益氣清毒法治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究

益氣清毒法治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究

非小細(xì)胞肺癌占癌癥總數(shù)的80%，是最常見(jiàn)的肺癌。并且就診時(shí)多數(shù)患者已屬中晚期,喪失了手術(shù)機(jī)會(huì),僅有20%可以接受手術(shù)治療,術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率仍高達(dá)50%以上。除了手術(shù)治療和化療外,中醫(yī)藥是重要的治療手段之一,也可以提高病人的生存質(zhì)量,改善癥狀,延長(zhǎng)生存期。作者對(duì)本院和南大一附院2010～2012年收治的30例晚期非小細(xì)胞肺癌患者在應(yīng)用中醫(yī)益氣清毒法聯(lián)合化療,并與同期30例單純化療的病人進(jìn)行對(duì)比,以觀察其治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1臨床病例的性別和年齡本研究共入組60例,均符合衛(wèi)生部《中國(guó)常見(jiàn)惡性腫瘤診治規(guī)范》非小細(xì)胞肺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn),已經(jīng)病理學(xué)確診,臨床分期為Ⅲb-Ⅳ期,Karnofsky評(píng)分≥50分,預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。按Doll’s臨床病例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各30例。治療組30例,其中男18例,女12例;年齡35～78(平均58.8)歲;Ⅲb期16例,Ⅳ期14例;腺癌20例,鱗癌8例,腺鱗癌2例;胸水4例,腹水2例,肝轉(zhuǎn)移3例,鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移3例,骨轉(zhuǎn)移2例。對(duì)照組30例,其中男17例,女13例;年齡31～79(平均57.2)歲;Ⅲb期18例,Ⅳ期12例;腺癌18例,鱗癌11例,腺鱗癌1例;胸水3例,腹水3例,肝轉(zhuǎn)移2例,鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移5例,骨轉(zhuǎn)移1例。2組在性別,平均年齡,病變部位,病理類(lèi)型,臨床分期及轉(zhuǎn)移等方面比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。1.2中藥組方和中藥基本方治療組運(yùn)用益氣清毒法聯(lián)合TP方案(紫杉醇+順鉑)化療。TP方案化療為:5%葡萄糖500ml+紫杉醇135mg/m2,靜脈滴注3h,第1d;生理鹽水500ml+順鉑(DDP)75mg/m2,靜脈滴入,第1～3d,21d為1療程,共4個(gè)療程。中藥基本方為:太子參(或黨參、生曬參)15g、白術(shù)12g、茯苓12g、甘草6g、黃芪25g、半枝蓮30g、白花蛇舌草30g、藤梨根30g、法半夏10g、枳殼10g、三七6g等。兼氣陰虛北沙參或西洋參易太子參,加百合;痰多加川貝;胸水加葶藶子、龍葵;咳血加仙鶴草、側(cè)柏葉等,每日1劑,水煎溫服,2次/d,每次取150ml,化療第10周期第1d給藥,連續(xù)服藥至化療第4療程。對(duì)照組單純采用TP方案化療,其用法、用量、療程均同治療組。兩組在治療期間均不使用其他抗腫瘤藥物。1.3治療效果標(biāo)準(zhǔn)1.3.1療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)際通用的WHO《實(shí)體腫瘤近期療效的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)》,完全緩解(CR):經(jīng)X線(xiàn)片或/和纖支鏡,治療前見(jiàn)到的病灶完全消失,無(wú)新的病變出現(xiàn),且維持4周以上者;部分緩解(PR):雙徑可測(cè)量病灶最大兩垂直徑乘積總和減少50%以上,單徑可測(cè)量病灶最大徑之和減少50%以上,沒(méi)有新的病變出現(xiàn);多灶性病變時(shí),看不到有一個(gè)病灶增大,并維持4w以上。無(wú)變化(NC):雙徑可測(cè)量病灶各病灶最大兩垂直徑乘積總和減少<50%或增大<25%,單徑可測(cè)量病灶則取各病灶最大徑之和減少<50%或增大<25%,并維持4周以上。多處性病變時(shí),總面積有縮小,并且無(wú)一個(gè)病灶增大超過(guò)25%,沒(méi)有新的病變出現(xiàn)。又可分為:輕度緩解(MR):病灶縮小面積在25%和50%之間。惡化(PD):單個(gè)病灶面積或多個(gè)病灶總面積比治療前增大25%及以上,或出現(xiàn)新的病變(包括轉(zhuǎn)移)。有效率=[(CR+PR)/(CR+PR+NC+PD)]×100%。受益率=[(CR+PR+NC)/(CR+PR+NC+PD)]×100%。1.3.2療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》制定。