92-腫瘤標志物的臨床應(yīng)用

腫瘤標志物檢測腫瘤管理的優(yōu)化方案目錄腫瘤標志物腫瘤標志物的合理應(yīng)用腫瘤標志物檢測注意事項From

Jemal

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Clin

2008

;58:71-96.腫瘤流行病學(xué)From

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2008

;58:71-96.腫瘤流行病學(xué)男性死亡率From

Jemal

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Clin

2008

;58:71-96.腫瘤流行病學(xué)女性死亡率腫瘤的診斷和治療腫瘤診療現(xiàn)狀：腫瘤早期臨床癥狀不明顯70-80%患者一經(jīng)診斷均處于腫瘤晚期喪失了早期治療機會，預(yù)后差，3-5年的生存率較低腫瘤的診斷：病理學(xué)影像學(xué)實驗室檢查腫瘤的治療：手術(shù)放療化療其他綜合治療腫瘤標志物為腫瘤的早期診斷提供了可能腫瘤標志物動態(tài)監(jiān)測，可以評估腫瘤的治療的療效，在影像學(xué)改變之前提示腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移腫瘤標志物（Tumor

Marker，TM）的定義

存在于腫瘤細胞內(nèi)或細胞膜表面物質(zhì)，由腫瘤細胞表達分泌入血液、其它體液及組織中由機體對腫瘤反生免疫反應(yīng)而產(chǎn)生并進入體液或組織中的物質(zhì)這兩類物質(zhì)都可以被臨床檢測到，并用于指導(dǎo)腫瘤的診斷和治療腫瘤標志物腫瘤標志物的來源page

8?

2011Rochepage

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2011Roche腫瘤標志物腫瘤的發(fā)展分子腫瘤腫瘤易患中間/終點早期診斷的基因標志物終點標志物診斷和預(yù)后的標志物治療監(jiān)測的標志物正常組織/生殖細胞改變BRCA基因突變的體積(細胞數(shù))104108腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移表現(xiàn)出臨床癥狀原位癌惡性表型癌前病變可作為腫瘤標志物的血清蛋白：PSA,CEA,AFP,…全身基因突變:p

53發(fā)展

進展增殖播散治療復(fù)發(fā)啟動經(jīng)典的腫瘤標志物腫瘤標志物的分類腫瘤標志物分類亞類商品化的標志物血清/血漿癌胚抗原——AFP、CEA糖脂及糖蛋白類糖抗原CA199、CA72-4、CA50，CA242上皮l類粘蛋白CA15-3、CA549、MCA糖蛋白CA125、SCC、EGFR激素、酶及蛋白類激素HCG酶PSA、fPSA、NSE、PAP蛋白質(zhì)β2-M、Ferritin、CYFRA21-1、TPA、TPS組織/細胞細胞/組織——HER2、BRCA、KRAS甲胎蛋白-AFP肝癌首選腫瘤標志物

胎兒發(fā)育期由卵黃囊和肝細胞合成的糖蛋白，發(fā)生于妊娠12個周，出生后下降，幾個月-1年內(nèi)降至正常水平溯源性：IRP

WHO參考標準72/225檢測范圍：0.605-1210

ng/mL臨床意義：原發(fā)肝癌

70-95%

AFP>400ng/ml病毒性肝炎、肝硬化絕大部分AFP<400ng/ml

消化道腫瘤、肺癌、生殖系統(tǒng)腫瘤伴肝轉(zhuǎn)移者AFP可升高，但升高水平不及原發(fā)性肝癌患者非精原胚胎細胞腫瘤晚期患者的AFP水平顯著增高

婦女血清AFP升高提示胎兒脊柱斷裂、無腦癥或多胎，AFP水平較低（結(jié)合孕婦年齡）提示未出生的嬰兒有Down‘s綜合癥的危險性癌胚抗原-CEA結(jié)直腸癌首選腫瘤標志物CEA是一種單體糖蛋白，CEA主要來源于胎兒的胃腸和血 液，正常成人的血液中很難檢測出CEA。臨床意義：

