純化水制備系統(tǒng)驗證培訓(xùn)(器械)

純化水系統(tǒng)驗證常州方圓制藥薛春霞11/22/20231驗證例如——純化水系統(tǒng)驗證驗證方案〔組織機(jī)構(gòu)、人員職責(zé)〕驗證方案〔驗證目錄、實施過程、合格標(biāo)準(zhǔn)、相關(guān)文件等〕驗證原始記錄驗證報告驗證文件

驗證示例11/22/20232驗證例如——純化水系統(tǒng)驗證純化水系統(tǒng)驗證的職能機(jī)構(gòu)及其職能驗證領(lǐng)導(dǎo)小組及工作內(nèi)容負(fù)責(zé)驗證方案的審批。負(fù)責(zé)驗證的協(xié)調(diào)工作，以保證本驗證方案規(guī)定工程的順利實施。負(fù)責(zé)驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核。負(fù)責(zé)驗證報告的審批。負(fù)責(zé)驗證結(jié)論確實認(rèn)。負(fù)責(zé)純化水系統(tǒng)日常檢測工程及驗證周期確實認(rèn)。

驗證示例11/22/20233驗證例如——純化水系統(tǒng)驗證主要有關(guān)部門及工作內(nèi)容〔1〕設(shè)備部門負(fù)責(zé)驗證方案制訂、修訂。負(fù)責(zé)設(shè)備的安裝、調(diào)試，并作好相應(yīng)的記錄。負(fù)責(zé)建立設(shè)備檔案。負(fù)責(zé)儀器、儀表的校正。負(fù)責(zé)擬訂純化水系統(tǒng)日常檢測工程及驗證周期。負(fù)責(zé)起草純化水系統(tǒng)操作、清洗、維護(hù)保養(yǎng)的標(biāo)準(zhǔn)操作程序。負(fù)責(zé)純化水系統(tǒng)的操作、清洗和維護(hù)保養(yǎng)。

驗證示例11/22/20234驗證例如——純化水系統(tǒng)驗證〔2〕質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗規(guī)程及取樣規(guī)程的制訂。負(fù)責(zé)純化水的檢驗，并根據(jù)檢驗結(jié)果出具檢驗報告。

驗證示例11/22/20235驗證方案對系統(tǒng)的詳細(xì)描述資料〔包括系統(tǒng)流程圖、取樣點位置及編號平面圖、制備方法、取樣和監(jiān)控方案、長期監(jiān)控結(jié)果及數(shù)據(jù)表、偏差處理及對系統(tǒng)可靠性的評估〕純化水的制備以原水〔飲用水〕為原料，經(jīng)逐級提純水質(zhì)，經(jīng)適當(dāng)?shù)馁A存和分配使用水點出水，符合藥典純化水的要求；制備系統(tǒng)+貯存分配系統(tǒng)

+

驗證例如——純化水系統(tǒng)驗證

驗證示例前處理、脫鹽、后處理貯罐，分配，滅菌11/22/20236純化水系統(tǒng)的工藝流程：原水→原水貯罐→原水泵→砂濾器→活性炭過濾器→軟化器→精密過濾器→高壓水泵→一級反滲透裝置→中間泵→混床(或者二級反滲透〕→微孔過濾器→純化水貯罐→衛(wèi)生泵→紫外線殺菌裝置→配水環(huán)路驗證例如——純化水系統(tǒng)驗證11/22/20239驗證例如——純化水系統(tǒng)驗證驗證的目的：證明該純化水系統(tǒng)在未來可能發(fā)生的種種情況下有能力連續(xù)供給規(guī)定數(shù)量和質(zhì)量的純化水。監(jiān)測經(jīng)過管道輸送進(jìn)入純化水裝置前后水質(zhì)的變化情況，進(jìn)行各單機(jī)運(yùn)行與整套系統(tǒng)運(yùn)行試驗，核實設(shè)備運(yùn)行符合設(shè)計要求，確定水系統(tǒng)的監(jiān)測頻次和驗證周期。

驗證示例11/22/202310驗證的范圍應(yīng)涵蓋整個系統(tǒng)的所有設(shè)備，管道，儀表控制。1.多介質(zhì)過濾器2.活性炭過濾器3.

