輔助生殖行業(yè)深度研究之：輔助生殖藥物

醫(yī)藥生物行業(yè)醫(yī)藥生物行業(yè)核心觀點：2.5%-3%攀升到近年12%-15%左右，患者人數(shù)超過5000萬，其中女性占法有更高的妊娠率。輔助生殖技術的主要范疇包括人工授精）和體外受精-胚胎移植的衍生技術兩大類。臨床數(shù)據統(tǒng)計顯示，不孕不育患者中至少有不孕不育的主流技術。有望推動我國輔助生殖市場迅速擴容。輔助生殖藥物是指在一個完整輔助生殖周期中所使用到的藥物，在輔25%左右）重點推薦。行業(yè)評級2016-12-282016-12-28相對市場表uojiarong@相關研究：caiqiang@目錄索引 輔助生殖藥物調節(jié)生殖周期，有較大的進口替代空間 二孩政策疊加嬰兒潮，輔助生殖市場迅速增長 促排卵藥物：促進卵泡發(fā)育以及誘導排卵 促卵泡素：最大的促排卵藥物品種 促黃體激素：雪蘭諾獨家品種 黃體支持藥物：為試管嬰兒保駕護航 2/36圖表索引 3/36 表2：不同年度各年齡段育齡婦女生育率變化情況 表3：采用不同生殖治療手段的生殖專家百分比 表4：各國生殖專家所報告的不同年齡組患者比例 4/36 表20：黃體酮類藥物醫(yī)保情況 5/36試管嬰兒（IVF-ET）人工授精（AI）不孕不育例如：中藥調理二孩政策疊加嬰兒潮推動輔助生殖市場迅速擴容試管嬰兒（IVF-ET）人工授精（AI）不孕不育例如：中藥調理我國不孕不育率高達12%，輔助生殖是治療不孕不育的重要手段根據中國人口協(xié)會、國家計生委發(fā)布的數(shù)據顯示，中國育齡夫婦的不孕不育率者中女性占50%，男性占40%，夫婦雙方共同原因占10%。隨著環(huán)境污染、生育年因導致的不孕約占30%-40%，由男性原因導致的不孕約占25%-30%疾病、內分泌功能障礙、生殖器官感染、性功能障礙等），由免疫原因導致的不孕約占10%-20%，由生殖道或器官發(fā)育異常原因導致的不孕約占10%-20%。圖1：我國不孕不育人口的性別組成50%40%圖2：我國不孕不育人群的主要原因35%30%25%20%5%0%輔助生殖是治療不孕不育的一種重要手段。治療不孕不育的主要方法有藥物治療、手術治療以及輔助生殖治療，其中輔助生殖是治療不孕不育的重要相比另外兩種治療方法有更高的懷孕率。輔助生殖技術的主要范疇包括人工授精輔助生殖手術治療藥物治療試管嬰兒人工授精一般藥物治療6/36夫精人工授精(AIH）供精人工授精（AID）宮頸內配子移植（GIUT）輸卵管內配子移植（GIFT）輔助生殖技術第二代：卵胞漿內單精子顯微注射(ICSI)第三代：胚胎植入前遺傳學檢查(PGS/PGD)輔助生殖包括人工授精（AI）和體外授精-胚胎移植（IVF-ET）兩大類。人工植（IVF-ET）是指從人體取出配子，在體外條件下受精形成胚胎床發(fā)育成胎兒的技術，又稱試管嬰兒技術。目前，中國試管嬰兒技術多處于一代夫精人工授精(AIH）供精人工授精（AID）宮頸內配子移植（GIUT）輸卵管內配子移植（GIFT）輔助生殖技術第二代：卵胞漿內單精子顯微注射(ICSI)第三代：胚胎植入前遺傳學檢查(PGS/PGD)圖5：輔助生殖的技術分類人工授精配子移植第一代：體外授精胚胎移植(IVF-ET)體外受精體外受精-胚未成熟卵母細胞體外培養(yǎng)深低溫保存和復蘇技術、多胎妊娠減滅術圖6：輔助生殖ICSI示意圖得效果，都有可能通過輔助生殖技術來實現(xiàn)治療。目前我國的輔助生殖技術已經很圖7：輔助生殖的診療過程IUI：配子移植IVF：體外授精7/36排卵的調節(jié)通路促卵泡激素P尿促性素為受精卵的植入做好充分準備促進卵子的最終成熟，變成可受促進卵泡的生長促黃體激素避免早熟排卵促卵泡激素輔助生殖藥物調節(jié)生殖周期，有較大的進口替代空間排卵的調節(jié)通路促卵泡激素P尿促性素為受精卵的植入做好充分準備促進卵子的最終成熟，變成可受促進卵泡的生長促黃體激素避免早熟排卵促卵泡激素）；圖8：排卵的調節(jié)過程和輔助生殖藥物的作用機理促性腺激素促性腺激素釋放激素黃體生成素雌激素孕激素雌激素排卵對應藥物對應藥物月經周期的患者，于月經周期的第3-5天開始應用自然周期人工授精主要用于男性原因造成的不孕，適用于月經周期規(guī)律、有成孕和自然周期人工授精失敗者。