常用心血管藥物使用手冊(cè)

常用心血管藥物使用手冊(cè) 1二 11 19ACEI 28 34六、 37 55 59 63 69 75 78 84 109 理]對(duì)水和電解質(zhì)排泄的作用。能增加水、鈉、氯、鉀、鈣、鎂、磷等的排泄。利尿效果明顯增強(qiáng)，且藥物劑量范圍較大。本類藥物主要通過抑制腎小管髓袢厚壁段低,使?jié)B透壓梯度差降低,腎小管濃縮功能下降，從而導(dǎo)致水、Na+、CI-排泄增多。由于Na+重吸收減少，遠(yuǎn)端小管Na+濃度升高，促進(jìn)Na+-K+和、Na+-H+交換增加,K+和部位存在氯泵,目前研究表明該部位基底膜外側(cè)存在與Na+-K+ATP酶有關(guān)的Na+、CI-配對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，呋塞米通過抑制該系統(tǒng)功能而減少Na+、CI-的重吸收。另外呋塞米可，而長期用藥則可引起高尿酸血癥。對(duì)血流動(dòng)力學(xué)的影響。呋塞米能抑制前列腺素分解酶的活性,使前列腺素E2腎皮質(zhì)深部血流量增加，在呋塞米的利尿作用中具有重要意義，也是其用于預(yù)防急性腎功能衰竭的理論基礎(chǔ)。另外，與其他利尿藥不同，袢類利尿藥在腎小管液流量增加的同時(shí)腎小球?yàn)V過率不下降，可能與流經(jīng)致密斑的氯減少，從而減弱或阻斷了球－管平衡有關(guān)。呋塞米能擴(kuò)張肺部容量靜脈，降低肺毛細(xì)血管通透性，加上其利尿作用，使回心血量減少，右心室舒張末期壓力降低，有助于急性右心衰竭的治療。由于呋塞性，為其治療成人呼吸窘迫綜合征提供了理論依據(jù)?？诜章蕿?0～70％，進(jìn)食能減慢吸收，但不影響吸收率及其療效。終末期腎由于腸壁水腫,口服吸收率也下降,故在上述情況應(yīng)腸外途徑用藥。主要分布于細(xì)胞結(jié)合。本藥能通過胎盤屏障，并可泌入乳汁中?？诜挽o脈用藥后作用開始時(shí)間分別患者延長至75～155分鐘,肝腎功能同時(shí)嚴(yán)重受損者延長至11～20小時(shí)。新生兒由于肝腎廓清能力較差,半衰期β延長于4～8小。88％以原形經(jīng)腎臟排泄,12％經(jīng)肝臟膽汁排泄.腎功能受損者經(jīng)肝臟代謝增多。本藥不被透析清除。癥]水腫性疾病包括充血性心力衰竭、肝硬化、腎臟疾?。I炎、腎病及各種原因效。與其他藥物合用治療急性肺水腫和急性腦水腫等。高血壓在高血壓的階梯療法中，不作為治療原發(fā)性高血壓的首選藥物，但當(dāng)噻預(yù)防急性腎功能衰竭用于各種原因?qū)е履I臟血流灌注不足，例如失水、休克、中毒、意外以及循環(huán)功能不全等，及時(shí)應(yīng)用可減少急性腎小管壞死的機(jī)會(huì)。高鉀血抗利急性藥法與用量]成人(1)治療水腫性疾病。起始劑量為20—40mg，每日1次，必要時(shí)6—8小時(shí)后追加20—40mg，直至出現(xiàn)滿意利尿效果。最大劑量雖可達(dá)每日600mg，但一般應(yīng)控制在—40mg，隔日1次，或每周中連續(xù)服藥2—4日，每日20—40mg。緊急情況或不能口療效。在非緊急情況下，不希望短期內(nèi)快速利尿。維持用藥階段可分次給藥。治療急性左心衰竭時(shí)，起始40mg靜脈注射，必要時(shí)每小時(shí)追加80mg，直至出現(xiàn)滿意療效。速度每分鐘不超過4mg。有效者可按原劑量重復(fù)應(yīng)用或酌情調(diào)整劑量，每日總劑量不治療慢性腎功能不全時(shí)，一般每日劑量40—120mg。(2)治療高血壓。起始每日40—80mg，分2次服用，并酌情調(diào)整劑量。治療高血-2-(3)治療高鈣血癥時(shí)，每日口服80—120mg，分1—3次服。必要時(shí)，可肌內(nèi)或靜脈注射，一次80mg?！?mg/kg。亦可1mg／kg靜脈注射，必要時(shí)每隔2小時(shí)追加1mg／kg。最大劑量可達(dá)每日6mg／kg。兒應(yīng)延長用藥間隔。肌注或靜注,每次20mg,一日或隔日一次,兒童酌減;口服,開始每日40mg,以后按需慎用]交叉過敏。對(duì)磺胺藥和噻嗪類利尿藥過敏者，對(duì)本藥可能亦過敏。本藥可經(jīng)乳汁分泌，哺乳期婦女應(yīng)慎用。本藥在新生兒的半衰期明顯延長，故新生兒用藥間隔應(yīng)延長。時(shí)間應(yīng)延長，以免出現(xiàn)耳毒性等副作用；②糖尿??；③高尿酸血癥或有痛風(fēng)病史者；④嚴(yán)重肝功能損害者，因水電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷；⑤急性心肌梗塞，過度利尿可促發(fā)休克；⑥胰腺炎或有此病史者；⑦有低鉀血癥傾向者，尤其是應(yīng)用洋地黃類藥物室性心律失常者；⑧紅斑狼瘡，本藥可加重病情或誘發(fā)活動(dòng)；⑨前列腺肥大。眼毒性極大。，對(duì)孕婦，只有在心衰的情況下，才有必要服用本品[給藥說明少水、質(zhì)紊亂等副作用的發(fā)生。(2)腸道外用藥宜靜脈給藥、不主張肌內(nèi)注射。常規(guī)劑量靜脈注射應(yīng)超過1—2分鐘，大劑量靜脈注射時(shí)每分鐘不超過4mg。靜脈用藥劑量為口服的1/2時(shí)即可達(dá)到同效。而不宜用葡萄糖注射液稀釋。存在低鉀血癥或低鉀血癥傾向時(shí)，應(yīng)注意補(bǔ)鉀。應(yīng)早晨服藥，以免夜間排尿次數(shù)增多。與降壓藥合用時(shí)，后者劑量應(yīng)酌情調(diào)整。(7)少尿或無尿患者應(yīng)用最大劑量后24小時(shí)仍無效時(shí)應(yīng)停藥。-3-類利尿藥不同，本藥存在明顯的劑量-效應(yīng)關(guān)系，治療劑量范圍較大。隨訪檢查：①血電解質(zhì)，尤其是合用洋地黃類藥物或皮質(zhì)激素類藥物、肝腎功能糖；⑥血尿酸；⑦酸堿平衡情況；⑧聽力。[不良反應(yīng)常見者與水、電解質(zhì)紊亂有關(guān)、尤其是大劑量或長期應(yīng)用時(shí)，如體位性低血壓、休克、低鉀血癥、低氯血癥、低氯性堿中毒、低鈉血癥、低鈣血癥以及與此有關(guān)的口渴、、肌肉酸痛、心律失常等。光敏感、頭暈、頭痛、納差、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胰腺炎、肌肉強(qiáng)直等，骨髓抑制導(dǎo)致粒細(xì)胞減少，血小板減少性紫癜和再生障礙性貧血，肝功能損害，指、趾感覺異常，高糖血癥，尿糖陽性，原有糖尿病加重，高尿酸血癥。耳鳴、聽力障礙多見尤其當(dāng)與其他有耳毒性的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)。在高鈣血癥時(shí)，可引起腎結(jié)石。尚有報(bào)道可加重特發(fā)性水腫?？梢鸬脱?低氯血癥,血鎂降低,惡心,嘔吐,腹瀉,皮疹,搔癢,肌肉痙攣,眩暈,乏力,嗜睡,口干,注入過快可引起暫時(shí)性耳聾.個(gè)別病例白細(xì)胞減少,血小板減少,多形性紅斑,體位性低血壓.長期用可致胃及十二指腸潰瘍.產(chǎn)生尿酸過多癥.可引起胃腸道急性胰腺炎,黃疸,個(gè)別病例幻視.靜脈注射可有心臟停博,甚至死亡。心血管系統(tǒng)：呋塞米除利尿作用外，還有短暫但肯定的血管擴(kuò)張作用。本品使腎損害的病人的靜脈血容量和外周血管阻力改變，出現(xiàn)體位性低血壓和昏厥，和其他降合并使用時(shí)，癥狀更嚴(yán)重。內(nèi)分泌、代謝：本品對(duì)脂代謝的影響與噻嗪類藥物相似。有報(bào)告，呋塞米會(huì)引起抗利尿激素失調(diào)綜和征(IADHS)，患者血漿中抗利尿激素(ADH)濃度升高，機(jī)體總鈉量正常，總鉀量大幅度下降。如果快速使用本品，會(huì)造成高血蛋白酶原和醛固酮分泌急劇增加。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，長期服用本品導(dǎo)致硫胺缺乏癥，并損傷心臟功能。因此對(duì)長期使用本品的病人，應(yīng)注意血液中硫胺的濃度。與噻嗪類藥物類似，本品也會(huì)導(dǎo)致高血尿酸、促發(fā)痛風(fēng)，且出現(xiàn)的頻率和發(fā)作程度更甚，老年病人，服用3個(gè)月就有可能痛風(fēng)。電解質(zhì)和體液平衡：和噻嗪類藥物相似，髓袢利尿藥也引起電解質(zhì)平衡的變化，作用特點(diǎn)和程度有所不同。發(fā)生率大約為23％。短暫的高血鈣。本品能引起新生兒繼發(fā)性的副甲狀腺亢進(jìn)，造成骨鈣流失，鈣的排泄2．低血鎂，本品雖可引起鎂的腎清除率增加，但不一定影響血漿中鎂的濃度。肝臟：呋噻米對(duì)動(dòng)物的肝臟毒性很大，臨床上對(duì)有肝硬化病史的患者，即使服用量本品也會(huì)加速肝性腦病的發(fā)作，最好改用螺內(nèi)酯。發(fā)生率明顯增高。-4-泌尿系統(tǒng)：本品為強(qiáng)利尿劑。過度的利尿和脫水會(huì)造成暫時(shí)性的腎小球?yàn)V過率下留和溢流性尿失禁、間質(zhì)性腎炎。有認(rèn)為長期使用本品治療自發(fā)性水腫都會(huì)逐步損傷功能，造成急性腎衰竭。皮膚：皮疹較為常見。腎功能衰竭時(shí)，用大劑量本品，可能出現(xiàn)鱗狀皮炎、多發(fā)皮病，這在其他的利尿藥中是罕見的。眼、、失聰，有時(shí)是不可逆的。鈣和胎兒體內(nèi)形成結(jié)石也有報(bào)道。本品也可能引起過敏性休克。[相互作用(1)腎上腺糖、質(zhì)激素及雌激素能降低本藥的利尿作用，電解質(zhì)紊亂尤其是低鉀血癥的發(fā)生機(jī)會(huì)。前列腺素合成、腎血流量有關(guān)。與擬交感神經(jīng)藥物及抗驚厥藥物合用，利尿作用減弱。(4)與氯貝丁酯(安妥明)合用，兩藥的作用均增強(qiáng)，并可出現(xiàn)肌肉酸痛、與多巴胺合用，利尿作用加強(qiáng)。巴比妥類藥物、合用，易引起體位性低血壓。作適當(dāng)調(diào)整。降低降血糖藥的療效。子濃度升高，以及利尿使肝血液供應(yīng)改善、合成凝血因子增多有關(guān)。)本藥加強(qiáng)非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關(guān)。(11)與兩性霉素、頭孢霉素、氨基糖苷類等抗生素合用，腎毒性和耳毒性增加，是原有腎損害時(shí)。(12)與抗組胺藥物合用時(shí)耳毒性增加，易出現(xiàn)耳鳴、3)與鋰合用腎毒性明顯增加，應(yīng)盡量避免。