CEA作用廣譜，消化道腫瘤、肺癌、乳腺癌、生殖系統(tǒng)腫瘤、泌尿系腫瘤有不同程度的升高，主要應(yīng)用于結(jié)直腸癌治療的監(jiān)測和隨訪與腫瘤的分期相關(guān)，分期越晚CEA水平越高腫瘤的體積越大，CEA水平越高發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的患者，CEA水平越高腺癌最敏感，其次是鱗癌和低分化癌正常人吸煙者CEA升高

肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結(jié)腸炎等良性病CEA可升高癌癥病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高CEA的優(yōu)勢與局限性結(jié)直腸癌首選的腫瘤標志物?優(yōu)勢：CEA是對結(jié)直腸癌的預(yù)后評估、術(shù)后監(jiān)測和療效評估的首選指標，配合隱血檢查，可對50歲以上無臨床癥狀高危人群進行篩查局限性：只在腫瘤的中晚期才有較顯著的升高，也不只局限于某一類腫瘤，因此CEA對多數(shù)腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)與鑒別診斷并無幫助CEA組織特異性不高CA125卵巢癌首選腫瘤標志物率CA125是高分子量（200

000D）的糖蛋白

存在于胎兒的體腔上皮來源的組織中，包括腹膜、胸膜和心包膜。正常人輸卵管、子宮內(nèi)膜和子宮頸內(nèi)膜均有表達臨床意義：卵巢癌血清CA125升高，診斷的靈敏度為79%（特異性82%）

治療有效的患者CA125下降，復(fù)發(fā)CA125升高先于臨床癥狀的出現(xiàn)，

CA125是判斷卵巢癌療效和復(fù)發(fā)的良好指標其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率，如生殖系統(tǒng)腫瘤、消化道腫瘤、肺癌、乳腺癌等（廣譜）良性婦科疾病和胸、腹水也不同程度的升高，但陽性 較低早期妊娠，CA125也有升高CA19-9胰腺癌首選腫瘤標志物

是分子量10，000道爾頓的糖脂，胎兒的胰腺、膽囊、肝臟、腸等組織表達，成年人肺、肝臟、胰腺等組織也有低濃度的表達

檢測患者血清CA19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標，監(jiān)測病情變化和復(fù)發(fā)臨床意義：

胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌，CA19-9明顯升高，尤其胰腺癌晚期的陽性率可達75%，是重要的輔助診斷指標胃癌的陽性率50%，結(jié)/直腸癌的陽性率60%，肝癌的陽性率65%其他惡性腫瘤也有一定的陽性率如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等

某些消化道炎癥CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等CA15-3乳腺癌首選腫瘤標志物分子量為400KD的上皮粘蛋白，主要來源于腺體細胞臨床意義：

乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性60%，乳腺癌晚期的敏感性80%，CA15-3適用于乳腺癌的輔助診斷，連續(xù)檢測可用于II期和III期乳腺癌腫瘤復(fù)發(fā)的早期診斷，轉(zhuǎn)移性乳腺癌的療效監(jiān)測

其他惡性腫瘤也有一定的陽性率，如肺癌、消化道腫瘤、生殖系統(tǒng)腫瘤等肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病，陽性率一般<10%

某些子宮內(nèi)膜癌患者的CA15-3升高，提示預(yù)后不佳，特別是血清CA15-3和CA125同時增高CA72-4胃癌首選腫瘤標志物發(fā)現(xiàn)于1981年，高分子量的粘蛋白參考值：<2.5U/ml臨床意義：

診斷胃癌的靈敏度為28-80%（特異性95%），CA72-4升高程度與胃癌的分期有關(guān)，手術(shù)完全切除可迅速下降至正常值，復(fù)發(fā)的病例CA72-4的升高先于臨床診斷，還可用于胃癌的預(yù)后評估對粘液性卵巢癌診斷靈敏度高于CA125，可動態(tài)監(jiān)測卵巢癌的治療效果結(jié)/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽性率神經(jīng)元特異性烯醇化酶-NSE小細胞肺癌首選腫瘤標志物