臨床資料提示，促排卵的人工授精周期，妊娠率顯著高于自然周期的人工授精，可高達近30%。但是可能產生的卵巢內分泌障礙、就醫(yī)時間有一定限制、估計人工授精受孕概率低下者，以促排卵月經周期人工授精為好。如果是供精人工授精，應當提高單次人工授精的受孕概率，偏8/36紅色為人工周期步驟：于月經周期的第3-5天開始應用促排卵藥物，包括氯米芬、HMG和FSH紅色為人工周期步驟：于月經周期的第3-5天開始應用促排卵藥物，包括氯米芬、HMG和FSH為卵泡發(fā)育指標當卵泡直徑達到14mm時開始通過血液或尿液來監(jiān)測LH峰的出現(xiàn)使用促排卵藥使用促排卵藥LH峰監(jiān)測當卵泡達到16-20mm可在1-2d當卵泡達到16-20mm可在1-2d后人工授精/如果采用藥物則在卵泡18-20mm時注射HCG，1.5d后人工授精將篩選后的精細胞導入母體內人工授精一將篩選后的精細胞導入母體內人工授精后可用孕激素進行支持，黃體支持一人工授精后可用孕激素進行支持，人工授精后14-16d檢測β-HCG人工授精后14-16d檢測β-HCG，人工授精后5周采用B超確認妊娠案的不同，體外授精-胚胎移植主要有長方案和短方案兩種，不同之處在于使用9/36做試管嬰兒前，卵泡發(fā)育成熟，做試管嬰兒前，卵泡發(fā)育成熟，這時取出卵細胞一般會把囊胚冷凍起來，先替患者調理子宮內膜1-2個月經周期，待內膜厚度合適的時候進行移植做試管嬰兒的婦女在取卵周期通常存在黃體功能不足，需要應用膜促性腺激素進娠。在胚胎移植胎心搏動胚胎體外培養(yǎng)并移植取卵、取精妊娠的確定促排卵、胚胎體外培養(yǎng)并移植取卵、取精妊娠的確定即月經第21天開始用藥，使體內促性腺激素處于低水平；月經第注射促卵泡發(fā)育超監(jiān)測卵泡發(fā)育治療，調節(jié)不同的激素，相互之間不存在完全的產品替代性，其中市場較大的是促類別藥物名稱治療原理對比產品均價醫(yī)保情況2016H1生產企業(yè)競爭格局ASTAPharmaAG（100%）（16%）、金賽（1%）（FSH）康和藥業(yè)（4%）（HMG）10/36二孩政策疊加嬰兒潮，輔助生殖市場迅速增長2015年10月全面放開二孩政策將對我國的生育率有推動的作用，輔助生殖市經過30年的計劃生育政策，導致我國生育率急劇間，我們人口出生率從1987年的2.33%最低下降至2010年的1.19%，降幅接近一2000萬迅速攀升到2400萬—2500萬，形成了一個長達6年左右的出生高峰，目前這圖11：2010-2015年全球部分國家生育率比較210圖12：我國人口出生率變化情況4000%根據國家統(tǒng)計局數(shù)據顯示，自2001年試點雙獨二孩，到2013年的單獨二孩政對生育率提高的增量沒有貢獻呢？我們認為全面二孩政策仍然會提高受益人群，而11/36圖13：我國二孩以及二孩以上生育率有提升的趨勢4.0%15-19歲20-24歲25-29歲30-34歲35-39歲40-44歲45-49歲年度年齡段總生育率（‰）一孩生育率（‰）二孩生育率（‰）三孩以上生育率（‰）200120-24歲88.8884.2425-29歲30-34歲28.5335-39歲40-44歲45-49歲0200520-24歲25-29歲56.8830.44.4230-34歲40.2226.894.2335-39歲40-44歲45-49歲201120-24歲66.5157.3425-29歲77.2351.7422.830-34歲40.8521.7735-39歲40-44歲45-49歲201520-24歲54.9640.1725-29歲74.3141.5528.830-34歲45.3125.424.9135-39歲4.6340-44歲12/36），27%22%35%27%47%49%56%75%59%37%38%27%22%23%4%4%4%4%數(shù)據來源：ReproductiveBiologyandEndocrinology、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心16%、20%、25%的35歲以下女性進行了ART手術，而我國53%為35歲以下婦女，這與我國普遍生育年齡低于發(fā)達國家有關。