(14)服用水合氯醛后靜注本藥可致出汗、面色潮紅和血壓升高，此與甲狀腺素由態(tài)轉(zhuǎn)為游離狀態(tài)增多，導(dǎo)致分解代謝加強(qiáng)有關(guān)。)與碳酸鈉合用發(fā)生低氯性堿中毒機(jī)會(huì)增加。類藥物和髓袢利尿藥合并使用常導(dǎo)致腎功能嚴(yán)重惡化。本品使氨基糖甙類的清除率下降約頭孢菌素類藥物合用會(huì)增強(qiáng)腎毒性。會(huì)導(dǎo)致腎衰竭，也會(huì)加強(qiáng)箭毒的作用。抑制腎小管對(duì)鋰離子的分泌，可能引起鋰中毒。本品和螺內(nèi)酯或ACE抑制劑卡托普利合并使用會(huì)導(dǎo)致急性腎中毒和嚴(yán)重的低血鈉。-5-同時(shí)服用苯妥英，可使本品的吸收率降低，利尿作用下降50％。呋塞米能抑制吲哚美辛的吸收，另一方面吲哚美辛和其他非甾體抗炎藥又能減弱數(shù)利尿藥的利尿和降壓作用。本品能使茶堿的穩(wěn)態(tài)濃度增加20％左右。二者共服時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測血液中茶堿的藥物代謝和腎排泄，但合用時(shí)，應(yīng)密切監(jiān)測血鉀含量。與可的松類、類，甘珀酸鈉等減低鉀含量的藥物合用，也應(yīng)慎重。氫氯噻嗪Hydrochlorothiazide[(1)對(duì)水、電解質(zhì)排泄的影響。①利尿作用，尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄作用機(jī)制尚未完全明了。本類藥物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解釋其對(duì)近端小管的作用。本類藥還能抑制磷酸酯酶活性，減少腎小管對(duì)脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對(duì)Na＋、Cl-的主動(dòng)重吸收。②降壓作用。除利尿排鈉作用外，可能還有腎外作用機(jī)制參與降壓，可能是增加胃腸道對(duì)Na+的排泄。在給藥治療后早期，通過利尿排鈉，使血漿與細(xì)胞外液容量減少，血容量及心排血量降低，因而血壓降低；在持久給藥時(shí)，血容量及心排血量可恢復(fù)原來水平，但總周圍血管阻力降過管－球反射，使腎內(nèi)腎素、血管緊張分泌增加，引起腎血管收縮，腎血流量下降，對(duì)享氏袢無作用，是本類藥物利尿作用遠(yuǎn)不如袢利尿藥的主要原因。口服吸收迅速但不完全，進(jìn)食能增加吸收量，可能與藥物在小腸的滯留時(shí)間延長有關(guān)。本藥部分與血漿蛋白結(jié)合，另部分進(jìn)入紅細(xì)胞內(nèi)。口服2小時(shí)起作用,達(dá)峰時(shí)藥吸收后消除相開臺(tái)階段血藥濃度下降較快，以后血藥濃度下降明顯減慢，可能是由[水腫性疾病排泄體內(nèi)過多的鈉和水，減少細(xì)胞外容量，消除水腫。常見的包括腎上腺皮質(zhì)激素和雌激素治療所致的鈉、留。原發(fā)性高血壓為利尿降壓藥，常與其他降壓藥合用以增強(qiáng)療效。對(duì)輕、中度高，單獨(dú)應(yīng)用即可有效，可顯著有效地降低臥位與立位高血壓。中樞性-6-腎石[用法與用量用于治療高血壓：成人常用量單用，口服一日25—100mg，一次或分二次服；與其他抗高血壓藥合用時(shí)，一次10mg，一日3次；停用時(shí)應(yīng)緩慢停藥。規(guī)格]氫氯噻嗪片(1)10mg(2)25mg(1).治療水腫:一日25-75mg,必要時(shí)可增至100mg,分2次服,間日或每周用藥1-2重恢復(fù)后減至維持量.(2).心臟性水腫:每日12.5-25mg,開始用小劑量,注意調(diào)整洋地黃用量.肝硬化腹水:最好與螺內(nèi)酯合用.(4).高血壓:開始每日50-75mg,早晚兩次分服.一周后減為每日25-50mg維持量.可致低鈉血癥,低氯血癥和低鉀血癥.突然停藥可引起鈉,氯及水的潴留.[禁用慎用(1)交叉過敏：與磺胺類藥物、酐酶抑制劑有交叉過敏。物對(duì)妊娠高血壓綜合征無預(yù)防作用，故孕婦使用應(yīng)慎重。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示本類藥能經(jīng)乳汁分泌，哺乳期婦女不宜服用。(5)老年人應(yīng)用本類藥物較易發(fā)生低血壓、紊亂和腎功能損害?？芍滤幬镄罘e，毒性增加；②糖尿??；③高尿酸血癥或有痛風(fēng)病史者；④嚴(yán)重肝功能損害者，水、電解質(zhì)紊亂可誘發(fā)肝昏迷；⑤高鈣血癥；⑥低鈉血癥；⑦紅斑狼瘡，可加重病情或誘發(fā)活動(dòng)；⑧胰腺炎；⑨交感神經(jīng)切除者(降壓作用加強(qiáng))；⑩有黃疸的嬰能減退,痛風(fēng)及糖尿病患者慎用.[給藥說明本品與多數(shù)其他降壓藥同用有增強(qiáng)降壓作用，以對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥的作為顯著。少電解質(zhì)紊亂發(fā)生的機(jī)會(huì)。減少電解質(zhì)平衡失調(diào)和反射性腎素-醛固酮血濃度增高；②對(duì)長期服用或可能發(fā)生低血鉀者需補(bǔ)充鉀鹽或給保鉀利尿藥、補(bǔ)充鉀鹽時(shí)注意不引血鉀；③高血壓患者需作手術(shù)時(shí)，術(shù)前可不必停藥，但麻醉醫(yī)師應(yīng)有所了解。檢查：①血電解質(zhì)；②血糖；③血尿酸；④血肌酐，尿素氮；⑤血壓?？芍碌外c血癥,低氯血癥和低鉀血癥.突然停藥可引起鈉,氯及水的潴留.[不良反應(yīng)與劑量和療程有關(guān)。鉀作用有關(guān)，長期缺鉀可損傷腎小管，嚴(yán)重失鉀可引起腎小管上皮的空泡變化，以及-7-引起嚴(yán)重快速性心律失常等異位心律。低氯性堿中毒或低氯、低鉀性堿中毒，噻噻類特別是氫氯噻噻常明顯增加氯化物的排泄。此外低鈉血癥亦不罕見，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及加重腎損害。脫水造成血容量和腎血流量減少亦可引起腎小球?yàn)V過率降低。上述水、電解質(zhì)紊亂的臨床常見反應(yīng)有口干、煩渴、肌肉痙攣、惡心、嘔吐和極度疲等。關(guān)。故高尿酸血癥易被忽視。(4)過敏反應(yīng)如皮疹、等，但較為少見。(5)血白細(xì)胞減少或缺乏癥、減少性紫癜等亦少見。(6)其他，如膽囊炎、、性功能減退、光敏感、色覺障礙等但較罕見。粒細(xì)胞及血小板減少.電解質(zhì)紊亂引起口干,倦睡,肌痛.個(gè)別病例可有胃腸道反應(yīng):惡心嘔吐,腹脹腹瀉.皮疹,光敏性皮炎,瘙癢.結(jié)晶尿,高尿酸血癥,急性痛風(fēng),肌肉痛,血糖升高.長期服用可致低鈉血癥,低氯血癥和低鉀血癥.突然停藥可引起鈉,氯及水留.[相互作用(1)腎上腺皮質(zhì)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素、雌激素、兩性霉素類藥物的利尿作用，增加發(fā)生電解質(zhì)紊亂的機(jī)會(huì)，尤其是低鉀血癥。腺素合成有關(guān)。與擬交感胺類藥物合用，利尿作用減弱。(4)考來烯胺(消膽胺)能減少胃腸道對(duì)本類藥物的吸收，故應(yīng)在口服考采烯胺1與多巴胺合用，利尿作用加強(qiáng)。利尿降壓作用均加強(qiáng)。與抗痛風(fēng)藥合用時(shí)，后者應(yīng)調(diào)整劑量。，加上利尿使肝臟血液供應(yīng)改善，合成凝血因子增多。降低降糖藥的作用。1)與鋰制劑合用，因本類藥物可減少腎臟對(duì)鋰的清除，增加鋰的腎毒性。藥合用，轉(zhuǎn)化為甲醛受抑制，療效下降。)增強(qiáng)非去極化肌松藥的作用，與血鉀下降有關(guān)。)與碳酸氫鈉合用，發(fā)生低氯性堿中毒機(jī)會(huì)增加。螺內(nèi)酯Spironolactone[-8-本藥結(jié)構(gòu)與醛固酮相似，為醛固酮的競爭性抑制劑。作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管，Ca2和P3-的作用不定。由于本藥僅作用于遠(yuǎn)曲小管和集合管,對(duì)腎小管其他各段無，故利尿作用較弱。另外，本藥對(duì)腎小管以外的醛固酮靶器官也有作用。日達(dá)高峰，停藥后作用仍可維持２－３日。依服藥方式不同半衰期有所差異，每日服時(shí))。無活性代謝產(chǎn)物從腎臟和膽道排泄,約有10％以原形從腎臟排泄。[水腫性疾病與其他利尿藥合用，治療充血性水腫、肝硬化腹水、腎性水腫等水腫性疾病，其目的在于糾正上述疾病時(shí)伴發(fā)的繼發(fā)性醛固酮分泌增多，并對(duì)抗其他利的排鉀作用。也用于特發(fā)性水腫的治療。高血壓原發(fā)性低鉀[用法與用量5情調(diào)整劑量，不宜與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑合用，以免增加發(fā)生高鉀血癥的機(jī)會(huì)。③治療原發(fā)性醛固酮增多癥，手術(shù)前患者每日用量100—400mg，分2—4次服用。不宜手術(shù)的患者，則選用較小劑量維持。④診斷原發(fā)性醛固酮增多癥。長期試驗(yàn)，每日老年人對(duì)本藥較敏感，開始用量宜偏小。2．小兒治療水腫性疾病，開始每日按體重1—3mg/kg或按體表面積30—90mg／／kg或90—270mg／平方米。20mg螺內(nèi)酯膠囊20mg[禁用慎用間應(yīng)盡量短。生高鉀血癥和利尿過度。高鉀血癥患者禁用。亂可誘發(fā)肝昏迷；④低鈉血癥；⑤酸中毒，一方面酸中毒可加重或促發(fā)本藥所致的高-9-加重酸中毒；⑥乳房增大或月經(jīng)失調(diào)者。能衰竭及血鉀偏高者忌用。能異常，必須定期監(jiān)測血鉀濃度。[給藥說明如每日服藥一次，應(yīng)于早晨服藥，以免夜間排尿次數(shù)增多。(3)用藥前應(yīng)了解患者血鉀濃度，但在某些情況血鉀濃度并不能代表機(jī)體內(nèi)鉀含量，如酸中毒時(shí)鉀從細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移至細(xì)胞外而易出現(xiàn)高鉀血癥，酸中毒糾正后血鉀即可其他利尿藥再加用本藥時(shí)，其他利尿藥劑量在最初2—3日可減量50％，以后酌情調(diào)整劑量。在停藥時(shí)，本藥應(yīng)先于其他利尿藥2—3日停藥。用藥期間如出現(xiàn)高鉀血癥，應(yīng)立即停藥。應(yīng)于進(jìn)食時(shí)或餐后服藥，以減少胃腸道反應(yīng)，并可能提高本藥的生物利用度。