電滲析/離子交換器/反滲透/CDI4.

輸送泵及循環(huán)泵5.

紫外燈6.

終端過濾器7.

貯罐8.管線及各類儀表驗證組織：驗證小組名單及職責(zé)驗證采用的文件：驗證的管理文件、水質(zhì)分析的方法和指標(biāo)、偏差處理的文件、儲存的方法和條件等驗證例如——純化水系統(tǒng)驗證11/22/202311驗證例如——純化水系統(tǒng)驗證質(zhì)量合格標(biāo)準(zhǔn)〔飲用水-GB5749-1985，純化水-2021版藥典二部〕飲用水的水質(zhì)符合?生活飲用水衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)?〔GB5749—1985〕的要求。感官性狀指標(biāo)：色度不超過15度，并不得呈現(xiàn)其他異色，濁度＜5度，不得有異臭，異味，不得含有肉眼可見物。純化水除必須符合飲用水的質(zhì)量指標(biāo)外，還要符合中國藥典〔2021版藥典二部〕的要求。其中菌落數(shù)<100CFU/mL、電導(dǎo)率≤4.3μs/cm〔20℃〕。GMP對純化水系統(tǒng)的要求純化水、注射用水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染；儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕；管道的設(shè)計和安裝應(yīng)防止死角、盲管；儲罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期；

驗證示例11/22/202312實施驗證純化水系統(tǒng)驗證應(yīng)包括三個階段：第一階段〔初始驗證〕：2～4周〔考察設(shè)備的性能、文件的可操作性和清洗消毒的周期和頻率〕第二階段〔運(yùn)行階段〕：2～4周〔考察系統(tǒng)運(yùn)行情況〕第三階段〔長期考察〕：1年〔考察季節(jié)因素的影響和設(shè)備長時間運(yùn)行的穩(wěn)定性〕驗證例如——純化水系統(tǒng)驗證11/22/202313驗證例如——純化水系統(tǒng)驗證第一階段：純化水系統(tǒng)的所有設(shè)備及管道系統(tǒng)已經(jīng)安裝確認(rèn)并符合規(guī)定：每天在每個純化水階段后及每個用水點取樣，進(jìn)行化學(xué)和微生物全項檢驗；目的是建立純水系統(tǒng)的運(yùn)行操作參數(shù)范圍、清洗/消毒規(guī)程和頻次，從而確定SOP，時間連續(xù)2～4周。

驗證示例11/22/202314驗證例如——純化水系統(tǒng)驗證第二階段： 連續(xù)2～4周，取樣頻率、取樣點、檢測工程同前；目的是證明純水系統(tǒng)按指定的SOP操作，能始終如一的生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的純水。確認(rèn)操作范圍下的可靠性、一致性，以確定檢測周期和滅菌周期

驗證示例11/22/202315驗證例如——純化水系統(tǒng)驗證第三階段 取樣點、取樣頻率、檢測工程視情況自定；目的是考察在全年〔四季〕原水〔飲用水〕水質(zhì)波動及全年操作條件下的可靠性、一致性，證明純水系統(tǒng)按指定的SOP長期運(yùn)行，能始終如一的生產(chǎn)符合質(zhì)量要求的純水。

驗證示例11/22/202316驗證例如——純化水系統(tǒng)驗證實施驗證原水〔飲用水〕水質(zhì)檢測及年度水質(zhì)變化情況內(nèi)控定期檢測局部指標(biāo)和每年至少一次全檢〔漲水期和枯水期〕草擬各種操作規(guī)程安裝確認(rèn)〔IQ)安裝確認(rèn)所需文件：由質(zhì)量部門或生產(chǎn)技術(shù)部門認(rèn)可的流程圖、系統(tǒng)描述及設(shè)計參數(shù)；水處理設(shè)備及管路安裝調(diào)試記錄；儀器儀表的檢定記錄；設(shè)備操作手冊及標(biāo)準(zhǔn)操作、維修規(guī)程SOP。

