血藥濃度而加重毒性反應(yīng)，合用時應(yīng)減少本藥用量。長期合用時可引起膀胱上皮癌，應(yīng)定期檢查尿常規(guī)。4.與青霉素合用時，本藥排泄可明顯減少。5.與骨髓抑制藥(金制劑、青霉胺等)及利尿藥合用時，可加重骨髓抑制。6.巴比妥類藥可加重本藥引起的脫發(fā)。7.氧化亞氮可加重本藥引起的口腔炎和其他毒性反應(yīng)。8.胺碘酮可加重本藥的毒性反應(yīng)。9.氨苯蝶啶、乙胺嘧啶等藥物均有抗葉酸作用，合用時可增加本藥不良反應(yīng)。10.丙磺舒可延長本藥血漿半衰期。11.與阿維A酯合用時，易發(fā)生嚴(yán)重中毒性肝炎。12.與氟尿嘧啶同時使用，或先用氟尿嘧啶后用本藥，均可產(chǎn)生拮抗作用；但如先用本藥，4-6小時后再用氟尿嘧啶則可產(chǎn)生協(xié)同作用。13.與門冬酰胺酶同用，可致本藥減效；如使用門冬酰胺酶10日后再給予本藥或于使用本藥后24小時內(nèi)給予門冬酰胺酶，則可增效，且可減少胃腸道及血液系統(tǒng)不良反應(yīng)。14.與先鋒霉素、博來霉素、卡那霉素、羥基脲、巰嘌呤合用，可降低本藥療效。15.考來烯胺可降低本藥靜脈滴注時的血藥濃度。16.口服不吸收抗生素(如新霉素等)可減少本藥的口服吸收率達30%，降低其生物利用度。17.本藥可增加抗凝血作用，甚至引起肝臟凝血因子缺乏，因此與其他抗凝藥合用時應(yīng)謹(jǐn)慎。18.與別嘌醇、秋水仙堿等合用時，應(yīng)適當(dāng)增加后者劑量。19.維生素C可消除本藥引起的惡心，對其尿中排泄無明顯影響。·藥物-酒精/尼古丁相互作用用藥時攝入乙醇，可能因干擾膽堿的合成而增加本藥的肝毒性及中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)?！に幬?食物相互作用食物可減少本藥的腸道吸收?！窘o藥說明】1.配伍禁忌：本藥與下列藥物呈配伍禁忌：阿糖胞苷、氟尿嘧啶、潑尼松龍。2.本藥大劑量療法易導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)，用藥前應(yīng)準(zhǔn)備好解救藥亞葉酸鹽，并應(yīng)充分補充液體和堿化尿液?；颊唔氉≡褐委?，在血藥濃度監(jiān)測下謹(jǐn)慎使用，每次滴注時間不宜超過6小時，滴注時間過長可增加腎毒性。治療期間及停藥后一段時間內(nèi)，避免攝入酸性食物。有腎病史或發(fā)現(xiàn)腎功能異常者，禁用該大劑量療法。3.本藥鞘內(nèi)注射制劑應(yīng)不含防腐劑。4.本藥開封后僅供單次使用，多余量應(yīng)棄去。5.本藥治療結(jié)束后，8-12周內(nèi)絕對禁止受孕，即使接受治療的是男性配偶。6.本藥可組成以下聯(lián)合化療方案：(1)乳腺癌：CMF方案(環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶)。(2)支氣管肺癌：CMC方案(洛莫司汀、甲氨蝶呤和環(huán)磷酰胺)。(3)惡性淋巴瘤等：COMP方案(環(huán)磷酰胺、長春新堿、甲氨蝶呤和潑尼松)以及CAMP方案(環(huán)磷酰胺、多柔比星、甲氨蝶呤和潑尼松或丙卡巴肼)。7.在配制本藥時應(yīng)戴防護手套，如果溶液意外地與皮膚或黏膜接觸，應(yīng)立即用肥皂水和清水徹底清洗污染部位。配制本藥后的器具應(yīng)裝入雙層密封的聚乙烯口袋中，在1100℃下焚化。如果藥液泄漏，處理時應(yīng)戴雙層乳膠手套、呼吸面罩、防護罩衣和護目鏡，用紙、鋸屑或細(xì)小碎屑吸附泄漏物，以限制其擴散；也可用5%次氯酸鈉處理泄漏物，隨后用大量的清水沖洗污染區(qū)域。處理時應(yīng)限制其他人員進入污染區(qū)域。8.用藥后如果出現(xiàn)明顯黏膜炎，如嚴(yán)重黏膜潰瘍、腹瀉次數(shù)多、血便及白細(xì)胞明顯減少(＜3.5×109/L)、血小板明顯減少(＜80.0×109/L)等嚴(yán)重反應(yīng)，應(yīng)停藥并及時對癥治療。9.用藥過量時表現(xiàn)為畏食、進行性體重減輕、血性腹瀉、白細(xì)胞減少、抑郁和昏迷。亞葉酸(葉酸)是有效的解毒劑，可中和甲氨蝶呤引起的造血系統(tǒng)毒性。亞葉酸的劑量應(yīng)等于或大于甲氨蝶呤的相對劑量，并盡快給藥。亞葉酸可以在12小時內(nèi)靜脈輸注，劑量最高可達75mg，然后每6小時肌注12mg，共給藥4次。當(dāng)本藥常規(guī)劑量下已產(chǎn)生不良反應(yīng)時，可給亞葉酸(一次6-12mg，每6小時肌內(nèi)注射1次，共給藥4次)?！居梅ㄅc用量】成人·常規(guī)劑量·口服給藥1.一般用量：一次0.1mg/kg(通常5-10mg)，一日1次。一個療程安全劑量為50-100mg。2.蕈樣肉芽腫：一日2.5-5mg，連服數(shù)周甚至數(shù)月。3.急性淋巴細(xì)胞白血病維持治療：一般為一次15-50mg/m2，一周1次，連用4周。4.銀屑病：(1)每周一次方案：一次10-25mg，一周1次，持續(xù)使用直至達到適當(dāng)療效。一周劑量不得超過50mg。(2)分次劑量方案：一次2.5mg，每12小時1次，連用3次；或每8小時1次，連用4次。一周劑量不超過30mg。(3)每日給藥方案：一日2.5mg，連用5日，繼而休息最少2日。一日劑量不超過6.25mg。以上方案的劑量可逐步調(diào)整，以獲得最佳臨床療效，但不要超過最大耐受量；達到最佳療效后，必須減至最低劑量，間隔最長的休息期。5.滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤(葡萄胎、惡性絨毛膜腺瘤)：一日15-30mg，連用5日。如未出現(xiàn)毒性反應(yīng)，可給予下一療程，一般應(yīng)用3-5個療程?！ぜ?nèi)注射1.急性白血?。阂淮?0-30mg，一周1-2次。2.銀屑病：同口服給藥。3.滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤(葡萄胎、惡性絨毛膜腺瘤)：同口服給藥?！れo脈注射1.急性白血?。和?nèi)注射。2.銀屑?。和诜o藥?！れo脈滴注1.滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤(葡萄胎、惡性絨毛膜腺瘤)：一日10-20mg，溶于5%或10%葡萄糖注射液500ml中靜脈滴注，一日1次，5-10次為一個療程。總量為80-100mg。2.急性白血病：同肌內(nèi)注射。3.骨肉瘤等：采用大劑量療法，即一次1000-5000mg/m2，溶于生理鹽水或葡萄糖氯化鈉注射液中滴注4-6小時。從用藥前1日開始至用藥后1-2日，應(yīng)一日補液3000ml，并用碳酸氫鈉堿化尿液，一日尿量不少于2000ml。開始用藥后24小時起，每3小時肌內(nèi)注射亞葉酸鈣9-12mg，連用3-6次或直至甲氨蝶呤血藥濃度降至5×10－8mol/L以下。·動脈滴注

