2014-ASCO腸癌研究新進(jìn)展

2023ASCO結(jié)直腸癌領(lǐng)域新進(jìn)展

中國(guó)醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院楊林主要內(nèi)容兩個(gè)靶向藥物的頭對(duì)頭比較：CALGB80405貝伐珠單抗聯(lián)合不同化療的比較：WJOG4407G靶向藥物維持治療的更新：AIO0207從KRAS到RAS：CRYSTAL、OPUS、NEWEPOCFOLFIRI/mFOLFOX6聯(lián)合貝伐單抗比照西妥昔單抗一線治療KRAS野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的III期爭(zhēng)論：

CALGB/SWOG-80405Venook,etal.ASCO2023.AbstractLBA3CALGB80405：爭(zhēng)論設(shè)計(jì)整個(gè)爭(zhēng)論歷經(jīng)10年VenookA,etal.2023ASCOAbstractLBA3.最初設(shè)計(jì)(未篩選)化療+BEVv.化療+CETUXv.化療+BEV/CETUX最終設(shè)計(jì)(KRAS野生型)化療+BEVv.化療+CETUX20042005-082008-092010201220131/2014[------OPEN------][------OPEN------]數(shù)據(jù)發(fā)布mCRC一線治療KRAS野生型(密碼子12,13)分層因素FOLFOX/FOLFIRI既往輔助化療既往XRT化療+西妥昔單抗化療+貝伐珠單抗RN=1140主要終點(diǎn)：OSCALGB80405：主要入組標(biāo)準(zhǔn)未經(jīng)治療的mCRC腫瘤KRAS野生型〔密碼子12&13〕幫助治療后>12個(gè)月ECOGPS0-1器官功能均保存入組時(shí)：選擇：FOLFOX或FOLFIRI目的：姑息或作為切除全部轉(zhuǎn)移灶策略的一局部VenookA,etal.2023ASCOAbstractLBA3.CALGB80405：OS(主要爭(zhēng)論終點(diǎn))VenookA,etal.2023ASCOAbstractLBA3.分組N(事件)中位OS(月)95%CI化療+Cetux578(375)29.927.0-32.9化療+Bev559(371)29.025.7-31.2時(shí)間(月)%無事件P=0.34HR=0.925(0.78-1.09)29.029.9100806040200012243648607284化療+Cetux化療+BevCALGB80405：OS(聯(lián)合不同化療亞組)

一項(xiàng)陰性爭(zhēng)論的次要爭(zhēng)論終點(diǎn)僅能用于假設(shè)，而且僅有數(shù)值差異，P值無意義，所以不能得出有差異的結(jié)論

VenookA,etal.2023ASCOAbstractLBA3.分組N(事件)中位OS(月)95%CIFOLFOX+Cetux426(277)30.126.6-34.8FOLFOX+Bev409(290)26.924.7-30.0100806040200012243648607284%無事件時(shí)間(月)P=0.09HR=0.9(0.7-1.0)FOLFOX+CetuxFOLFOX+BevFOLFOX亞組1008060402000122436486072%無事件時(shí)間(月)P=0.28HR=1.2(0.9-1.6)FOLFIRI+BevFOLFIRI+CetuxFOLFIRI亞組N(事件)中位OS(月)95%CI150(81)33.427.3-41.3152(98)28.925.6-34.2CALGB80405：PFS(爭(zhēng)論者推斷)VenookA,etal.2023ASCOAbstractLBA3.分組N(事件)中位PFS(月)95%CI化療+Bev559(498)10.89.7-11.4化療+Cetux578(499)10.49.6-11.3100806040200012482436P=0.55HR=1.04(0.91-1.17)%無事件時(shí)間(月)化療+Cetux化療+BevCALGB80405：3/4級(jí)毒性VenookA,etal.2023ASCOAbstractLBA3.毒性化療+BevN=534(%)化療+CetuxN=547(%)所有3級(jí)

血液系統(tǒng)

非血液系統(tǒng)278(52)142(26.6)234(43.8)295(54)150(27.4)259(47.3)所有4級(jí)66(12.4)75(13.7)所有5級(jí)7(1.3)3(0.5)≥3級(jí)神經(jīng)病變71(14)68(12)3級(jí)皮疹040(7)≥3級(jí)腹瀉45(8)59(11)≥3級(jí)高血壓35(7)3(1)≥3級(jí)消化道事件

