藥物化學(xué)：第二章 第四節(jié) 抗抑郁藥

第四節(jié)抗抑郁藥Antidepressants學(xué)習(xí)內(nèi)容1.熟悉抗抑郁藥的分類和作用機(jī)制。2.掌握丙咪嗪的化學(xué)名、理化性質(zhì)、體內(nèi)代謝及用途。3.熟悉氟西汀的結(jié)構(gòu)、化學(xué)名及用途。4.了解抗抑郁藥的發(fā)展。

抑郁癥屬精神失常病表現(xiàn)–情緒異常低落–常有強(qiáng)烈的自殺傾向–自主神經(jīng)(紊亂)或軀體性(長(zhǎng)期性和延續(xù)性)伴隨癥狀抑郁癥的機(jī)制可能與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)濃度的降低有關(guān)

–去甲腎上腺素（NE）

–5-羥色胺（5-HT）抗抑郁藥分類按作用機(jī)制–去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑（三環(huán)類抗抑郁藥）–選擇性5-羥色胺重?cái)z取抑制劑（SSRIs）-單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）–其他類

鹽酸丙咪嗪鹽酸氟西汀鹽酸丙咪嗪ImipramineHydrochloride

發(fā)現(xiàn)1940s合成的二芐亞胺化合物之一動(dòng)物試驗(yàn)--作鎮(zhèn)靜的臨床試驗(yàn)臨床觀察，發(fā)現(xiàn)對(duì)抑郁癥病人有效以后被用作抗抑郁藥結(jié)構(gòu)和化學(xué)名N,N-二甲基-10,11-二氫-5H-二苯并[b,f]氮雜卓

-5-丙胺鹽酸鹽10,11-Dihydro-N,N-dimethyl-5H-dibenez[b,f]azepine-5）propanaminehydrochloride

N，N-二甲基-10,11-二氫-5H-二苯并[b,f]氮雜卓-5-丙胺鹽酸鹽5H-二苯并[b,f]氮雜卓-5-甲酰胺

卡馬西平乙撐基替代吩噻嗪的硫結(jié)構(gòu)特點(diǎn)三環(huán)類藥物氯丙嗪丙咪嗪物理性質(zhì)1、白色或類白色結(jié)晶性粉末2、無(wú)臭或幾乎無(wú)臭3、mp：170～175℃4、在水、乙醇、氯仿中易溶，不溶于乙醚化學(xué)性質(zhì)1、穩(wěn)定性2、鑒別反應(yīng)穩(wěn)定性本品固體及水溶液穩(wěn)定加速試驗(yàn)中發(fā)生降解鑒別反應(yīng)加硝酸顯藍(lán)色合成體內(nèi)代謝在肝臟代謝生成活性物去甲丙咪嗪（地甘帕明）丙咪嗪和去甲丙咪嗪均可進(jìn)入血腦屏障代謝過(guò)程臨床應(yīng)用本品適用于治療

–內(nèi)源性抑郁癥

–反應(yīng)性抑郁癥

–更年期抑郁癥

–也可用于小兒遺尿三環(huán)類抗抑郁藥鹽酸氟西汀FluoxetineHydrochloride百憂解、PROZAC結(jié)構(gòu)與命名N-甲基-3-苯基-3-(4-三氟甲基苯氧基)丙胺鹽酸鹽N-Methyl-γ-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]benzenepropanaminehydrochloride結(jié)構(gòu)特點(diǎn)含手性碳原子用外消旋體，S異構(gòu)體的活性較強(qiáng)物理性質(zhì)1、白色或類白色結(jié)晶性粉末2、微溶于水，易溶于甲醇合成體內(nèi)代謝本品在胃腸道吸收，在肝臟代謝成活性的去甲氟西汀，在腎臟消除在體內(nèi)S體的代謝消除較慢作用機(jī)制選擇性5-羥色胺重?cái)z取抑制劑（SSRI）

–提高5-羥色胺在突觸間隙中的濃度，從而改善病人的情緒用于抗抑郁，選擇性強(qiáng)與三環(huán)類抗抑郁藥相比

–療效相當(dāng)

–較少抗M受體的副作用和較少心臟毒性同類藥物同類藥物特點(diǎn)氯伏胺、氯伏沙明、舍曲林等臨床上用途和氟西汀相似結(jié)構(gòu)差異較大未見(jiàn)同類藥物的構(gòu)效關(guān)系練習(xí)題鹽酸氟西汀屬于哪一類抗抑郁藥

A.去甲腎上腺素重?cái)z取抑制劑

B.單胺氧化酶抑制劑

C.阿片受體抑制劑

D.5-羥色胺再攝取抑制劑

E.5