分子量為80KD的蛋白酶，主要來源于神經(jīng)細胞核神經(jīng)內(nèi)分泌細胞，以及這些細胞引發(fā)的腫瘤細胞中NSE是檢測小細胞肺癌的首選的腫瘤標志物NSE是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和精原細胞瘤的腫瘤標志物臨床意義：小細胞肺癌的鑒別診斷、監(jiān)測療效和腫瘤的復(fù)發(fā)

神經(jīng)母細胞瘤的鑒別診斷、監(jiān)測病情變化、療效、復(fù)發(fā)等，NSE對兒童型神經(jīng)母細胞瘤陽性率為90％神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤NSE升高，如嗜鉻細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細胞瘤等精原細胞瘤的診斷，與疾病的臨床分期相關(guān)細胞角蛋白片段19-CYFRA21-1非小細胞肺癌首選腫瘤標志物

血清CYFRA21-1是指細胞角蛋白片段19，角蛋白是構(gòu)成細胞骨架的一種中間絲狀物，分子量為30KD良好的組織特異性，是非小細胞肺癌（NSCLC）首選腫瘤標志物臨床意義：

非小細胞肺癌的診斷和鑒別診斷，與腫瘤的病理組織分型和TNM分期相關(guān)對手術(shù)、化療和放療的治療的效果進行監(jiān)測

對非小細胞肺癌預(yù)后進行評估，初始血清高水平顯示預(yù)后不良檢測橫紋肌浸潤性膀胱癌的病程前列腺特異性抗原-PSA前列腺癌首選腫瘤標志物PSA存在于前列腺上皮細胞的胞漿中，具有組織特異性PSA的水平與年齡相關(guān)，年齡越大，PSA水平越高臨床意義：

PSA是目前廣泛應(yīng)用于前列腺癌的腫瘤標志物。血清中的PSA由前列腺上皮和尿道球腺產(chǎn)生，是組織特異性抗原PSA聯(lián)合直腸指診可以對高危人群（家族史和年齡大于50歲）進行篩查PSA的水平與年齡和前列腺癌的分期呈正相關(guān)監(jiān)測前列腺癌治療的療效和腫瘤的復(fù)發(fā)游離的前列腺特異性抗原-fPSA血清中游離的PSA單獨檢測fPSA對于診斷前列腺癌意義較小當PSA小于10ng/ml時，fPSA/PSA可以增加前列腺癌的診斷的特異度前列腺癌的fPSA/PSA比值低于正常人和前列腺增生的患者S100黑色素瘤首選腫瘤標志物S100蛋白分子量為10.5KD的鈣結(jié)合蛋白

S100A1和S100B是最先發(fā)現(xiàn)的成員。由中樞神經(jīng)系統(tǒng)細胞表達，特別是星形膠質(zhì)細胞、黑色素瘤細胞和其他一些組織也有表達臨床意義：

惡性黑色素瘤患者，特別是II、III和IV期的患者，血清S100濃度的升高提示疾病的進展，連續(xù)檢測有助于療效的評估

多種類型的大腦損傷，腦脊液中S100的濃度會升高，并能釋放到血中，多種疾病導(dǎo)致的腦損傷，如腦外傷、中風(fēng)和腦腫瘤的患者血清中能檢測出S100人附睪蛋白

-HE4卵巢癌

HE4最早在附睪的上皮細胞發(fā)現(xiàn)，后證實在正常卵巢、上呼吸道和胰腺也有低表達臨床意義：

CA125的檢測是NACB推薦的卵巢癌診斷的首選指標。HE4結(jié)合CA125增加診斷卵巢癌敏感性，提高對早期卵巢癌檢測能力

HE4和CA125雙標志物檢測鑒別診斷骨盆腔腫塊的良性盆腔腫瘤和卵巢癌病變卵巢癌管理，早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)胃泌素釋放肽前體-ProGRP肺癌