10(2)2(0.5)CALGB80405：生活質(zhì)量與病癥假設(shè)：西妥昔單抗將降低外觀滿足度和總體生活質(zhì)量方法：EORTCQLQ-C30,皮膚特異性生活質(zhì)量問卷(DSQL)評(píng)估：基線、6周、3/6/9個(gè)月VenookA,etal.2023ASCOAbstractLBA3.100806040200基線6周3月6月9月基線6周3月6月9月EORTCGLOBALQOLP=0.0546DSQL皮膚滿意度P<0.0001BevCetBevCet評(píng)分(0-100分，分?jǐn)?shù)越高代表QOL越好)CALGB80405爭(zhēng)論關(guān)于生活質(zhì)量與毒性的中期分析西妥昔單抗組在以下指標(biāo)上顯著更差：皮膚病癥：P<0.0001因皮膚病癥導(dǎo)致的社會(huì)活動(dòng)受限：P=0.008對(duì)外觀的顧慮：P<0.0001化療方案的選擇〔FOLFOX或FOLFIRI〕對(duì)以上結(jié)果沒有影響NaughtonMJ,etal.2023ASCOAbstract3611.CALGB80405：OS(FOLFOX亞組)VenookA,etal.2023ASCOAbstractLBA3.分組N(事件)中位OS(月)95%CIFOLFOX+Cetux426(277)30.126.6-34.8FOLFOX+Bev409(290)26.924.7-30.0100806040200012243648607284%無事件時(shí)間(月)P=0.09HR=0.9(0.7-1.0)FOLFOX+CetuxFOLFOX+BevFOLFOX治療亞組數(shù)據(jù)解讀一項(xiàng)陰性爭(zhēng)論的次要爭(zhēng)論終點(diǎn)僅能用于假設(shè)。即使有數(shù)值差異，無法得到進(jìn)一步結(jié)論兩組治療可信區(qū)間大局部重合，HR為0.9，說明兩組OS沒有差異并且，亞組的可信區(qū)間和ITT人群重合，說明亞組的療效和總的

ITT人群不會(huì)有很大差異綜合考慮目前全部爭(zhēng)論，COIN,NORDICVII和New-EPOC爭(zhēng)論均顯示，不支持西妥昔單抗聯(lián)合奧沙利鉑為根底的化療需要更多CALGB80405爭(zhēng)論數(shù)據(jù)，進(jìn)一步評(píng)估解釋亞組療效CALGB80405：OS(FOLFIRI亞組)VenookA,etal.2023ASCOAbstractLBA3.分組N(事件)中位OS(月)95%CIFOLFIRI+Bev150(81)33.427.3-41.3FOLFIRI+Cetux152(98)28.925.6-34.21008060402000122436486072%無事件時(shí)間(月)P=0.28HR=1.2(0.9-1.6)FOLFIRI+BevFOLFIRI+CetuxFOLFIRI治療亞組數(shù)據(jù)解讀一項(xiàng)陰性爭(zhēng)論的次要爭(zhēng)論終點(diǎn)僅能用于假設(shè)。即使有數(shù)值差異，無法得到進(jìn)一步結(jié)論值得一提的是，CALGB80405爭(zhēng)論中，貝伐珠單抗聯(lián)合FOLFIRI的OS數(shù)據(jù)更好，而在FIRE-3爭(zhēng)論中，西妥昔單抗OS數(shù)據(jù)有顯著優(yōu)勢(shì)至今，爭(zhēng)論者無法解釋FIRE-3爭(zhēng)論OS結(jié)果和一線PFS、ORR、以及二線治療的不全都。CALGB-80405ITT人群的OS結(jié)果以及FOLFIRI亞組的OS結(jié)果顛覆了FIRE3爭(zhēng)論的OS結(jié)果CALGB80405：結(jié)論對(duì)于KRASWT(密碼子12/13)mCRC患者，一線化療聯(lián)合西妥昔單抗的OS、PFS與一線化療聯(lián)合貝伐珠單抗無差異FOLFIRI或FOLFOX聯(lián)合貝伐珠單抗或西妥昔單抗均可以作為KRASWTmCRC患者一線治療的選擇兩組超過29個(gè)月總生存期為這些患者的治療確立了新標(biāo)桿，并且結(jié)果與之前諸多爭(zhēng)論的結(jié)果全都，可廣泛適用于臨床實(shí)踐VenookA,etal.2023ASCOAbstractLBA3.CALGB80405：一線靶向治療的關(guān)鍵信息KRAS野生型mCRC患者有不同治療選擇一線治療應(yīng)當(dāng)考慮患者意愿以及潛在毒性約10%的患者生存>5年VenookA,etal.2023ASCOAbstractLBA3.主要內(nèi)容兩個(gè)靶向藥物的頭對(duì)頭比較：CALGB80405貝伐珠單抗聯(lián)合不同化療的比較：WJOG4407G靶向藥物維持治療的更新：AIO0207從KRAS到RAS：CRYSTAL、OPUS、NEWEPOCWJOG4407G：爭(zhēng)論設(shè)計(jì)主要終點(diǎn)：PFS(B對(duì)于A的非劣效性,非劣效界值