一次5-10mg，加入5%葡萄糖注射液中緩慢滴注24小時?！で蕛?nèi)注射

用于腦膜白血病：一次6mg/m2(通常為10-12mg，一次最大劑量不宜超過12mg)，加生理鹽水稀釋至1mg/ml鞘內(nèi)注射(稀釋液中不應(yīng)含防腐劑)，一日1次，5日為一個療程。用于預(yù)防給藥時，一次10-15mg，每6-8周1次。·腔內(nèi)注射

一次30-40mg，一周1次，如抽出胸腔積液量少于500ml時，本藥劑量應(yīng)酌減。兒童·常規(guī)劑量·口服給藥1.一般用量：一次0.1-0.2mg/kg，一日1次。2.急性淋巴細(xì)胞白血病維持治療：同成人用法?！ぜ?nèi)注射

急性白血?。阂淮?0-30mg/m2，一周1次，或視骨髓情況調(diào)整?！れo脈注射

急性白血病：同肌內(nèi)注射?！で蕛?nèi)注射

腦膜白血病：每隔2-5日注射1次，不同年齡段兒童的單次推薦劑量如下：(1)小于1歲，6mg。(2)1歲，8mg。(3)2歲，10mg。(4)3歲以上，12mg。【制劑與規(guī)格】甲氨蝶呤片

(1)2.5mg。(2)5mg。(3)10mg。貯法：密閉，避光保存。注射用甲氨蝶呤

(1)5mg。(2)10mg。(3)25mg。(4)50mg。(5)100mg。(6)1000mg。貯法：密閉，避光保存。氟尿嘧啶英文通用名稱：Fluorouracil其他名稱：5-氟尿嘧啶、菲士康、佛來丁、佛米丁、弗米特、扶時可、氟瑞、氟優(yōu)、?？?、福來瑞、福若欣、格芬特、鶴原服能、華康達、寧蘭欣、普力達、森汀、中人氟安、佐定、5-Fluorouracil、Adrucil、Aduracil、Arumel、Flopholin、Fluoracil、Fluorouracilum、Fluracil、Fluril。【臨床應(yīng)用】1.用于治療惡性葡萄胎和絨毛膜癌。還用于乳腺癌、消化道癌腫(包括原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性肝癌、膽道系統(tǒng)癌腫、胃癌、結(jié)腸癌和胰腺癌)、卵巢癌、支氣管肺癌、用于頭頸部惡性腫瘤和癌性胸腹水的輔助化療和姑息治療。也常用于宮頸癌、膀胱癌及皮膚癌等。2.本藥軟膏用于皮膚癌、外陰白斑以及乳腺癌的胸壁轉(zhuǎn)移等。3.本藥凝膠用于光線性角化、日光性唇炎、博溫病、Queyrat紅斑增殖病、博溫樣丘疹病、尖銳濕疣、白癜風(fēng)、淀粉樣變苔蘚、播散性表淺性汗孔角化癥、尋常疣、扁平疣、銀屑病、著色性干皮病、表淺性基底細(xì)胞上皮瘤等。4.本藥栓劑僅用于結(jié)腸癌。5.本藥結(jié)膜下給藥，可用于青光眼術(shù)后，通過抑制術(shù)后傷口愈合進程，防止瘢痕形成而增加手術(shù)的成功性?！舅幚怼?.藥效學(xué)

本藥為細(xì)胞周期特異性抗腫瘤藥，主要作用于S期細(xì)胞。本藥在體內(nèi)先轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟-2-脫氧尿嘧啶核苷酸，后者抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脫氧尿嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣叵汆奏ず塑账?，從而抑制DNA的生物合成。此外，本藥還可以三磷酸氟尿嘧啶核苷(偽代謝物)的形式滲入RNA中，通過阻止尿嘧啶和乳清酸摻入RNA而抑制RNA合成，影響蛋白質(zhì)的生物合成，從而抑制肉芽組織增殖，防止瘢痕形成。2.藥動學(xué)

大劑量給藥時，本藥可透過血-腦脊液屏障，靜脈注射后約0.5小時到達腦脊液中，并可維持3小時。半衰期α相為10-20分鐘、β相為20小時。本藥主要經(jīng)肝臟分解代謝，大部分分解為二氧化碳經(jīng)呼吸道排出體外。約15%在給藥1小時內(nèi)以原形隨尿排出體外。本藥凝膠經(jīng)人皮膚吸收研究結(jié)果表明(用14C標(biāo)記)，整個面頸部單次涂搽50mg，保留12小時后，用藥量的5.98%被吸收；如一日涂藥2次(共100mg)，進入血循環(huán)的藥量為5-6mg。據(jù)報道，腫瘤患者單次皮下植入本藥植入用緩釋顆粒500mg/m2后，血藥濃度達峰時間為25.2小時，血藥峰濃度為2.204μg/ml，半衰期β相為126.18小時，植藥10日內(nèi)血藥濃度可維持在0.1μg/ml以上。3.遺傳與生殖毒性

(1)遺傳毒性：本藥在體外能誘導(dǎo)小鼠胚胎成纖維細(xì)胞的癌變。盡管本藥對TA92、TA98和TA100鼠傷寒沙門氏菌未見致突變作用，但對TA1535、TA1537、TA1538鼠傷寒沙門氏菌和釀酒酵母菌有致突變作用。本藥的小鼠骨髓微核試驗結(jié)果為陽性，體外試驗中本藥在高濃度下可引起倉鼠成纖維細(xì)胞染色體斷裂。(2)動物試驗顯示本藥有致畸性。大鼠腹腔注射125mg/kg或250mg/kg可引起染色體畸變和精原細(xì)胞染色體結(jié)構(gòu)的改變，也能抑制精原細(xì)胞的分化，從而導(dǎo)致不育。雌性大鼠在排卵前連續(xù)3周每周腹腔注射25mg/kg或50mg/kg，能明顯減少交配的發(fā)生，延緩胚胎植入前后的發(fā)育，增加植入前的死亡率，并導(dǎo)致胚胎染色體異常。罕見孕婦在妊娠早期用藥而導(dǎo)致胎兒先天性畸形的報道。(3)致癌性：尚無較充分評價本藥致癌性的動物長期試驗資料。本藥對人類致癌性明顯低于氮芥類或其他細(xì)胞毒性藥物，長期用藥后發(fā)生第2個原發(fā)惡性腫瘤的危險低于氮芥等烷化劑?！咀⒁馐马棥?.禁忌癥

(1)對本藥嚴(yán)重過敏者。(2)水痘或帶狀皰疹者。(3)孕婦(尤其是妊娠早期)。(4)哺乳期婦女。(5)衰弱患者。2.慎用

(1)肝功能明顯異常者。(2)外周血白細(xì)胞計數(shù)低于3.5×109/L、血小板低于50×109/L者。(3)感染、出血(包括皮下和胃腸道出血)或發(fā)熱超過38℃者。(4)明顯胃腸道梗阻者。(5)水、電解質(zhì)或酸堿平衡失調(diào)者。3.藥物對妊娠的影響

曾有極少數(shù)婦女由于在妊娠早期使用本藥，導(dǎo)致新生兒先天畸形，尚可能存在其他遠(yuǎn)期影響，故孕婦禁用本藥。美國食品藥品管理局(FDA)對本藥的妊娠安全性分級為X級。4.藥物對哺乳的影響