神經(jīng)內(nèi)分泌組織異常分化所導(dǎo)致，外周循環(huán)中ProGRP的正常上限為

50pg/ml

血清ProGRP水平與肺癌的病理類型有著相關(guān)性，小細胞肺癌（SCLC）比非小細胞肺癌（NSCLC）具有更高的水平，ProGRP對小細胞肺癌有較高的敏感性ProGRP結(jié)合NSE對SCLC治療進行療效的監(jiān)測可用于SCLC的診斷,早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)

部分慢性腎功能衰竭患者血清ProGRP也可升高，故臨床檢測時宜同時檢查患者的腎功能降鈣素（Calcitonin）甲狀腺髓樣癌

來源：甲狀腺C細胞分泌產(chǎn)生，調(diào)節(jié)鈣磷平衡，具有拮抗甲狀旁腺激素的功能。高血鈣、胃腸激素和五肽促胃酸激素可刺激降鈣素的釋放臨床意義：甲狀腺C細胞癌的篩查甲狀腺C細胞癌的早期診斷甲狀腺C細胞癌的治療監(jiān)測甲狀腺C細胞癌早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)甲狀腺C細胞癌預(yù)后評估目錄腫瘤標志物腫瘤標志物的合理應(yīng)用腫瘤標志物檢測注意事項腫瘤標志物性能參數(shù)敏感性（sensitivity）：腫瘤患者檢測結(jié)果為正確陽性的百分比

特異性（specificity）：健康的或良性病變的個體檢測結(jié)果為陰性的百分比健康個體腫瘤患者敏感性100%特異性100%理想的腫瘤標志物特異性

95%敏感性

30-60%健康個體腫瘤患者Cut

off

?現(xiàn)實的腫瘤標志物特異性升高敏感性升高良性疾病健康個體腫瘤患者現(xiàn)實的腫瘤標志物腫瘤標志物的合理應(yīng)用篩查

/

早期診斷診斷–鑒別診斷治療的監(jiān)測隨訪–早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移預(yù)后腫瘤診斷的輔助指標腫瘤標志物升高早于臨床檢測1μg1031mg1061g10910-100g1010-111kg1012腫瘤標記物(無形的腫瘤)臨床可檢測的腫瘤腫瘤增長Tumor

massTumor

cellsLead

time腫瘤標志物的合理應(yīng)用1)腫瘤的早期診斷PSA大于50歲的男性-聯(lián)合直腸指診（DRE)AFP肝癌高危人群AFP

和HCG生殖細胞腫瘤的高風(fēng)險人群TG

和降鈣素甲狀腺癌的診斷臨床病例討論167歲男性患者,便秘,便血腫瘤標志物值單位參考值健康人平均值單位CEA8

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2009臨床病例討論167歲男性患者,便秘,便血腫瘤標志物值單位參考值健康人平均值單位CEA8

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200910080Sensitivity

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Specificity

[%]CEA與CA19-9

的ROC曲線下面積良性胃腸疾病

vs.結(jié)直腸癌Petra

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-Gro?hadern-,

10/2006CEA[ng/ml](n=165)(n=236)(n=224)(n=242)CEA在結(jié)直腸癌患者的水平的變化與Dukes分期正相關(guān)Petra

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10/200667歲男性患者,腹痛腫瘤標志物值單位參考值健康人平均值單位CEA2

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200967歲男性患者,腹痛腫瘤標志物值單位參考值健康人平均值單位CEA2

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的ROC曲線下面積良性胃腸疾病

vs.胰腺癌10080Sensitivity

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10/200666歲慢性肝炎患者，肝部腫塊腫瘤標志物值單位參考值健康人平均值單位CEA1

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200966歲慢性肝炎患者，肝部腫塊腫瘤標志物值單位參考值健康人平均值單位CEA1

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2009AFP和CEA

肝惡性疾病水平的變化CEASensitivity

[%]AFP肝轉(zhuǎn)移癌HCCPetra

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20

ng/mlSCC:>

10

ng/mlNSE:>

50

ng/mlProGRP:>

200pg/mlS100:>

1

ng/mlPSA:>

50

ng/mlPetra

Stieber,

Inst.

f.

