霧化普米克令舒治療支氣管哮喘的優(yōu)勢(shì)

足量令呼吸更舒暢糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法的適應(yīng)癥支氣管哮喘(急性發(fā)作和緩解期)咳嗽變異性哮喘和感染后咳嗽毛細(xì)支氣管炎和支原體肺炎急性喉氣管支氣管炎支氣管肺發(fā)育不良其他疾病申昆玲，等.糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí).臨床兒科雜志.2011;29(1):86-91.哮喘的定義多種細(xì)胞（如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞等）和細(xì)胞組分參與氣道慢性炎癥性疾病氣道高反應(yīng)性，通常出現(xiàn)廣泛多變的可逆性氣流受限反復(fù)發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀常在夜間和（或）清晨發(fā)作、加劇多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療緩解TheGlobalStrategyforAsthmaManagementandPrevention(updated2008)

兒童哮喘的現(xiàn)狀和危害2000年中國(guó)0-14歲兒童哮喘患病的流行病學(xué)調(diào)查顯示：0?14歲兒童哮喘患病率為1.97%哮喘起病年齡多數(shù)在3歲內(nèi)哮喘兒童男女比例為1.738:1兒童哮喘的現(xiàn)狀和危害沈華浩哮喘手冊(cè)（第二版）人民衛(wèi)生出版社2009，170-171兒童哮喘患病率高于成人影響患兒學(xué)習(xí)、生活及生長(zhǎng)發(fā)育嚴(yán)重發(fā)作可致命吸入療法的概念吸入療法是目前哮喘治療中首選的給藥方法1吸入的藥物是以氣溶膠的形式輸出，并隨呼吸進(jìn)入體內(nèi)，氣溶膠具有巨大的接觸面，有利于藥物與氣道表面接觸而發(fā)揮治療作用21.申昆玲等.糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí).臨床兒科雜志.2011;29(1):86-912.洪建國(guó).哮喘治療中吸入裝置的應(yīng)用.中國(guó)醫(yī)刊.2003;38(11):25-27吸入方法的使用最早可以追溯到4000年以前的印度1，19世紀(jì)手持式玻璃球霧化器發(fā)明20世紀(jì)50年代以后，英國(guó)開始應(yīng)用吸入療法防治哮喘嗣后吸入療法被《全美哮喘診治規(guī)范》、GINA2、《全球哮喘管理與預(yù)防策略》等指南廣泛推廣使用2003年起，我國(guó)《兒童支氣管哮喘防治常規(guī)》和《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》也把吸入療法作為防治哮喘的首選療法31.蘇長(zhǎng)海、盧立山.吸入法治療哮喘發(fā)展史.中國(guó)藥師.2008;11(8):985-7.2.GlobalInitiativeforAsthma:GlobalStrategyforAsthmamanagementandPrevention(updated2010）.3.申昆玲等.糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí).臨床兒科雜志.2011;29(1):86-91吸入療法的歷史中國(guó)兒童支氣管哮喘診治指南明確指出1：強(qiáng)調(diào)ICS是哮喘急性發(fā)作和哮喘長(zhǎng)期控制的一線藥物2009GINA指出2：吸入療法是5歲及以下兒童哮喘治療的基石5歲及以下兒童控制喘息初始治療首選ICS1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志.2008,46(10):745-53.2.TheGlobalStrategyfortheDiagnosisandMangamentofAsthmainChildren5YearsandYounger(updated2009).糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法的臨床地位吸入型糖皮質(zhì)激素(ICS)是目前最強(qiáng)的氣道局部抗炎藥物。令舒的優(yōu)勢(shì)布地奈德是美國(guó)FDA唯一批準(zhǔn)的可吸入糖皮質(zhì)激素適用人群廣，無(wú)需患者配合氣道局部抗炎作用強(qiáng)起效快，療效高不良副作用小布地奈德是唯一FDA批準(zhǔn)的霧化吸入型糖皮質(zhì)激素11.SzeflerSJ,etal.Safetyprofileofbudesonideinhalationsuspensioninthepediatricpopulation:worldwideexperience.AnnAllergyAsthmaImmunol.2004;93:83–90.FDA批準(zhǔn)可用于霧化吸入的糖皮質(zhì)激素布地奈德二丙酸倍氯米松地塞米松曲安奈德X√XX適用人群廣李園春。空氣壓縮泵霧化吸入療法在兒科的應(yīng)用及護(hù)理。當(dāng)代護(hù)士·學(xué)術(shù)版。2007,11;38-39申昆玲等.糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí).臨床兒科雜志.2011;29(1):86-91適用任何年齡段患者氣道局部抗炎作用強(qiáng)卞如濂，唐法娣主編，呼吸管理學(xué)新論，北京；人民衛(wèi)生出版社，2004，56吸入療法最適宜的霧粒大?。?