本藥有潛在的致突變、致畸和致癌性，并可能對嬰兒產(chǎn)生毒副反應(yīng)，故哺乳期婦女禁用本藥。5.用藥前后及用藥時應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測

(1)治療前及治療過程中應(yīng)每周檢查血象。(2)對有心臟病、酒精中毒及有吸煙史的患者，在靜脈給藥的最初3個療程內(nèi)，要加強心臟監(jiān)測?！静涣挤磻?yīng)】1.胃腸道

可見惡心、食欲減退或嘔吐，常規(guī)劑量下多數(shù)不嚴(yán)重。偶見口腔黏膜炎或潰瘍、腹部不適或腹瀉，嚴(yán)重時可有血性腹瀉。2.血液

可出現(xiàn)白細(xì)胞減少(大多在療程開始后2-3周內(nèi)達最低點，停藥后約3-4周恢復(fù)正常)，血小板減少罕見。3.心血管系統(tǒng)

用藥后偶出現(xiàn)心肌缺血，可出現(xiàn)心絞痛和心電圖改變。長期動脈插管給藥，可引起動脈栓塞或血栓形成等。4.神經(jīng)系統(tǒng)

可有小腦共濟失調(diào)，可致器質(zhì)性腦病。5.呼吸系統(tǒng)

極少見咳嗽、氣急。6.眼

靜脈注射本藥可致刺激性結(jié)膜炎、瞼緣炎、淚腺分泌過多，也可致眼球運動異常，甚至發(fā)生視神經(jīng)病。7.肝

可引起肝細(xì)胞壞死伴暫時性氨基轉(zhuǎn)移酶升高，與給藥劑量有關(guān)。8.皮膚

可見皮膚色素沉著(多見于面部、雙手皮膚褶皺、指甲等處)、脫發(fā)、皮炎、皮疹(主要見于手、足掌)、蕁麻疹和皮膚光過敏反應(yīng)。9.局部

注射給藥時可出現(xiàn)注射局部疼痛、靜脈炎，藥液外溢可引起組織壞死或蜂窩組織炎。植入給藥可出現(xiàn)植入局部紅腫、硬結(jié)、疼痛、潰瘍、皮膚色素沉著?！舅幬锵嗷プ饔谩俊に幬?藥物相互作用1.與亞葉酸鈣、亞葉酸合用，可增強本藥療效，但也可能增加本藥不良反應(yīng)。先予亞葉酸鈣60-300mg靜脈滴注，繼用本藥，可增加本藥療效。2.與干擾素-α合用，可增加本藥的胃腸道反應(yīng)。3.與甲硝唑合用，可明顯降低本藥的清除率，導(dǎo)致更嚴(yán)重的不良反應(yīng)，且不能提高療效。4.西咪替丁可能通過阻止本藥代謝，從而升高本藥血藥峰濃度和曲線下面積，導(dǎo)致本藥毒性增加。5.氫氯噻嗪可增強本藥的骨髓抑制作用。6.與左旋咪唑合用，將明顯增加肝毒性，但此反應(yīng)常為輕度、可逆，患者多無癥狀。7.新霉素可引起本藥吸收延遲，導(dǎo)致給藥后的第一個3小時內(nèi)腎臟清除率降低。8.與他莫昔芬合用，治療絕經(jīng)后婦女乳腺癌，將增加血栓栓塞的危險。9.長春瑞濱可增加本藥不良反應(yīng)，特別是聯(lián)用亞葉酸鈣時。10.別嘌醇可減輕本藥的骨髓抑制作用。11.與甲氨蝶呤合用時，應(yīng)先給甲氨蝶呤，4-6小時后再給本藥，否則會減弱本藥療效。12.與華法林合用時，凝血時間延長，故需要調(diào)整華法林的劑量。13.用藥時接種活疫苗(如輪狀病毒疫苗)，將增加活疫苗感染的風(fēng)險。接受免疫抑制化療的患者不能接種活疫苗?！窘o藥說明】1.本藥可口服、局部給藥(瘤體內(nèi)、腔內(nèi)注射及外用等)、靜脈注射或靜脈滴注，但由于本藥具神經(jīng)毒性，不可用作鞘內(nèi)注射。2.用藥時不宜飲酒或同用阿司匹林類藥物，以減少消化道出血的可能。3.除有意識地較小劑量給予本藥作為放射增敏劑外，本藥一般不宜和放療同用。4.用于眼科時，注射液不能外漏，一旦外漏應(yīng)立即沖洗結(jié)膜囊。5.皮下植入時可選擇患者雙上臂內(nèi)外側(cè)、下腹部腹壁等部位(需沒有急、慢性皮膚病或結(jié)節(jié)狀疤痕)。常規(guī)消毒后，用0.5%利多卡因在植藥區(qū)域皮下做輻射狀組織浸潤麻醉，浸潤范圍視植藥區(qū)域大小而定。局麻后持專用植藥針沿深筋膜與肌肉之間緩慢進針，穿刺3-5cm后，將植藥針后退1cm，植入本藥植入用緩釋顆粒約20mg(一管裝藥量)，植藥針再后退1cm植入第二個20mg，依次植入。一個植藥通道不得超過80mg。完成第一植藥通道植藥后，呈輻射狀進行第二個植藥通道穿刺并植入藥物。一個植藥區(qū)域呈輻射狀分布植藥通道5-6個。每一植藥區(qū)域植藥總量為：腹部不超過460mg，上臂不超過300mg。植藥完畢后，穿刺點用75%酒精棉球壓迫1-2分鐘，用創(chuàng)可貼保護創(chuàng)面。6.本藥凝膠不可用于黏膜，面部損害涂藥時應(yīng)注意色素沉著(必要時應(yīng)告訴患者)，用于角化明顯的疾病時，可提高給藥濃度。7.若突然出現(xiàn)腹瀉、口炎、潰瘍或出血，應(yīng)立即停藥，直至這些癥狀完全消失。當(dāng)出現(xiàn)心功能不全或心律失常、心絞痛、ST段改變等心血管反應(yīng)時，也應(yīng)立即停藥，因患者有猝死的危險。8.本藥可組成以下聯(lián)合化療方案：(1)絲裂霉素、氟尿嘧啶和長春新堿(MFO)，用于消化道腺癌。(2)環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶(CMF)，用于乳腺癌。(3)氟尿嘧啶、多柔比星、絲裂霉素(FAM)或氟尿嘧啶、多柔比星和亞硝脲類(洛莫司汀或甲基洛莫司汀)，用于胃癌、胰腺癌及膽道系統(tǒng)癌癥。【用法與用量】成人·常規(guī)劑量·口服給藥

一日150-300mg，分3-4次服用。一個療程總量為10-15g。·靜脈注射

單藥治療，一日10-20mg/kg，連用5-10日，一個療程5-7g(甚至10g)?！れo脈滴注

一次10-20mg/kg，一日500-1000mg，溶入5%葡萄糖注射液500-1000ml中緩慢靜滴，每3-4周連用5日。也可一次500-750mg，一周1次，連用2-4周后休息2周為一療程。治療絨毛膜癌時劑量為一日25-30mg/kg，連用10日為一個療程?！用}插管注射

原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肝癌：一次750-1000mg?！用}滴注

單次5-10mg/kg，溶入5%葡萄糖注射液500-1000ml中，滴注6-8小時。·腹腔內(nèi)注射

一次500-600mg/m2，一周1次，2-4次為一療程?！ぶ蹦c給藥

結(jié)腸癌：患者取側(cè)臥位，將本藥栓劑塞入肛門，根據(jù)具體癌腫部位而決定深度。于手術(shù)前10日開始用藥。一次1粒，每日早晨和睡前各1次，療程為10日?！そY(jié)膜下注射