Klin.

Chemie,

Klinikum

der

Universit?t

München

-Gro?hadern-,

10/2006AFP在惡性肝臟疾病的變化[%]AFP

>

1000

ng/ml=>

HCAFCP

[ng/ml]Petra

Stieber,

Inst.

f.

Klin.

Chemie,

Klinikum

der

Universit?t

München

-Gro?hadern-,

10/2006CEA:>

20

ng/mlCA

19-9:>

1000

U/mlAFP:>

1000

ng/mlCA

125:>

1000

U/mlCA

15-3:>

100U/mlCA

72-4:>

100U/mlCYFRA21-1:>

20

ng/mlSCC:>

10

ng/mlNSE:>

50

ng/mlProGRP:>

200pg/mlS100:>

1

ng/mlPSA:>

50

ng/mltrPe a

Stieber,

Inst.

f.

Klin.

Chemie,

Klinikum

der

Universit?t

München

-Gro?hadern-,

10/2006腫瘤診斷特異性>99%CA

15-3結(jié)直腸癌的水平變化與UICC分期正相關(guān)>[U/ml]UICC

IUICC

IIUICC

IVUICC

III(N=127)

(N=175)

(N=144)

(N=159)CA

15-3

>

100

ng/ml

=>

No

CRCPetra

Stieber,

Inst.

f.

Klin.

Chemie,

Klinikum

der

Universit?t

München

-Gro?hadern-,

10/2006肝臟疑似腫塊AFP

>

1000

ng/ml=>

HCCProGRP

>

200

pg/ml=>

SCLCCA

15-3

>

100

ng/ml=>

No

CRCCA

15-3

>

100

ng/mlHer2-neu

>

100

ng/mland=>

Breast

CA59歲患者,骨痛,體重下降腫瘤標志物值單位參考值健康人平均值單位CEA22

.2ng/

ml<

3

.

01

.

0ng/

mlCYFRA

21

-

11

.2ng/

ml<

3

.

30

.

7ng/

mlNSE10

.3ng/

ml<

12

.

56

.

9ng/

mlPro

GRP11pg/

ml<

3010pg/

mlCA

19

-

928

.1U/

ml<

373

.

1U/

mlCA

15

-

376

.0U/

ml<

2813

.

6U/

mlCA

12514

.7U/

ml<

3513

.

9U/

mlCA

72

-

40

.3U/

ml<

3

.

01

.

5U/

mlAFP14

.0ng/

ml<

156

.

0ng/

mlS

1000

.03ng/

ml<

0

.

20

.

04ng/

mlPSAng/

ml<

4

.

00

.

7ng/

ml臨床病例討論4S

Holdenrieder,

P

Stieber,

Klinikum

der

Universit?t

München,

2009腫瘤標志物值單位參考值健康人平均值單位CEA22

.2ng/

ml乳腺<

3

.

0癌1

.

0ng/

mlCYFRA

21

-

11

.2ng/

ml<

3

.

30

.

7ng/

mlNSE10

.3ng/

mlCCE<

12

.

5A6

.

9ng/

mlPro

GRP11pg/

mml<

3010pg/

mlCA

19

-

928

.1U/

mlCA

1<

375-33

.

1U/

mlCA

15

-

376

.0U

/

ml<

2813

.

6U/

mlCA

12514

.7U/

ml<

3513

.

9U/

mlCA

72

-

40

.3

HerU

/

m2l/

n<e3

.u01

.

5U/

mlAFP14

.0ng/

ml<

156

.

0ng/

mlS

1000

.03ng/

ml<

0

.

20

.

04ng/

mlPSAng/

ml<

4

.

00

.

