化療藥物的使用課件

化療藥物的使用

腫瘤血液科：龍安菊2021.03重點(diǎn)一：定義

所謂化療即化學(xué)藥物治療，是一種利用化學(xué)藥物殺死腫瘤細(xì)胞、抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞分化的一種治療方式，它是一種全身性治療手段，對(duì)原發(fā)病灶、轉(zhuǎn)移灶均有治療作用。二：分類

烷化劑：環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、達(dá)卡巴嗪

抗代謝藥：甲氨蝶呤、氟脲嘧啶(5-FU)、阿糖胞苷

抗生素：放線菌素D、阿霉素、吡柔比星、多柔比星

植物藥：長(zhǎng)春新堿、喜樹堿、伊立替康、紫杉醇

鉑類：順鉑、奧沙利鉑、卡鉑、奈達(dá)鉑

1.根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來(lái)源二：分類2.化療藥物的刺激性毒性發(fā)皰劑：指能導(dǎo)致局部組織壞死或腐爛的藥物〔如：氮芥、放線菌素D、柔紅霉素、阿霉素、表阿霉素、表柔比星、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春地辛〕刺激劑：僅引起滲漏部位發(fā)生炎癥或疼痛的藥物〔如：環(huán)磷酰胺、氟脲嘧啶、博來(lái)霉素、喜樹堿、卡鉑、順鉑〕非刺激劑：指不易引起組織炎癥或壞死的藥物〔如：阿糖胞苷、左旋門冬酰胺酶、甲氨蝶呤〕環(huán)磷酰胺〔烷化劑〕CTX，周期非特異性藥物骨髓抑制：WBC最低值在1-2周胃腸道反響：停藥1-3天后消失經(jīng)腎臟排出，泌尿道損害:出血性膀胱炎。泌尿道保護(hù)劑：美司鈉水溶液僅穩(wěn)定2-3小時(shí),現(xiàn)配現(xiàn)用。CTX溶液配制以溫度40℃水助溶，水溶液只能穩(wěn)定2—3h,8-20℃避光保存最正確,靜脈推注。囑病人大量飲水吉西他濱〔抗代謝劑〕胰腺癌，晚期非小細(xì)胞肺癌，膀胱癌等靜脈刺激骨髓抑制：貧血、白細(xì)胞降低和血小板減少，最低峰為化療后15天每次滴注時(shí)間為30分鐘與放療合用肺毒性增加〔藥物本身的肺毒性〕，放療后防止使用可引起輕度乏力、困倦，用藥期間不能駕駛機(jī)車。甲氨喋呤〔抗代謝劑〕MTX，細(xì)胞周期特異性藥物靜脈、肌肉、動(dòng)脈、鞘內(nèi)胃腸道反響：惡心嘔吐、口腔炎、偽膜性或出血性腸炎肝腎功能損傷：高尿酸血癥性腎病，靜滴碳酸氫鈉堿化尿液骨髓抑制：白細(xì)胞血小板減少與氟尿嘧啶合用：甲氨蝶呤用后4-6小時(shí)候再使用5-FU，可協(xié)同作用水化，堿化，CF解救解救方法：在MTX點(diǎn)滴結(jié)束后6h開始，25mgCF肌注，q6h,共12次，使血漿中MTX濃度下降到平安閾值以下才能停止。氟尿嘧啶〔抗代謝劑〕5-FU，細(xì)胞周期特異性藥物與其他化療藥聯(lián)用時(shí)，氟脲嘧啶總是放最后輸注，點(diǎn)滴4～6小時(shí)或24小時(shí)持續(xù)泵注，半衰期30～60分鐘。

從外周靜脈輸注后，早期引起靜脈發(fā)紅、疼痛，后期色素沉著，靜脈彈性下降。亞葉酸鈣與氟脲嘧啶合用時(shí)，是氟脲嘧啶的增敏劑，放氟脲嘧啶前，輸注2小時(shí)，增效減毒。如奧沙利鉑-CF-氟尿嘧啶紫杉醇〔植物類〕