驗證示例11/22/202317驗證例如——純化水系統(tǒng)驗證制備裝置確實認(rèn)GMP對制藥用水制備裝置的要求

--結(jié)構(gòu)設(shè)計應(yīng)簡單、可靠、拆裝簡便。

--為便于拆裝、更換、清洗零件，執(zhí)行機(jī)構(gòu)的設(shè)計盡量采用的標(biāo)準(zhǔn)化、通用化、系統(tǒng)化零部件。

--設(shè)備內(nèi)外壁外表，要求光滑平整、無死角，容易清洗、滅菌。零件外表應(yīng)做鍍鉻等外表處理，以耐腐蝕，防止生銹。設(shè)備外面防止用油漆，以防剝落。

--制備純化水設(shè)備應(yīng)采用低碳不銹鋼或其他經(jīng)驗證不污染水質(zhì)的材料。制備純化水的設(shè)備應(yīng)定期清洗，并對清洗效果驗證。

--純化水儲存周期不宜大于24小時，其儲罐宜采用不銹鋼材料或經(jīng)驗證無毒，耐腐蝕，不滲出污染離子的其他材料制作。--保護(hù)儲罐通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器。儲罐內(nèi)壁應(yīng)光滑，接管和焊縫不應(yīng)有死角和沙眼。應(yīng)采用不會形成滯水污染的顯示液面、溫度壓力等參數(shù)的傳感器。對儲罐要定期清洗、消毒滅菌，并對清洗、滅菌效果驗證。機(jī)器設(shè)備安裝后，對照設(shè)計圖紙及供給商提供的技術(shù)資料、檢查安裝是否符合設(shè)計及標(biāo)準(zhǔn)。純化水處理裝置主要有機(jī)械過濾器、活性炭過濾器、電滲析〔或反滲透膜〕、混合床、水泵、蒸餾水機(jī)等。檢查的工程有：水、電、氣、汽等管線、儀表、過濾器等的安裝、連接情況。

驗證示例11/22/202318驗證例如——純化水系統(tǒng)驗證管道分配系統(tǒng)確實認(rèn)〔材質(zhì)、連接和試壓、清洗鈍化和消毒、完整性〕鈍化處理：新安裝的設(shè)備，當(dāng)與水有接觸的的部件修復(fù)或更換后，熱交換器制藥用水的輸送

--純化水和制藥用水宜采用易拆卸清洗、消毒的不銹鋼泵輸送。在需用壓縮空氣或氮氣壓送的純化水，壓縮空氣和氮氣須凈化處理。

--純化水宜采用循環(huán)管路輸送。管路設(shè)計應(yīng)簡潔，應(yīng)防止盲管和死角。管路應(yīng)采用不銹鋼管或經(jīng)驗證無毒、耐腐蝕、不滲出污染離子的其他管材。閥門宜采用無死角的衛(wèi)生級閥門，輸送純化水應(yīng)標(biāo)明流向。

--輸送純化水的管道、輸送泵應(yīng)定期清洗、消毒滅菌，驗證合格前方可投入使用。對設(shè)備安裝前的技術(shù)資料準(zhǔn)備工作進(jìn)行核查，內(nèi)容包括：水系統(tǒng)管網(wǎng)布置圖、設(shè)備的操作使用及清潔規(guī)程等；按安裝設(shè)計圖紙進(jìn)行設(shè)備和管路的安裝，檢查設(shè)備安裝地點是否正確，檢查根底用地的存載能力，確認(rèn)其是否符合安裝設(shè)計文件規(guī)定的安裝條件。檢查管線與管件，閥門，水泵的材質(zhì)是否采用了符合要求的材料，管道必須采用熱熔式氬弧焊焊接連接，或者采用衛(wèi)生夾頭分段連接，供水管必須進(jìn)行了內(nèi)壁電拋光并作鈍化處理等；要檢查有無死水區(qū)，管道坡度是否向排水方向傾斜，消毒滅菌裝置是否可靠。