7ng/

ml59歲患者,骨痛,體重下降臨床病例討論4S

Holdenrieder,

P

Stieber,

Klinikum

der

Universit?t

München,

200956歲患者，腹水腫瘤標志物值單位參考值健康人平均值單位CEA2

.2ng/

ml<

3

.

01

.

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mlCYFRA

21

-

11

.0ng/

ml<

3

.

30

.

7ng/

mlNSE10

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ml<

12

.

56

.

9ng/

mlPro

GRP13pg/

ml<

3010pg/

mlCA

19

-

924

.1U/

ml<

373

.

1U/

mlCA

15

-

346

.0U/

ml<

2813

.

6U/

mlCA

125567

.7U/

ml<

3513

.

9U/

mlCA

72

-

46

.3U/

ml<

3

.

01

.

5U/

mlAFP14

.0ng/

ml<

156

.

0ng/

mlS

1000

.03ng/

ml<

0

.

20

.

04ng/

mlPSAng/

ml<

4

.

00

.

7ng/

ml臨床病例討論5S

Holdenrieder,

P

Stieber,

Klinikum

der

Universit?t

München,

2009腫瘤標志物值單位參考值健康人平均值單位CEA2

.2ng/

ml卵巢<

3

.

0癌1

.

0ng/

mlCYFRA

21

-

11

.0ng/

m

l<

3

.

30

.

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mlNSE10

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mlCA

1<

12

.

5256

.

9ng/

mlPro

GRP13pg

/

ml<

3010pg/

mlCA

19

-

924

.1U/

ml<

373

.

1U/

mlCA

15

-

346

.0

(CUA/

ml

72-4<

2)813

.

6U/

mlCA

125567

.7U/

ml<

3513

.

9U/

mlCA

72

-

46

.3U/

ml<

3

.

01

.

5U/

mlAFP14

.0ng/

ml<

156

.

0ng/

mlS

1000

.03ng/

ml<

0

.

20

.

04ng/

mlPSAng/

ml<

4

.

00

.

7ng/

ml臨床病例討論5S

Holdenrieder,

P

Stieber,

Klinikum

der

Universit?t

München,

200956歲患者，腹水Sensitivity

[%]PrimaryDiagnosiscut

off:

CA125

127

U/mlCA125在卵巢癌診斷的敏感性與分期正相關(guān)Petra

Stieber,

Inst.

f.

Klin.

Chemie,

Klinikum

der

Universit?t

München

-Gro?hadern-,

10/2006卵巢癌新型腫瘤標志物HE4,

Inhibin,

sMRP,

Osteopontin

…

?卵巢癌新型腫瘤標志物Sens

at

95%

SpecAUCCA

12543.3%0.84HE472.9%0.91CA

125+HE476.4%0.91腫瘤標志物的合理應(yīng)用篩查 /

早期診斷診斷–鑒別診斷治療的監(jiān)測隨訪–早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移預(yù)后Sensitivity

[%]Specificity

95%腫瘤標志物診斷與鑒別診斷以肺癌腫瘤標志物為例肺癌患者n=1294Sensitivity

[%]Specificity

95%NSCLC肺癌患者

n=1089腫瘤標志物鑒別診斷組織分型-NSCLCSensitivity

[%]Specificity

95%肺腺癌患者n=413腫瘤標志物鑒別診斷組織分型-肺腺癌Sensitivity

[%]Specificity

95%P

Stieber,

S

Holdenrieder,

Klinikum

der

Universit?t

München,

2009肺鱗癌患者n=413腫瘤標志物鑒別診斷組織分型-肺鱗癌Sensitivity

[%]Specificity

95%SCLC患者

n=134腫瘤標志物鑒別診斷組織分型-SCLCSpecificity

[%]Sensitivity

[%]100806040200腫瘤標志物鑒別診斷良性疾病VS.NSCLCSpecificity

[%]Sensitivity

[%]100806040200P

Stieber,

S

Holdenrieder,

Klinikum

der

Universit?t

München,

2009腫瘤標志物鑒別診斷良性疾病VS.SCLCSensitivity

[%]