一次5mg，一個療程總量為50mg?！ぞ植拷o藥1.本藥凝膠：涂搽患處，一日1-2次。2.本藥軟膏：5%-10%軟膏局部涂抹患處?！ては轮踩?.老年晚期癌癥患者的姑息性化療：一次200mg/m2，每10日1次，連用2次后休息10日為一療程。2.作為聯(lián)合化療方案之一：一次500mg/m2，每3周1次，2-4次為一療程。3.體表腫瘤或腫瘤生長部位：一次200-500mg/m2。·老年人劑量老年患者(特別是有骨髓抑制者)用藥時應(yīng)減量。兒童·常規(guī)劑量·靜脈滴注

一次10-12mg/kg，一日1次或隔日1次。【制劑與規(guī)格】氟尿嘧啶注射液

(1)5ml:125mg。(2)10ml:250mg。貯法：避光、陰暗處，10-35℃下保存。氟尿嘧啶氯化鈉注射液

(1)100ml(含氟尿嘧啶250mg、氯化鈉0.9g)。(2)100ml(含氟尿嘧啶500mg、氯化鈉0.9g)。(3)200ml(含氟尿嘧啶500mg、氯化鈉1.8g)。(4)250ml(含氟尿嘧啶250mg、氯化鈉2.25g)。(5)250ml(含氟尿嘧啶500mg、氯化鈉2.25g)。(6)500ml(含氟尿嘧啶500mg、氯化鈉4.5g)。貯法：避光、密閉保存。氟尿嘧啶葡萄糖注射液

(1)250ml(含氟尿嘧啶250mg、葡萄糖12.5g)。(2)250ml(含氟尿嘧啶500mg、葡萄糖12.5g)。(3)500ml(含氟尿嘧啶500mg、葡萄糖25g)。貯法：遮光，密閉保存。氟尿嘧啶片

50mg。貯法：遮光，密閉保存。氟尿嘧啶軟膏

(1)4g:20mg。(2)4g:100mg。貯法：密閉，在陰涼處保存。氟尿嘧啶凝膠

5%。氟尿嘧啶栓

200mg。貯法：遮光，密閉，在30℃以下保存。植入用緩釋氟尿嘧啶顆粒

100mg。貯法：遮光、密閉保存。替加氟英文通用名稱：Tegafur其他名稱：夫洛夫脫蘭、呋氟啶、呋氟啶鈉、呋氟嘧啶、呋氟尿嘧啶、呋喃氟尿嘧啶、氟利爾、喃氟啶、喃氟啶鈉、岐星、四氫呋喃氟尿嘧啶、替加氟鈉、Citofur、Daiyalose、Fluorofur、Ftorafur、Ftoral、Furator、Futraful、Nebeck、Neberk、Tefsiel、Tegafur

Sodium、Tegafurum、Torafurine、Utefos?！九R床應(yīng)用】1.主要用于治療消化道腫瘤，如胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌和胰腺癌。2.也可用于治療乳腺癌、支氣管肺癌和肝癌等。3.還可用于膀胱癌、前列腺癌、腎癌及頭頸部癌等。【藥理】1.藥效學(xué)

本藥在體內(nèi)經(jīng)肝臟微粒體酶P450活化，逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏ざ鹂鼓[瘤作用。其化療指數(shù)為氟尿嘧啶的2倍，毒性僅為氟尿嘧啶的1/7-1/4，免疫抑制作用輕微。2.藥動學(xué)

口服吸收良好，2小時后作用達最高峰，作用持續(xù)時間較長(12-20小時)。靜脈注射后以較高的濃度分布于肝、腎、小腸、脾和腦，以肝、腎中的濃度最高。本藥可通過血-腦脊液屏障，在腦脊液中濃度比氟尿嘧啶高。主要經(jīng)肝臟代謝，血漿半衰期為5小時，給藥后24小時內(nèi)有23%以原形經(jīng)尿液排出，55%以二氧化碳形式經(jīng)呼吸道排出?！咀⒁馐马棥?.禁忌癥

(1)孕婦。(2)哺乳期婦女。2.慎用

肝腎功能不全者。3.藥物對妊娠的影響

孕婦禁用本藥。4.藥物對妊娠的影響

哺乳期婦女禁用本藥。5.用藥前后及用藥時應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測

用藥期間應(yīng)定期檢查肝腎功能及白細(xì)胞、血小板計數(shù)?！静涣挤磻?yīng)】1.血液

骨髓抑制程度較輕，可有白細(xì)胞和血小板減少。2.消化系統(tǒng)

少數(shù)患者有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉及肝功能改變。3.神經(jīng)系統(tǒng)

可有頭痛、眩暈、共濟失調(diào)、精神狀態(tài)改變等。4.局部

注射部位有靜脈炎、腫脹和疼痛。5.皮膚

可有皮膚瘙癢、色素沉著、黏膜炎。6.其他

可有乏力、寒戰(zhàn)、發(fā)熱等?！舅幬锵嗷プ饔谩俊に幬?藥物相互作用1.與磺胺藥、氯霉素、氨基比林同用，可加重骨髓抑制。2.與皮質(zhì)激素合用，可增強免疫系統(tǒng)的抑制作用。3.使用本藥時接種活疫苗(如輪狀病毒疫苗)，將增加活疫苗感染的風(fēng)險。接受免疫抑制化療的患者不能接種活疫苗。緩解期白血病患者，至少要停止化療3個月，才允許接種活疫苗?！窘o藥說明】1.本藥忌與酸性藥物配伍。應(yīng)避免與含鈣、鎂離子的藥物合用。2.本藥可單用或與其他抗腫瘤藥合用。3.注射用替加氟遇冷時析出結(jié)晶，可待溫?zé)崛芙夂髶u勻使用。4.餐后服用本藥可減輕胃腸道反應(yīng)。輕度胃腸道反應(yīng)可對癥處理，不必停藥；反應(yīng)嚴(yán)重則需減量或停藥。5.若出現(xiàn)骨髓抑制，輕者對癥處理，重者需減量，必要時停藥?！居梅ㄅc用量】成人·常規(guī)劑量·口服給藥

一日600-1200mg，分2-4次服用，總量20-40g為一療程?！れo脈滴注

一次15-20mg/kg(或800-1000mg)，溶于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液500ml中，靜脈滴注，一日1次，總量20-40g為一療程?！ぶ蹦c給藥

使用本藥栓劑，一次500-1000mg，一日1次，總量20-40g為一療程。兒童·常規(guī)劑量·口服給藥

一日16-24mg/kg，分4次服用?！局苿┡c規(guī)格】替加氟片

(1)50mg。(2)100mg。貯法：密封、避光、陰涼處保存。替加氟膠囊

(1)100mg。(2)200mg。替加氟注射液

5ml:200mg。貯法：遮光、密閉保存。注射用替加氟

200mg。貯法：密封、避光、陰涼處保存。替加氟氯化鈉注射液

100ml(替加氟500mg、氯化鈉900mg)。貯法：遮光，密閉，陰涼處保存。替加氟栓

(1)500mg。(2)750mg。阿糖胞苷英文通用名稱：Cytarabine其他名稱：阿糖胞嘧啶、愛力生、胞核嘧啶阿拉伯糖苷、胞嘧啶阿拉伯糖苷、賽德薩、賽德威、雅瑪山阿糖胞苷、鹽酸阿糖胞苷、Alexan、Arabitin、Aracytin、Cytarabine