我國80年代末的嬰兒潮到現(xiàn)在正好30歲左右，意味著我國將迎來一波生育高峰。那一波嬰兒潮較平常增25%，意味著增加嬰兒數(shù)量在300-500萬人表4：各國生殖專家所報告的不同年齡組患者比例年齡段法國德國意大利西班牙英國美國41%33%20%35%35%53%25%39%42%44%49%35%35%28%37%26%21%27%4%數(shù)據來源：ReproductiveBiologyandEndocrinology、廣發(fā)證券發(fā)展研究中心國際輔助生育技術監(jiān)控委員會的研究顯示，在1990年時，全球還只有大約萬名試管嬰兒，但是到2000年已增加到接近100萬，到2007年則增加到250萬人。底全球試管嬰兒數(shù)量達到700萬人。這也說明，以試管嬰兒為代表的體外授精技術展人類輔助生殖技術和設置人類精子庫的醫(yī)療機構達到432所，年均完成70萬個周周期治療費用大約是5000元。根據試管嬰兒和人工授精測算，預計目前我國輔助生殖市場規(guī)模約為150億元。13/362502000主要是排除一些不適合進行試管嬰兒的疾病如傳染性疾病和不適合女方懷孕的疾2502000病，這花費大約在2000-3000元。②試管嬰兒的藥物。試管嬰兒是通過藥物促排卵后取出女方的卵子的，所以一般要使用20-40支的促排卵藥物，在加上前面使用的降調節(jié)藥，總共需要9000-15000元。③試管嬰兒的取卵、培養(yǎng)、移植費用，如有圖15：全球累計出生的試管嬰兒數(shù)量4002000全球試管嬰兒累計數(shù)量（萬例）250圖17：我國醫(yī)院試管嬰兒的費用構成檢查圖16：我國輔助生殖市場規(guī)模預測250220220201420152016E2017E2018E圖18：我國輔助生殖市場的劃分項目人工授精AI試管嬰兒IVF每周期治療費用50003000032600002000300020%58%2015年市場規(guī)模根據輔助生殖的費用構成測算，輔助生殖藥物的市場規(guī)模在60億元左右，但實也可能使用黃體支持藥物進行保胎。所以實際市場份額會比60億元大，但主要應用還是在輔助生殖領域，因此我們預計實際市場規(guī)模在100億元左右（不考慮瑞林類根據PDB數(shù)據顯示，輔助生殖藥物中份額較大的還是促排卵藥物和14/36起刺激作用GnRH激動劑GnRH拮抗劑起阻斷作用圖19：樣本醫(yī)院輔助生殖藥物歷年的銷售情況和市場份額起刺激作用GnRH激動劑GnRH拮抗劑起阻斷作用降調節(jié)藥物：開啟輔助生殖周期的第一步降調節(jié)作為輔助生殖的第一步，可以更好的控制刺激周期，而且有助于預防早降調節(jié)藥物的作用機理在輔助生殖領域，GnRH激動劑的主要產品是醋酸曲普瑞林，曲普瑞林是天然性腺激素（FSH和LH）的分泌，從而抑制睪丸或卵巢的功能，對動物進行研究提示另一作用機制：通過降低外周GnRH受體的敏感性產生直接的性腺抑制作卵泡的發(fā)育和成熟15/36超長方案（長效曲普瑞林）長方案短方案的正調作用，即GnRHa使用的早期（素<50pg/ml一般在注射本品后在GnRHa使用的后期（卵泡逐漸長大成熟巢對藥物的反應并依此調整促排卵藥物的使2009-2015年復合增長率15.6%，2016年有望突GnRH激動劑醋酸曲普瑞林醋酸曲普瑞林全球市場目前增長較為緩慢，2009-2015年CAGR僅有3.47%。