合適半衰期-CCB應(yīng)用關(guān)鍵-課件

－CCB應(yīng)用的關(guān)鍵適中的半衰期貴陽中醫(yī)二附院心內(nèi)科美國、歐洲、中國的高血壓指南指出：每天24小時(shí)血壓應(yīng)穩(wěn)定于目標(biāo)范圍內(nèi)達(dá)到此目的，最好使用一天一次、作用持續(xù)24小時(shí)的藥物其標(biāo)志之一是降壓峰谷比值>50％并且這類藥物可以簡化治療，增加依從性CCB：優(yōu)秀的降壓藥物不影響重要器官如心、腦、腎的血流量對脂質(zhì)、糖代謝無影響，特別適用于合并高脂血癥和糖尿病的患者幾乎都在肝臟代謝，因此腎功能不全者可使用當(dāng)前臨床上最常用的CCB大都是緩釋和長效劑型每日一次，平穩(wěn)降壓短效CCB引起的爭論加重心肌缺血負(fù)性肌力作用致心律失常促出血作用造成顯著的低血壓上世紀(jì)80年代起，根據(jù)多個(gè)大規(guī)模試驗(yàn)，歐美國家對以硝苯地平為代表的CCB的安全性提出置疑FurbergCD等薈萃分析指出短效CCB的共同性質(zhì)：Circulation2019;92:1326-31多個(gè)臨床研究顯示了短效CCB的風(fēng)險(xiǎn)一系列的研究結(jié)果顯示了短效CCB在高危和普通高血壓患者中的風(fēng)險(xiǎn)。包括TRENT,HINT,SPRINT-1和SPRINT-2HINT試驗(yàn)因?yàn)槎绦醣降仄街委熃M的患者心梗復(fù)發(fā)幾率顯著高于美托洛爾治療組而提前終止了試驗(yàn)EurHeartJ.1987Oct;8SupplH:1-109.半衰期過短：潛伏的心肌缺血危險(xiǎn)?Pahor等發(fā)現(xiàn)在老年高?；颊咧?，與服用?受體阻滯劑相比，服用硝苯地平的患者的總死亡率要高70%KinjiIshikawa等發(fā)表的一項(xiàng)包括1115位受試者的研究表明在心梗后患者中使用短效硝苯地平會(huì)增加心臟事件的發(fā)生率達(dá)24%Psaty等發(fā)現(xiàn)與使用利尿劑和β受體阻滯劑相比,使用CCB患者發(fā)生心梗的風(fēng)險(xiǎn)增加了60%

JAmGeriatrSoc2019;43Circulation.2019;95:2368-2373JAmMedAssoc2019;274:620-25.短效CCB的使用被提出警告KarinB.Michels等發(fā)表的一項(xiàng)薈萃分析顯示短效硝苯地平會(huì)增加穩(wěn)定型心絞痛患者發(fā)生心臟事件的風(fēng)險(xiǎn)美國國立心肺和血液研究所和FDA先后對短效雙氫吡啶類CCB的使用提出了警告Circulation.2019;97:1540-1548ArchInternMed2019;November24-SpecialArticle延長半衰期：掃除CCB上空的陰云?Franz.HMesserli指出：長效CCB激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的效果不明顯，因此副作用較小《英國醫(yī)學(xué)雜志》認(rèn)為人們一直忽略了廣泛使用長效CCB，以及CCB抗血小板抗血管痙攣對患者的益處……大規(guī)模長效CCB的臨床試驗(yàn)開展中

Circulation.2019;92:1068-1073V－HeFTIII長效CCB

安全用于心衰患者同時(shí)有效改善心功能-10-5051015變化百分比（％）*7.4％13％6％V－HeFTIII研究顯示，在ACEI及利尿劑基礎(chǔ)上加用波依定?（長效CCB），可安全用于心衰患者，同時(shí)可增加左心室射血分?jǐn)?shù)和心搏指數(shù)，縮短左心室舒張末期長度射血分?jǐn)?shù)左心室舒張末期長度心搏指數(shù)