Hydrochloride、Cytarabinum、Cytarbel、Cytosar、Cytosar-U?！九R床應(yīng)用】1.本藥可單用或聯(lián)用其他化療藥，用于白血病及惡性淋巴瘤：(1)成人及兒童急性淋巴細(xì)胞白血病、急性非淋巴細(xì)胞性白血病的誘導(dǎo)緩解，鞏固及維持治療。(2)成人及兒童急性粒細(xì)胞白血病。(3)慢性急性粒細(xì)胞白血病及紅白血病的誘導(dǎo)緩解。(4)腦膜惡性腫瘤(腦膜轉(zhuǎn)移瘤等)的治療及維持治療。控釋注射劑可用于腫瘤性腦膜炎。(5)治療慢性非淋巴細(xì)胞白血病的原始細(xì)胞危象。(6)鞘內(nèi)預(yù)防和治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)的白血病(如腦膜白血病)浸潤。(7)成人中至重度惡性非霍奇金淋巴瘤，兒童非霍奇金淋巴瘤。2.大劑量本藥可用于以下疾病的治療：(1)急性白血病復(fù)發(fā)。(2)特殊原因[繼發(fā)于曾經(jīng)的化療和(或)放療的白血病，由白血病前期轉(zhuǎn)化的白血病]造成的白血病。(3)60歲以下急性非淋巴細(xì)胞性白血病患者緩解期的鞏固治療。(4)慢性非淋巴細(xì)胞白血病的原始細(xì)胞危象。(5)其他藥物耐藥的急性淋巴細(xì)胞白血病。(6)其他藥物耐藥的非霍奇金淋巴瘤(包括急性非霍奇金淋巴瘤)及急性淋巴細(xì)胞白血病。3.用于眼部帶狀皰疹、單純皰疹性結(jié)膜炎等病毒性眼病?！舅幚怼?.藥效學(xué)

本藥為嘧啶類抗代謝性抗腫瘤藥，具有細(xì)胞周期特異性，對S期細(xì)胞最為敏感，通過抑制細(xì)胞DNA的合成而干擾細(xì)胞的增殖。本藥進入人體后經(jīng)激酶磷酸化后轉(zhuǎn)變?yōu)榘⑻前杖姿峒鞍⑻前斩姿?，前者能強有力地抑制DNA聚合酶的合成，后者能抑制二磷酸胞苷轉(zhuǎn)變?yōu)槎姿崦撗醢?，從而抑制?xì)胞DNA的合成及聚合。對RNA及蛋白質(zhì)合成的抑制作用則十分輕微。此外，本藥對單純皰疹病毒、牛痘病毒的繁殖亦有抑制作用。2.藥動學(xué)

本藥口服吸收量少，又極易在胃腸道黏膜及肝臟的胞嘧啶脫氨酶作用下脫氨而失去活性，故不宜口服?？山?jīng)靜脈、皮下、肌內(nèi)或鞘內(nèi)注射而吸收。靜脈注射后能廣泛分布于體液、組織及細(xì)胞內(nèi)。靜脈滴注后約有中等量的藥物透入血-腦脊液屏障，腦脊液中藥物濃度約為血藥濃度的40%。本藥在肝、腎等組織內(nèi)代謝，被胞嘧啶脫氨酶迅速脫氨而形成無活性的尿嘧啶阿拉伯糖苷，在腦脊液內(nèi)，由于該脫氨酶含量較低，故其脫氨作用較緩慢。靜脈給藥時，半衰期α相為10-15分鐘，β相為2-2.5小時；鞘內(nèi)給藥時，半衰期可延至11小時。在24小時內(nèi)，所給藥物中，約10%以藥物原形、90%以尿嘧啶阿糖胞苷形式經(jīng)腎臟排泄。3.遺傳與生殖毒性

有本藥導(dǎo)致廣泛性染色體損害的報道，包括擬染色體斷裂和嚙齒類動物細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。本藥能導(dǎo)致倉鼠新生幼仔小腦發(fā)育異常，對大鼠胎仔有致畸性。孕婦使用本藥可導(dǎo)致胎兒損傷。本藥還可導(dǎo)致男性生殖功能異常?！咀⒁馐马棥?.特別警示

本藥最主要的毒性為骨髓抑制(白細(xì)胞減少、血小板減少和貧血)，稍輕的毒性為惡心、嘔吐、腹瀉和腹痛、口腔潰瘍、肝功能異常。2.禁忌癥

(1)對本藥過敏者(國外資料)。(2)孕婦。(3)哺乳期婦女。(4)非腫瘤引起的白細(xì)胞和(或)血小板缺乏者。3.慎用

(1)白細(xì)胞及血小板計數(shù)顯著降低者。(2)有膽道疾病者。(3)有痛風(fēng)病史、尿酸鹽腎結(jié)石病史者。(4)肝、腎功能不全者。(5)骨髓抑制者。4.藥物對妊娠的影響

本藥有增加胎兒死亡及先天畸形的危險，孕婦禁用。美國食品藥品管理局(FDA)對本藥的妊娠安全性分級為D級。5.藥物對哺乳的影響

哺乳婦女禁用本藥。6.用藥前后及用藥時應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測

用藥期間應(yīng)密切監(jiān)測周圍血象、血細(xì)胞和血小板計數(shù)、骨髓涂片以及肝腎功能?！静涣挤磻?yīng)】1.心血管系統(tǒng)

有引起心肌損傷的報道。有引起急性心包炎和暫時性心律失常的個例報道。2.代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)

接受本藥大劑量治療后，有損害血管升壓素分泌的個案報道。3.呼吸系統(tǒng)

大劑量用藥可引起肺水腫、肺功能衰竭、呼吸困難。與其他腫瘤抑制藥合用時，可引發(fā)彌散性間質(zhì)性肺炎。4.肌肉骨骼系統(tǒng)

使用大劑量本藥治療后，偶見肌肉、頸部關(guān)節(jié)和腿部關(guān)節(jié)疼痛。也有橫紋肌溶解癥的報道。5.泌尿生殖系統(tǒng)

可有血及尿中尿酸量增高。還可導(dǎo)致男性生殖功能異常。大劑量治療時，有5%-20%的患者表現(xiàn)為血漿肌酸酐增加，與本藥的因果關(guān)系尚未證實。如有大量細(xì)胞分解，應(yīng)采取防止尿酸鹽腎病的措施。6.免疫系統(tǒng)

有出現(xiàn)身體免疫功能減低的個案報道。7.神經(jīng)系統(tǒng)

可有頭暈，少見嚴(yán)重嗜睡。大劑量用藥可發(fā)生可逆或不可逆的小腦毒性。鞘內(nèi)注射可引起頭痛、下肢癱瘓等。有報道，少數(shù)患者出現(xiàn)小腦性發(fā)音障礙伴(或不伴)眼球水平震顫；大多數(shù)小腦及大腦的并發(fā)癥可在幾日到幾周內(nèi)完全恢復(fù)；若一日給予10mg/kg、總量達40mg/kg時，可發(fā)生全身性肌肉強直、言語混亂和較明顯的震顫。有發(fā)生周圍神經(jīng)損害以及進行性退行性麻痹的報道。8.肝臟

部分患者可出現(xiàn)輕度肝功能異常，罕見肝細(xì)胞壞死。個別患者可有血膽紅素及氨基轉(zhuǎn)移酶升高。大劑量給藥可出現(xiàn)明顯肝功能異常及黃疸，可引起肝臟中央靜脈及肝小葉靜脈閉塞，導(dǎo)致黃疸、肝腫大、腹水及肝性腦病。大劑量治療時，有出現(xiàn)肝靜脈栓塞(Budd-Chiari綜合征)和胰腺炎的個例報道。9.胃腸道