m

絕大多數(shù)被截留在口咽部，最終經(jīng)吞咽進(jìn)入體內(nèi)＜0.5

m雖能達(dá)到下呼吸道，潮氣呼吸時(shí)，90%藥?kù)F微粒又可隨呼氣排出體外霧粒大小

直徑1-5

m最為適宜申昆玲等.糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法在兒科應(yīng)用的專家共識(shí).臨床兒科雜志.2011;29(1):86-91.地塞米松不可以用于霧化產(chǎn)生的霧化顆粒較大，達(dá)不到3～5μm的有效顆粒，藥物只能沉積在大氣道；其結(jié)構(gòu)中無(wú)親脂性基團(tuán)，因而與糖皮質(zhì)激素受體的親和力較低，局部抗炎作用弱；其水溶性較大，與氣道黏膜組織結(jié)合較少，肺內(nèi)沉積率低，很難在局部產(chǎn)生療效楊媛華，霧化吸入給藥：現(xiàn)狀與誤區(qū).中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào).2009.12.10沈華浩哮喘手冊(cè)（第二版）人民衛(wèi)生出版社2009，170-171普米克令舒的作用機(jī)制??！

糖皮質(zhì)激素的抗炎作用機(jī)制——經(jīng)典途經(jīng)、非經(jīng)典途徑G.Horvathetal.Inhaledcorticosteroids:effectsontheairwayvasculatureinbronchialasthma.EurRespirJ2006;27:172–187細(xì)胞外細(xì)胞質(zhì)皮質(zhì)類固醇延遲反應(yīng)（基因/經(jīng)典途徑）快速反應(yīng)（非基因/非經(jīng)典途徑）蛋白質(zhì)合成ECmGRHsp90DcGRmRNADNAABLBDDBDLBDDBDRENF-κBAP-1細(xì)胞核高劑量激素才可能啟動(dòng)非經(jīng)典途徑，快速起效劉曉鳴，盧思廣.糖皮質(zhì)激素膜受體的研究進(jìn)展.國(guó)外醫(yī)學(xué)兒科學(xué)分冊(cè).2004；31（4）：221-223ButtgereitFetal.Standardisednomenclatureforglucocorticoiddosagesandglucocorticoidtreatmentregimens:currentquestionsandtentativeanswersinrheumatology.AnnRheumDis2002;61;718-722ButtgereitFetal.Rapidglucocorticoideffectsonimmunecells.Steroids2002;67:529-534霧化布地奈德聯(lián)合支氣管舒張劑在哮喘急性發(fā)作時(shí)

有效控制兒童哮喘呼吸急促癥狀MatthewsEE,etal.Nebulizedbudesonideversusoralsteroidinsevereexacerbationsofchildhoodasthma.ActaPaediatr.1999；88：841-3普米克令舒用法用量詳見說(shuō)明書研究結(jié)果顯示：治療后24小時(shí)，在呼吸急促癥狀改善方面，布地奈德組較強(qiáng)的松龍組更顯著（p<0.05）。

(入選患者年齡5-16歲)布地奈德

2mg/8h*3次強(qiáng)的松龍2mg/kg布地奈德

+特布他林強(qiáng)的松龍+特布他林n=23n=23按照GINA推薦方案哮喘患兒長(zhǎng)期規(guī)律霧化吸入布地奈德

對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)功能無(wú)明顯影響ZhanJYetal.InfluenceofNebulizedCorticosteroidonHypothalamic-Pituitary-AdrenalAxisinChildrenwithAsthmaJApplClinPediatr2009;24:1244-6血清皮質(zhì)醇濃度（nmol/L）健康對(duì)照組n=30010015025030050200治療前治療6周后布地奈德

0.5mg

bid治療組n=30按照GINA推薦方案哮喘患兒長(zhǎng)期規(guī)律霧化吸入布地奈德

對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)功能無(wú)明顯影響ZhanJYetal.InfluenceofNebulizedCorticosteroidonHypothalamic-Pituitary-AdrenalAxisinChildrenwithAsthmaJApplClinPediatr2009;24:1244-6健康對(duì)照組n=30治療6周后治療12周后

治療前24h尿游離皮質(zhì)醇與肌酐比值（nmol/mmol）010015025030050200350400***與對(duì)照組、治療前相比，P=NS治療組n=30布地奈德0.5mgbid*6周

布地奈德0.5mgbid*6周后改為0.5mgqdqd*6周總結(jié)布地奈德是唯一FDA批準(zhǔn)的霧化吸入型糖皮質(zhì)激素5霧化布地奈德聯(lián)合支氣管舒張劑在哮喘急性發(fā)作時(shí)有效控制呼吸急促癥狀1高劑量激素才可能啟動(dòng)非經(jīng)典途徑，快速起效2-3按照GINA推薦方案哮喘患兒長(zhǎng)期規(guī)律霧化吸入布地奈德對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA)功能無(wú)明顯影響4MatthewsEE,etal.Nebulizedbudesonideversusoralsteroidinsevereexacerbationsofchildhoodasthma.ActaPaediatr.1999；88：841-3ButtgereitFetal.Standardisednomenclatureforglucocorticoiddosagesandglucocorticoidtreatmentregimens:currentquestionsandtentativeanswersinrheumatology.AnnRheumDis2002;61;718-722ButtgereitFetal.Rapidglucocorticoideffectsonimmunecells.Steroids2002;67:529-5344.ZhanJYetal.InfluenceofNebulizedCorticosteroidonHypothalamic-Pituitary-AdrenalAxisinChildrenwithAsthmaJApplClinPediatr2009;24:1244-65.SzeflerSJ,etal.Safetyprofileofbudesonideinhalationsuspensioninthepediatricpopulation:worldwideexperience.AnnAllergyAsthmaImmunol.200