與安慰劑比較WongM.JCardFail.2000Mar;6(1):19-28.N=260ACTION

證實(shí)了長效CCB對CAD患者的安全性一級(jí)終點(diǎn)一級(jí)終點(diǎn)及介入治療單個(gè)終點(diǎn)與強(qiáng)化治療+安慰劑組相比證實(shí)了長效CCB的安全性與強(qiáng)化治療+安慰劑組相比對一級(jí)終點(diǎn)的影響為中性與強(qiáng)化基礎(chǔ)治療+安慰劑組相比減少臨床事件發(fā)生率11%與強(qiáng)化治療+安慰劑組相比：血壓多降低6/3mmHg

減少卒中發(fā)生率22%*減少心衰發(fā)生率29%減少冠狀動(dòng)脈造影術(shù)18%減少CABG手術(shù)21%減少頑固性心絞痛14%*Poole-WilsonPA.Lancet.2019Sep4;364(9437):849-57.INSIGHT長效CCB可顯著逆轉(zhuǎn)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚*p<0.01;**p<0.001頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的變化(mm/年)0.0080.0060.0040.0020–0.002第2年第3年第4年研究結(jié)束時(shí)*******長效CCB利尿劑Lancet2000;356:366–72CAMELOT：長效CCB顯著降低心血管事件06121824安慰劑ACEI長效CCB累計(jì)事件發(fā)生率（％）時(shí)間（月）長效CCB與安慰劑相比風(fēng)險(xiǎn)下降31％（P=0.003）長效CCB與ACEI相比風(fēng)險(xiǎn)下降19％（P=0.10）JAMA.2019:292:2217-2226長效CCB顯著降低血壓正常的CAD患者的心血管事件，效果優(yōu)于ACEIP=0.1615%0.250.200.150.100.050長效CCB:平穩(wěn)降壓，安全有效Myers等指出，長效CCB:藥效持續(xù)時(shí)間長，無突然的血管擴(kuò)張作用藥物的血藥濃度的谷峰比接近于1，在服藥間期提供穩(wěn)定的降壓效果對交感神經(jīng)系統(tǒng)的激活和副作用也顯著的減少，患者的耐受性較好JHypertension1994;12(8):S73-S77半衰期越長越好嗎？長效CCB半衰期過長，可能造成：達(dá)到最大降壓療效的時(shí)間過長停藥后在體內(nèi)的滯留時(shí)間過長藥物蓄積而造成副反應(yīng)增加血藥濃度不穩(wěn)定而引起血壓的波動(dòng)不同長效CCB半衰期比較年輕人和正常人老年人年輕人和正常人老年人EdgarBetal.Drugs.1987;34Suppl3:16-27AbernethyDR.etal.ClinPharmacolTher.1990Jul;48(1):76-8612非洛地平ERVS.氨氯地平：IntJClinPract.2019Sep;52(6):381-6非洛地平氨氯地平P=0.001合適的半衰期，安全性更好合適的半衰期，安全性更好不良反應(yīng)發(fā)生率低安全性高依從性好HOT研究中，3.8年隨訪后，服用波依定?的病人為78%；INSIGHT研究中，4年隨訪后，服用硝苯地平控釋片的病人為69％。KjeldsenSE，JHypertension.2000,May;18(5):629-42BrownMJ.Lancet.2000Jul29;356(9227):366-72.1.41.73.12.24.413.91.63.94.38.012.028.0051015202530INSIGHTHOT踝部腫脹頭痛頭暈?zāi)樕奔t乏力陽痿波依定?

－效價(jià)比最高的長效CCB商品名化學(xué)名包裝零售價(jià)（RMB)日治療劑量日治療費(fèi)用(RMB)波依定?非洛地平緩釋片5mg*10粒46.45mg4.64絡(luò)活喜氨