常見惡心、嘔吐、食欲減退、腹瀉。有時出現(xiàn)胃炎、口腔和胃腸道潰瘍等。此外對胃腸道黏膜的傷害可使腸壁潰瘍，氣腫和感染，從而引發(fā)腸組織壞死和壞死性結(jié)腸炎。特別是大劑量治療時能引起口腔和肛門發(fā)炎，從而導(dǎo)致嚴(yán)重腹瀉及鉀鹽的流失。大劑量治療會使腸組織損壞，偶爾會發(fā)生腸梗阻和腹膜炎。10.血液

最主要的不良反應(yīng)是骨髓抑制，依照用藥劑量的大小引起血象改變(紅、白細(xì)胞及血小板減少)。使用常規(guī)劑量，白細(xì)胞在用藥第12日達最低點。大劑量治療會引發(fā)明顯的骨髓損害。有出現(xiàn)敗血癥、血栓性靜脈炎和出血的個案報道。11.皮膚

常規(guī)劑量可見不規(guī)則斑點、結(jié)節(jié)狀皮疹、大面積的紅皮病或紅斑、脫發(fā)。大劑量用藥后，有75%以上患者全身出現(xiàn)炎性紅斑，有時出現(xiàn)水皰和脫皮。也可出現(xiàn)掌心和腳心的灼燒疼痛。12.眼

使用大劑量治療時依劑量的大小，有20%-30%的患者出現(xiàn)結(jié)膜炎、角膜炎、畏光、眼痛、大量流淚和視覺障礙，嚴(yán)重患者可見結(jié)膜出血，角膜潰瘍也有發(fā)生。經(jīng)常洗滌眼睛或使用含皮質(zhì)激素滴眼藥，可阻止或緩解這類癥狀。用于眼科時，本藥的細(xì)胞毒性較大，最初可造成角膜上皮下的點狀混濁，逐漸發(fā)展為點狀著色，甚至形成角膜潰瘍，因而限制了本藥在眼科的廣泛使用。13.其他

接受大劑量治療的患者有20%-50%出現(xiàn)發(fā)熱。較少出現(xiàn)急性變異反應(yīng)，如蕁麻疹和過敏(急性過敏反應(yīng)伴血壓下降和呼吸困難)。還可出現(xiàn)阿糖胞苷綜合征，特點：發(fā)熱、肌肉痛、骨痛、有時胸痛、結(jié)節(jié)狀風(fēng)疹斑、結(jié)膜炎和身體不適。于用藥6-12小時后出現(xiàn)。【藥物相互作用】·藥物-藥物相互作用1.四氫尿苷、胞苷可抑制脫氨酶，延長本藥血漿半衰期，提高血藥濃度，有增效作用。2.柔紅霉素、多柔比星、環(huán)磷酰胺及亞硝脲類藥物可以使本藥增效。3.本藥能阻止氟胞嘧啶的抗真菌作用，降低氟胞嘧啶的療效。4.用藥時接種活疫苗(如輪狀病毒疫苗)，將增加活疫苗感染的風(fēng)險。接受免疫抑制化療的患者不能接種活疫苗。緩解期白血病患者，至少要停止化療3個月，才允許接種活疫苗。5.與其他骨髓抑制藥合用，血液學(xué)毒性的發(fā)生率和嚴(yán)重程度均會加強?！窘o藥說明】1.使用本藥時，應(yīng)適當(dāng)增加患者的液體攝入量，使尿液保持堿性，必要時可合用別嘌醇，以防止血尿酸增高及尿酸性腎病。2.快速靜脈注射引起的惡心、嘔吐反應(yīng)雖較嚴(yán)重，但對骨髓的抑制較輕，患者一般能耐受。3.靜脈滴注液應(yīng)稀釋至0.5mg/ml。4.配制好的注射液可在冰箱中保存7日，室溫下僅能保存24小時。5.鞘內(nèi)注射用藥，稀釋液中應(yīng)不含防腐劑。100mg/ml的注射液及高滲液不適合鞘內(nèi)注射。6.如出現(xiàn)各種嚴(yán)重不良反應(yīng)時，應(yīng)立即停藥，并立即采取各種有效措施治療。部分患者給予腎上腺皮質(zhì)激素，可能減輕中劑量或大劑量本藥引起的不良反應(yīng)。7.近期接受過細(xì)胞毒性藥物或放療者應(yīng)慎用本藥。【用法與用量】成人·常規(guī)劑量·靜脈注射1.急性白血病誘導(dǎo)治療：一次2mg/kg(1-3mg/kg)，一日1次，連用10-14日，如無明顯不良反應(yīng)，劑量可增大至一次4-6mg/kg。2.急性白血病維持治療：完全緩解后改用維持治療，一次1mg/kg，一日1-2次，連用7-10日?！れo脈滴注1.急性白血病誘導(dǎo)治療：同靜脈注射。2.難治性或復(fù)發(fā)性急性白血病、急性白血病緩解后為延長其緩解期：常用中、大劑量阿糖胞苷療法，中劑量是指一次500-1000mg/m2，靜脈滴注1-3小時，每12小時1次，2-6日為一個療程；大劑量是指一次1000-3000mg/m2，用法同中劑量方案。由于本藥的不良反應(yīng)隨劑量增大而加重，大劑量反而影響了療效，故現(xiàn)多偏向用中劑量方案。3.非霍奇金淋巴瘤

多采用聯(lián)合化療方案，劑量根據(jù)聯(lián)合給藥方案而定。如在PROMACE-CYTABOM方案中，本藥劑量為300mg/m2，在每個治療周期的第8日給藥。·皮下注射1.原始細(xì)胞增多的急性白血病、骨髓增生異常綜合征、低增生性急性白血病、老年急性非淋巴細(xì)胞白血病等：采用小劑量本藥，即一次10mg/m2，每12小時1次，14-21日為一療程。如不緩解且患者情況允許，可于2-3周后重復(fù)一個療程。2.急性白血病維持治療：同靜脈注射?！で蕛?nèi)注射

腦膜白血?。阂淮?5-75mg，加地塞米松5mg，予生理鹽水溶解后鞘內(nèi)注射，一周1-2次，用至腦脊液檢查正常。預(yù)防性用藥則每4-8周1次?！だ夏耆藙┝坑捎诶夏耆藢熕幬锏哪褪苄圆睿盟幮铚p量并根據(jù)治療反應(yīng)及時調(diào)整藥量。兒童·常規(guī)劑量·靜脈注射

急性白血病誘導(dǎo)治療：一日100mg/m2，連用5-7日。·靜脈滴注

非霍奇金淋巴瘤：按病期及組織學(xué)類型而定。一次150mg/m2，滴注1小時，每12小時一次，于治療的第4-5日開始與其他細(xì)胞毒藥物聯(lián)用；一次75mg/m2，在31-34日、38-41日、45-48日和52-55日進行誘導(dǎo)治療，并與其他細(xì)胞毒藥物合用?！ぜ?nèi)注射

參見“靜脈注射”。·皮下注射

參見“靜脈注射”?！局苿┡c規(guī)格】阿糖胞苷注射液

(1)1ml:100mg。(2)2ml:40mg。(3)5ml:100mg。(4)10ml:500mg。(5)10ml:1g。(6)20ml:1g。貯法：25℃以下室溫貯存，保持干燥。注射用鹽酸阿糖胞苷