PTX，親脂性，不溶于水，必須用糖水稀釋。對(duì)放射有增敏作用乳腺癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌等有明顯療效靜滴3小時(shí)關(guān)節(jié)肌肉疼痛過敏反響：發(fā)生率39%，嚴(yán)重者2%多為Ι型變態(tài)反響：支氣管痙攣性呼吸困難、蕁麻疹和低血壓，幾乎所有的反響都發(fā)生在用藥后最初10分鐘內(nèi)，嚴(yán)重反響常發(fā)生在2-3分鐘內(nèi)紫杉醇治療前12小時(shí)給予地塞米松10-20mg口服，治療前30-60分鐘給予異丙嗪肌注。依托泊苷〔植物類〕VP-16，足葉乙甙靜脈、口服骨髓抑制：白細(xì)胞減少脫發(fā)、惡心、嘔吐

靜脈滴注大于30分鐘，過快有可能出現(xiàn)低血壓、喉痙攣等伊立替康〔植物類〕轉(zhuǎn)移性大腸癌、宮頸癌、胃癌等III、IV度腹瀉、中性粒細(xì)胞減少靜滴90分鐘，避光伊立替康-膽堿能綜合征：用藥當(dāng)天早發(fā)性腹瀉、痙攣性腹痛、多汗、瞳孔縮小、流淚、唾液分泌增多、視物模糊、頭暈、低血壓。嚴(yán)重者可給予阿托品〔半支肌注〕伊立替康-遲發(fā)性腹瀉：用藥24小時(shí)后發(fā)生率為90%，可能危及生命，腹瀉的中位時(shí)間是用藥后第5日，一般持續(xù)4日；易蒙停4mg首劑，2mg/2h,不超過48小時(shí)，防止發(fā)生麻痹性腸梗阻長(zhǎng)春新堿〔植物類〕VCR神經(jīng)系統(tǒng)毒性：四肢麻木、腱反射消失、麻痹性腸梗阻、腹絞痛、腦神經(jīng)麻痹。作用持久、與累積劑量有關(guān)腹瀉、口腔炎、腹痛骨髓抑制與甲氨喋呤合用：先用VCR，后用MTX表柔比星〔抗生素類〕EPI，表阿霉素心臟毒性：可有一過性心臟不適，較多柔比星輕。后期心臟毒性主要引起左心室功能降低骨髓抑制、脫發(fā)、消化道反響外滲組織壞死，首選中心靜脈給藥，次選留置針用5%GS溶解，禁用NS溶解配伍禁忌：肝素、地塞米松、氨茶堿、頭孢菌素給藥期間，同用大劑量維生素C、維生素E、輔酶Q10有可能減輕表柔比星的心臟毒性，并有保護(hù)肝臟的作用。多柔比星〔抗生素類〕ADM、阿霉素，周期非特異性藥，快速靜脈注入心臟毒性：室上速，心肌炎、心力衰竭，累積劑量超過450mg危險(xiǎn)消化系統(tǒng)反響、骨髓抑制、脫發(fā)用ＧＳ溶解，禁用ＮＳ溶解紅色尿與肝素、頭孢菌素混合產(chǎn)生沉淀外滲組織壞死卡鉑〔抗生素類〕CBP〔第二代鉑類抗腫瘤藥〕與順鉑不完全交叉耐藥，用順鉑無(wú)效的病人改用卡鉑仍可能有效骨髓抑制：3周最低，比順鉑嚴(yán)重輕度惡心嘔吐，腎毒性較順鉑低注射部位疼痛葡萄糖溶解,避光。奧沙利鉑〔抗生素類〕L-OHP〔第三代鉑類〕避光用5%葡萄糖溶液250-500mL稀釋，３ｈ奧沙利鉑主要用于以5-氟脲嘧啶續(xù)輸注為根底的聯(lián)合方案中。在聯(lián)合方案中，5-氟脲嘧啶采用推注與持續(xù)輸注聯(lián)合的給藥方式。