HR95%CI上限不超1.25)次要終點(diǎn)：RR,OS,安全性,QOLYamazakiK,etal.2023ASCOAbstract3534.未經(jīng)治療mCRCN=395A組mFOLFOX6+BevN=198B組FOLFIRI+BevN=197R1：1分層因素：研究機(jī)構(gòu)輔助化療肝臟病灶mFOLFOX6+Bev,q2w奧沙利鉑85mg/m2亞葉酸鈣200mg/m25-FU(推注)400mg/m25-FU(靜滴)2400mg/m2Bev5mg/kgFOLFIRI+Bev,q2w伊立替康150mg/m2亞葉酸鈣200mg/m25-FU(推注)400mg/m25-FU(靜滴)2400mg/m2Bev5mg/kg2023ASCOWJOG4407G：PFS和OS結(jié)果FOLFIRI+Bev在PFS方面非劣效于mFOLFOX6+BevYamazakiK,etal.2023ASCOAbstract3534.療效A組(N=198)mFOLFOX+BevB組(N=197)FOLFIRI+Bev中位PFS，月10.712.0HR(95%CI)0.905(0.723-1.133)p值(非劣效/優(yōu)效)0.003/0.427中位OS，月28.931.8HR(95%CI)0.901(0.683-1.189)RR，%62.263.8WJOG4407G：安全性常見3-4級(jí)不良事件A組(N=198)mFOLFOX+BevB組(N=197)FOLFIRI+Bev白細(xì)胞減少，%4.511.3中性粒細(xì)胞減少，%35.445.6腹瀉，%5.18.7中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱，%1.55.1外周神經(jīng)病變，%21.70靜脈血栓，%1.56.2YamazakiK,etal.2023ASCOAbstract3534.小結(jié)mCRCITT人群，貝伐聯(lián)合FOLFIRI一線治療PFS非劣效于貝伐聯(lián)合mFOLFOX6這個(gè)亞洲非選擇人群的Ⅲ期爭(zhēng)論結(jié)果提示，貝伐聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)雙藥化療方案一線療效顯著獲益，PFS均超過10個(gè)月，OS達(dá)30個(gè)月左右，ORR均60%以上主要內(nèi)容兩個(gè)靶向藥物的頭對(duì)頭比較：CALGB80405貝伐珠單抗聯(lián)合不同化療的比較：WJOG4407G靶向藥物維持治療的更新：AIO0207從KRAS到RAS：CRYSTAL、OPUS、NEWEPOC標(biāo)準(zhǔn)氟尿嘧啶類/奧沙利鉑/貝伐珠單抗

一線治療mCRC后評(píng)估貝伐珠單抗/

氟尿嘧啶類、貝伐珠單抗單藥維持治療或

無治療的非劣效性III期爭(zhēng)論：AIO0207ArnoldD,etal.2023ASCOAbstract3503.爭(zhēng)論設(shè)計(jì)主要終點(diǎn)：至策略失敗時(shí)間(TFS)：自隨機(jī)(開頭維持治療)至維持治療和再次治療后的二次進(jìn)展時(shí)間或(如無再次治療的狀況下)使用二線(新)藥或無進(jìn)一步治療的時(shí)間非劣效性定義為TFS的HR95%CI上限不超過1.43次要終點(diǎn)包括：TFS、毒性、生活質(zhì)量、PFS-1、PFS-2、ORR(首次誘導(dǎo))、ORR(再次誘導(dǎo))、無治療間期/維持治療持續(xù)時(shí)間、切除率、中止治療緣由、OS、轉(zhuǎn)化性爭(zhēng)論既往未經(jīng)治療不可切除非進(jìn)展性mCRC