驗證示例11/22/202319驗證例如——純化水系統(tǒng)驗證管道分配系統(tǒng)確實認(rèn)對管道進(jìn)行試壓、清洗、鈍化、消毒；不銹鋼管道的處理(清洗、鈍化、消毒)可大致分為純水循環(huán)→預(yù)沖洗→堿液循環(huán)清洗→純水沖洗→鈍化→純水再次沖洗→排放→純蒸汽〔\巴氏消毒\3～4%雙氧水溶液消毒→純水再次沖洗→排放〕幾個步驟，要將清洗情況記錄在“設(shè)備清洗消毒記錄〞上。要明確幾個步驟的具體操作過程和達(dá)成目標(biāo)。貯水罐上安裝的各種通氣過濾器定期進(jìn)行更換。

驗證示例11/22/202320驗證例如——純化水系統(tǒng)驗證儀器儀表的校準(zhǔn)制水裝置上所有的儀器儀表必須進(jìn)行校正或認(rèn)可，使誤差控制在允許的范圍內(nèi)，要檢查水處理系統(tǒng)常用的儀表如：電阻率儀、時間控制器、流量計、溫度控制儀／記錄儀、壓力表以及分析水質(zhì)用的各種儀器是否有校正合格證。檢查紫外燈產(chǎn)品合格證上所標(biāo)示的波長、光強(qiáng)度是否符合要求，檢查平安保護(hù)措施是否合格，檢查電器、電機(jī)、水泵等的安裝情況，確認(rèn)水泵的潤滑劑不會對水質(zhì)造成污染，保證水泵按規(guī)定方向運(yùn)轉(zhuǎn)，設(shè)備的安裝確認(rèn)過程記錄在“設(shè)備安裝調(diào)試記錄〞上。操作手冊和SOP列出純化水系統(tǒng)所有設(shè)備操作手冊和日常操作、維修、監(jiān)測的SOP清單。

驗證示例11/22/202321驗證例如——純化水系統(tǒng)驗證運(yùn)行確認(rèn)〔OQ)純化水系統(tǒng)的運(yùn)行確認(rèn)是為證明該系統(tǒng)是否能到達(dá)設(shè)計要求及生產(chǎn)工藝要求而進(jìn)行的實際運(yùn)行試驗，試驗時所有水處理設(shè)備均應(yīng)開動。系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測〔單機(jī)和聯(lián)動試機(jī)，每個主要裝置水處理前后的參數(shù)指標(biāo)，運(yùn)行是否正常等〕必須按設(shè)備的操作、維護(hù)、保養(yǎng)、清潔的SOP初稿進(jìn)行設(shè)備單機(jī)及聯(lián)動試車，確認(rèn)設(shè)備的運(yùn)行是否符合標(biāo)準(zhǔn)，必要時可對設(shè)備進(jìn)行調(diào)整，對SOP進(jìn)行適當(dāng)?shù)男薷暮脱a(bǔ)充，運(yùn)行確認(rèn)過程記錄在“運(yùn)行確認(rèn)記錄〞上。

驗證示例11/22/202322驗證例如——純化水系統(tǒng)驗證系統(tǒng)操作參數(shù)的檢測檢查純化水系統(tǒng)各個設(shè)備的運(yùn)行情況，要依據(jù)原水水質(zhì)調(diào)查的結(jié)果，以可能出現(xiàn)的最壞可能為條件，對純化水系統(tǒng)的各個單元逐個進(jìn)行檢查。對加絮凝劑裝置要檢查計量泵與原水泵是否已聯(lián)鎖，加注藥量是否符合規(guī)定要求，經(jīng)多介質(zhì)過濾器后的水其濁度是否能除去進(jìn)水中的懸浮物、顆粒、雜質(zhì)等，濁度是否能到達(dá)了飲用水的要求。要檢查活性炭過濾器有無泄漏、壓力是否符合要求，過濾后的水是否已經(jīng)去除了超過標(biāo)準(zhǔn)的有機(jī)物和氯化物，〔檢查確認(rèn)經(jīng)過處理的后的水余氯控制在≤0.1ppm以內(nèi)，色度到達(dá)飲用水的標(biāo)準(zhǔn)〕。檢查反滲透組件的自動控制裝置，確認(rèn)其具有自動沖洗功能并符合規(guī)定的要求、檢查高壓泵出口壓力是否符合規(guī)定的要求；檢測經(jīng)過反滲透組件處理后的水，能到達(dá)除去水中鹽類物質(zhì)的作用，〔除鹽率≥96%，用電導(dǎo)率測定〕。