of

CYFRA

21-1,

CEA,

NSE,

ProGRP

in

Lung

Cancer

(Specificity

95%)Markerall

NSCLC

SCLCLu-CaSquamCell

CAAdenoCell

CALargeCell

CA40253221432526334234547531633522331544822350CYFRA

21-1CEANSEProGRPPro

GRP

orNSEPro

GRP

orCYFRA

21

-

1385035272826626151335416192635354821Pro

GRP

orCEANSE

orCCY

FR

A

21

-

1464547582648CEA

orCYFRA

21

-

1CEA

or

NSE474257384351663544355833腫瘤標標志物聯(lián)合應(yīng)用對腫瘤的鑒別診斷更有效!腫瘤標志物鑒別診斷2006版NACB指南推薦腫瘤標志物的合理應(yīng)用篩查 /

早期診斷診斷–鑒別診斷治療的監(jiān)測隨訪–早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移預(yù)后腫瘤標志物的合理應(yīng)用3)腫瘤治療的監(jiān)測初始治療前即開始治療的監(jiān)測腫瘤標志物的連續(xù)監(jiān)測采用同種試劑檢測的結(jié)果才具有可比性一旦更換試劑，需要進行平行試驗評估腫瘤標志物水平下降 與半衰期有關(guān)手術(shù)或治療有效腫瘤標志物的檢測初治完成后的檢測是必須的（對照水平）不管患者腫瘤標志物的初始水平在正常范圍之內(nèi)或高于正常值個體患者的基線值 后續(xù)隨訪的基礎(chǔ)腫瘤標志物的合理應(yīng)用篩查 /

早期診斷診斷–鑒別診斷治療的監(jiān)測隨訪–早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移預(yù)后腫瘤標志物的合理應(yīng)用4)患者隨訪和復(fù)發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)注意:對于個體患者，如果腫瘤標志物水平在正常范圍之內(nèi)，也未必提示正常腫瘤標志物的水平再次升高/腫瘤標志物升高的速度 高度提示腫瘤發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移連續(xù)動態(tài)的監(jiān)測以個體患者的基線水平為基礎(chǔ)，可避免假陽性和假陰性的出現(xiàn)腫瘤標志物的診斷價值腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的早期監(jiān)測不依賴原發(fā)腫瘤標志物的釋放!與基線值相比，如出現(xiàn)100%的增長，具有100%的特異性腫瘤標志物聯(lián)合檢測增加腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的診斷價值*Stieber

et

al,

Tumor

markers

in

metastatic

breast

cancer:

High

tumor

specificity

within

thereference

range.

J

Clin

Oncol,

2006

ASCO

Annual

Meeting

Proceedings

Part

I.

Vol

24,

No.

18S

(June

20Supplement):

1055腫瘤標志物的合理應(yīng)用篩查 /

早期診斷診斷–鑒別診斷治療的監(jiān)測隨訪–早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移預(yù)后腫瘤標志物的合理應(yīng)用5)預(yù)后評估有效治療后無疾病復(fù)發(fā)時間的預(yù)后指標腫瘤發(fā)生部位腫瘤分期(無-,局部的–遠處轉(zhuǎn)移)腫瘤分級治療前后腫瘤標志物的水平腫瘤標志物的高水平提示腫瘤晚期，預(yù)后不良正?；蜉p微升高提示無疾病復(fù)發(fā)時間長，生存期長Important

guidelines

for

use

oftumor

markers

in

the

clinic

are

existingfromseveral

organizations

and

key

stakeholder

groups.