與氟尿嘧啶合用，間隔1小時(shí)以上(堿性藥物可導(dǎo)致其降解血管刺激骨髓抑制：較弱與伊立替康合用，膽堿能綜合征可能性加大.奧沙利鉑外滲后禁忌冰敷，以免加重肢體麻木。奧沙利鉑主要不良反響急性短暫性外周神經(jīng)病變：特點(diǎn)為手足和口周感覺異常和感覺遲鈍，遇冷加重，食用冷食或冷飲時(shí)出現(xiàn)咽-喉感覺異常。慢性神經(jīng)毒性：劑量累積性，類似順鉑，多周期后出現(xiàn)，停止治療后可恢復(fù)。用藥后３天防止寒冷—不吃、不吸、不摸〔冰涼食品、金屬制品〕，注意保暖是預(yù)防神經(jīng)毒性的關(guān)鍵。偶有喉痙攣，遇冷激發(fā)。神經(jīng)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)Ⅰ級(jí)短時(shí)感覺異?；蚋杏X遲鈍。Ⅱ級(jí)感覺異常/感覺遲鈍在周期間隔持續(xù)存在。Ⅲ級(jí)感覺異?；蚋杏X遲鈍導(dǎo)致功能障礙。順鉑〔雜類〕靜脈、動(dòng)脈或腔內(nèi)給藥，可加溫助溶，避光。腎毒性：嚴(yán)重而持久，肌酐、尿素氮升高。水化可以預(yù)防腎毒性，每天補(bǔ)液3000ml，每小時(shí)尿量在100ml以上消化道毒性：給藥后1-6小時(shí)，惡心、嘔吐骨髓抑制：3周最低，4-6周恢復(fù)與紫杉醇合用，先用紫杉醇再用順鉑，否那么紫杉醇的毒性增加三：給藥方式靜脈給藥：先用NS建立靜脈通道，確保針頭在血管內(nèi)。給藥前、中、后注意評(píng)估血管及局部情況，傾聽病人主訴，如局部有無(wú)刺痛、燒灼感等。如疑心化療藥物外滲，應(yīng)按藥物外滲程序處理。肌內(nèi)注射：對(duì)組織無(wú)刺激的藥物，可采用深部肌內(nèi)注射，以利于藥物吸收。油類制劑如丙酸睪酮吸收差，應(yīng)注意深部肌內(nèi)注射及輪流更換注射部位。口服給藥：相對(duì)毒副作用少?？诜幬镄柩b入膠囊或制成腸溶制劑，減輕藥物對(duì)胃黏膜的刺激。長(zhǎng)春新堿甲氨蝶呤VCR可減低MTX從細(xì)胞外流，使細(xì)胞內(nèi)MTX濃度升高，積聚于胞內(nèi)的時(shí)間延長(zhǎng)，從而提高其抗腫瘤作用．亞葉酸鈣氟尿嘧啶CF在體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)镃H2-FH4，與TS及dUMP形成的三聯(lián)復(fù)合物，從而加強(qiáng)了5-FU作用．異環(huán)磷酰胺順鉑減少IFO的毒性．DDP/奧沙利鉑5-FuDDP可導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)合成蛋氨酸增加，相應(yīng)增加復(fù)原型甲酰四氫葉酸和三聯(lián)復(fù)合物，加強(qiáng)5-Fu的作用四：常見化療藥物使用順序甲氨蝶呤