(n=852*)Bev

+FU*Bev

單藥觀察Bev+FU誘導(dǎo)治療*

(24周)R進(jìn)展再次開始Bev+FU?

*評(píng)估是否符合入組標(biāo)準(zhǔn);

?5-FU,葉酸或卡培他濱(FP)ArnoldD,etal.2023ASCOAbstract3503.維持治療持續(xù)直至疾病進(jìn)展，除外：發(fā)生不行承受的毒性、患者拒絕、持續(xù)治療對(duì)患者不再有意義爭(zhēng)論方案(1)FP*+Bev任何FP*+/-Bev+/-OxBev無治療誘導(dǎo):24周維持：非PD再次誘導(dǎo)*FP=標(biāo)準(zhǔn)方案中的任何FU(如mFOLFOX6,FOLFOX4,Cape/Ox,LV5FU2;Cape2x1000)使用標(biāo)準(zhǔn)劑量的貝伐珠單抗

(5mg/kgq2周

或7.5mg/kgq3wksA組;7.5mg/kg3q3周B組)R首次進(jìn)展二次進(jìn)展PFS1TFS分層輔助治療.CR/PRvs.SDECOGPS基線CEAFP*+Bev+奧沙利鉑療效為CR/PR/SDArnoldD,etal.2023ASCOAbstract3503.維持治療持續(xù)直至疾病進(jìn)展，除外：發(fā)生不行承受的毒性、患者拒絕、持續(xù)治療對(duì)患者不再有意義爭(zhēng)論方案(2)FP*+Bev其他藥物/二線治療或無更多治療Bev無治療誘導(dǎo):24周維持：非PD無再次誘導(dǎo)R首次進(jìn)展PFS1FP*+Bev+奧沙利鉑療效為CR/PR/SDTFS分層輔助治療.CR/PRvs.SDECOGPS基線CEA*FP=標(biāo)準(zhǔn)方案中的任何FU(如mFOLFOX6,FOLFOX4,Cape/Ox,LV5FU2;Cape2x1000)使用標(biāo)準(zhǔn)劑量的貝伐珠單抗

(5mg/kgq2周

或7.5mg/kgq3wksA組;7.5mg/kg3q3周B組)ArnoldD,etal.2023ASCOAbstract3503.維持治療持續(xù)直至疾病進(jìn)展，除外：發(fā)生不行承受的毒性、患者拒絕、持續(xù)治療對(duì)患者不再有意義主要入組標(biāo)準(zhǔn)組織學(xué)確認(rèn)的mCRC轉(zhuǎn)移灶不適合承受根治性切除一線6個(gè)月FP/Ox/Bev誘導(dǎo)治療后疾病穩(wěn)定或更好，之前可中止奧沙利鉑治療足夠器官功能ArnoldD,etal.2023ASCOAbstract3503.入組日期：2023年9月-2023年2月截止日期：2023年4月14日中位隨訪21.3個(gè)月95%的隨機(jī)患者完成了維持治療TFS：全組ArnoldD,etal.2023ASCOAbstract3503.時(shí)間(月)00.20.40.60.81.0無事件率4812162024283236382610141822263034Log-rank檢驗(yàn):p=0.099FP/貝伐珠單抗(n=141),115事件數(shù)：中位6.8個(gè)月貝伐珠單抗(n=153),129事件數(shù)：中位6.5個(gè)月無治療(n=153),138事件數(shù)：中位6.1個(gè)月中位TFS所有患者:6.5月(自隨機(jī))6.16.56.80Bevvs.FP/Bev:HR=0.98;95%CI:0.76-1.26;P=0.85無治療vs.FP/Bev:HR=1.22;95%CI:0.96-1.57;P=0.11自維持治療開頭后的PFS1BvsA:HR=1.21;95%CI:0.95–1.56;log-rankp=0.13CvsA:HR=2.06;95%CI:1.60–2.66;log-rankp<0.001CvsB:HR=1.57;95%CI:1.24–1.99;log-rankp<0.001FP/貝伐珠單抗(n=141),事件數(shù)116貝伐珠單抗(n=153),事件數(shù)135無治療(n=153),事件數(shù)145中位PFS1所有患者:4.6月(自隨機(jī))00.20.40.60.81.0無事件率481216202428323638261014182226303403.64.86.2時(shí)間(月)ArnoldD,etal.2023ASCOAbstract3503.再次治療率&PFS1/TFS月中位TFS中位PFS1Notx.BevFP/Bev再次誘導(dǎo)無再次誘導(dǎo)45%43%21%ArnoldD,etal.2023ASCOAbstract3503.自維持治療起的OSFP/貝伐珠單抗(n=157),70事件數(shù)：中位23.8個(gè)月貝伐珠單抗

