中藥藥劑學(xué)課件：顆粒劑

顆粒劑

Granules含義：1.含義：系指提取物加適量輔料或部分飲片細(xì)粉制成的具有一定粒度的顆粒狀劑型

塊狀沖劑：?jiǎn)蝿┝款w粒壓制成塊狀2.服用方法：即可溶解在水中或其他適宜的液體中服用也可吞服3.沿革：始于20世紀(jì)70年代中成藥主要的固體新劑型之一2000版藥典29種2005版藥典52中藥配方顆粒無(wú)糖顆粒第一節(jié)概述二、特點(diǎn)：吸收快、顯效迅速劑量小，口感好，可調(diào)色、香、味，尤其適合小兒用藥生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)單易操作服用、攜帶、貯藏及運(yùn)輸較方便克服湯劑不便、服用量大、易霉變制劑生產(chǎn)：制?？筛纳屏鲃?dòng)性，克服粉塵飛散和吸濕、團(tuán)聚結(jié)塊成本相對(duì)高易吸潮，微生物繁殖、藥物降解三、類型

可溶性顆粒劑水溶性酒溶性混懸性顆粒劑

泡騰性顆粒劑顆粒狀或塊狀按溶解性能按性狀第二節(jié)制粒方法一、制粒的目的改善流動(dòng)性防止各成分的離析防止粉末飛揚(yáng)及筒體上的粘附調(diào)整堆密度，改善溶解性能片劑生產(chǎn)中壓力的均勻傳遞便于服用，攜帶方便二、制粒方法與設(shè)備(1)擠出制粒藥粉加入黏合劑制成軟材后,用強(qiáng)制擠壓的方式使其通過(guò)具有一定孔徑和篩網(wǎng)或孔板而制粒的方法搖擺式制粒機(jī)旋轉(zhuǎn)式制粒機(jī)(2)高速攪拌制粒藥粉、輔料、黏合劑加入容器內(nèi)，因高速旋轉(zhuǎn)的切割刀與攪拌漿的作用，完成混合并制成顆粒劑的方法特點(diǎn)快密閉，無(wú)污染均勻，流動(dòng)性好（3）流化噴霧制粒利用氣流使藥粉呈懸浮化狀態(tài)，再噴入黏合劑液體，使粉末凝結(jié)成粒的方法特點(diǎn)：效率高輔料用量少，顆粒疏松、多孔，均勻、流動(dòng)性好不易污染（4）噴霧干燥制粒原理要點(diǎn)1）相對(duì)密度：1.15-1.202）黏性不足：糊精漿（5）滾轉(zhuǎn)法制粒（6）離心轉(zhuǎn)動(dòng)制粒7干壓制粒滾壓制粒重壓制粒特點(diǎn)藥物不經(jīng)濕和熱縮短工時(shí)保證均一性提高穩(wěn)定性和溶散性輔料用量不超2倍（8）復(fù)合型制粒機(jī)第三節(jié)顆粒劑的制備混合制粒干燥包裝提取純化或粉碎原料質(zhì)檢一、水溶性顆粒的制備（一）原料的處理（1）提取煎煮法滲漉法浸漬法回流法雙提法（2）精制水提醇沉吸附澄清超速離心超濾（3）濃縮成清膏：1.10~1.35(50~60℃)（4）制成干膏減壓干燥噴霧干燥微波干燥遠(yuǎn)紅外干燥（5）輔料的選擇糖粉、糊精、乳糖、可溶性淀粉（6）制軟材手捏成團(tuán)輕壓即散黏合劑水乙醇輔料用量稠膏∶糖粉∶糊精1∶3∶1

總用量不超過(guò)5倍干膏總用量不超過(guò)2倍質(zhì)量討論

軟材過(guò)軟軟材過(guò)黏軟材過(guò)散篩網(wǎng)松緊（7）制顆粒（8）干燥迅速干燥溫度：60～80

℃逐漸上升干燥程度：2％干燥設(shè)備（9）整粒（10）加入揮發(fā)油（11）包裝（三）注意事項(xiàng)擠出制粒：特別注意衛(wèi)生，防止污染顆?？梢园卤ＷC色、香、味和藥物穩(wěn)定性二、酒溶性顆粒

1）提取用乙醇濃度與欲用白酒含醇量相同2）提取方法采用滲漉法、浸漬法或回流法

3）賦形劑應(yīng)能溶解在白酒中三、混懸性顆粒三、混懸性顆粒1）將處方中部分藥材粉碎成細(xì)粉，或者在藥材提取物中加入不溶性賦形劑2）通常是將處方中含揮發(fā)性或熱敏性成分的藥材或貴重藥材粉碎

