CE臨床評價控制程序

CE臨床評價控制程序文件編號：版本號/修訂次：生效日期：第頁CE臨床評價控制程序版本號/修訂號：生效日期：編制：職務：審核：職務：批準：職務：

目的按照根據(jù)MDR附錄ⅩⅣ和附錄ⅩⅤ的要求，需要對帶有CE標志的醫(yī)療器械的臨床應用的安全和有效性進行評價，特進行產(chǎn)品的臨床評價工作，以確保產(chǎn)品符合MDR附錄I基本要求。范圍適用于本公司醫(yī)療器械產(chǎn)品的CE臨床評價報告的制定與管理。職責總經(jīng)理負責CE臨床評價報告的批準。管理者代表負責CE臨床評價報告的審核。研發(fā)部及臨床專家負責CE臨床評價報告的編制。質(zhì)管部負責CE產(chǎn)品技術文件（包括臨床評價報告）的歸檔管理和有關法規(guī)的更新。各相關部門按分配執(zhí)行。程序臨床評價的基本原則根據(jù)MEDDEV2.7.1第4版的要求，CE所有類別的醫(yī)療器械均要編制臨床評價報告(ClinicalEvaluationReport，簡寫為CER)。進行臨床評價是制造商的責任，臨床評價報告是醫(yī)療器械CE技術文件的一部分。僅提供臨床數(shù)據(jù)來說明符合MDR的基本要求是不合適的，需要在臨床評價報告中給予充分的理由來說明。CE臨床評價的時機和重要性進行CE臨床評價是在貫穿醫(yī)療器械整個生命周期內(nèi)持續(xù)進行的過程。通常在設計開發(fā)階段就已經(jīng)開始實施臨床評價的過程，在上市前，研發(fā)應進行臨床評價，a）確定所需要的臨床性能和安全要求；b）對比等同的器械和獲得的臨床數(shù)據(jù)，確定等同性（等同性器械應考慮臨床、技術和生物學三方面的比對，詳見附錄A1.Demonstrationofequivalence）；c）進行差異分析，確定臨床調(diào)查的必要性。在首次CE認證時，臨床評價是強制要求的，制造商應提供給公告機構和主管當局充分的臨床評價來確保產(chǎn)品安全有效性，符合基本要求。滿足上市后監(jiān)管的要求，通常進行剩余風險的識別和未知的問題解決機制。要求階段性更新進行臨床評價a）當上市后監(jiān)管系統(tǒng)接收臨床信息，可能改變臨床評價的相關數(shù)據(jù)，應對當前的評價進行修訂；b）高風險產(chǎn)品，應每年進行重復評價；c）非高風險產(chǎn)品，每2-5年進行重復評價。重復臨床評價產(chǎn)生的新數(shù)據(jù)應反過來導入給《上市后監(jiān)管（PostMarketSurveillance,簡寫為PMS）控制程序》和《風險管理（RiskManagement）控制程序》，修改風險管理文檔、使用說明書等內(nèi)容。如果制造商沒有進行充分的臨床評價，不能夠符合MDR基本要求時，應停止產(chǎn)品上市銷售，直至符合基本要求，并采取適當?shù)募m正預防措施。進行臨床評價人員或團隊的要求根據(jù)MEDDEV2.7.1第4版的要求，臨床評價者應具符合以下要求：a)相關專業(yè)高等學歷和5年的專業(yè)經(jīng)驗；若高等學歷非指定工作的先決條件，需具備10年相關專業(yè)經(jīng)驗；b)臨床評價者應了解產(chǎn)品特性和其臨床的性能和風險，c)熟悉臨床調(diào)查的方法和統(tǒng)計學知識，熟悉法規(guī)和標準要求，能夠進行信息處理，醫(yī)學文件的編制。臨床評價者應提供其個人簡歷、與制造商之間利益關系的聲明，該聲明可參考附錄A11。臨床評價的過程根據(jù)MEDDEV2.7.1第4版的要求，臨床評價可以分為以下5個過程：Stage0階段：確定范圍、制定計劃（Definitionofthescopeoftheclinicalevaluation）臨床評價前，確定評價的范圍，評價的任務，并分為CE認證前和CE認證后，可參考MEDDEV2.7.1第4版中第7章的表格。例如,待評價產(chǎn)品的描述；當聲明產(chǎn)品等同，應評價等同資料；應獲得當前醫(yī)療領域的認知和最新技術，例如適用的標準和指南等。