400200040%20%20092010201120122013201420154.0銷售金額同比增長率2010201120122013201420152016H116%14%12%10%8%6%4%2%16/36806080%4060%2040%020%806080%4060%2040%020%圖23：2016H1樣本醫(yī)院醋酸曲普瑞林市場占比圖24：金賽藥業(yè)醋酸曲普瑞林樣本醫(yī)院收入（萬元）銷售收入同比增長率（%）球收入復合增長率僅3.5%，相比之下國內樣本醫(yī)院收入基本保持了穩(wěn)定增長，增速定，也側面反映出國內市場的增速處于非常良好的時期，無論是對國內企業(yè)還是國4002502000銷售收入同比增長率201120122013201420152016H14%2%銷售收入同比增長率201120122013201420152016H125%20%15%10%-5%廠家劑量16年中標價格（元）15年中標價格（元）重慶四川湖北天津福建四川上海湖北四川浙江3.75mg0.1mg*70.1mg輝凌3.75mg17/36ASTAPharmaAGBaxter(巴克斯特)201120122013201420152016H1GnRHASTAPharmaAGBaxter(巴克斯特)201120122013201420152016H1醋酸西曲瑞克的原研廠商是Baxter，市場主流產品也是Baxter的0.25mg的規(guī)格40銷售收入同比增長率200920102011201220132014201540%25%20%-5%45004000250020000長效劑型是GnRH類藥物的發(fā)展趨勢在國內樣本醫(yī)院的兩種方案的用藥選擇中長效曲普瑞林微球的銷售占比穩(wěn)定在效果，并增加藥物的穩(wěn)定性和患者依從性，目前已廣泛應用于多肽、蛋白類藥物制90%80%70%60%50%40%30%20%2010201120122013201420152016H118/36了注射用醋酸曲普瑞林微球制劑產品。圖30：部分微球產品與原產品市場（百萬美元）4,5004,0002,5002,0000善思達恒德芮達維思通200420052006200720082009201020112012201320142015瑞林類藥物是指以促性腺激素釋放激素結構為基礎的一大類人工合成的多肽類宮肌瘤、乳腺癌、子宮內膜異位及青春期性早熟等。目前臨床上的主要瑞林類藥物丙瑞林緩釋制劑產品。國內僅有北京博恩特藥業(yè)和麗珠制藥的仿制藥獲批。戈舍瑞適應癥方面，三種瑞林類產品在治療子宮內膜異位癥、女性不孕不孕等領域均亮丙瑞林戈舍瑞林曲普瑞林19/36就三種產品的國外市場情況而言，亮丙瑞林與戈舍瑞林的高峰期出現(xiàn)在2005-入上億元。曲普瑞林及戈舍瑞林則成為了市場的前兩位，戈舍瑞林在2015年完成了本醫(yī)院銷售額都在2-3億元左右，實際市場規(guī)模合計在4圖31：三種瑞林全球市場銷售收入（百萬美元）亮丙瑞林戈舍瑞林曲普瑞林400200020112012201320142015圖32：三種瑞林國內樣本醫(yī)院銷售收入（億元）亮丙瑞林戈舍瑞林曲普瑞林4.5432102010201120122013201420152016H1促排卵藥物：促進卵泡發(fā)育以及誘導排卵的特點，給予足夠支持所有卵泡發(fā)育的促卵泡生長素，打破它們的競爭，促使一批卵子發(fā)育成熟，避免這些卵子由于得不到足夠的卵泡生長素而凋亡。原因癥狀（2）Kallman綜合征（1）精神疾病或過度緊張（2）體重過輕或過重（1）垂體腫瘤是指卵泡發(fā)育未成熟或成熟后，卵泡未破裂而顆粒細胞即20/36進卵泡發(fā)育的閾值，并維持FSH水平在閩值以上一定時間，而卵泡的成熟主要依賴LH作用，需要LH水平達到一定峰值。促排卵藥物均是通過直接或間接提高體內的FSH、LH水平而促進卵泡發(fā)育和成熟，且作用時點表9：常用促排卵藥物比較克羅米芬尿促性素促卵泡激素促黃體激素絨促性素(誘導排卵)7-28d*75-225IU/天7-10d*75IU/d5000-10000IU130元或250元/75IU284元/75IU26元/5000IU等一系列的生理過程。