驗證示例11/22/202323驗證例如——純化水系統(tǒng)驗證性能確認(rèn)〔PQ)在安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)完成并合格的前提下，通過化驗每個單體設(shè)備進(jìn)出口地水質(zhì)，確認(rèn)該設(shè)備生產(chǎn)的水質(zhì)及產(chǎn)量符合單體設(shè)備的工藝設(shè)計要求純化水水質(zhì)預(yù)先測試分析〔總出水口，化學(xué)指標(biāo)和微生物指標(biāo)〕在正式開始純化水監(jiān)測〔驗證〕之前，先對純化水水質(zhì)進(jìn)行測試，以便在測試發(fā)現(xiàn)問題時及時解決。這里所說的測試不是對處理過程或單臺設(shè)備來說的，而是對最終生產(chǎn)出來的純化水進(jìn)行測試，測試工程主要是化學(xué)指標(biāo)及微生物指標(biāo)，測點可選擇在去離子器〔或反滲透裝置、蒸餾水機(jī)〕出口處。

驗證示例11/22/202324驗證例如——純化水系統(tǒng)驗證純化水系統(tǒng)的監(jiān)控純化水系統(tǒng)按照設(shè)計要求正常運(yùn)行后，記錄日常操作的參數(shù)，如混合床的再生頻率，活性炭的消毒情況，貯水罐充水和放水時間，各用水點及貯水罐進(jìn)出水口的溫度、電導(dǎo)率，然后安排監(jiān)測，即狹義上“驗證〞。這里所說的是指純化水系統(tǒng)新建或改建后的監(jiān)測。

驗證示例11/22/202325驗證例如——純化水系統(tǒng)驗證純化水的初期驗證：驗證3～4周，每個周期為5天或7天取樣頻率：每次取樣前，必須先沖洗取水口，并建立取樣規(guī)程1.貯水罐：在3～4個周期內(nèi)天天取樣，并記錄水溫2.總送、回水口：在3～4個周期內(nèi)天天取樣，并記錄水溫3.各使用點：每個驗證周期取水1次，共3～4次，并記錄使用點水溫

驗證示例11/22/202326驗證例如——純化水系統(tǒng)驗證檢測工程和合格標(biāo)準(zhǔn)1.化學(xué)指標(biāo)〔2021版藥典二部標(biāo)準(zhǔn)：酸堿度、硝酸鹽、亞硝酸鹽、氨、電導(dǎo)率、總有機(jī)碳、易氧化物、不揮發(fā)物、重金屬〕2.電導(dǎo)率〔≤4.3μs/cm20℃，內(nèi)控在≤2μs/cm)、總有機(jī)碳〔≤0.50mg/L〕、重金屬〔≤0.00001%〕3.微生物指標(biāo)〔細(xì)菌、霉菌和酵母菌總數(shù)＜100CFU/ml。大腸埃希菌不得檢出〕重新取樣：由于取樣、化驗等因素，有時會出現(xiàn)個別取樣點不合格的現(xiàn)象，必須重新取樣檢驗1.在不合格的使用點再次取樣2.重新化驗不合格的指標(biāo)3.重新測定的這個指標(biāo)必須合格

驗證示例11/22/202327驗證例如——純化水系統(tǒng)驗證純化水的后期驗證：根據(jù)日常監(jiān)控程序進(jìn)行取樣和測試，一年的時間，積累數(shù)據(jù)參加到初期驗證報告中取樣頻率：制定日常監(jiān)控