5-Fu

序貫性抑制DNA合成．甲氨蝶呤

亞葉酸鈣對(duì)抗MTX的毒性．紫杉醇

順鉑/卡鉑/奧沙利鉑阿霉素/表柔比星

紫杉醇/多西他賽長(zhǎng)春瑞濱

24h后吉西他濱表柔比星

吉西他濱

4h后順鉑四：常見化療藥物使用順序吉西他濱紫杉醇/多西他賽但不能同時(shí)給藥，可產(chǎn)生拮抗作用。阿霉素—紫杉醇24h-48h后吉西他濱ADM-PTX48hGEM，使細(xì)胞停滯到G1-S期，易受到藥物殺傷。

紫杉醇異環(huán)磷酰胺順鉑依托泊苷紫杉醇二者同時(shí)應(yīng)用那么產(chǎn)生拮抗作用。依托泊苷順鉑伊立替康依托泊苷四：常見化療藥物使用順序五：常見化療藥物副作用1骨髓抑制。2胃腸道反響。3肝腎損傷。4出血性膀胱炎。5心肺毒性。6神經(jīng)毒性。7靜脈炎和局部組織壞死8其他不良反響。八字口訣：骨胃肝腎、膀心神靜〔1〕：化療藥物的配制化療藥物的配置工作應(yīng)在專用的配藥室，設(shè)有專用配藥的生物平安柜，準(zhǔn)確抽取藥品劑量，現(xiàn)配現(xiàn)用。接觸化療藥物的護(hù)士操作前要穿一次性防護(hù)衣、戴口罩、護(hù)目鏡、帽子及手套，以減少呼吸道吸入及皮膚接觸化療藥物。六：藥物使用本卷須知生物平安柜防護(hù)衣、口罩、護(hù)目鏡、帽子、手套翻開安瓿時(shí)：應(yīng)墊無(wú)菌紗布以免劃破手套，翻開冷凍粉劑安瓿時(shí)，有濺出的危險(xiǎn)，應(yīng)用無(wú)菌紗布包裹，并將溶酶沿安瓿壁緩緩注入瓶底，防止粉末溢出，待粉末浸透后再攪動(dòng)。拔針時(shí)難以看到的微小藥滴打開安瓿時(shí)濺出的藥滴〔1〕：化療藥物的配制加藥時(shí)：將化療藥參加瓶裝液體后應(yīng)抽盡瓶?jī)?nèi)空氣，防止瓶?jī)?nèi)壓力過高導(dǎo)致?lián)Q液體時(shí)藥液外溢。藥液濺身的處理：如果藥液不慎濺在皮膚上或眼睛里應(yīng)立即用大量的生理鹽水反復(fù)沖洗干凈。

抽藥液時(shí)：抽吸液體藥物時(shí)藥液不應(yīng)超過注射器的1/2，以免藥液外溢?！?〕：化療藥物的配制1.紫杉醇不能與聚氯乙烯材料接觸，需要玻璃注射器2.奈達(dá)鉑、草酸鉑忌與含鋁器皿接觸；3.注射器不可交叉使用；4.需避光藥物沖配后及時(shí)套上避光套5.配藥中溶解方法不正確對(duì)藥理性能產(chǎn)生影響：速溶性只需輕輕搖晃30秒充分溶解〔如絲裂霉素〕水溶性差，強(qiáng)力搖勻或適當(dāng)加熱才充分溶解〔如CTX〕〔1〕：化療藥物的配制〔1〕：化療藥物的配制1.局部藥物為油性藥液，需反復(fù)稀釋才能溶解。2.局部藥物價(jià)格昂貴、劑量小，需反復(fù)抽吸，減少殘留量。3.配置后應(yīng)檢查有無(wú)渾濁、沉淀、變色，外套一層清潔的一次性防護(hù)塑料。4.做好標(biāo)識(shí)：化療、輸注時(shí)間、用藥途徑等?！?〕化療藥物輸注－化療前做好評(píng)估1.化療方案、藥物性質(zhì)、用藥途徑、病人根本情況、血管條件等。2.必須由經(jīng)過專門培訓(xùn)的注冊(cè)護(hù)士給藥。3.護(hù)士需要掌握發(fā)泡劑外滲的表現(xiàn)以及判斷外滲后局部反響的情況。4.護(hù)士必須掌握如何減少外滲的發(fā)生、減少患者疼痛及不舒適的相關(guān)知識(shí)。。〔2〕化療藥物輸注－建立靜脈通道1.建議化療盡可能用中心靜脈，尤其是強(qiáng)刺激和發(fā)泡劑。2.熟記發(fā)泡劑：放線菌素、絲裂霉素、蒽環(huán)類、長(zhǎng)春堿類。3.中心靜脈導(dǎo)管有：CVC、PICC、PORT4.確認(rèn)中心靜脈導(dǎo)管末端位于上腔靜脈，通暢、無(wú)滲漏。?！?〕化療藥物輸注－正確選擇輸液工具精密輸液器預(yù)防化療藥物導(dǎo)致的靜脈炎〔2〕化療藥物輸注－化療前的預(yù)處理紫杉醇前，DXM、西咪替丁IV；博來(lái)霉素前1小時(shí)予消炎痛栓解熱；多西他賽用藥前一天晚開始，DXM口服，連續(xù)三天培美曲塞二鈉在治療前予DXM口服bid*3天，前7天善存口服、彌可保IM；環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺給尿路保護(hù)劑美司鈉〔2〕化療藥物輸注－輸注速度有時(shí)間限制化療藥物輸注時(shí)一律使用輸液泵；草酸鉑、多西他賽、紫杉醇分別靜滴2-6、1、3小時(shí)；伊立替康、長(zhǎng)春瑞濱、吉西他濱分別靜滴30-90分鐘、5-20分鐘、30-60分鐘；吡柔比星30-60分鐘；培美曲塞二鈉、依托泊苷分別靜滴大于10、30分鐘；〔2〕化療藥物輸注－預(yù)防外滲化