藥劑學(xué)課件：軟膏劑眼膏劑

2023/12/3軟膏劑1軟膏劑2023/12/3軟膏劑2第十三章軟膏劑概述（ointmemnts）軟膏基質(zhì)：油脂性、水溶性、乳劑型

軟膏中藥物的透皮吸收軟膏劑的制備：研和法、熔和法、乳化法

眼膏劑質(zhì)量評(píng)定與包裝2023/12/3軟膏劑3第一節(jié)概述定義：藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成具有適當(dāng)稠度的膏狀外用制劑。

分類：油脂性（按分散介質(zhì)分）水溶性乳劑型（O/W，W/O）2023/12/3軟膏劑4第一節(jié)概述因藥物在基質(zhì)中分散狀態(tài)不同，有溶液型軟膏劑和混懸型軟膏劑之分。溶液型軟膏劑為藥物溶解(或共熔)于基質(zhì)或基質(zhì)組分中制成的軟膏劑；混懸型軟膏劑為藥物細(xì)粉均勻分散于基質(zhì)中制成的軟膏劑。藥物粉末含量一般在25%以上的軟膏劑稱糊劑。

2023/12/3軟膏劑5第一節(jié)概述

特點(diǎn)：局部作用：保護(hù)創(chuàng)面、潤(rùn)滑皮膚、局部治療；全身作用：藥物經(jīng)透皮吸收

TTS（TransdermalTherapeuticSystem）2023/12/3軟膏劑6第一節(jié)概述質(zhì)量要求均勻、細(xì)膩粘稠性適當(dāng)，易于涂布性質(zhì)穩(wěn)定：無(wú)酸敗、異臭等變質(zhì)現(xiàn)象無(wú)刺激性及其他不良反應(yīng)用于潰瘍創(chuàng)面的應(yīng)無(wú)菌2023/12/3軟膏劑7第二節(jié)軟膏基質(zhì)基質(zhì)是

軟膏的賦型劑藥物的載體制備優(yōu)良軟膏的關(guān)鍵分類：油脂性水溶性乳劑型（W/O，O/W）2023/12/3軟膏劑8一、油脂性基質(zhì)特點(diǎn)：油膩、潤(rùn)滑、無(wú)刺激性，理化性質(zhì)穩(wěn)定，很少單獨(dú)應(yīng)用。促進(jìn)皮膚水合作用，可保護(hù)、軟化皮膚，釋藥性差，適用于遇水不穩(wěn)定藥物，不適用于有滲出液的皮損，不易洗除，加表面活性劑以增加吸水量，制成乳劑型基質(zhì)。2023/12/3軟膏劑9一、油脂性基質(zhì)分類：烴類，類脂類，動(dòng)、植物油脂等。2023/12/3軟膏劑10一、油脂性基質(zhì)1、烴類

凡士林（vaselin）石蠟（paraffin）二甲硅油（俗稱硅油dimethicone）

液體烴與固體烴的半固體混合物，分為黃、白兩種，性質(zhì)穩(wěn)定、無(wú)刺激性，僅能吸收本身重量5%的水分（加羊毛脂、表面活性劑提高吸水性）分固體和液體石蠟兩種，主要用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度潤(rùn)滑作用好，對(duì)皮膚無(wú)刺激，對(duì)眼有刺激。2023/12/3軟膏劑11一、油脂性基質(zhì)2、類脂有乳化作用，可吸收較多量的水羊毛脂（woolfat）蜂蠟（beeswax）鯨蠟（spermaceti）淡黃色粘稠半固體，有較強(qiáng)的吸水性，可吸收本身重量2倍左右的水，而形成W/O型乳劑。2023/12/3軟膏劑12一、油脂性基質(zhì)3、油脂類

麻油、棉籽油、花生油等。2023/12/3軟膏劑132、水溶性基質(zhì)特點(diǎn)由天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)所組成。常用：不同分子量聚乙二醇（PEG）能吸收組織滲出液，易洗除；不適用于遇水不穩(wěn)定的藥物；需加保濕劑、防腐劑；有刺激性，對(duì)皮膚的潤(rùn)滑、軟化作用較差。2023/12/3軟膏劑142、水溶性基質(zhì)甘油明膠（glycerogelatinum）纖維素衍生物