(n=156),67事件數(shù)：中位26.2個(gè)月無治療(n=156),66事件數(shù)：中位23.1個(gè)月中位OS所有患者:23.7月

(自隨機(jī))N=473中期分析:203事件數(shù)Log-rankp=0.7000.20.40.60.81.0無事件率510152025303540450時(shí)間(月)23.126.223.8ArnoldD,etal.2023ASCOAbstract3503.爭(zhēng)論結(jié)論如考慮要延長(zhǎng)至首次進(jìn)展時(shí)間(PFS,PFS1...)，則FP聯(lián)合Bev是最正確的治療策略初步結(jié)果顯示組間OS無差異，但貝伐珠單抗+FP維持組總生存時(shí)間超過30個(gè)月ArnoldD,etal.2023ASCOAbstract3503.靶向藥物應(yīng)用大幅提高了mCRC患者OS20142000200420082011200020002004200720002011201120132013*KRAS野生型腫瘤;NOTE:此圖中的數(shù)據(jù)比較并非來自頭對(duì)頭的臨床爭(zhēng)論.Venook12Saltz1Goldberg3Saltz5Bokemeyer7Saltz1Douillard2Hurwitz4Falcone6Douillard2Douillard9VanCutsem8Falcone11Heinemann100102025OS(月)155303540FOLFIRI+貝伐珠單抗TRIBE25.85-FU/LV推注12.6FOLFOX19.5XELOX/FOLFOX+貝伐珠單抗NO1696621.3FOLFOX+西妥昔單抗

OPUS22.8*IFL14.85-FU/LV靜注14.1IFL+貝伐珠單抗AVF2107g20.3FOLFOXIRIItalianGONOTrial22.6FOLFIRI17.4FOLFOX+帕尼單抗

PRIME23.9*FOLFIRI+西妥昔單抗CRYSTAL23.5*化療+西妥昔單抗

CALGBFOLFIRI+貝伐珠單抗

FIRE-325.0*FOLFIRI+西妥昔單抗FIRE-328.7*FOLFOXIRI+貝伐珠單抗

TRIBE31.0化療+貝伐珠單抗CALGB29.0*29.9*靶向治療組化療組mCRC的生存期：加用靶向后OS約30個(gè)月*僅納入隨機(jī)時(shí)未進(jìn)展患者SaltzL.Presentedat2023ASCO.靶向藥物研究中位OSITT人群貝伐珠單抗WJOG4407G28.9-31.8mAIO020729.2m*CAIRO326.4-29.9m*KRAS野生型人群貝伐珠單抗VS西妥昔單抗FIRE325.0-28.7mCALGB8040529.0-29.9m主要內(nèi)容兩個(gè)靶向藥物的頭對(duì)頭比較：CALGB80405貝伐珠單抗聯(lián)合不同化療的比較：WJOG4407G靶向藥物維持治療的更新：AIO0207從KRAS到RAS：CRYSTAL、OPUS、NEWEPOC全RAS檢測(cè)需包括6個(gè)外顯子比例為RAS可評(píng)估的特定外顯子突變可評(píng)估患者中的比例5例患者同時(shí)具有KRAS與NRAS突變;1例患者存在兩種NRAS突變ASCO2023KRASNRAS3.3%5.6%外顯子3外顯子4外顯子211759612.8%0.9%外顯子2外顯子3外顯子4121311759611213WT3.5%1461465.9%9.3%0.8%5.1%6.8%CRYSTALOPUSCiardiello,etal.ASCO2023.Abstract3506Bokemeyer,etal.ASCO2023.Abstract3505腫瘤RAS狀態(tài)下的治療結(jié)果：