[不良反應(yīng)食、與鉀劑或含鉀藥物如青霉素鉀等以及存在腎功能損害、少尿、無尿時(shí)。即使與噻嗪類利尿藥合用，高鉀血癥的發(fā)生率仍可達(dá)8.6—26％，且常以心律失常為首發(fā)表現(xiàn)，故用藥期間必須密切隨訪血鉀和心電圖；②胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、胃痙攣和腹瀉；尚有可致消化性潰瘍。的有；①低鈉血癥，單獨(dú)應(yīng)用時(shí)少見，與其他利尿藥合用時(shí)發(fā)生率增高；②抗雄激素樣作用或?qū)ζ渌麅?nèi)分泌系統(tǒng)的影響，長期服用本藥在男性可致男性乳房發(fā)育、陽萎、性功能低下，在女性可致乳房脹痛、聲音變粗、毛發(fā)增多、月經(jīng)失調(diào)、性等。尿素氮升高，主要與過度利尿、有效血容量不足、引起腎小球?yàn)V過率下降有關(guān)；③輕度高氯性酸中毒；④腫瘤，有報(bào)道5例患者長期服用本藥和氫氯噻嗪發(fā)生乳腺癌。血鉀升高,乏力,思睡,頭痛,運(yùn)動(dòng)障礙,精神失?；蝈e(cuò)亂,皮疹,乳腺分泌過多.并可引起低鈉血癥,血鉀升高.個(gè)別病例有惡心,嘔吐,心動(dòng)過緩,男性乳房增大,性功能障礙下降),月經(jīng)失調(diào),黃褐斑。可導(dǎo)致高密度脂蛋白、膽固醇和甘油三酯濃度的適度下降，尿酸明顯下降，非空腹血糖和血漿胰島素輕度、的上升。[相互作用利尿作用，而拮抗本藥的潴鉀作用。雌激素能引起水鈉潴留，從而減弱本藥的利尿作用。-10-加。低本藥的降壓作用。多巴胺加強(qiáng)本藥的利尿作用。與引起血壓下降的藥物合用，利尿和降壓效果均加強(qiáng)。(7)與下列藥物合用時(shí)，發(fā)生高鉀血癥的機(jī)會(huì)增加，如含鉀藥物、庫存血(含鉀本藥使地高辛半衰期延長。發(fā)生代謝性酸中毒。)與腎毒性藥物合用，腎毒性增加。(12)甘珀酸鈉、類制劑具有醛固酮樣作用，可降低本藥的利尿作用。本品有弱的酶誘導(dǎo)作用，加快氨替比林和地高辛的代謝降解，使地高辛的穩(wěn)態(tài)血管中的分泌，其利尿作用減弱。本品能使華法林的抗凝作用降低約潰瘍作用。普萘洛爾Propranolol[本品有腎上腺素β受體部位競爭性地抑制兒茶酚胺的作用。通過減弱或防止β受體興奮而使心臟的收縮力與收縮速度下降,通過傳導(dǎo)系統(tǒng)的傳導(dǎo)速度減慢,使心臟對(duì)運(yùn)動(dòng)或應(yīng)激的反應(yīng)減弱。因此，用于心絞痛的治療，減低心肌氧耗，增加運(yùn)動(dòng)耐量。由于阻滯心臟起搏點(diǎn)電位的腎上腺素能興奮故用于治療心律失常?？赡鼙酒吠ㄟ^中樞、腎上腺素能神經(jīng)元阻滯、抗腎素活性以及心排血量減低等降低血壓，適用于治療高血和β2受體的活動(dòng)均處于抑制狀態(tài)。甲亢時(shí)甲狀腺激素分泌過多，導(dǎo)致β腎上腺素能活性亢進(jìn)，此時(shí)兒茶酚胺的釋放并不增多。甲亢的許多癥狀系β腎上腺素能活性過高所引起，應(yīng)用普萘洛爾后，甲亢的癥狀可得到控制，甲狀腺激素的分泌并不減少，但外周組織中T4向T3的轉(zhuǎn)變減少?？诜笪改c道吸收較完全(90％),1～1.5小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值,但進(jìn)入全身循環(huán)前即有大量被肝代謝而失活,生物利用度為30％。與血漿蛋白的結(jié)合率很高,為93%,排出。[治療：①心律失常，糾正室上性快速心律失常、室性心律失常、泮地黃類及兒茶酚胺引起的-11-心律失常；血壓，作為第一線用藥，單獨(dú)或與其他藥物合并應(yīng)用；④肥厚性心肌病，用于減低流出道壓差，減輕心絞痛、鉻細(xì)胞瘤，用于控制心動(dòng)過速；⑥甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥用于控制心率過快，也用于治療甲狀腺危象或危象先兆；甲狀腺次全切除術(shù)的術(shù)前準(zhǔn)備；對(duì)病情較重的甲亢患者在抗甲狀腺藥物或放射性碘治療尚未前用以控制癥狀。防；尖瓣脫垂綜合征。[用法與用量g。2．心絞痛口服，開始5—10mg，每日3—4次，每3日可增加10—20mg，可漸增至每日200mg，分次服。3．高血壓口服，一次5—10mg，每日3—4次，按需要及耐受程度逐漸調(diào)整，至癥狀制。4．肥厚性心肌病口服，一次10—20mg，每日2—4次，按需要及耐受程度逐漸調(diào)整。5．嗜鉻細(xì)胞瘤口服，一次10—50mg，一日3—4次，術(shù)前用3天，常與α受體阻滯藥同用，一般應(yīng)先用α受體阻滯藥，待藥效出現(xiàn)并穩(wěn)定后再加用本品。鹽酸普萘洛爾注射液5ml：5mg次服;(3).治心絞痛,每日40-80mg,分3-4次服,從小劑量開始,逐漸增量,日劑量可達(dá)甲狀腺亢進(jìn)：心率降至正常范圍。手術(shù)日清晨還需服藥一次，手術(shù)后需繼續(xù)服用數(shù)天，以后根據(jù)病漸減量，如病情穩(wěn)定，可在一周后停藥。鹽酸普萘洛爾注射液5ml：5mg[禁用慎用-12-入胎兒體內(nèi)，有報(bào)道妊娠高血壓者用后可致宮內(nèi)胎兒發(fā)育遲緩，分娩時(shí)無力造成難產(chǎn)，新生兒可產(chǎn)生低血壓、低血糖、呼吸抑制及心率減慢，盡管也告對(duì)母親及胎兒均無影響，但必須權(quán)衡利弊，不宜作為孕婦第一線治療藥物。，故哺乳期婦女應(yīng)用必須權(quán)衡利弊。老年人對(duì)本品代謝與排泄能力低，應(yīng)適當(dāng)調(diào)節(jié)劑量。(4)下列情況應(yīng)禁用：①支氣管哮喘；②心源性休克；③心傳導(dǎo)阻滯(Ⅱ至Ⅲ度房室傳)；④重度心力衰竭；⑤竇性心動(dòng)過緩。支氣管炎；⑤肝功能不全；⑥甲狀腺功能低下；⑦雷諾綜合征或其他周圍血管疾??；功能減退。[給藥說明①用量必須強(qiáng)調(diào)個(gè)體化，不同個(gè)體、不同疾病用量不盡相同，肝、腎功能不全者用小量；②糖尿病患者雖可引起血糖過低，但在非糖尿病人中則無降血糖作用；③注④口服可以在空腹時(shí)，也可與食物共進(jìn)，后者可使本品在肝內(nèi)代謝減慢，生物利用度增值；⑤冠心病患者使用本品不宜驟停，否則可出現(xiàn)心絞痛、心肌梗塞或室性心動(dòng)過速；⑥甲亢病人用本品也不可驟停，否則使甲亢癥狀加重；⑦長期用本品者撤藥須逐漸遞減劑量，至少經(jīng)過3天，一般為2周；⑧長期應(yīng)用可在少數(shù)病人出現(xiàn)心力衰竭，出現(xiàn)，可用洋地黃苷類和(或)利尿藥糾正，并漸遞減達(dá)停用。應(yīng)用本品過程中應(yīng)定期檢查血常規(guī)、血壓、心功能、肝功能、腎功能，糠尿病病人應(yīng)血糖。藥。其優(yōu)點(diǎn)為奏效快，療程短，往往數(shù)天至一周左右即可控制癥狀，使心率降至正常范圍。由于本品作用往往短暫，故必須一直用藥到手術(shù)日晨，在手術(shù)手術(shù)前準(zhǔn)備不如抗甲狀腺藥物加碘劑可靠，故主要用于不能耐受抗甲狀腺藥物者及急急手術(shù)者。[不良反應(yīng)由于本品能透入神經(jīng)系統(tǒng)，故可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)。①較常見的有眩暈或頭昏(低血壓所致)、次／分鐘)；②較少見的有支氣管痙攣及呼吸困難、充血性心力衰竭、神志模糊(尤見于老年人)、精神抑郁，反應(yīng)遲鈍；③更少見的有發(fā)熱和咽痛(粒細(xì)胞缺乏)、皮疹(過敏反應(yīng))、出血傾向(血小板減小)；④不良反應(yīng)持續(xù)存在時(shí)，須格外警惕的有四肢冰冷、腹瀉、倦怠、眼口或皮膚干燥、惡心、指趾麻木、疲乏等。應(yīng)嚴(yán)密觀察血壓及心律變化,如心律變慢,立即停藥.乏力,嗜睡,頭暈,失眠,惡心,皮疹.個(gè)別病例有周身性紅斑狼瘡樣反應(yīng),多關(guān)節(jié)病綜合癥,幻視,性功能障礙(或性欲下降).劑量過大時(shí)引起低血壓(血壓下降),心動(dòng)過緩,驚厥,嘔吐.可誘發(fā)缺血性腦梗心源性休克,甚至死亡。-13-它可引起哮喘；可發(fā)生Ⅰ型過敏反應(yīng)及Ⅳ型遲發(fā)過敏反應(yīng)頗似Lyell綜合征；可此藥的停藥反應(yīng)并不限于心血管，也常見有頭痛、震顫及焦慮，有時(shí)也可出現(xiàn)精神異[相互作用與洋地黃苷類同用，可發(fā)生房室傳導(dǎo)阻滯而致心率過慢，故須嚴(yán)密觀察。室傳導(dǎo)阻滯，故須嚴(yán)密觀察。(4)可使非去極化肌松藥如氯化筒箭毒堿、延長?？捎绊懷撬?，故與降糖藥同用時(shí)，須調(diào)整后者的劑量。黃嘌呤同用，可使后兩者療效減弱。(7)與單胺氧化酶抑制劑同用，可致極度低血壓，禁用。與吩噻嗪類同用，可使兩者的血藥濃度均升高。妥及異煙肼使普萘洛爾的清除增多并減低它們?cè)谥苌淼睦寐?。西咪替丁為一種強(qiáng)效肝微粒體酶抑制劑，可降低普萘洛爾、拉貝洛爾、美托洛爾等藥物在肝內(nèi)的代謝，延遲這些藥物的排泄，導(dǎo)致其血藥濃度明顯升高。因而，合并需減少上述藥物的劑量以免引起藥物不良反應(yīng)。嗪也抑制普萘洛爾代謝。美托洛爾Metoprolol[作用]上腺素誘發(fā)的心動(dòng)過速要比普萘洛爾弱，但降低運(yùn)動(dòng)心率的作用卻比內(nèi)源性擬交感活性的β受體阻滯藥強(qiáng)。通過降低心臟作功達(dá)到減少心肌需氧的作用。此外，還具有延長心肌不應(yīng)期、竇房結(jié)恢復(fù)時(shí)間、右房至希氏束的傳導(dǎo)時(shí)間和房室結(jié)不應(yīng)期的電生理-14-用達(dá)到高峰，作用持續(xù)時(shí)間可達(dá)24h，消除半減期通常為3～4h，消除率在43.2～92.4L/h之間，有效血藥濃度為0.05～0.1μg／ml。經(jīng)肝臟代謝后主要以無活性代謝的形式從腎臟排泄。本品血藥濃度的個(gè)體差異較大。爾相同。降眼壓作用被認(rèn)為是抑制房水產(chǎn)生的結(jié)果。[同鹽酸普萘洛爾。適用于輕、中型高血壓，其降壓效果至少與拉貝洛爾、地爾硫卓、硝苯地平和氯噻酮一樣有效。尤適用于伴有哮喘或糖尿病患者的高血壓。用于穩(wěn)定勞累型心絞痛，可降低心絞痛發(fā)作頻率和硝酸甘油用量，提高運(yùn)動(dòng)耐量，均與等量普萘洛爾、氧烯洛爾和維拉帕米和硝苯地平一樣有效?？捎糜谥委熜募」Ｋ篮图毙孕募∪毖?，具有緩解胸痛、縮小梗死面積、降低心梗后快速型心律失常的發(fā)生及死亡率的作用。