MC,CMC-Na等軟膏通用處方：明膠30g(10%--30%),甘油25g(10%--30%)，藥物10g水35g高分子聚合物，常用平均分子量300-6000，由液體過(guò)渡到蠟狀固體。常以不同分子量配合使用。對(duì)皮膚保護(hù)、潤(rùn)濕作用較差。2023/12/3軟膏劑152、水溶性基質(zhì)聚乙二醇類（PEG）卡波姆（carbomer）纖維素的合成衍生物。水溶液濃度較高時(shí)為凝膠，呈中性，性質(zhì)穩(wěn)定，不易腐敗，一般不需加防腐劑。白色疏松粉末，引濕性強(qiáng)，水溶液粘度低，呈酸性，加堿中和后呈稠厚凝膠。無(wú)毒，無(wú)刺激性。耐熱，對(duì)眼粘膜有嚴(yán)重刺激。2023/12/3軟膏劑163、乳劑型基質(zhì)含固體的油相加熱液化后與水相借乳化劑的作用在一定溫度下混合乳化，在室溫下形成為半固體的基質(zhì)。類型：O/W（雪花膏），W/O（冷霜）

2023/12/3軟膏劑173、乳劑型基質(zhì)

特點(diǎn)：稠度適中，易涂布，需加防腐劑（O/W）、保濕劑（甘油、丙二醇、），對(duì)油、水都有一定的親和力，藥物的釋放、透皮吸收較快，不影響皮膚的正常功能。2023/12/3軟膏劑183、乳劑型基質(zhì)特點(diǎn)：適用于多數(shù)藥物，不適用于遇水不穩(wěn)定的藥物適用于亞急性、慢性、無(wú)滲出液的皮損和皮膚騷癢癥，不適用于糜爛、潰瘍、水皰及膿皰癥。2023/12/3軟膏劑193、乳劑型基質(zhì)組成（與乳劑相似）水相油相乳化劑2023/12/3軟膏劑203、乳劑型基質(zhì)組成（與乳劑相似）水相油相

水、可溶于水的成分，保濕劑（甘油、丙二醇、山梨醇等）防腐劑（尼泊金類、三氯叔丁醇、山梨酸）

油脂性基質(zhì)、硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級(jí)脂肪醇、液狀石蠟、凡士林（調(diào)節(jié)稠度）半固體、固體物質(zhì)。2023/12/3軟膏劑213、乳劑型基質(zhì)

乳化劑肥皂類高級(jí)脂肪醇與脂肪醇硫酸酯類多元醇酯類吐溫與司盤類其它1.一價(jià)皂（O/W型）形成的基質(zhì)易被酸、堿、鈣等離子或電解質(zhì)破壞。例：三乙醇胺+硬脂酸

三乙醇胺皂2.多價(jià)皂（W/O型）脂肪酸的鈣、鎂等高價(jià)金屬鹽。1.高級(jí)脂肪醇十六醇、十八醇（W/O型）2.月桂醇硫酸鈉（十二烷基硫酸鈉）O/W型單與雙硬脂酸甘油酯的混合物；常用單硬脂酸甘油酯，W/O型輔助乳化劑，與一價(jià)皂等主要乳化劑合用，得O/W型乳劑基質(zhì)；Tweens-20、60、80（O/W型）Spans-40、60、80（W/O型）等平平加O、賣澤52等2023/12/3軟膏劑22三、軟膏中藥物的透皮吸收藥物透皮吸收

釋放---藥物從基質(zhì)中釋放出來(lái)↓

穿透---藥物透過(guò)表皮進(jìn)入皮膚↓

吸收---通過(guò)血管、淋巴管進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身作用

2023/12/3軟膏劑23三、軟膏中藥物的透皮吸收1、皮膚的構(gòu)造表皮、真皮、皮下脂肪組織無(wú)血管，不吸收。角質(zhì)層是透皮吸收的主要障礙。含有大量的毛細(xì)血管、淋巴管等，是藥物吸收的主要部位。2023/12/3軟膏劑242023/12/3軟膏劑25三、軟膏中藥物的透皮吸收2、透皮吸收的主要途徑透過(guò)完整表皮通過(guò)毛囊、皮脂腺汗腺是透皮吸收的主要途徑，面積大，主要屏障：角質(zhì)層（類脂）；