來自CRYSTAL爭(zhēng)論中承受FOLFIRI±

西妥昔單抗治療的mCRC患者分析CiardielloF,etal.2023ASCOAbstract3506.CRYSTAL：爭(zhēng)論設(shè)計(jì)RFOLFIRI+西妥昔單抗N=599分層因素：ECOGPS地理區(qū)域治療直至疾病進(jìn)展，出現(xiàn)不可接受的毒性，退出知情同意伊立替康5-FULVFOLFIRI(q2w)400mg/m2起始劑量，隨后250mg/m2每周180mg/m2,d1400mg/m2

推注，隨后2400mg/m2

靜注超過46小時(shí)200mg/m2*,d1西妥昔單抗N=1198(KRAS密碼子12/13WT,N=666)RFOLFIRIN=599EGFR表達(dá),既往未治療,mCRC*L-型;400mg/m2,外消旋5-FU,5-氟尿嘧啶;ECOG,東部腫瘤協(xié)作組;LV,亞葉酸;R,隨機(jī);WT,野生型其他RAS突變型：CRYSTALKRASNRAS3.3%5.6%外顯子3外顯子4外顯子211759612.8%0.9%外顯子2外顯子3外顯子4121311759611213WT3.5%146146666例KRAS密碼子12/13野生型腫瘤患者中430例可評(píng)估RAS狀態(tài)其他RAS突變率：14.7%(63/430)比例為RAS可評(píng)估的特定外顯子突變可評(píng)估患者中的比例5例患者同時(shí)具有KRAS與NRAS突變;1例患者存在兩種NRAS突變CiardielloF,etal.2023ASCOAbstract3506.KRAS野生型患者中，約15-26%為RAS突變不同爭(zhēng)論的RAS突變率：BEAMING焦磷酸測(cè)序雙脫氧測(cè)序/WAVE雙脫氧測(cè)序/WAVEBEAMING1。ASCOGI20232。NEnglJMed2023;369:1023-10343。Bokemeyer,etal.ASCO2023.Abstract35054。Ciardiello,etal.ASCO2023.Abstract35065。ESMO2023RAS亞組的比較：療效亞組FOLFIRI+西妥昔單抗NFOLFIRINOROddsratio95%CIp值PFSHR95%CIp值OSHR95%CIp值KRAS密碼子12/13野生型31635057.3vs39.7*2.071.52–2.83

p<0.00019.9vs8.4?0.700.56–0.87

p=0.001223.5vs20.0?0.800.67–0.95

p=0.0093RAS可評(píng)估?21022061.4vs38.2*2.641.78–3.92p<0.000111.3vs7.7?0.580.44–0.77p=0.000126.1vs20.2?0.750.60–0.93p=0.0080RAS野生型?17818966.3vs38.6*3.112.03-4.78P<0.000111.4vs8.4?0.560.41-0.76p=0.000228.4vs20.2?0.690.54-0.88p=0.0024*比例,%;?中位時(shí)間,月;?腫瘤DNA樣本可評(píng)估其他KRAS和/或NRAS突變的KRAS密碼子12/13野生型腫瘤患者CiardielloF,etal.2023ASCOAbstract3506.?=3.5m?=8.4m?=5.9m療效：RAS亞組亞組FOLFIRI+西妥昔單抗NFOLFIRINOROddsratio95%CIp值PFSHR95%CIp值OSHR(95%CI)p值RAS野生型17818966.3vs38.6*3.112.03–4.78p<0.000111.4vs8.4?0.560.41–0.76p=0.000228.4vs20.2?0.690.54–0.88p=0.0024任何RAS突變型?24621431.7vs36.0*0.850.58–1.25p=0.407.4vs7.5?1.100.85–1.42p=0.4716.4vs17.7?1.050.86–1.28p=0.64其他RAS突變型§323134.4vs35.5*1.020.33–3.15p=0.977.2vs6.9?0.810.39–1.67p=0.5618.2vs20.7?1.220.69–2.16p=0.50*比例,%;?中位,月;?KRAS密碼子12/13或其他RAS;§KRAS密碼子12/13野生型CiardielloF,etal.2023ASCOAbstract3506.√√√XXXXXX爭(zhēng)論結(jié)論本回憶性亞組分析FOFIRI聯(lián)合西妥昔單抗一線治療RAS野生型mCRC時(shí)有PFS、OS獲益RAS突變型人群中無獲益當(dāng)mCRC患者選擇EGFR抑制劑為一線治療方案時(shí)，必需進(jìn)展全RAS分子學(xué)檢測(cè)以排解突變患者RAS野生亞組中8.4個(gè)月的OS獲益可能源于可評(píng)估RAS檢測(cè)人群的偏移CiardielloF,etal.2023ASCOAbstract3506.腫瘤RAS狀態(tài)下的治療結(jié)果：來自O(shè)PUS