Stage1階段：相關數(shù)據(jù)的識別(Identificationofpertinentdata)評價者應識別制造商處已生成或持有的數(shù)據(jù)，所有數(shù)據(jù)應向評價者公開，包括但不限于：a）產(chǎn)品驗證或確認的數(shù)據(jù)；b）上市前臨床調(diào)查的數(shù)據(jù)；c）風險管理產(chǎn)生的數(shù)據(jù)；d）PMS研究的數(shù)據(jù)；e）文獻檢索和報告；f）事故報告；g）對產(chǎn)品安全和性能的投訴，及制造商自己的評估和處理報告；h）現(xiàn)場糾正措施；i）定制產(chǎn)品、慈善和人道豁免使用的數(shù)據(jù)等。其中，文獻檢索的規(guī)則詳見附錄A5.Literaturesearchandliteraturereviewprotocol,keyelements，簡要說明為：1）檢索數(shù)據(jù)應完整和客觀，包括有利和不利的數(shù)據(jù)；2）建立搜索方法protocol，列舉搜索源網(wǎng)址和關鍵字等，例如MEDLINE、PUBMED、FDA不良事件、CFDA質(zhì)量公告、召回等。Stage2階段：相關數(shù)據(jù)的判定（Appraisalofpertinentdata)評價者需要科學地評價相關數(shù)據(jù)的有效性、相關性和權重。評價者應制定一個評估計劃，以便于進行系統(tǒng)的無偏見的數(shù)據(jù)評估，該計劃描述評價的流程和判定準則，通常包括：a）確定數(shù)據(jù)組采用的方法學質(zhì)量和科學有效性；b）與臨床評價不同方面的關系；c）確定每組數(shù)據(jù)對總體評價的加權。全面和客觀的評價，包括每個有利和無利的數(shù)據(jù)。對一些低風險的醫(yī)療器械，定性的數(shù)據(jù)分析也可以認為在滿足MDR法規(guī)方面是充分的。Stage3階段：臨床數(shù)據(jù)的分析（Analysisoftheclinicaldata）實施臨床數(shù)據(jù)分析目的是通過綜合數(shù)據(jù)分析,據(jù)此可以達成如下結論:-說明臨床評價覆蓋的產(chǎn)品、型號、尺寸、設置等各方面都有充足的數(shù)據(jù)；-符合器械的性能和安全的基本要求,包括其收益/風險比；-制造商提供的信息內(nèi)容(包括標簽,IFU,宣傳材料,制造商預測到的隨機文件，風險管理文檔的一致性)；-剩余風險和不確定或未回答的問題(包括罕見的并發(fā)癥、長期性能、廣泛使用時的安全性等),這些是否在申請CE認證時可以接受,以及是否需要在PMS中進行中長期評價，包含PMCF研究。Stage4階段：臨床評價報告（Theclinicalevaluationreport）臨床評價報告應是臨床評價的完整輸出，作為技術文件一部分，應建立臨床證據(jù)文件引用的索引。臨床評價報告可參考MEDDEV2.7.1第4版臨床評價指南附錄A9臨床評估報告的推薦內(nèi)容格式（A9.Clinicalevaluationreport-proposedtableofcontents,examplesofcontents）。在臨床評價報告的審核、批準過程中可參考附錄A10臨床評估報告內(nèi)容檢查表(A10.Proposedchecklistforthereleaseoftheclinicalevaluationreport)。術語及定義（來源于MEDDEV2.7.1第4版）5.1臨床評價（Clinicalevaluation）:臨床評價是通過持續(xù)收集、評價并分析與醫(yī)療器械有關的臨床數(shù)據(jù)，評價是否有足夠的臨床數(shù)據(jù)來確認在根據(jù)制造商的說明書使用醫(yī)療器械時，符合相關的安全和性能方面的基本要求。5.2臨床數(shù)據(jù)（Clinicaldata）：由醫(yī)療器械的臨床使用生成的安全和/或性能信息，臨床數(shù)據(jù)包括：-設備有關的臨床調(diào)查；-臨床調(diào)查或科學文獻的研究報告，或者類似設備的等價性問題可以被證明；-公開發(fā)表或未公開發(fā)表的相同設備或者等價性問題可以被證明相似設備的臨床經(jīng)驗報告。5.3上市后臨床