(1)50mg。(2)100mg。貯法：遮光，密閉，在冷處保存。注射用阿糖胞苷

(1)50mg。(2)100mg。(3)300mg。貯法：遮光，密封，冷處保存。阿糖胞苷滴眼液

0.1%。鹽酸吉西他濱英文通用名稱：Gemcitabine

Hydrochloride其他名稱：吉西他濱、健擇、譽捷、澤菲、Gemcitabine、Gemzar、Gemzer?！九R床應(yīng)用】1.主要用于治療非小細(xì)胞肺癌和胰腺癌。2.亦可用于卵巢癌、乳腺癌、子宮頸癌、膀胱癌、肝癌、膽道癌、鼻咽癌、睪丸腫瘤、淋巴瘤、間皮瘤、頭頸癌、小細(xì)胞肺癌?！舅幚怼?.藥效學(xué)

本藥為細(xì)胞周期特異性抗代謝類抗癌藥，主要作用于S期細(xì)胞，也可阻斷細(xì)胞增殖由G1期過渡至S期。本藥對多種腫瘤細(xì)胞有明顯的細(xì)胞毒活性。其抗癌活性與給藥方式有關(guān)，動物試驗中，每日連續(xù)給藥可導(dǎo)致動物死亡，而抗癌活性較低；如每3-4日給藥1次，在非致死量時，對多種腫瘤均有較好的抗癌活性。本藥在細(xì)胞內(nèi)核苷激酶的作用下轉(zhuǎn)化成下列代謝物：吉西他濱一磷酸鹽(dFdCMP)、吉西他濱二磷酸鹽(dFdCDP)和吉西他濱三磷酸鹽(dFdCTP)，其中dFdCDP和dFdCTP為活性產(chǎn)物，dFdCDP可抑制核糖核苷酸還原酶，導(dǎo)致脫氧核苷酸(包括dCTP)的濃度降低。dFdCTP可與dCTP競爭性結(jié)合DNA，而細(xì)胞中dCTP濃度的降低可促進dFdCTP與DNA的結(jié)合，從而阻止DNA的進一步合成。另外，DNA聚合酶不能清除吉西他濱核苷酸，不能修復(fù)合成過程中的DNA鏈。通過以上機制，本藥干擾DNA合成，使細(xì)胞死亡。本藥用于非小細(xì)胞肺癌時，可作為局部晚期(Ⅲ期)和已有轉(zhuǎn)移(Ⅳ期)的非小細(xì)胞肺癌的一線用藥。用于胰腺癌時，作為晚期患者在氟尿嘧啶類藥物失敗后的二線用藥，能改善患者的生活質(zhì)量。2.藥動學(xué)

本藥靜脈滴注后，可迅速分布至體內(nèi)各組織，滴注時間越長，分布越廣，半衰期也越長。滴注結(jié)束后5分鐘內(nèi)，達血藥峰濃度3.2-45.5μg/ml，穩(wěn)態(tài)血藥濃度與給藥劑量呈線性相關(guān)。僅有少數(shù)與血漿蛋白結(jié)合。主要在肝、腎、血液和其他組織中快速而完全地代謝。以代謝物及不到10%的原形隨尿排泄。總清除率為29.2-92.2L/(h·m2)，個體差異較大，與性別、年齡相關(guān)。短時間滴注，半衰期為32-94分鐘?！咀⒁馐马棥?.禁忌癥

(1)對本藥過敏者。(2)孕婦。(3)哺乳婦女。2.慎用

(1)肝、腎功能不全者。(2)骨髓抑制者。3.藥物對兒童的影響

尚未進行兒童用藥的相關(guān)研究。4.藥物對妊娠的影響

本藥對胎兒有潛在的危險，孕婦禁用。美國食品藥品管理局(FDA)對本藥的妊娠安全性分級為D級。5.藥物對哺乳的影響

本藥對嬰兒有潛在的危險，哺乳婦女禁用。6.用藥前后及用藥時應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測

應(yīng)定期檢查肝、腎功能及骨髓功能?！静涣挤磻?yīng)】1.心血管系統(tǒng)

可見低血壓、心肌梗死、充血性心力衰竭、心律失常，與本藥的相關(guān)性尚不明確。2.代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)

可見周圍性水腫，常為輕至中度，幾乎不影響用藥劑量，部分患者伴有局部疼痛，停藥后常自行恢復(fù)。尚可見面部水腫、肺水腫。3.呼吸系統(tǒng)

極少見成人呼吸窘迫綜合征(ARDS)。4.泌尿生殖系統(tǒng)

可見輕度蛋白尿和血尿，極少伴有臨床癥狀和血清肌酸酐等變化。尚有不明原因的腎衰竭。偶見類似溶血尿毒癥綜合征的臨床表現(xiàn)。5.神經(jīng)系統(tǒng)

可見輕至中度嗜睡。6.肝臟

可見氨基轉(zhuǎn)移酶異常，多為輕度、非進行性損害；少見膽紅素升高。7.胃腸道

可見口腔毒性(口腔潰瘍及紅斑)、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘。8.血液

可見輕至中度骨髓抑制，多為中性粒細(xì)胞減少，血小板減少也較常見，還可出現(xiàn)貧血。9.皮膚

可見皮膚干燥、四肢斑疹及斑丘疹，常為一過性，必要時可給予激素或抗組胺藥；尚可見瘙癢；罕見脫皮、水皰、潰瘍、脫發(fā)。10.過敏反應(yīng)

靜脈滴注時可見支氣管痙攣，一般為輕度，持續(xù)時間短暫。用藥后數(shù)小時內(nèi)尚可發(fā)生呼吸困難，常短暫而輕微，大多無需特殊治療，與本藥的相關(guān)性尚不明確。11.其他

可見流感樣綜合征，大多較輕、短暫、非劑量限制性，最常見的表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、背痛、寒戰(zhàn)、肌痛、乏力和畏食，也有咳嗽、鼻炎、多汗、失眠等。水楊酸類藥可減輕以上癥狀。【藥物相互作用】·藥物-藥物相互作用1.與華法林合用，可引起國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)升高，合用時應(yīng)酌情調(diào)整華法林的劑量。2.使用本藥時接種活疫苗(如輪狀病毒疫苗)，將增加活疫苗感染的風(fēng)險。接受免疫抑制化療時不能接種活疫苗?！窘o藥說明】1.尚未發(fā)現(xiàn)本藥有配伍禁忌，但建議不與其他藥物配伍。2.本藥為一種輻射增敏劑，如用藥期間同時接受放療，可產(chǎn)生嚴(yán)重的肺或食管病變。3.本藥單次靜脈滴注時間通常為30分鐘，最長不超過60分鐘。延長滴注時間和增加用藥頻率可加重不良反應(yīng)，超過60分鐘時可能出現(xiàn)更嚴(yán)重的不良反應(yīng)。故滴注時需密切觀察，包括實驗室監(jiān)測。4.由于本藥可引起輕至中度嗜睡，用藥期間禁止駕駛和操縱機器。5.與其他抗腫瘤藥進行聯(lián)合或序貫化療時，應(yīng)考慮對骨髓抑制作用的蓄積。6.出現(xiàn)骨髓抑制時，應(yīng)暫時停藥或調(diào)整方案。7.藥物過量時尚無解毒藥。懷疑有過量情況時，應(yīng)監(jiān)測血液學(xué)指標(biāo)，必要時對癥支持治療。8.配制本藥時，每0.2g至少加入生理鹽水5ml(只能用生理鹽水溶解)，給藥時再用生理鹽水或5%葡萄糖注射液作進一步稀釋，配制好的溶液應(yīng)貯存在室溫下(15-30℃，不得冷藏)，在24小時內(nèi)使用，超過24小時不得使用。【用法與用量】成人·常規(guī)劑量·靜脈滴注1.非小細(xì)胞肺癌及其他腫瘤：一次1g/m2，滴注30分鐘，一周1次，連用3周，休息1周，每4周重復(fù)1次。發(fā)生血液毒性時，應(yīng)遵以下原則調(diào)整本藥劑量：中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)(AGC)大于1×109/L和血小板計數(shù)大于100×109/L時，不需減量；AGC為(0.5-0.999)×109/L或血小板計數(shù)為(50-99)×109/L時，使用原劑量的75%；AGC小于0.5×109/L或血小板計數(shù)小于50×109/L時，應(yīng)停藥。2.胰腺癌：一次1g，滴注30分鐘，一周1次，連用7周，休息1周。隨后一周1次，連用3周，休息1周，每4周重復(fù)1次?！だ夏耆藙┝?5歲以上的高齡患者可較好耐受本藥，但由于老年人腎功能儲備較差，應(yīng)適當(dāng)減量。[國外用法用量參考]成人·常規(guī)劑量·靜脈滴注1.非小細(xì)胞肺癌：(1)4周給藥法：在療程的第1、8、15日給予本藥1g/m2，滴注30分鐘；在療程的第1日(給予本藥后)給予順鉑0.1g/m2。每4周為一療程。(2)3周給藥法：在療程的第1、8日給予本藥1.25g/m2；在療程的第1日(給予本藥后)給予順鉑0.1g/m2，每3周為一療程。2.胰腺癌：一次1g/m2，滴注30分鐘，一周1次，連用7周，休息1周。隨后一周1次，連用3周，休息1周，每4周重復(fù)1次。·腎功能不全時劑量尚無具體的推薦劑量?！じ喂δ懿蝗珪r劑量尚無具體的推薦劑量?！だ夏耆藙┝可袩o具體的推薦劑量?！局苿┡c規(guī)格】注射用鹽酸吉西他濱