也可治療心律失常、性擴(kuò)張型心肌病、低血壓性心臟擴(kuò)大和心力衰竭伴有心動(dòng)過速者。治療開角型青光眼。[用法與用量1．口服成人常用量：開始一次25—50mg，一日2—3次，以后按需要可增加至一日450mg，分3次服。2．靜脈注射用于心律失常，首次2.5mg，最大量5mg，以每分鐘1—2mg速度注入，根據(jù)需要及耐受程度5分鐘重復(fù)一次，總量不超過10—15mg。酒石酸美托洛爾注射液5ml：5mg劑量個(gè)體差異大,注意個(gè)體化.(1).高血壓:開始每日一次100mg,維持量每日一次服,必要時(shí)增至日150-300mg.(3).心律失常:靜注,開始5mg(每分1-2mg),隔5分鐘重復(fù)注射,一般總量10-15mg.2量，但每日用量不超過300mg。與其他β受體阻滯藥一樣，不能突然停用本品，否則會(huì)加重心絞痛發(fā)作，甚至發(fā)生心死。g/片，100mg／片。注射劑：5mg/2ml。]倍他樂克，Betaloc(阿斯特拉制藥公司)。與規(guī)格]滴眼劑：2％，5ml/支。-15-[禁用慎用鹽酸普萘洛爾。糖尿病,甲亢及孕婦慎用.2,3忌用.對(duì)明顯心動(dòng)過緩、Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、心源性休克和嚴(yán)重心力衰竭者禁用。功能失代償?shù)牟∪?，不?yīng)使用本品。對(duì)胰島素依賴型糖尿病、慢性阻塞性肺氣腫、支氣管哮喘和周圍血管病者應(yīng)減少，嚴(yán)密觀察。孕婦服用本品可增加其清除率，影響胎兒和新生兒。因此，妊娠和哺乳期間婦女用。心衰、緩、支氣管哮喘患者禁用。[給藥說明②過去無心力衰竭史者長期用本品，可能出現(xiàn)心力衰竭征象，宜加用強(qiáng)心藥和(或)利尿藥，心衰癥狀繼續(xù)則停藥。③本品能選擇性阻滯β1受體，慎用于有支氣管痙攣患者，由于β1受體的選擇性阻滯并非絕對(duì)，一般僅用小量，并及時(shí)加用β2激動(dòng)藥。④大手術(shù)之前應(yīng)否停用β阻滯劑意見尚不一致，β受體阻滯后心臟對(duì)反射性交感興奮的反應(yīng)降低，使全麻和手術(shù)的危險(xiǎn)性增加，但可用多巴酚丁胺或異丙腎上腺素逆轉(zhuǎn)。⑤甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)時(shí)應(yīng)用，可使一些癥狀如心動(dòng)過速被掩蓋，疑有發(fā)生甲亢可能時(shí)應(yīng)避免驟然停用，以致發(fā)生甲狀腺危象。⑥冠心病患者用本品時(shí)不宜驟然停藥，否則可出現(xiàn)心絞痛，心肌梗塞或室性心動(dòng)過速。長期用本品者撤藥時(shí)用量須逐漸遞減，至少要經(jīng)過3天，一般需2周。與其他β受體阻滯藥一樣，不能突然停用本品，應(yīng)在7～10日內(nèi)逐步撤除，否則重心絞痛發(fā)作，甚至發(fā)生心肌梗死。48支氣管哮喘的病人，應(yīng)該同時(shí)給β2激動(dòng)藥，劑量可按本品的用量調(diào)整。[不良反應(yīng)氣短和心動(dòng)過緩占3％，其他有肢端冷、雷諾現(xiàn)象、心力衰竭少見；③呼吸系統(tǒng)：肺內(nèi)哮鳴不到1％；④胃腸：腹瀉占5％，惡心、胃痛、便秘＜1％；⑤瘙癢癥＜1％。理論上講抑制β2受體所致不良反應(yīng)較輕。因脂溶性及較易透入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，故該不良反應(yīng)較多。例有胃部不適,眩暈,頭痛,嗜睡,失眠.心動(dòng)過緩。常見有疲乏(6.2％)、眩暈(3.8％)和頭痛(3.6％)，一般均為短暫的，僅有需停藥。心臟方面的表現(xiàn)較少見，如低血壓、心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯和充血性心力部分病人可有輕微上腹不適、倦怠或睡眠異常，長期應(yīng)用后可消失。偶見非特異性皮應(yīng)和肢端發(fā)冷。-16-[相互作用鹽酸普萘洛爾。本品與利尿藥或其他抗高血壓藥物合用，可增強(qiáng)其降壓作用。與地高辛合用，有控制心衰伴心動(dòng)過速。與維拉帕米合用，可提高美托洛爾的血藥濃度。妥及異煙肼使美托洛爾的清除增多并減低它們?cè)谥苌淼睦寐?。西咪替丁為一種強(qiáng)效肝微粒體酶抑制劑，可降低普萘洛爾、拉貝洛爾、美托洛爾等藥物在肝內(nèi)的代謝，延遲這些藥物的排泄，導(dǎo)致其血藥濃度明顯升高。因而，合并需減少上述藥物的劑量以免引起藥物不良反應(yīng)。阿替洛爾Atenolol[時(shí)作用達(dá)峰值，作用持續(xù)時(shí)間較久。半衰期為6-7小時(shí)，主要以原形自尿排出。在血時(shí)可予以清除。通過減弱或防止β受體興奮而使心臟的收縮力與收縮速度下降,通過傳導(dǎo)系統(tǒng)的傳導(dǎo)增加運(yùn)動(dòng)耐量。由于阻滯心臟起搏點(diǎn)電位的腎上腺素能興奮故用于治療心律失常?？蛇m用于治療高血壓。由于本品能拮抗兒茶酚胺效應(yīng)，也用于治療嗜鉻細(xì)胞瘤及甲狀腺作用]也無抑制心肌收縮力的作用。本品可降低高血壓患者的血壓，減輕由運(yùn)動(dòng)所致的血壓增高。同時(shí)，通過減低心率(8％～34％)和心率、血壓乘積(9％～40％)，減少心絞痛發(fā)作的嚴(yán)重程度和頻率，改善急性心肌梗死患者的耗氧指數(shù)。因此早期應(yīng)用該藥可縮肌梗死面積和預(yù)防再梗死，長期應(yīng)用可降低心肌梗死或卒中的死亡率。迅速透過胎盤，可積聚于乳汁，但嬰兒血藥濃度含量甚微。腎功能正常的成年患者消吸收后的藥物約46％以原形由尿中排出。腎功能異常者清除率降低，主要與腎小球?yàn)V有關(guān)。-17-[同鹽酸普萘洛爾。適用于各種原因所致的中、輕度高血壓病，包括老年高血壓病和妊娠期高血壓。最大降壓作用發(fā)生在治療開始2周內(nèi)。臨床適用于缺血性心臟病的治療，包括不穩(wěn)定型心絞痛，尤適用于治療穩(wěn)定型心絞痛?？山档托慕g痛發(fā)作頻率和嚴(yán)重程度，減少硝的高血壓患者，長期應(yīng)用本品可降低心肌梗死或卒中的死亡率。而且，對(duì)確診或疑有心肌梗死者，早期應(yīng)用本品也可降低心血管病的死亡率和非致命性心臟驟停及再梗死的發(fā)生率。本品可用于防治室上性心動(dòng)過速、持續(xù)性陣發(fā)性反復(fù)發(fā)作性室上性心動(dòng)過速及室性心律失常，也可降低冠脈術(shù)后室上性心律失常和房顫發(fā)生率。對(duì)青光眼也有[用法與用量分鐘15—35ml/1.73平方米者，每天最多50mg。用于心絞痛，每次12.5—25mg，一日2次，可漸增至每日總量150mg。用于高血壓，每次25mg，一日1—2次，可漸增至每日總量200mg。規(guī)格]阿替洛爾片(1)12.5mg(2)25mg口服:用于心絞痛,每日1次0.1g,或每次25-50mg,一日2次;用于高血壓:每日一次50-200mg;青光眼用4%溶液滴眼.1如無效，5min后可重復(fù)給藥，最大給藥劑量為10mg。靜脈滴注，初始劑量為0.15mg喘患者不作為首選治療。然停藥，以免發(fā)生停藥后綜合征。g／片，100mg／片。注射劑：5mg/2ml。[禁用慎用鹽酸普萘洛爾。對(duì)兒童、心力衰竭者不主張應(yīng)用。對(duì)進(jìn)行血透的患者，每次透析后應(yīng)當(dāng)日服者使用本品時(shí)也必須小心。顯著心動(dòng)過緩、導(dǎo)阻滯和心源性休克患者禁用。[給藥說明①本品的臨床效應(yīng)與血藥濃度可不完全平行，劑量調(diào)節(jié)以臨床效應(yīng)為準(zhǔn)；②腎功能損-18-害時(shí)劑量須減少；③有心力衰竭癥狀的患者用本品時(shí)，應(yīng)先給洋地黃苷或利尿藥，如心力衰竭癥狀仍存在，應(yīng)逐漸減量停用；④本品的停用過程至少3天，長可達(dá)2周，如有撤藥癥狀，如心絞痛發(fā)作，則暫時(shí)再給藥，待穩(wěn)定后漸停用；⑤與飲食共進(jìn)不影生物利用度。應(yīng)用過程中，不能突然停藥，以免發(fā)生停藥后綜合征。[不良反應(yīng)①心動(dòng)過緩(＜50次／分鐘)、精神抑郁、手足冷、呼吸困難，腳腫較少見；②罕見的有皮疹、痛、胸痛等。心動(dòng)過緩,周身性紅斑狼瘡樣反應(yīng),多關(guān)節(jié)病綜合癥,性功能障礙.大劑量可有心臟停博,死亡.主要有：①心動(dòng)過緩，發(fā)生率為0.6％～10％。②肢端發(fā)冷或雷諾現(xiàn)象，2％～35％。③胃腸道癥狀，0.5％～30％，表現(xiàn)為惡心、腹瀉及胃部不適。④疲乏或虛弱，1％～14％。通常認(rèn)為本品發(fā)生的副作用較輕，且常見于初期治療階段，但一般不影響繼續(xù)治療，僅有3％～6％的患者需停止用藥。心肌梗死患者靜注本品后可出現(xiàn)低血壓和心緩。[相互作用參見鹽酸普萘洛爾。本品與利尿藥、鈣拮抗藥或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥合用，可增強(qiáng)其降壓作用。本品抗心律失常藥物或維拉帕米合用時(shí)必需謹(jǐn)慎，硝苯地平Nifedipine[本品為一仲鈣離子內(nèi)流阻滯劑或慢通道阻滯劑，阻滯鈣離子經(jīng)過心肌或平滑肌細(xì)的血管張力減低而擴(kuò)張，因而可以降低血壓，增加冠狀動(dòng)脈血供。并能抑制自發(fā)或麥角新堿所引起的冠狀動(dòng)脈痙攣。另一方面能抑制心肌收縮，使心肌作工減低，耗氧量減少，緩解心絞痛。治療用量時(shí)對(duì)竇房結(jié)與房室結(jié)功能影響小。給本品后血壓下降時(shí)可有反射性心率加速。心功能正常者給藥后心臟指數(shù)略增，左心室噴血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張期末壓(LVEDP)及左室舒張期末容積(LVEDV)不變;心功能不良者則給藥后LVEF略增而左室充盈壓減低。5產(chǎn)物,80％以腎排出,20％隨糞便排出。-19-[藥理作用]本品為二氫吡啶類鈣拮抗藥。該類藥物主要抑制心肌及血管平滑肌細(xì)胞膜鈣貯存部位的貯鈣能力或與鈣結(jié)合的能力，使細(xì)胞膜動(dòng)作電位2相時(shí)鈣離子經(jīng)慢通周圍阻力降低、血壓下降及冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張，緩解冠狀動(dòng)脈痙攣，增加冠脈流量及心肌供氧量。