非解離型脂溶性物質(zhì)易透入，水溶性物質(zhì)和解離型分子不易透入，需要與細(xì)胞膜蛋白質(zhì)水合。被動(dòng)擴(kuò)散。少。重金屬、磺胺類、皮質(zhì)激素類、脂溶性維生素等可透過(guò)。很少2023/12/3軟膏劑26三、軟膏中藥物的透皮吸收3、影響透皮吸收的因素藥物的理化性質(zhì)基質(zhì)的性質(zhì)1.藥物的溶解特性（脂溶性大的藥物易于透過(guò)角質(zhì)層）；2.分子量的大?。ǚ肿恿啃〉囊子谕高^(guò)）；3.藥物的濃度（濃度高易透過(guò)）；4.藥物在基質(zhì)中的分散狀態(tài)（分散度大，透過(guò)率高）；1.對(duì)藥物的親和力（小易于藥物釋放）2.pH（使藥物呈分子形式易于透皮）3.對(duì)皮膚水和作用的影響（促進(jìn)水和，利于透皮）2023/12/3軟膏劑27三、軟膏中藥物的透皮吸收3、影響透皮吸收的因素透皮吸收促進(jìn)劑皮膚的條件其它1.表面活性劑，吐溫等（<CMC）。2.非水溶劑，丙二醇、DMSO、DMF等。3.AZONE(氮酮），4.油酸、亞油酸、揮發(fā)油等。角質(zhì)層的厚薄、是否破損、毛孔多少等涂抹面積、時(shí)間、皮膚溫度等2023/12/3軟膏劑28三、軟膏劑的處方設(shè)計(jì)1、藥物性質(zhì)溶解度熱力學(xué)性質(zhì)與基質(zhì)的親和力基質(zhì)的黏度2023/12/3軟膏劑29三、軟膏劑的處方設(shè)計(jì)2、基質(zhì)性質(zhì)基質(zhì)類型的選擇原則—根據(jù)皮膚的生理病理狀況和應(yīng)用需要基質(zhì)組成—乳劑型，油脂型，水溶型以及附加劑（防腐劑，保濕劑，抗氧劑等）載藥微?！⒘鬟f系統(tǒng)可能促進(jìn)藥物吸收皮膚性質(zhì)—正常和病理情況2023/12/3軟膏劑30四、軟膏劑的制備1、制備方法1）研和法、2）融和法、3）乳化法。2023/12/3軟膏劑31四、軟膏劑的制備2、根據(jù)基質(zhì)選擇方法油脂性基質(zhì)--研和法、融和法水溶性基質(zhì)--研和法、融和法乳劑型基質(zhì)--研和法、乳化法2023/12/3軟膏劑32四、軟膏劑的制備1）研和法基質(zhì)為半固體狀態(tài)。常溫下將藥物與基質(zhì)等量遞加研合均勻。小量：軟膏板，乳缽。大量：電動(dòng)研缽。2023/12/3軟膏劑332）融和法（普遍使用）基質(zhì)加熱熔化

加入研細(xì)藥粉

混勻

攪拌至冷凝。適用于熔點(diǎn)不同的油脂性基質(zhì)、水溶性基質(zhì)大量制備。四、軟膏劑的制備2023/12/3軟膏劑34四、軟膏劑的制備3）乳化法（乳劑型基質(zhì)）油相

水相（加熱至80℃）

↓↓（加熱至80℃）

↓混合，攪拌至冷凝2023/12/3軟膏劑35四、軟膏劑的制備3）乳化法

可溶于水中的藥物加入水相中；可溶于油中的藥物加入油相中；兩者都不溶的，研細(xì)后加入成型基質(zhì)中。2023/12/3軟膏劑36四、軟膏劑的制備4、藥物的加入方法可溶解于基質(zhì)中的不溶性的直接溶入基質(zhì)中；如薄荷油直接溶入油脂性基質(zhì)中。將藥物研磨成細(xì)粉，過(guò)六號(hào)篩（150μm以下），眼膏過(guò)九號(hào)篩（75μm以下），

