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免疫耐受ImmunologicalTolerance概念免疫耐受是機體免疫系統(tǒng)接觸某種抗原后引起的特異性免疫不應(yīng)答狀態(tài)。免疫耐受具有抗原特異性自身耐受可以避免自身免疫病的發(fā)生不同于免疫缺陷或抑制誘導(dǎo)免疫耐受的抗原---稱為耐受原免疫耐受現(xiàn)象和特征胚胎期自身或外來的抗原刺激不成熟的T、B細胞形成免疫耐受出生后對相同抗原不引起應(yīng)答一、天然免疫耐受-----對自身抗原的自身耐受胚胎期及新生期接觸抗原所致免疫耐受Owen的觀察于1945年首先報道了在胚胎期接觸同種異型Ag所致的免疫耐受現(xiàn)象異卵雙生的牛二、獲得性免疫耐受--實驗的誘導(dǎo)新生期誘導(dǎo)耐受CBACBA嵌合體(chimeric)小鼠1、抗原類型2、抗原劑量3、抗原決定基的特點4、抗原免疫途徑免疫耐受形成的條件誘導(dǎo)耐受是否成功-----取決于抗原和機體兩方面因素一、抗原因素1、抗原類型蛋白單體不能被APC細胞遞呈T細胞不被活化B細胞不產(chǎn)生抗體蛋白聚體,情況正好相反B細胞產(chǎn)生抗體小分子、可溶性、非聚合單體的蛋白質(zhì)、多糖等易成為耐受原
抗原劑量過低,不足以激活T及B細胞低帶耐受高劑量抗原誘導(dǎo)Ts細胞活化抑制免疫應(yīng)答高帶耐受2、抗原劑量成功的耐受原劑量隨抗原的種類、動物種屬、品系和年齡而異T細胞耐受易于誘導(dǎo),所需抗原量低(高),耐受持續(xù)時間長(數(shù)月~數(shù)年)B細胞耐受的誘導(dǎo),需要較大劑量的抗原,B細胞耐受持續(xù)時間短(數(shù)周)4、抗原免疫途徑某些抗原決定基,可以激活Ts細胞,誘導(dǎo)免疫耐受如:雞卵溶菌酶的N端氨基酸決定基3、抗原決定基特點靜脈>口服>腹腔注射>皮下及肌肉注射二、機體因素種系:靈長類、有蹄類動物--胚胎期大鼠、小鼠--胚胎期和新生期均可以不同品系,誘導(dǎo)耐受難易程度不同。免疫系統(tǒng)的狀態(tài)
胚胎期>新生期>成年期免疫抑制狀態(tài)易于誘導(dǎo)耐受免疫耐受的臨床意義一、誘導(dǎo)免疫耐受用于疾病防治1、防止器官移植排斥反應(yīng)組織配型使用免疫抑制劑誘導(dǎo)受者免疫耐受2、防止自身免疫病和超敏反應(yīng)防止感染誘導(dǎo)對自身成分的耐受腫瘤抗原制成疫苗腫瘤細胞轉(zhuǎn)染
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