本品對(duì)血管平滑肌具一定選擇性，對(duì)心臟的直接負(fù)性變時(shí)性作用較弱，故全藥時(shí)不引起心率減慢，而表現(xiàn)為心率反射性增加。％，大多經(jīng)肝臟代謝后由腎臟排出，其代謝具多態(tài)性，有快慢兩種代謝類型，消除半與效應(yīng)間關(guān)系遵循S形最大藥物效應(yīng)方程，舒張壓下降的有關(guān)參數(shù)：斜率指數(shù)為1.6[用于治療高血壓、心絞痛。包括冠狀動(dòng)脈痙攣所致的心絞痛和變異型心絞痛、冠脈阻塞所致的典型心絞痛或勞力性心絞痛。本品適用于各種類型高血壓病及腎性高血壓的治療，對(duì)頑固性、重度高血壓及伴心力衰竭的高血壓患者也有較好療效。本品也適用于防治心絞痛，特別是變異型心絞痛和冠狀動(dòng)脈痙攣所致心絞痛。由于本品對(duì)呼吸功能無不良影響，故適用于患有呼吸道阻塞性疾病的心絞痛患者。對(duì)這兩類疾病本品目前均為首選良藥，尤其是緩釋制劑亦可用于治療尿道梗阻或防治運(yùn)動(dòng)性哮喘。[用法與用量增加每隔1—2周進(jìn)行1次。住院患者可每隔4～6小時(shí)增加1次，每次10mg。若按癥狀的發(fā)生次數(shù)和嚴(yán)重程度作為衡量療效的標(biāo)準(zhǔn)，則劑量調(diào)整可以在3天內(nèi)完成，但必須嚴(yán)密觀察監(jiān)護(hù)。成人單劑最大量為30mg，1日內(nèi)總量不超過120mg。1眩暈等，故對(duì)心功能減退患者應(yīng)慎用，一旦發(fā)生心肌缺血癥狀應(yīng)立即停藥。日劑量大于120mg時(shí)，突然停藥會(huì)產(chǎn)生撤藥綜合征，主要表現(xiàn)為心絞痛的復(fù)發(fā)或頻繁發(fā)作。其原因與心肌細(xì)胞長期缺鈣后對(duì)鈣處于高敏狀態(tài)，一旦停藥，正常量鈣離子進(jìn)胞內(nèi)即可產(chǎn)生過量的反應(yīng)。服藥宜與利尿劑合用。與規(guī)格]片劑：5mg／片，10mg／片。緩釋片：30mg／片，60mg/片，90mg/片。-20-：5mg／粒。平緩釋片[用法及用量]：心絞痛，每日二次，每次一片。必要時(shí)可增加至每日二次，每次二片。用于高血壓。每日二次，每次一片。必要時(shí)可增加至每日二次，每次二片。最好在飯前或飯后服用，每次服用時(shí)間間隔不得少于4小時(shí)。對(duì)肝、腎功能不全的病人，所開應(yīng)謹(jǐn)慎，劑量應(yīng)有所減少。[禁用慎用在乳母的臨床研究尚不夠充分，服用本品者最好不授乳。衰期可能延長，應(yīng)用須加注意。(4)嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄、用。心功能減退患者應(yīng)慎用，孕婦、休克者忌用。前列腺素抑制劑有過敏反應(yīng)的病人，應(yīng)慎用此藥。低血壓者慎用。[給藥說明①長期給藥不宜驟停，以避免發(fā)生停藥綜合征而出現(xiàn)反跳現(xiàn)象，如心絞痛發(fā)作；②用藥后注意是否有降壓后出現(xiàn)反射性交感興奮而心率加快以致加劇心絞痛；③用藥后，后負(fù)荷降低，也被用于治療心力衰竭，但僅適用于高血壓、冠心病所致的左心衰竭，用時(shí)還得注意有否心肌抑制的表現(xiàn)；④與西咪替丁同用時(shí)本品的血藥濃度峰值增高，意調(diào)節(jié)劑量。服藥期間必須經(jīng)常測血壓和做心電圖檢查，在開始用藥而決定劑量的過程中以及從維加大用量時(shí)尤須注意。眩暈，故對(duì)心功能減退患者應(yīng)慎用，一旦發(fā)生心肌缺血癥狀應(yīng)立即停藥。日劑量大于120mg時(shí)，突然停藥會(huì)產(chǎn)生撤藥綜合征，主要表現(xiàn)為心絞痛的復(fù)發(fā)或頻繁發(fā)作。其原因與心肌細(xì)胞長期缺鈣后對(duì)鈣處于高敏狀態(tài)，一旦停藥，正常量鈣離子進(jìn)胞內(nèi)即可產(chǎn)生過量的反應(yīng)。服藥宜與利尿劑合用。[不良反應(yīng)咳嗽、哮鳴、心跳快而重(由于降壓后交感活性反射性增強(qiáng)；罕見的是胸痛(可出現(xiàn)于用藥后30分鐘左右)、昏厥(血壓過低所致)、膽石癥、過敏性肝炎。(2)反應(yīng)持續(xù)出現(xiàn)而須加注意的有；眩暈、、惡心。逾量時(shí)可出現(xiàn)低血壓，此時(shí)應(yīng)停藥觀察，必要時(shí)用血管收縮藥。白細(xì)胞減少,顏面或皮膚潮紅,心悸,心動(dòng)過速.個(gè)別病例舌根或口周麻木,口干,出汗,頭痛,惡心,浮腫,男性乳房增大,視物模糊.個(gè)別病例出現(xiàn)心肌梗塞,皮膚壞死,局部組.可引起肝損害.一般較輕，主要有頭痛、乏力、顏面潮紅、心悸、嗜睡、眩暈、惡心、嘔吐、口干、便秘、食欲減退、腿部痙攣、舌根麻木、牙齦腫脹等。長期服用可能引起水鈉潴留，-21-，多發(fā)生于踝部，偶見于臉部及眶周；劑量過大時(shí)可引起心動(dòng)過緩及低血壓。也有報(bào)告發(fā)生暫時(shí)性視網(wǎng)膜缺血者。有報(bào)告發(fā)生易激動(dòng)、震顫、好斗、抑郁、小腿及手部肌肉嚴(yán)重?cái)伩s、及幻視。此藥可致肝臟損害。有報(bào)告此藥可致腎功能不全、胞減少者。有報(bào)告發(fā)生末梢水腫，特別是小腿。有發(fā)生紅斑伴疼痛及水腫、對(duì)光敏感及周身大皰有報(bào)告此藥使患者在運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn)雙眼視物不清。有發(fā)生牙齦增生者，它與環(huán)孢素(Ciclosporin)合用則牙齦增生的發(fā)生率更高。有發(fā)生味覺及嗅覺異常者，停藥24小即恢復(fù)正常。[副作用]此藥較少見副作用，副作用一般出現(xiàn)在治療的開始而且短暫。偶見頭痛、顏面發(fā)紅、發(fā)熱和足、踝、腿部水腫，這是由于血管擴(kuò)張引起的。少有惡心、腹瀉、眩暈、頭痛、疲倦、皮膚紅斑、皮膚瘙癢、蕁麻疹、肌肉酸痛、胃腸不適、低血壓、心肝臟功能紊亂(肝內(nèi)膽汁堵塞、轉(zhuǎn)氨酶增高)也會(huì)發(fā)生，停藥后會(huì)消失。暫短的視覺變化的病例也有發(fā)現(xiàn)。暫短的高血糖病例也有發(fā)現(xiàn)，故患有糖尿病的病人應(yīng)慎重。像其牙齦增生偶有發(fā)生，停藥后自行消失。嚴(yán)重的過量服用所產(chǎn)生的不良后果請(qǐng)找醫(yī)生幫療。[相互作用與其他降壓藥同用可致極度低血壓。(2)與β阻滯劑同用可導(dǎo)致血壓過低、心功能抑制，心力衰竭發(fā)生的機(jī)會(huì)增多。(3)突然停用β阻滯劑治療而啟用本品，偶可發(fā)生心絞痛，須逐步遞減前者用量。用，這些藥的游離濃度常發(fā)生改變。與硝酸酯類同用，可使心絞痛作用增強(qiáng)。本品與多數(shù)降壓藥物合用具協(xié)同降壓作用，但一般不與哌唑嗪合用以免引起血壓過度下降，也不與β受體阻滯藥合用以防過度抑制心肌，出現(xiàn)心力衰竭或加重心絞痛及產(chǎn)生嚴(yán)重低血壓。地爾硫卓可抑制本品氧化代謝，使硝苯地平血藥濃度增加。本品可能高辛血藥濃度，故與地高辛合用時(shí)，應(yīng)注意調(diào)整地高辛劑量。它也使苯妥英濃度升高。它使奎尼丁排除增多，使奎尼丁的抗心律失常作用減低。它唑嗪合用可導(dǎo)致急性低血壓癥。與其它抗高血壓藥物合用，有協(xié)同作用，應(yīng)注意有時(shí)造成血壓過低。與心得安、洋地黃甙類、甲氰咪胍、利福平、苯妥英鈉及葡萄柚汁等同服，可改變血度及降壓效果，應(yīng)注意。地爾硫卓Diltiazem[-22-本品為鈣離子通道阻滯藥，作用與心肌或血管平滑肌膜除極時(shí)抑制鈣離子內(nèi)流有關(guān)。地爾硫卓抗心絞痛的作用和機(jī)制：在冠狀動(dòng)脈痙攣引起的心絞痛，本品可使心外在勞力性心絞痛，本品擴(kuò)張周圍血管，降低血壓，減輕心臟工作負(fù)荷，從而減少氧的需要量，改善收縮壓和心率二重乘積，增加運(yùn)動(dòng)耐量并緩解勞力性心絞痛。由于本品使血管平滑肌松弛，周圍血管阻力降低，血壓下降，同時(shí)并不伴有反射性心動(dòng)過速而用于治療高血壓。本品對(duì)心肌細(xì)胞慢鈣通道的抑制使竇房結(jié)和房室結(jié)的自律性和傳導(dǎo)性降低，而用于治療室上性快速心律失常。由于能改善左室舒張功能，可用于治療肥心肌病。地爾硫卓普通片劑，吸收較完全，80％吸收,有強(qiáng)的肝臟首過關(guān)卡作用,生物利120mg,30～60分鐘內(nèi)可在血漿中測出,2～3小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。單次或多次給藥血漿半衰期β為3.5小時(shí).血漿中有活性代謝產(chǎn)物去乙酰地爾硫卓為原藥的10～20%,關(guān)肝腎功能損害時(shí)影響代謝和排泄的資料。緩釋片的吸收較完全,120mg,2～3小時(shí)可在血漿中檢出,6～11小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。單次或多次給藥后[治療心絞痛、高血壓。由冠狀動(dòng)脈痙攣所致的心絞痛，包括靜息時(shí)心絞痛或變異型心絞痛，或是冠狀動(dòng)脈阻塞所致的勞力性心絞痛。亦可用于治療室上性快速心律失亦用于治療肥厚性心肌病。適用于冠心病心絞痛的治療，包括變異型心絞痛。對(duì)預(yù)防變異型心絞痛發(fā)作安全有效；對(duì)輕及中度高血壓也有較好療效，尤適用于老年患者。靜脈推注或滴注，適用于高血壓急癥、房室結(jié)折返性室上性心動(dòng)過速、心房顫動(dòng)伴快速室率等，均具較好療效，但其作用強(qiáng)度不似維拉帕米。也用于肥厚性心肌病、肺動(dòng)脈高壓、雷諾病、偏頭痛等治療。因本藥能阻滯心肌缺血再灌注所致大量鈣離子的反常內(nèi)流，故可用于心臟心肌梗死治療可能有益。本品對(duì)心力衰竭治療是否有利，尚無一致意見。[用法與用量漸增加，到獲得適合效應(yīng)，合理的平均劑量范圍為每日90—360mg。2．緩釋片一次30—120mg，一日2次。*3．靜脈注射成人用量，初次為10mg，臨用前用氯化鈉注射液或葡萄糖注射液溶解、稀釋成1％濃度，在2分鐘內(nèi)緩慢注射，或按體重0.15～0.25mg／kg計(jì)算劑量，15-23-監(jiān)測。[制劑與規(guī)格]鹽酸地爾硫卓片(1)30mg(2)60mg爾硫卓草緩釋片(1)30mg(2)60mg(3)90mg酸地爾硫卓(1)10mg(2)50mg(1).心律失常:口服,一次30-60mg,一日4次.