與少量基質(zhì)研勻呈糊狀，再與其余基質(zhì)混勻。2023/12/3軟膏劑37四、軟膏劑的制備4、藥物的加入方法量少的半固體、粘稠性的先用少量溶劑溶解，再加至基質(zhì)混勻。如生物堿鹽，先用少量水溶解，與羊毛脂吸收后，與其他基質(zhì)混勻。與適宜的基質(zhì)或溶劑混勻成糊狀，再加入到其余基質(zhì)中。2023/12/3軟膏劑38四、軟膏劑的制備4、藥物的加入方法揮發(fā)性共熔成分共存的易氧化、水解的乳劑型先研磨使共熔后，再混入基質(zhì)（樟腦、薄荷腦）；或先以少量溶劑溶解；或加熱使熔，再混入基質(zhì)（<40℃）注意藥物加入的溫度（<60?C）。根據(jù)溶解性質(zhì)：溶解在水、油中2023/12/3軟膏劑39四、軟膏劑的制備5、中藥軟膏劑藥材先行處理（流浸膏），制備方法與一般軟膏劑基本相同。2023/12/3軟膏劑40四、軟膏劑的制備6、舉例硫軟膏（P288）研和法復(fù)方苯甲酸軟膏（P288）融和法鹽酸達(dá)克寧乳膏（P289）乳劑型克霉唑乳膏（P290）乳劑型2023/12/3軟膏劑41四、軟膏劑的制備鹽酸克林霉素凝膠（水溶性基質(zhì)）鹽酸克林霉素10g卡波普94010g三乙醇胺10g甘油50g對(duì)羥基苯甲酸乙酯0.5g蒸餾水加至1000g主藥基質(zhì)成分pH調(diào)節(jié)劑保濕劑防腐劑第二節(jié)

眼膏劑眼膏劑（Eyeointments）系指供眼用的滅菌半固體制劑，制備工藝與一般的軟膏劑基本相同;眼膏劑也有油脂性、乳劑型及凝膠型基質(zhì)之分，但對(duì)其原材料要求，生產(chǎn)工藝及貯藏條件有特殊要求。中國(guó)藥典2000版規(guī)定，制備眼膏劑應(yīng)在清潔、滅菌的環(huán)境下進(jìn)行，嚴(yán)防微生物的污染。所用器具、容器等須用適宜的方法清潔、滅菌，油性基質(zhì)應(yīng)經(jīng)150℃滅菌至少1小時(shí)，所用的基質(zhì)應(yīng)純凈、均勻、細(xì)膩，便于藥物分散和吸收，易涂布于眼部，對(duì)眼部無(wú)刺激。不溶性藥物應(yīng)通過(guò)九號(hào)篩（常用氣流粉碎機(jī)或膠體磨處理），才能用其制備混懸型眼膏劑。用于眼部手術(shù)或創(chuàng)傷的眼膏劑應(yīng)滅菌或按無(wú)菌操作配制，并應(yīng)按中國(guó)藥典2000年版二部附錄XI無(wú)菌檢查法檢查，且不得加抑菌劑或抗氧劑。2023/12/3軟膏劑44第二節(jié)眼膏劑藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的供眼用的膏狀制劑。

性狀、常用基質(zhì)、制備方法等基本與軟膏劑一致。但必須在凈化條件下進(jìn)行。2023/12/3軟膏劑452023/12/3軟膏劑462023/12/3軟膏劑47五、眼膏劑

基質(zhì)與藥物必須純凈，無(wú)菌，必要時(shí)可加抑菌劑。細(xì)膩（過(guò)九號(hào)篩，180-200目）。2023/12/3軟膏劑48六、質(zhì)量評(píng)定與包裝質(zhì)量評(píng)定：物理外觀：熔程稠度，主藥含量，刺激性、酸堿度，穩(wěn)定性，藥物釋放、穿透及吸收的測(cè)定（體外、體內(nèi)）。2023/12/3軟膏劑49六、質(zhì)量評(píng)定與包裝包裝：

軟膏管（錫管、鋁管或塑料管）

密封性好，使用方便，不易污染

2023/12/3軟膏劑50六、質(zhì)量評(píng)定與包裝

貯存：遮光、密閉容器，陰涼干燥處，溫度不宜過(guò)高或過(guò)低，<30℃。2023/12/3軟膏劑51油劑、霜?jiǎng)④浉鄤┯惺裁床煌?