采用積分比法評(píng)定療效,于治療前、后各評(píng)分1次。顯效:癥狀總積分比治療前積分減少≥2/3;有效:癥狀總積分比治療前積分減少≥1/3而<2/3;無(wú)效:癥狀總積分比治療前積分減少<1/3或者增加?？傆行?顯效率+有效率。1.3.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)Karnofsky活動(dòng)情況分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定。在治療前后評(píng)分,凡在療程結(jié)束后較治療前評(píng)分增加≥10分者為提高,減少≥10分者為降低,增加或減少<10分者為穩(wěn)定。受益率=提高+穩(wěn)定。1.4副中毒按照WHO急性和亞急性毒副反應(yīng)的表現(xiàn)和分度標(biāo)準(zhǔn)(0～Ⅳ度)進(jìn)行判斷。1.5腫瘤指標(biāo)比較治療前后CEA的變化,結(jié)合臨床判斷療效。1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:統(tǒng)計(jì)學(xué)處理時(shí)文圖1和2運(yùn)用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用多變量分析方法,治療前后比較的數(shù)據(jù)采用重復(fù)測(cè)量的方差分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2兩組治療前后血清cea、外周血象變化情況比較治療組顯效10例,有效16例,無(wú)效4例,總有效率86.7%;對(duì)照組顯效4例,有效13例,無(wú)效13例,總有效率56.7%。兩組總有效率比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組完全緩解0例,部分緩解7例,無(wú)變化17例,惡化6例,有效率23.3%,受益率80%;對(duì)照組完全緩解0例,部分緩解5例,無(wú)變化13例,惡化12例,有效率16.7%,受益率60%。治療組有效率稍高于對(duì)照組,比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療組受益率高于對(duì)照組,比較差異顯著(P<0.05)。治療組改善24例,穩(wěn)定4例,下降2例,受益率93.3%;對(duì)照組改善15例,穩(wěn)定5例,下降12例,受益率66.7%。兩組比較,治療組受益率明顯優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療后血清CEA均有一定的下降,與治療前比較,有顯著性差異(P<0.05);治療后治療組與對(duì)照組比較,無(wú)顯著性差異(P>0.05),但是治療組治療前后下降的程度>對(duì)照組。提示益氣清毒法有一定的抗腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的作用,可能與促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)有關(guān)。見(jiàn)表1。治療前兩組外周血象無(wú)顯著性差異(P>0.05),治療后對(duì)照組白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白均明顯下降(P<0.05);而治療組三系均上升(P<0.05)。提示益氣清毒法有一定的增強(qiáng)造血功能、提高免疫力的作用。見(jiàn)表2。3中醫(yī)在期肺癌治療中的作用肺癌是當(dāng)今世界上嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康與生命的惡性腫瘤,發(fā)病率在多數(shù)國(guó)家呈明顯增高趨勢(shì),已經(jīng)成為嚴(yán)重的公共健康問(wèn)題。全世界每年有100萬(wàn)左右新肺癌病人(男772,000,女265,000),目前全球發(fā)病率以每年0.5%增長(zhǎng)。近年來(lái),在我國(guó)許多大城市,肺癌已在惡性腫瘤的發(fā)病率中占第一位。據(jù)1999年報(bào)告,我國(guó)肺癌的發(fā)病率幾乎呈直線(xiàn)上升,1973～1990年肺癌發(fā)病率每年遞增11.9%。本研究從肺癌的根本病機(jī)即氣虛、毒聚方面入手,采用中醫(yī)特色的治療手段,從而探討益氣清毒法在抑制肺癌、提高療效、改善生活質(zhì)量和延長(zhǎng)生存期中的作用。臨床研究結(jié)果表明:益氣清毒法聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌有較好的臨床療效,在改善臨床癥狀、增強(qiáng)免疫功能、提高生活質(zhì)量等方面明顯優(yōu)于單純化療組,并能明顯地降低患者血清癌胚抗原CEA的水平,說(shuō)明有一定的抗腫瘤作用。中醫(yī)藥的治療立足于全身調(diào)整,在肺癌的綜合治療中卻有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。在針對(duì)晚期NSCLC研究主要集中在減少化療毒副反應(yīng)、改善生存質(zhì)量及增強(qiáng)患者免疫力等方面,取得了相當(dāng)不錯(cuò)的成效。因此