(2).心絞痛:口服6-8小時(shí)一次脈滴注。隨著劑量增加，宜延長投藥時(shí)間，特別是長期服藥者更應(yīng)適當(dāng)延長投藥時(shí)間。減量時(shí)漸減少，并加強(qiáng)觀察。射血分?jǐn)?shù)在30％以下者，即使無明顯充血性心力衰竭，也應(yīng)謹(jǐn)慎使用。本品遇光變色，必須避光、、室溫處存放。[劑型與規(guī)格]片劑：30mg／片。緩釋膠囊劑：90mg／粒。注射劑：10mg／支，50mg／[禁用慎用對(duì)妊娠婦女的研究不充分，因而孕婦應(yīng)用須權(quán)衡利弊。注射劑孕婦禁用。且近于血藥濃度，如乳母確有必要應(yīng)用，須改變嬰兒喂養(yǎng)方式。兒童應(yīng)用本品安全性和有效性尚未確定。Ⅱ或再度房與β阻滯劑同用的經(jīng)驗(yàn)有限，因而這些患者應(yīng)用本品須謹(jǐn)慎。低血壓。低血壓者用本品治療偶可致癥狀性低血壓。移酶明顯增高和其他伴有急性肝損害現(xiàn)象。停藥可以恢復(fù)。腎功能受損用本品應(yīng)謹(jǐn)慎。者。以上房室阻滯或竇房阻滯及孕婦禁用.病竇綜合征、Ⅱ度及Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯、心動(dòng)過緩、低血壓、嚴(yán)重心力衰竭或?qū)Ρ酒方??；セ蛩捞?，孕婦或肝腎功能不全者慎用。-24-品經(jīng)乳汁分泌，故哺乳期婦女不用，如確需應(yīng)用，應(yīng)停止哺乳。射血分?jǐn)?shù)在30％以下者，即使無明顯充血性心力衰竭，也應(yīng)謹(jǐn)慎使用。[給藥說明(1)每個(gè)病人因個(gè)體差異需調(diào)整劑量，口服可餐前或臨睡時(shí)服，劑量每1—2日逐漸增加，到獲得適合的效應(yīng)。合理的平均劑量范圍在90—360mg。肝腎功能不全患者如需應(yīng)用，劑量應(yīng)特別謹(jǐn)慎。(3)與β阻滯劑同用，對(duì)心臟負(fù)性肌力作用相加；與β阻滯劑或洋地黃同用時(shí)，對(duì)心阻滯有協(xié)同作用，因此聯(lián)合應(yīng)用時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。炎，如皮膚反應(yīng)持續(xù)應(yīng)停藥。[不良反應(yīng)以安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，結(jié)果表明，本品不良反應(yīng)并不比安慰劑多。％)、9％)、眩暈(1.5％)、皮疹(1.3％)、無力(1.2％)。暈厥、心動(dòng)過速、室性早搏；②神經(jīng)系統(tǒng)：多夢、遺忘、抑郁、步態(tài)異常、幻覺、失眠、神經(jīng)質(zhì)、感覺異常、性格改變、嗜睡、震顫；③消化系統(tǒng)：厭食、便秘、腹瀉、味覺障礙、消化不良、口渴、嘔吐、體重增加、堿性磷酸酶、門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、蕁麻疹，注射局部發(fā)紅；⑤其他：弱視、呼吸困難、鼻衄、眼激惹、高血糖、高尿酸血癥、陽萎、肌痙攣、鼻充血、耳鳴、夜尿、多尿、骨關(guān)節(jié)痛；⑥不常有的尚有脫發(fā)、多形性視網(wǎng)膜病和血小板減少，亦有報(bào)道發(fā)生剝脫性皮炎。此外觀察到有心肌梗塞，但不易病的自然過程相鑒別。頭痛,頭暈,嗜睡,心動(dòng)過緩,可引起胃腸道反應(yīng),食欲不振,腹瀉,便秘.個(gè)別病例皮膚壞死、織損傷,肝酶異常.1．心血管系統(tǒng)：偶見眩暈、導(dǎo)阻滯，很少出現(xiàn)心悸、浮腫、心電圖異常、，如有上述情況應(yīng)減量或停藥。2．中樞神經(jīng)系統(tǒng)：出現(xiàn)疲倦，頭痛、睡、失眠或乏力。3．消化系統(tǒng)：偶可有胃內(nèi)不適、腹痛、厭食，極少見口干、腹瀉。高者應(yīng)停藥。[相互作用同時(shí)用對(duì)心臟收縮和／或傳導(dǎo)有影響藥物、由于可能協(xié)同作用，應(yīng)用本品須謹(jǐn)慎和仔細(xì)滴定所用劑量。地爾硫卓在體內(nèi)由P-450細(xì)胞色素氧化酶生物轉(zhuǎn)化，同時(shí)用本品和經(jīng)同一生物轉(zhuǎn)化途徑的其他藥物可導(dǎo)致代謝的競爭抑制，故多種藥物治療時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。在開始或停止同時(shí)使用地爾硫卓時(shí)，對(duì)相同代謝藥物劑量特別是治療指數(shù)低的藥肝腎功能受損患者，需加以調(diào)整以維持合理的血藥濃度。-25-50因而須調(diào)整普萘洛爾劑量。需調(diào)整地爾硫卓的劑量。雷尼替丁雖可使本品血藥濃度升高，但不明顯。(3)洋地黃。本品可使地高辛血藥濃度增加20％，但也有并不影響的報(bào)道，雖然結(jié)果矛盾，但在開始調(diào)整和停止地爾硫卓治療時(shí)，應(yīng)監(jiān)測地高辛血藥濃度，以免洋地黃過足。劑有協(xié)同作用，因此，此兩種藥同時(shí)應(yīng)用時(shí)，需仔細(xì)滴定劑量。本品與β受體阻滯藥合用，可致房室傳導(dǎo)阻滯。如與地高辛合用，可降低地高辛胺合用，有協(xié)同負(fù)性肌力作用。與降壓藥合用，可致心動(dòng)過緩或加強(qiáng)降壓作用。與普萘洛爾合用，可終止及預(yù)防房室結(jié)折返性心動(dòng)過速發(fā)作。普萘洛爾還可減少因地爾硫卓引起的周圍血管擴(kuò)張而反射性地增加交感神經(jīng)張力；與卡馬西平合用，可提高卡馬的血藥濃度而產(chǎn)生中毒癥狀。氨氯地平Amlodipine[本品為硝苯地平類鈣拮抗藥。抑制鈣誘導(dǎo)的主動(dòng)脈收縮作用是硝苯地平的2倍。其特點(diǎn)為與受體結(jié)合和解離速度較慢，因此藥物作用出現(xiàn)遲而維持時(shí)間長。對(duì)血管平滑肌的選擇性作用大于硝苯地平。在心肌缺血者本品可增加心輸出量及冠脈流量，增加心肌供氧及減低耗氧，改善運(yùn)動(dòng)能力。此外，本品可能激活LDL受體，減少脂肪在壁累積及抑制膠原合成，因而具有抗動(dòng)脈硬化作用。48h品藥動(dòng)學(xué)。[納多洛爾等相當(dāng)。與維拉帕米相比，本品降壓作用更為持續(xù)穩(wěn)定，現(xiàn)作為高血壓病治果不佳者)，可顯著減少心絞痛發(fā)作頻率及延長患者運(yùn)動(dòng)時(shí)間。[用法與用量口服,治療高血壓和心絞痛,初始劑量5mg,每日1次.根據(jù)臨床反應(yīng),可將劑量增1劑合用時(shí)不需調(diào)整劑量。-26-合并應(yīng)用其他降壓藥或抗心絞痛藥時(shí)不必調(diào)整劑量。與規(guī)格]片劑：5mg／片，10mg／片。[禁用慎用對(duì)二氫吡啶類鈣拮抗劑過敏的病人禁用。肝功損害者可使t1/2延長，應(yīng)慎用。有過敏者禁用。嚴(yán)重阻塞性冠狀動(dòng)脈疾病患者慎用。本品口服后由于其擴(kuò)張血管作用，偶有發(fā)生急性低血壓，因此嚴(yán)重主動(dòng)脈狹窄患者合和任何其它擴(kuò)張外周血管藥物時(shí)應(yīng)小心。乳婦女需服本品，應(yīng)停止哺乳。用本品的安全性和療效尚未確定，不宜使用。[不良反應(yīng)]較常見頭痛、水腫、疲勞、失眠、惡心、腹痛、面紅、心悸和頭暈；少見瘙癢、皮疹、困難、無力、肌肉痙攣和消化不良。極少有心肌梗塞和胸痛的報(bào)道。可有水腫、般較輕，能為患者耐受?？赡茉黾有慕g痛和／或心肌梗塞。[相互作用]本品可加強(qiáng)卡托普利、阿替洛爾、或氫氯噻嗪的降壓作用。卡維地洛Carvedilol[本品有縮小心梗面積、氧自由基、保護(hù)心臟的作用。形從尿中排泄，60％隨糞便排泄。[本品適用于原發(fā)性高血壓，尤其適用于高血壓伴缺血性心臟病者。與其他β受體阻滯藥相比，本品降低運(yùn)動(dòng)時(shí)心率和每搏量指數(shù)作用均較弱。也用于治療心絞痛或充心力衰竭。可改善心肌氧供／氧需的比值和降低心臟后負(fù)荷。[用法與用量功能受損者無需調(diào)整用藥量。本品雖可治療充血性心力衰竭，降低心臟后負(fù)荷，但因具有β受體阻滯及負(fù)性肌用，仍需慎用或減量應(yīng)用。-27-素的敏感性。規(guī)格]片劑：25mg／片。[禁用慎用本品禁用于腦溢血、心臟傳導(dǎo)阻滯、心動(dòng)過緩和哮喘患者。但對(duì)嚴(yán)重肝功能減退如肝硬化患者，會(huì)明顯升高達(dá)峰濃度和生物利用度。因此，對(duì)這類患者不主張應(yīng)用本[給藥說明本品雖可治療充血性心力衰竭，降低心臟后負(fù)荷，但因具有β受體阻滯及負(fù)性肌用，仍需慎用或減量應(yīng)用。[不良反應(yīng)本品耐受性良好。常見的副作用是眩暈、頭痛、支氣管痙攣、疲乏和皮膚反應(yīng)。[相互作用與氫氯噻嗪或尼卡地平合用，均可增強(qiáng)其降壓作用?？ㄍ衅绽?[①降壓，本品為競爭性血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，使血管緊張素Ⅰ能轉(zhuǎn)化為血管緊張素Ⅱ，結(jié)果血漿腎素活性增高，醛固酮分泌減少，血管阻力減低。本品還干擾緩激肽的降解；也可直接作用于周圍血管而降低阻力，心排血量不變或增多，腎小球?yàn)V過率不變。臥位與立位降壓作用無差別。②減低心臟負(fù)荷，心力衰竭時(shí)本品擴(kuò)張動(dòng)脈與靜脈，降低周圍血管阻力或后負(fù)荷，減低肺毛細(xì)胞血管楔嵌壓或前負(fù)荷，也降低肺阻力，因而改善心排血量，運(yùn)動(dòng)耐量時(shí)間延長?？诜酒泛笪昭杆?，吸收率在75％以上,但胃腸道內(nèi)有食物存在可使本品的吸13能衰竭時(shí)延長。在肝內(nèi)代謝為二硫化物等。經(jīng)腎排泄,約40～50％以原形排出，其余謝物，可在血液透析時(shí)被清除。本品不能通過血腦屏障。[藥理作用]本品是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥。其降壓作用主要通過抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，阻止血液及組織中血管緊張素Ⅱ的形成而實(shí)現(xiàn)。血管緊張素Ⅱ是體內(nèi)最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)，且能促進(jìn)醛固酮分泌，導(dǎo)致水、鈉潴留及促進(jìn)細(xì)胞肥大、增生，與高血壓及心肌肥厚等疾病的形成具有密切關(guān)系。