爭(zhēng)論中承受FOLFOX4±西妥昔單抗治療的

mCRC患者分析BokemeyerC,etal.2023ASCOAbstract3505.爭(zhēng)論設(shè)計(jì)BokemeyerC,etal.2023ASCOAbstract3505.OPUS是一項(xiàng)隨機(jī)III期臨床爭(zhēng)論FOLFOX4+西妥昔單抗比FOLFOX4組治療KRAS野生型患者的PFS顯著延長(zhǎng)KRAS外顯子2(密碼子12/13)突變患者不能從西妥昔單抗治療中獲益，甚至有害KRAS外顯子2野生型n=179承受BEAMing技術(shù)額外檢測(cè)4個(gè)KRAS密碼子(外顯子3和4)6個(gè)NRAS密碼子(外顯子2，3和4)66%(118/179)可獲的額外檢測(cè)結(jié)果mCRC一線治療N=337RFOLFOX4+西妥昔單抗FOLFOX4其他RAS突變：OPUS179例KRAS密碼子12/13野生型腫瘤患者中118例可評(píng)估RAS狀態(tài)其他RAS突變率：26.3%(31/118)KRASNRAS5.9%9.3%外顯子3外顯子4外顯子259615.1%0.8%外顯子2外顯子3外顯子4121359611213WT6.8%117146117146比例為RAS可評(píng)估的特定外顯子突變可評(píng)估患者中的比例2例患者同時(shí)存在KRAS和NRAS突變BokemeyerC,etal.2023ASCOAbstract3505.RAS亞組的可比性：療效亞組FOLFOX4+西妥昔單抗NFOLFOXNOROddsratio95%CIp值PFSHR(95%CI)p值OSHR(95%CI)p值KRAS密碼子12/13野生型829757.3vs34.0*2.551.38–4.72

p=0.00278.3vs7.2?0.570.38–0.86

p=0.006422.8vs18.5?

0.860.60–1.22

p=0.39RAS可評(píng)估?536556.6vs32.3*2.741.29–5.82p=0.00868.3vs6.9?0.650.38–1.09p=0.100319.5vs17.8?1.010.66–1.57p=0.95*比例,%;?中位時(shí)間,月;?腫瘤DNA樣本可評(píng)估其他KRAS和/或NRAS突變的KRAS密碼子12/13野生型腫瘤患者BokemeyerC,etal.2023ASCOAbstract3505.療效：RAS亞組亞組FOLFOX4+

西妥昔單抗NFOLFOXNOROddsratio95%CIp值PFSHR95%CIp值OSHR95%CIp值RAS野生型384957.9vs28.6*3.331.36–8.17p=0.008412.0vs5.8?0.530.27–1.04p=0.061519.8vs17.8?0.940.56–1.56p=0.80任何RAS突變型?927537.0vs50.7*0.580.31–1.08p=0.08655.6vs7.8?1.541.04–2.29p=0.030913.5vs17.8?1.290.91–1.84p=0.1573其他RAS突變型§151653.3vs43.8*1.500.34–6.53p=0.597.5vs7.4?0.770.28–2.08p=0.6018.4vs17.8?1.090.44–2.68p=0.86*比例,