3）加入清膏，制成軟材，制顆粒（三）注意事項(xiàng)混懸劑是熱力學(xué)動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定體系目前中藥混懸性顆粒劑因外觀和口感不佳產(chǎn)品較少四、泡騰顆粒（二）制法（三）注意事項(xiàng)1.嚴(yán)格控制水分2.用PEG6000等進(jìn)行混合分散和表面包裹五、塊狀沖劑的制備模壓法機(jī)壓法六、常見的質(zhì)量問(wèn)題及解決措施1.吸濕結(jié)塊措施：精制除雜質(zhì)選用防潮輔料顆粒包衣新的包裝材料2.均勻度不合格原因：黏性不足，乙醇濃度過(guò)高膏粉比例不當(dāng)黏合劑品種、濃度和用量不當(dāng)含水量過(guò)低3溶化性不合格有效成分難溶、藥物之間反應(yīng)生成難溶純化技術(shù)不當(dāng)，雜質(zhì)存留過(guò)多輔料溶解性不好，糊精用量過(guò)大藥料糊化制粒設(shè)備和用量清潔不徹底感冒清熱顆粒處方:荊芥穗200g薄荷60g防風(fēng)100g

柴胡100g紫蘇葉60g葛根100g

桔梗60g苦杏仁80g白芷60g苦地丁200g

蘆根160g

養(yǎng)血愈風(fēng)酒沖劑[處方]防風(fēng)600g，秦艽600g，蠶砂600g，羌活300g，陳皮300g，蒼耳子600g，當(dāng)歸600g，杜仲900g，川牛膝600g，紅花300g，白茄根1200g，鱉甲(炙)300g，白術(shù)(炒)600g，枸杞子1200g，白糖24000g。[制備]取白糖單獨(dú)粉碎，過(guò)四號(hào)篩(60目)，制得糖粉備用。將防風(fēng)、枸杞子等十五味藥，粉碎成粗末，用5倍量50%乙醇按滲漉法提取，漉液回收乙醇并濃縮成稠膏約2400g，取稠膏與白糖粉攪拌均勻，壓過(guò)一號(hào)篩(14～16目)，制成顆粒，晾干或低溫干燥。整粒時(shí)噴灑食用香精，密封桶內(nèi)，2日后分裝。每袋50g。六味地黃顆?！咎幏健渴斓攸S320g山茱萸(制)160g牡丹皮120g山藥160g茯苓120g澤瀉120g【制備】以上六味，熟地黃、茯苓、澤瀉加水煎煮兩次，煎液濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.32～1.35(80℃)，備用；山茱萸、山藥、牡丹皮粉碎成細(xì)粉，與濃縮液混合，加糊精適量和甜蜜素溶液適量，并加75％乙醇適量，制成顆粒，烘干，制成1000g，即得。第四節(jié)質(zhì)量檢查外觀性狀：干燥，均勻，色澤一致，無(wú)吸潮、軟化、結(jié)塊等現(xiàn)象溶化性：取1袋，加熱水200ml，攪拌5分鐘，全部溶化或混懸均勻

泡騰顆粒：取1袋，加熱水200ml，水溫15-25℃，迅速泡騰，5分鐘全部分散或溶解在水中顆粒劑不得有焦屑等。水分：6％粒度：<15％裝量差異限度檢查裝量微生物限度

第四節(jié)研究進(jìn)展一、無(wú)糖顆粒劑概念：特點(diǎn)不含蔗糖，服藥量少且儲(chǔ)存期長(zhǎng)，吸潮性差可避免過(guò)多服用含糖沖劑造成的體內(nèi)熱能蓄積不影響糖尿病人、高血脂病人的服用避免了糖與藥物之間的相互干擾工藝提?。褐屏＃阂徊街屏婌F制粒攪拌造粒輔料（矯味劑）：1甜菊糖甜度是蔗糖的200～300倍，用量一般為0.07%。2蛋白糖即阿斯巴甜，甜度是蔗糖的180～300倍，代謝不需胰島素參與，用量0.01%～0.6%。3木糖醇甜度與蔗糖相當(dāng)，代謝不需胰島素參與。用量大，成本高。4高果糖味質(zhì)好，安全性好，代謝不需胰島素參與。用量較大。5甜蜜素成分為環(huán)己基氨基磺酸鈉，甜度是蔗糖的50倍。成本低廉，用量受限，一般不超過(guò)0.1%。二、中藥配方顆粒概念：指單味中藥飲片經(jīng)水提取濃縮而制成顆粒，但它與一般的中成藥顆粒劑或單味中藥顆粒劑和板藍(lán)根顆粒（劑）等不同，它不能單獨(dú)使用，只供中醫(yī)臨床配制處方用，故稱“配方顆?！?。曾用名：