本品的降壓作用尚與下列因素有關(guān)：①抑制激肽酶Ⅱ，延長緩激肽的擴(kuò)血管作用；②增加前列腺素釋放；③直接抑制血管緊張素Ⅱ增加血管對(duì)神經(jīng)興奮所致收縮反應(yīng)的作用；④大劑量時(shí)可抑制突觸前去甲腎上腺素的釋放。在心力衰竭者本品能明顯降低外周血管阻力、肺毛細(xì)血管楔嵌壓及肺血管阻-28-耐受時(shí)間。本品口服吸收迅速，吸收率約75％，達(dá)峰時(shí)間為1～1.5h。但進(jìn)食可使吸收減少從尿中排出，其中40％～50％為原藥，余為代謝產(chǎn)物。腎功能減退者可產(chǎn)生積蓄。本品不易通過血腦屏障，但可從乳汁中分泌，其濃度約為血液中的1％。[①用于治療高血壓，可單獨(dú)應(yīng)用或與其他降壓藥如利尿藥合用；②用于治療心力，可單獨(dú)應(yīng)用或與強(qiáng)心藥利尿藥合用。本品用于輕、中、重度高血壓病、頑固性高血壓、腎血管性高血壓、慢性腎衰所致高血壓，尤其對(duì)高腎素型高血壓，本品療效最佳，因其療效顯著，適用范圍廣，現(xiàn)為高血壓病治療中的首選藥物。本品亦適用于治療急、慢性充血性心力衰竭。在洋地黃類、利尿藥或擴(kuò)血管藥物治療效果不滿意時(shí)加用或改用本品?？勺嘈А１酒酚糜诩毙孕募」Ｋ揽煞乐钩溲孕牧λソ叩某霈F(xiàn)，對(duì)臨床穩(wěn)定的心肌梗死患者本品可改善左功能，提高梗塞后存活率。[用法與用量每日2—3次，必要時(shí)逐漸遞增至50mg，每日2—3次；若須進(jìn)一步加量，宜觀察療效2周后再考慮。2．小兒常用量降壓與治療心力衰竭，均開始用口服按體重0.3mg/kg，每日3次，必要時(shí)每隔8—24小時(shí)增加0.3mg/kg，求得最低有效量。規(guī)格]卡托普利片(1)12.5mg(2)25mg口服,開始每次25mg,一日3次,飯前服,逐漸改為每次50mg,一日3次,最大劑量一日必要時(shí)加用利尿藥和(或)鈣拮抗藥。嚴(yán)重高血壓可舌下含服或咀嚼吞服25mg或靜注長期服藥需定期檢查尿蛋白。在先用本品基礎(chǔ)上加用利尿劑。停藥可能出現(xiàn)血壓反跳及高血壓危象。規(guī)格]片劑：12.5mg／片，25mg／片。[禁用慎用須權(quán)衡利弊。-29-降壓治療無效者。老年人對(duì)降壓作用較敏感，應(yīng)用本品須酌減劑量。胞減少的機(jī)會(huì)增多；②骨髓抑制；③腦動(dòng)脈或冠狀動(dòng)脈供血不足，可因血壓降低而缺血加??；④血鉀過高；⑤腎功能障礙而致血鉀增高、白細(xì)胞及粒細(xì)胞減少，并使本品潴留；⑥主動(dòng)脈瓣狹窄，此時(shí)可能使冠狀動(dòng)脈灌注減少；⑦嚴(yán)格飲食限制鈉鹽或進(jìn)行者，此時(shí)首劑本品可能發(fā)生突然而嚴(yán)重的低血壓。娠婦女慎用.過敏體質(zhì)忌用.嚴(yán)重自身免疫性疾病患者、及哺乳期婦女禁用。腎或雙側(cè)腎臟疾病引起的高血壓不宜使用本品。腎功能嚴(yán)重減退者慎用。應(yīng)用于低鈉血癥、充血性心衰、自家免疫疾病及以前曾用利尿藥的患者應(yīng)十分小腎動(dòng)脈狹窄患者禁用。[給藥說明①給藥劑量須循個(gè)體化原則，按療效而予以調(diào)整；②本品的降壓作用在立位與臥位相同，無體位性低血壓反應(yīng)；③開始用本品前建議停用其他降壓藥1周；④對(duì)惡性劑量，直到療效充分或達(dá)最大劑量；⑤在手術(shù)或麻醉時(shí)用本品發(fā)生低血壓，可用擴(kuò)容糾正；⑥腎功能差者應(yīng)采用小劑量或減少給藥次數(shù)，緩慢遞增；若須同時(shí)用利尿藥，為其優(yōu)點(diǎn)，但須注意降壓反應(yīng)；⑩最好在餐前1小時(shí)服用本品。3后定期檢查，有感染跡象時(shí)隨即檢查；②尿蛋白檢查，每月1次。次。長期服藥需定期檢查尿蛋白。若需與利尿劑合用，應(yīng)在先用本品基礎(chǔ)上加用利尿然停藥可能出現(xiàn)血壓反跳及高血壓危象。[不良反應(yīng)性；②心悸、速、胸痛；③味覺遲鈍。81/4呈腎病綜合征，但蛋白尿在6個(gè)月內(nèi)漸減少，療程不受影響；②眩暈、頭痛、昏厥。由低血壓引起，尤其在缺鈉或血容量不足者；③血管性水腫，見于面部及手腳；率快而不齊；⑤咳嗽。2-30-，并擴(kuò)容以糾正，在成人還可用血液透析清除。少數(shù)人出現(xiàn)乏力,眩暈,皮疹,搔癢,味覺障礙等.個(gè)別病例粒細(xì)胞減少,蛋白尿及血清谷喉頭粘膜及肢體等血管性水腫,停藥后可恢復(fù).可有惡心,嘔吐,腹痛腹瀉,厭食等胃腸道反應(yīng).一般心力衰竭者可能出現(xiàn)暫時(shí)性血壓降低并伴有短暫輕微頭痛.無機(jī)鹽過度耗竭的嚴(yán)重心力衰竭者可能發(fā)生低血壓,應(yīng)停藥.可能出現(xiàn)心動(dòng)過速,胸悶,心悸等.心絞痛,心肌梗塞,雷諾氏綜合癥,充血性心力衰竭等較少見.腎功能損害者可引起血肌酐升可引起高血鉀癥.老人對(duì)次藥降壓敏感,應(yīng)加強(qiáng)觀察.主要不良反應(yīng)包括皮疹(呈斑丘疹或麻疹樣伴瘙癢)、難以處理的咳嗽、誘發(fā)支氣管哮喘、呼吸困難、味覺改變、胃腸道刺激如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、蛋白尿、腎功能減退乃至衰竭、白細(xì)胞或粒細(xì)胞減少、溶血性貧血等。告發(fā)生呼吸困難；或在治療充血性心衰過程中發(fā)生急性肺水腫。，停藥后血壓可驟升，甚至發(fā)生高血壓危象。血壓可驟升，甚至發(fā)生高血壓危象。泌尿系統(tǒng)：可發(fā)生血尿、蛋白尿、腎功能減退或惡化、腎病綜合征或急性腎功能[相互作用調(diào)整劑量。與其他擴(kuò)血管藥同用可能致低血壓，如擬合用，應(yīng)從小劑量開始。(3)與潴鉀藥物如螺內(nèi)酯、iloride)同用可能引起血鉀過高。與內(nèi)源性前列腺素合成抑制劑如吲哚美辛同用，將使本品降壓作用減弱。，β阻滯藥呈小于相加的作用。本品與利尿藥、鈣拮抗藥等降壓藥合用具協(xié)同降壓作用，但同時(shí)發(fā)生低血壓的可能性亦增加。與保鉀利尿藥或補(bǔ)鉀藥物合用能使血鉀過度升高，與肼屈嗪合用使出現(xiàn)功能異常的危險(xiǎn)性增大。消炎痛可使此藥的降壓作用消失。制酸藥及食物可降低它在體內(nèi)的利用。丙磺舒腎臟排泄此藥。此6例同時(shí)也合用肝素治療，但單用此藥治療時(shí)血鉀正常，因此提示由于肝素與此藥互作用而致血鉀升高。依那普利Enalapril[①降壓，本品在肝內(nèi)水解為依那普利拉，成為一種競爭性血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，使血管緊張素Ⅰ不能轉(zhuǎn)換為血管緊張素Ⅱ，結(jié)果血漿腎素活性增高，醛固酮分泌-31-減少，血管阻力減低。依那普利拉還干擾緩激酞的降解，同樣使血管阻力降低。本品雖被認(rèn)為主要通過抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)而降低血壓，但對(duì)低腎素活性的高血壓也有效。②減低心臟負(fù)荷，心力衰竭時(shí)本品擴(kuò)張動(dòng)脈與靜脈，降低周圍血管阻力或后負(fù)荷，減低肺毛細(xì)血管嵌壓或前負(fù)荷，也降低肺血管阻力，從而改善心排血使運(yùn)動(dòng)耐量時(shí)間延長?？诜酒泛笪占s60％，吸收不受胃腸道內(nèi)食物的影響。本品吸收后在肝內(nèi)水解所生成的二羧酸依那普利拉抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的作用比本品強(qiáng)，但口服依那普利拉吸收極差?？诜酒泛蠹s１小時(shí)血藥濃度達(dá)高峰，而依那普利拉高峰血藥濃度是在作用于1小時(shí)開始,4～6小時(shí)達(dá)高峰,按推薦劑量給藥,降壓作用可維持24小時(shí)以上。經(jīng)腎排泄,口服劑量的94％左右以本品或依那普利拉存在于尿和糞便中,無其他那普利拉可經(jīng)透析清除，其速率為每分鐘62ml。本品不易通過血腦屏障，依那普利拉入腦。作用]]本品是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥，口服后在肝臟內(nèi)水解成依那普利拉而發(fā)揮作用。后者對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的抑制作用為卡托普利的8倍以上。降壓作用機(jī)制與卡托普利相同，但作用時(shí)間持久。本品降壓同時(shí)能保持心肌收縮力，不影響心輸出量。在充血性心力衰竭患者能使外周血管阻力和肺毛細(xì)血管楔嵌壓降低，從而減輕心臟前、后響。學(xué)研究表明依那普利拉血濃度與降壓效應(yīng)間關(guān)系符合最大藥理效應(yīng)模型。其產(chǎn)生的最[①用于治療高血壓，可單獨(dú)應(yīng)用或與其他降壓藥如利尿藥合用；②用于治療心力，可單獨(dú)應(yīng)用或與強(qiáng)心藥利尿藥合用。本品適用于各種程度高血壓病、腎血管性高血壓及糖尿病合并高血壓病患者的治能延緩充血性心力衰竭癥狀的臨床進(jìn)展及減少住院治療的需要。由于本品效果優(yōu)于卡，不良反應(yīng)又較輕，故使用日益廣泛，為高血壓治療的首選藥。[用法與用量-32-率在每分鐘30—80ml時(shí)，初始劑量為5mg，如肌酐清除率每分鐘＜30ml，初始劑量般每天用量5—20mg，分2次口服。規(guī)格]伊那普利片①2.5mg②5mg能檢測。腎功能減退出現(xiàn)藥物蓄積時(shí)可用透析去除。與規(guī)格]片劑：5mg／片，10mg/片，20mg／片。名]悅寧定，Renitec(美國默沙東制藥有限公司)。[禁用慎用告新生兒低血壓、腎功能衰竭、顱骨發(fā)育不良、或死亡者，羊水過少亦有發(fā)生，故妊娠時(shí)應(yīng)用本須權(quán)衡利弊。故授乳婦女應(yīng)用本品須權(quán)衡利弊。本品在兒童中應(yīng)用研究尚不充分。老年人對(duì)降壓作用較敏感，應(yīng)用本品須酌減劑量。本品后多數(shù)能恢復(fù)；②血鉀過高，用本品有加重的危險(xiǎn)；③腦動(dòng)脈或冠狀動(dòng)脈供血不足，嚴(yán)重者用本品可因血壓降低而使缺血加重；④主動(dòng)脈瓣狹窄，用本品后可能使冠脈灌注減少。致畸.授乳婦慎用.對(duì)本品過敏及雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄者忌用；孕婦、哺乳期婦女及兒童及肝、腎功能嚴(yán)退者慎用。