(1)0.2g(以吉西他濱計)。(2)1g(以吉西他濱計)。貯法：密閉，在干燥處保存。卡培他濱英文通用名稱：Capecitabine其他名稱：卡倍他濱、希羅達、Xeloda?！九R床應(yīng)用】1.適用于對紫杉類和蒽環(huán)類藥化療方案治療無效(或不能使用)的晚期原發(fā)性乳腺癌，或與多西紫杉醇聯(lián)合用于蒽環(huán)類藥治療無效的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。2.適用于治療結(jié)腸直腸癌?！舅幚怼?.藥效學(xué)

本藥為一種對腫瘤細(xì)胞有選擇性的細(xì)胞毒藥物。藥物自身無細(xì)胞毒性，但可在腫瘤所在部位經(jīng)胸苷磷酸化酶(腫瘤相關(guān)性血管因子)作用下轉(zhuǎn)化為具有細(xì)胞毒性的5-氟尿嘧啶(5-FU)而發(fā)揮作用，從而最大程度地降低了5-FU對正常人體細(xì)胞的損害。正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞都能將5-FU代謝為5-氟-2-脫氧尿苷酸單磷酸(FdUMP)和5-氟尿苷三磷酸(FUTP)，這些代謝產(chǎn)物通過兩種不同機制引起細(xì)胞損傷。首先，F(xiàn)dUMP及葉酸協(xié)同因子N-5,10-亞甲基四氫葉酸與胸苷酸合成酶結(jié)合形成共價結(jié)合的三重復(fù)合物，抑制2'-脫氧尿苷酸形成胸核苷酸，從而抑制細(xì)胞分裂；其次，在核糖核酸(RNA)合成過程中核轉(zhuǎn)錄酶可能會在尿苷三磷酸的部位錯誤地編入FUTP，因而干擾RNA的加工處理和蛋白質(zhì)合成。2.藥動學(xué)

本藥口服后易經(jīng)胃腸道吸收，在肝中轉(zhuǎn)化為5-FU。本藥和5-FU的達峰時間分別為1.5小時和2小時。食物可使本藥的血藥峰濃度和曲線下面積(AUC)分別降低60%和35%，使5-FU的峰濃度和AUC分別降低43%和21%；還可使兩者的達峰時間延遲1.5小時。癌癥患者中，在一日500-3500mg/m2的劑量范圍內(nèi)，本藥及其代謝產(chǎn)物的藥動學(xué)與劑量成正比，且不隨時間變化。主要與人白蛋白結(jié)合(約35%)，血漿蛋白結(jié)合率低于60%，與濃度無關(guān)。95.5%隨尿排泄，2.6%隨糞便排泄。隨尿排泄的主要代謝產(chǎn)物為α-氟-β-丙氨酸(FBAL)，占所用劑量的57%，約3%的藥物以原形隨尿排泄。肝功能不全者與肝功能正常者相比，本藥的AUC和峰濃度均增加60%，而5-FU的AUC和峰濃度不受影響。中至重度腎功能不全者體內(nèi)的本藥含量比正常患者高。3.遺傳與生殖毒性

動物試驗顯示本藥可致胎仔死亡或畸形?！咀⒁馐马棥?.特別警示

有本藥與香豆素衍生物類抗凝藥合用出現(xiàn)凝血參數(shù)改變和(或)出血甚至致死的報道，故聯(lián)用時應(yīng)密切監(jiān)測凝血酶原時間(PT)及國際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)，相應(yīng)調(diào)整抗凝藥劑量。2.禁忌癥

(1)對本藥及其代謝產(chǎn)物有過敏史或曾經(jīng)出現(xiàn)過嚴(yán)重不良反應(yīng)者。(2)嚴(yán)重腎功能不全者(肌酐清除率＜30ml/min)。(3)二氫嘧啶脫氫酶缺乏者(國外資料)。3.慎用

(1)有冠心病或冠心病史者(國外資料)。(2)中度腎功能不全者(國外資料)。(3)肝功能不全者(國外資料)。4.藥物對兒童的影響

18歲以下患者用藥的安全性和有效性尚不明確。5.藥物對老人的影響

本藥代謝產(chǎn)物5-FU的胃腸道不良反應(yīng)在65歲以上的老年患者中較明顯，老年人用藥時應(yīng)密切監(jiān)測。6.藥物對妊娠的影響

孕婦用藥可能危害胎兒。育齡婦女用藥時須采取避孕措施。美國食品藥品管理局(FDA)對本藥的妊娠安全性分級為D級。7.藥物對哺乳的影響

本藥是否經(jīng)乳汁分泌尚不明確，但由于本藥可使乳兒發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，故哺乳婦女用藥時應(yīng)停止哺乳。8.用藥前后及用藥時應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測

血常規(guī)、肝功能、PT及INR?！静涣挤磻?yīng)】1.臨床研究中，5%以上的患者出現(xiàn)以下與治療相關(guān)、可能相關(guān)或無關(guān)的不良反應(yīng)事件：(1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：疲乏、感覺異常、頭痛、頭暈、失眠。(2)代謝/內(nèi)分泌系統(tǒng)：脫水、水腫。(3)肌肉骨骼系統(tǒng)：四肢疼痛、肌痛。(4)肝臟：高膽紅素血癥。(5)胃腸道：口炎、消化不良、畏食、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘。(6)血液：中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、淋巴細(xì)胞減少。(7)皮膚：手足綜合征、皮炎、指甲疾病。(8)眼：眼部刺激。(9)其他：發(fā)熱。2.臨床研究中，小于5%的患者出現(xiàn)以下與治療相關(guān)的不良反應(yīng)事件：(1)心血管系統(tǒng)：心動過速、心動過緩、房性纖顫、室性期前收縮、期前收縮、心肌炎、心包積