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二甲雙胍臨床應用專家共識

1整理課件主要內容臨床地位與使用時機作用機制劑量與臨床療效特殊人群用藥平安性心血管益處降糖外益處2整理課件臨床地位與使用時機如果無禁忌癥和不耐受,二甲雙胍是治療T2DM的首選藥物,且應一直保存在糖尿病治療方案中二甲雙胍不僅是超重或肥胖T2DM患者的首選用藥,也同樣適用于非超重/肥胖的T2DM人群,且療效和不良反響與患者的BMI無關二甲雙胍能有效降低糖尿病前期人群發(fā)生T2DM的風險,但在我國預防糖尿病尚不是二甲雙胍的適應證3整理課件作用機制

?主要降糖機制:

(1)通過直接抑制肝臟的糖異生降低

FPG;

(2)通過提高外周組織

(肌肉、脂肪)對葡萄糖的攝取和利用,降低

PPG;

(3)減少小腸內葡萄糖吸收;

(4)通過抑制線粒體復合物

1和線粒體氧化磷酸化,減少

ATP合成,激活

AMPK,促進脂肪酸進入線粒體進行脂肪酸

B氧化,減少脂肪合成,從而減輕

IR;

(5)改善

IS,提高胰島

B細胞對血糖的應答;

(6)升高

GLP-1水平。

?抑制肝糖原分解。降低肝糖異生,增強胰島素與外周組織胰島素受體的親合力,促進葡萄糖的攝取和利用,改善組織對胰島素的敏感性。4整理課件劑量與臨床療效二甲雙胍起效最小劑量500mg/d,最正確有效劑量2000mg/d,成人最大推薦劑量2550mg/d,療效呈現(xiàn)劑量依賴效應,在患者可以耐受的情況下,建議逐漸加量至最正確有效劑量〔2000mg/d〕以使患者血糖達標并得到長期良好控制二甲雙胍具有可靠的降糖療效,可使HbA2c下降1%~2%〔去除撫慰劑效應后〕二甲雙胍可與其他任何非胰島素類降糖藥物聯(lián)合使用,單用二甲雙胍血糖控制不佳的患者,加用其他降糖藥物后可進一步獲得明顯的血糖改善二甲雙胍與胰島素聯(lián)合應用可進一步改善血糖控制和減少胰島素用量,并減少胰島素治療引起的體重增加二甲雙胍可以胰島素聯(lián)合應用治療T1DM5整理課件特殊人群用藥10歲及以上兒童可以應用二甲雙胍,且最高劑量不超過2000mg/dCHF患者:腎功能正常的病情穩(wěn)定的CHF患者可以應用血清轉氨酶超過3倍正常上限時防止使用二甲雙胍65歲以上老年人:eGFR≥60ml/〔min·1.73m2〕可平安使用;eGFR45~60ml/〔min·1.73m2〕減量使用;eGFR<45ml/〔min·1.73m2〕停用適合我國CKD患者的eGFR評估公式為:eGFR[ml/(min·1.73m2)]=175×scr-1.234(mg/d1)×年齡

-0.179(女性×0.79)。6整理課件特殊人群用藥造影及全身麻醉術患者:腎功能正常的患者,造影前不必停用二甲雙胍,但使用比照劑后停用48~72h,復查腎功能正常后繼續(xù)用藥;腎功能異常的患者,使用比照劑及全身麻醉術前48h應暫時停用,之后還需要停藥48~72h,復查腎功能正常后可繼續(xù)用藥我國藥監(jiān)部門尚未批準二甲雙胍用于妊娠期婦女。7整理課件平安性禁忌證:(1)血清肌酐水平,男≥132umol/L(1.5mg/d1)女≥124umol/L(1.4mg/d1),或eGFR<45ml/(min·1.73m2)禁用;(2)需要藥物治療的CHF和其他嚴重心、肺疾患;(3)嚴重感染和外傷、外科大手術、臨床有低血壓和缺氧等;(4)對鹽酸二甲雙胍過敏;(5)急、慢性代謝性酸中毒,包括有或無昏迷的糖尿病酮癥酸中毒;(6)酗酒者;(7)接受血管內注射碘化比照劑者,應暫時停用;(8)維生素B12、葉酸缺乏未糾正者。8整理課件平安性二甲雙胍的主要不良反響是胃腸道反響,多出現(xiàn)在治療的早期〔絕大多數(shù)發(fā)生于前10周〕,隨著治療時間的延長,患者可逐漸耐受或病癥消失,小劑量起始,逐漸加量,適時調整劑量,非緩釋制劑分次隨餐服用,可減少胃腸道反響二甲雙胍無肝腎毒性9整理課件平安性二甲雙胍治療引起巨幼紅細胞性貧血罕見,如發(fā)生應排除維生素

B12缺乏。建議在長期使用二甲雙胍治療患者中適當補充維生素

Bl2。不建議在服用二甲雙胍的患者中常規(guī)監(jiān)測維生素

B12的水平。目前尚無確切的證據(jù)證明二甲雙胍與乳酸酸中毒有關10整理課件心血管益處二甲雙胍具有明確的心血管保護作用。二甲雙胍的治療可減少新診斷T2DM患者及已經發(fā)生看心血管疾病的T2DM患者心血管疾病發(fā)生的風險二甲雙胍是目前唯一被2021AACE指南推薦有心血管獲益證據(jù)的降糖藥物。11整理課件降糖外益處二甲雙胍能改善脂肪合成與代謝,改善血脂譜〔主要是改善TG、TC及LDL-C水平,對HDL-C改變不明顯〕二甲雙胍對非酒精性脂肪性肝病〔NAFLD〕患者的肝臟血清酶譜及代謝異常均有顯著改善,但組織學改變不明顯12整理課件降糖外益處二甲雙胍沒有治療多囊卵巢綜合征〔PCOS〕的適應證,但可提高PCOS患者的雌二醇水平,改善多毛癥,使月經規(guī)律,誘導排卵,二甲雙胍可作為P

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