[給藥說明①給藥劑量須循個(gè)體化原則，按療效予以調(diào)整。②本品的降壓作用在立位與臥位相同，無體位性降壓反應(yīng)。③開始用本品治療前建議停用其他降壓藥1周。④對(duì)惡性高血壓或重度高血壓不能停用降壓藥較久者，則在停藥后立即給予本品最小劑量，在用本品者如發(fā)生低血壓，可用擴(kuò)容糾正。⑥腎功能差的患者應(yīng)采用小劑量或減少給藥次數(shù)或增加給藥間隔，緩慢遞增；若須同時(shí)用利尿藥，建議用呋塞米而不用噻嗪類，血尿素氮和肌酐增高時(shí)，將本品減量或同時(shí)停用利尿藥。⑦若蛋白尿漸加重，考慮暫⑨用本品治療心力衰竭，有不發(fā)生體液潴留和不使血醛固酮水平升高的優(yōu)點(diǎn)，但須注壓反應(yīng)。⑩用本品時(shí)若出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低，停藥后可恢復(fù)。用本品期間隨訪檢查：①尿蛋白檢查，每月一次；②有腎病或膠原性血管病者定白細(xì)胞計(jì)數(shù)。-33-作白細(xì)胞計(jì)數(shù)及腎功能檢測。腎功能減退出現(xiàn)藥物蓄積時(shí)可用透析去除。[不良反應(yīng)(1)較常見的有：眩暈、疲乏、咳嗽，均輕微、短暫。(2)較少見的有：肌肉痙攣、乏力、直立性不適、陽萎、腹瀉。失眠、神經(jīng)過敏，感覺異常；皮疹、瘙癢；罕有神經(jīng)血管性水腫，如發(fā)生在喉部則可素注射液0.3—0.5ml。較常見頭暈頭痛.亦有倦怠,乏力,低血壓與體位性低血壓,暈厥,惡心,腹瀉,肌肉痛性痙攣,皮疹與咳嗽.可引起腎衰,停藥后癥狀消失(恢復(fù)正常).可引起血管神經(jīng)性水腫,周神經(jīng)麻痹,紫癜.主要有皮疹、味覺障礙、頭昏、頭痛、咳嗽、嗜睡、口干、上腹不適、惡心、胸悶或胸痛、蛋白尿、乏力、疲勞、血壓過低等，一般能耐受或僅需作對(duì)癥處理。偶見尿素于喉部者)需立即停藥。[相互作用同用可減少鉀丟失，但與保鉀利尿藥同用可使血鉀增高。本品與鋰同用可致鋰中毒，但停藥后毒性反應(yīng)即消失。與其他降壓藥，尤其是利尿藥合用，降壓作用增強(qiáng)，故使用本品前應(yīng)停用利尿藥小劑量開始。本品能使血鉀升高，不宜與保鉀利尿藥或補(bǔ)鉀制劑合用。特拉唑嗪Terazosin[管阻力降低而降壓。本品對(duì)心排血量影響極小，不引起反射性心跳加快，也不減少腎量或腎小球?yàn)V過率，這些均為該藥的優(yōu)點(diǎn)。口服幾呼全吸收，且吸收迅速，不受食物影響。生物利用度達(dá)卡代謝甚微。與血漿蛋白結(jié)合多達(dá)90-94%。給藥后１小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。單劑口服形從糞便排出；40％經(jīng)膽汁排出，以代謝產(chǎn)物為主；40％從尿中排出，其中嗪的三分之一。本品主要通過擴(kuò)張小動(dòng)脈而使血壓下降，其特點(diǎn)為作用出現(xiàn)較慢、持-34-續(xù)時(shí)間較長。本品水溶性大，能靜注給藥。對(duì)血脂有良好作用，可使血漿總膽固醇含毛細(xì)血管楔嵌壓及肺血管阻力下降，左室射血分?jǐn)?shù)輕度增加，長期應(yīng)用有利于左室肥逆轉(zhuǎn)。本品停藥后無血壓反跳現(xiàn)象。本品口服吸收良好，達(dá)峰時(shí)間為1～2h，生物利用度為90％，血漿蛋白結(jié)合率為壓病患者清除率下降，消除半減期延長。在治療劑量下，血漿藥物濃度與降壓效應(yīng)間好線性關(guān)系。學(xué)：四喃唑嗪減低動(dòng)物的外周血管總阻力，使血壓下降。產(chǎn)生舒張血管降低血壓的作H)的尿流動(dòng)力學(xué)也有所改善。BPH產(chǎn)生臨床癥狀的主要原因是肥大的前列腺之存在以及前列腺及膀胱出口平滑中，四喃唑嗪抵消脫經(jīng)腎上腺素導(dǎo)致的痙攣。臨床試驗(yàn)亦已顯示四喃唑嗪改善BPH病尿流動(dòng)力和臨床癥狀。臨床對(duì)照研究中，以四喃唑嗪治療的病人血脂全貌均有改進(jìn)。單獨(dú)服四喃唑嗪比服安慰劑患者的總膽固醇、結(jié)合的低密度及最低密度脂蛋白分?jǐn)?shù)降低少許，但在統(tǒng)計(jì)高，甘油三脂明顯降低。然而安慰劑組這些改變并不明顯。服高特靈六個(gè)月或以上的長期臨床監(jiān)測并未發(fā)現(xiàn)因本品所引起的實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)改變，包括血糖、尿酸、肌酐、血液尿素氮、肝功能和電解質(zhì)。服用四喃唑嗪后臨床實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)分析，血細(xì)胞比容，血色素，白細(xì)胞總蛋白及白蛋白均有下降，可能由于血少。由于藥物的溶解度好，人類服用高特靈基本全部吸收。食物對(duì)四喃唑嗪的生物利四喃唑嗪首次經(jīng)過肝臟的代謝很少，幾乎全部以原形進(jìn)入循環(huán)。12血漿蛋白高度結(jié)合，結(jié)合力超過臨床上的藥物濃度。藥物原形自尿中排出約占口服劑-35-嗪的藥代動(dòng)力學(xué)顯現(xiàn)與腎功能無關(guān)，故免于對(duì)腎功能損害患者作劑量調(diào)整。[治療高血壓。本品適用于輕、中度高血壓病患者。長期應(yīng)用后有輕度耐藥性，但總有效率仍維持在50％以上，與哌唑嗪相同。目前一般作為二至三線藥物應(yīng)用。高特靈(鹽酸四喃唑嗪)適合于治療高血壓?？梢詥为?dú)應(yīng)用或與其他抗高血壓藥物應(yīng)用。均為指征：-無前列腺切除手術(shù)指征者。-不能接受外科治療者。-擇期手術(shù)在等待期間者。-病人不愿手術(shù)者。[用法與用量5mg，每天1次。每天最多不超過20mg。兒用量尚未建立。規(guī)格]特拉唑嗪片(1)1mg(2)2mg(3)5mg(4)10mg[用法及用量]口服，首劑0.5～1mg，睡前服用。以后根據(jù)療效逐步增加劑量，常首劑及遞增劑量宜小，以免產(chǎn)生首劑反應(yīng)。靜注時(shí)速度宜慢，并嚴(yán)密觀察血壓及反應(yīng)。[禁用慎用未詳，但未有在人體出現(xiàn)問題的報(bào)道。對(duì)小兒的安全性研究尚缺。較敏感，應(yīng)用本品須加注意，可能會(huì)有本品引起的低溫。孕婦、期婦女及兒童禁用。[給藥說明①本品的劑量應(yīng)隨血壓反應(yīng)而定；②為減少首劑體位性低血壓反應(yīng)，開始用以后漸遞增，初劑及增加后第一劑都宜在睡前服；③若擬加用其他降壓藥，本品劑量-36-和“首劑”反應(yīng)：性低血壓，以及服首劑及首幾劑之后發(fā)生暈厥。假如在服用數(shù)劑之后突然停藥，亦可分的陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速所致。為了減少發(fā)生暈厥及嚴(yán)重的體位性低血壓，高特靈治療必須從每日1mg之低劑量開始，并在睡前服用。增加劑量應(yīng)該緩慢，請(qǐng)注意根據(jù)“用法與劑量”項(xiàng)內(nèi)推薦的方法，逐步緩慢增加劑量，加用其他抗高血壓藥物亦須謹(jǐn)慎。在增加劑量期間應(yīng)該告戒什么是可能導(dǎo)致暈厥的情況并囑他們避免之。一旦發(fā)生暈厥，立刻應(yīng)把病人置于平臥位，如有必要給于支持治療。己證實(shí)服用唑嗪后短時(shí)間內(nèi)立位的降壓反應(yīng)是比較明顯的，即使是緩慢增量情況下。[不良反應(yīng)(1)較常見的有：頭暈、乏力。藥后30分鐘至2小時(shí)出現(xiàn)，失水、低鈉及運(yùn)動(dòng)后易出現(xiàn)。類似于哌唑嗪，但較輕。首劑后可能出現(xiàn)低血壓及暈厥。其他不良反應(yīng)有頭暈、頭痛、乏力、鼻塞、心悸、胃腸道不適、惡心、嘔吐、腹瀉或便秘、水腫、皮膚反應(yīng)疼痛等。與其他降壓藥相比，特拉唑嗪所致陽萎的發(fā)生率很低。[相互作用素合成受抑制及水鈉潴留。，前者的液體潴留作用使降壓作用減弱。本品與其他降壓藥合用，降壓作用增強(qiáng)。擬交感胺類與本品同用使前者的升壓作用與后者的降壓作用均減弱。對(duì)血脂、電解質(zhì)平衡的不良影響減輕。地高辛Digoxin[治療量時(shí)有兩方面作用:①增加心肌收縮力和速度,由于本品抑制細(xì)胞膜上的Na-K-ATP酶,減少鈉鉀交換,細(xì)胞內(nèi)鈉離子增加,從而肌膜上鈉鈣離子交換趨于活躍,使鈣外流減少,細(xì)胞內(nèi)鈣離子增多,作用于收縮蛋白,增加心肌收縮力和速度;②增加心臟組織電生理性質(zhì),由于鈉鉀離子交換抑制,除反射性迷走神經(jīng)興奮外,尚涉及交感和副交感神經(jīng)對(duì)心臟組織間接作用,使房室和竇房結(jié)傳導(dǎo)速率減慢,增加心室敏-37-吸收后方廣泛分布到各組織,部分經(jīng)膽道吸收入血,形成肝-腸循環(huán)。表觀分布容積為脈注射5-30分鐘起效,1-4小時(shí)作用達(dá)高峰,持續(xù)作用6小時(shí)。治療血藥濃度中排出量為用量的50-70%。[①用于治療充血性心力衰竭,對(duì)低排血量衰竭的效果比高排排血量衰竭好;②治療心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)、室上性心動(dòng)過速,減慢心室率和部分恢復(fù)竇性心律。[用法與用量緩慢洋地黃化時(shí)，0.125—0.5mg，每日一次，共7日；維持量，0.125—0.5mg。②靜脈注射：洋地黃化，0.25—0.5mg，用5％葡萄糖注射液稀釋后緩慢注射，以后可用0.25mg，每隔4—6小時(shí)按需注射，但每日不超過1mg；維持量0.125—0.5mg，每日按體重0.03—0.04mg／kg；1月～2歲，按體重0.05—0.06mg／kg；2—5歲，按體重0.03—0.04mg/kg；5—10歲，按體重0.02—0.035mg／kg；10歲或10歲以上，照成人常用量；洋地黃化總量分3次或每6—8小時(shí)給予。維持量為洋地黃化總量的6～8小時(shí)給予，洋地黃化，早產(chǎn)新生兒，按體重0.015—0.025mg/kg；足月新生兒，按體重0.02—0.03mg/kg；1月～2歲，按體重0.04—0.05mg／kg；2—5歲，按體重的25—35％，分2—3次等份給予；10歲和10歲以上，洋地黃化總量的25—35％，一日1次。在小嬰幼兒(尤其早產(chǎn)兒)需仔細(xì)滴定劑量和密切監(jiān)測血藥濃