(1)油劑是以植物油(豆油、麻油、花生油、蓖麻油)或礦物油(液體石蠟)為溶劑混入不溶性藥粉(如氧化鋅、滑石粉、爐甘石粉、某些中藥藥粉等)制成的劑型，具有清潔保護(hù)、潤(rùn)滑及消炎止痛的作用。2023/12/3軟膏劑52油劑、霜?jiǎng)?、軟膏劑有什么不?

(2)霜?jiǎng)?/p>

是油與水混合振蕩再加入乳化劑、藥物制成的半固體劑型，能夠使一種液體較穩(wěn)定地分散于另一種液體中，所以兼具親脂性和親水性，具有潤(rùn)滑不油膩、軟化痂皮、消炎、保護(hù)及止癢作用，但皮膚滲透性較差。霜?jiǎng)┛煞譃樗秃陀桶畠煞N劑型，水包油型即水為連續(xù)相，油為分散相，常用阿拉伯膠、淀粉、瓊脂、明膠、肥皂等作乳化劑；油包水型即油為連續(xù)相，水為分散相，易被油稀釋，不易用水洗去，常用豚脂、羊毛脂、羊毛醇、蜂蠟、玉米蛋白等作乳化劑。2023/12/3軟膏劑53油劑、霜?jiǎng)?、軟膏劑有什么不?(3)軟膏劑

是用適宜的基質(zhì)與藥物混合制成的一種均勻細(xì)膩的半固體外用劑型，具有保護(hù)、柔軟皮膚、防止干裂、軟化痂皮、促進(jìn)肉芽組織形成的作用，軟膏劑皮膚滲透性較強(qiáng)，但油膩性大，不易洗去，容易污染衣物。軟膏劑的基質(zhì)應(yīng)具有一定的粘稠度和伸展性，具有吸水性、能釋放藥物并有穿透皮膚的性能，無(wú)臭無(wú)味，性質(zhì)穩(wěn)定，易于貯存的特點(diǎn)，常用的基質(zhì)有豚脂、植物油、羊毛脂、蜂蠟、凡士林、石蠟、硅油等。2023/12/3軟膏劑54本章要求掌握軟膏劑的處方組成及制備方法；掌握軟膏劑中藥物透皮吸收的影響因素；熟悉常用基質(zhì)原料的種類及品種和用途；2023/12/3軟膏劑55

練習(xí)題軟膏基質(zhì)通常分哪幾類？簡(jiǎn)述常用基質(zhì)成分的性質(zhì)及用途。試述藥物透皮吸收的影響因素。設(shè)計(jì)W/O型硫酸新霉素乳膏劑的處方及制備方法。下列物質(zhì)起何種類型的乳化作用：硬脂酸鋁（鋁皂）；油酸與氫氧化鈉；羊毛脂；阿拉伯膠；膽固醇；十二烷基硫酸鈉—十六醇（1：9）；吐溫80—司盤80（3：1）2023/12/3軟膏劑56

練習(xí)題有一水溶性軟膏基質(zhì)的處方是由400gPEG4000和600gPEG400組成，現(xiàn)因氣溫變化，需要增加稠度，可以采用下列哪一方法：A增加PEG400的用量；B增加PEG4000的用量；C加入適量的凡士林；D加入少量的硬脂醇分析處方中各組分的作用，判別本軟膏基質(zhì)屬何種類型，寫出制備方法。2023/12/3軟膏劑57

練習(xí)題醋酸膚輕松0.25g二甲基亞砜15g十八醇90g白凡士林100g液狀石蠟60g月桂醇硫酸鈉10g尼泊金乙酯1g甘油50g蒸餾水加至1000g第三節(jié)

凝膠劑

凝膠劑(Gels)是指含有溶解狀態(tài)藥物的澄明或略有混濁的半固體制劑。藥典定義上的凝膠劑不是單指外用制劑，還包括內(nèi)服的氫氧化鋁凝膠、鎂乳等等雙相凝膠。在藥劑工藝中，凝膠劑則定義為具有半固體性質(zhì)的聚合物網(wǎng)絡(luò)體系，網(wǎng)孔中充滿著的溶劑不能自由流動(dòng)，而形成網(wǎng)絡(luò)的聚合物具有一定的柔順性，所以表現(xiàn)出彈性或粘彈性的半固體性質(zhì)。

制法取單硬脂酸甘油酯、白凡士林、硬脂酸，置容器中加熱熔