The

most

prominentones

are

from

ASCO

(American

Society

of

Clinical

Oncologists),

NACB(National

Academy

of

Clinical

Biochemists)

and

from

the

EGTM(European

Group

on

Tumor

Markers)學(xué)術(shù)組織ASCO,

NACB,

EGTMASCO:American

Society

of

Clinical

Oncology美國臨床腫瘤協(xié)會The

National

Academy

of

Clinical

Biochemistry

of

theNACB:AmericanEGTM:Association

of

Clinical

Chemistry美國臨床生化協(xié)會European

Group

on

Tumor

Markers

(EGTM)歐洲腫瘤標志物專家組中國腫瘤標志物專家組腫瘤標志物臨床實踐指南ASCO乳腺癌指南推薦：CA15-3，CEA，BR27.29，雌激素受體，孕激素受體，EGFR-2，尿激酶纖溶酶原激活物，纖溶酶原激活抑制物1和某些多種基因表達產(chǎn)物胃腸腫瘤結(jié)直腸癌：CEA

轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌全身治療療效的監(jiān)測指標術(shù)前：輔助臨床分期，選擇合理的手術(shù)治療方案術(shù)后：分期為II期和III期的患者，每三個月檢查一次，至少隨訪3年胰腺癌：

CA 19-9：局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌治療有效的患者，每1-3個月檢查一次連續(xù)動態(tài)監(jiān)測，CA19-9持續(xù)升高提示腫瘤進展腫瘤標志物臨床實踐指南NACB不同的腫瘤類型采用不同的腫瘤標志物聯(lián)合檢測睪丸癌hCG,

AFP,

LDH前列腺癌PSA,

%f

PSA結(jié)直腸癌乳腺癌CEA雌激素和孕激素受體，HER-2，uPa，PAI-1，CA15-3和CEACA125,HE4（新！）卵巢癌腫瘤標志物臨床實踐指南EGTM–腫瘤標志物是改善腫瘤管理的有效工具腫瘤的早期診斷良性和惡性腫瘤的鑒別診斷腫瘤的隨訪腫瘤治療的監(jiān)測腫瘤的預(yù)后評估腫瘤標志物臨床應(yīng)用Petra

Stieber,

Kompetenzzentrum

Onkologische

Labordiagnostik,

Institut

für

Klinische

Chemie,

Klinikum

der

Universit?t

München

-

Campus

Gro?hadern

-,

05/2009腫瘤標志物聯(lián)合應(yīng)用原則目錄腫瘤標志物腫瘤標志物的合理應(yīng)用腫瘤標志物檢測注意事項臨床影響因素前列腺炎前列腺增生(BPH)醫(yī)療操作因素：直腸指診,

導(dǎo)尿,

結(jié)腸鏡等騎車或運動等方法學(xué)影響因素檢測方法或檢測試劑的變更分析前的操作:血樣的采集、貯存和運輸分析中的變化腫瘤標志物檢測面臨的挑戰(zhàn)以PSA為例檢測的患者相關(guān)因素腫瘤標志物的選擇注意事項依據(jù)指南的建議選擇優(yōu)勢的標志物聯(lián)合檢測避免女性常規(guī)檢測PSA！避免男性常規(guī)檢測CA125！確診為乳腺癌的男性才能進行CA15-3的常規(guī)！檢測的患者相關(guān)因素樣本的采集時間

多數(shù)腫瘤標志物沒有明顯的晝夜差異的證據(jù)，可以在任何時間點采集樣本PSA檢測的樣本采集注意事項

在對前列腺進行任何臨床操作之前采集血樣，否則顯著提高PSA和fPSA的水平前列腺活檢前列腺切除術(shù)創(chuàng)傷性導(dǎo)尿結(jié)腸鏡CA125不能在月經(jīng)期間檢測月經(jīng)期間CA125濃度升高2-3倍避免在月經(jīng)期間復(fù)查檢測的患者相關(guān)因素樣本的基線水平腫瘤標志物重要的基線水平術(shù)前的水平和最低水平治療前的水平和最低水平隨訪前的水平對于個體而言，腫瘤標志物正常并不能排除腫瘤手術(shù)或治療有效的患者，腫瘤標志物水平下降至患者的基線水平

隨訪階段，個體的基線水平和腫瘤標志物升高的速度是腫瘤標志物動態(tài)監(jiān)測的基礎(chǔ)依