對于女性，促卵泡激素的濃度對卵泡的發(fā)育，卵泡的成熟時素由于天然、價格低的特點仍將占據一部分市場空間。由于重組促卵泡激素在生產上更容易把控產品質量、國產重組類產品逐步推廣和大醫(yī)院偏向于使用重組類產品表10：尿促卵泡激素和重組促卵泡激素的優(yōu)勢對比藥品類型安全性副作用療效性商品名（廠家）上市時間（rhFSH）（純度>99%，人尿蛋1995金賽恒（金賽藥業(yè)）2015（uFSH）19862002201021/36圖1：尿促卵泡激素的市場增速情況（億元）2.5210.50100%80%60%40%20%0%-20%-40%圖35：促卵泡激素市場整體增速情況6.005.004.003.002.001.000.005.605.645.605.684.393.963.373.032.4835%30%25%20%15%10%5%0%圖34：重組促卵泡激素的市場增速情況（億4.5 43.5 2.5 21.5 0.50重組促卵泡激素同比增長30%25%20%15%10%5%0%尿促卵泡素市場份額重組促卵泡激素市場份額100%80%60%40%20%0%圖37：2015年促卵泡激素市場競爭格局默克麗珠集團默沙東其它9%57%23%57%22/36重組促卵泡激素主要生產廠家有默克、默沙東和金賽藥業(yè)，在16年分別占據重卵泡激素的進一步推廣，重組促卵泡激素能逐步實現(xiàn)國產化；尿促卵泡素主要由麗默克歐加農默沙東金賽藥業(yè)80%60%40%20%0%201120122013201420152016H1表11：促卵泡激素的中標價格梳理廠家產品（75IU）16年中標價格（元）15年中標價格（元）14年中標價格（元）上海重慶福建浙江湖南福建湖南海南266254231-------270239239--270-278------225--260240263關于促卵泡素市場規(guī)模的測算：做輔助生殖的一般是偏高嶺產婦，根據國家計生委統(tǒng)計目前我國25-45歲的婦女約有2億，這個年齡段有生殖意愿的大概為50%，據此可以估算我國排卵障礙治療潛在人群約300萬，每年新增患者30表12：女性不孕的治療方式對比治療方式適應癥患者人數(shù)（萬人）患者比例-23/36克羅米芬作為抗雌激素克羅米芬促卵泡激素雌性激素促性腺激素釋放激素促性腺激素垂體下丘腦促黃體生成素孕激素克羅米芬起抑制作用峰值為50億元左右，其中促卵泡激素約為45億元。目前促卵泡激素市克羅米芬作為抗雌激素克羅米芬促卵泡激素雌性激素促性腺激素釋放激素促性腺激素垂體下丘腦促黃體生成素孕激素克羅米芬起抑制作用并促進卵巢性激素合成酶系統(tǒng)活性，增加性激素的合成和分泌，誘發(fā)垂發(fā)排卵；高劑量克羅米芬則明顯抑制垂體促性腺激素的釋放，對男性則有促進精子生成的作用。圖2：克羅米芬作用原理圖作為微弱雌激素卵泡的發(fā)育和成熟共5日。個別患者藥量可達每天150mg時，才能排卵?？肆_米芬的原研廠商是高特，市場產品主要劑型是片劑及膠囊，其中高特的片24/36圖41：克羅米芬全球零售額（百萬美元）406%304%0圖43：CodalSynto克羅米芬0圖42：克羅米芬國內樣本醫(yī)院市場份額（萬元）0圖44：2015年克羅米芬樣本醫(yī)院收入占比97%表13：克羅米芬的中標價格梳理廠家劑型16年中標價格（元）湖北江蘇海南浙江28.5膠囊（20）45促黃體激素：雪蘭諾獨家品種促黃體激素α,又稱重組人促黃體激素，與人體自然存在的促黃體激素25/36分泌性不孕癥，但僅適用于卵巢能排卵、本身激素水平不足而卵泡不能發(fā)育成熟的圖45：促黃體激素作用原理圖FSHLH卵泡周期孕激素雌激素孕激素子宮內膜在市場規(guī)模方面，我國不孕人群超過5000萬人圖46：我國促黃體激素的市場空間促黃體激素理論市場空間促排藥物實際市場空間其他促排藥物理論市場空間國內市場上，促黃體激素藥物由默克雪蘭諾獨家提供，藥品名為重組人促黃體26/36雌激素促性腺激素雌激素促性腺激素201020112012重組人促黃體激素α,被美國FDA列為孤兒藥，目前是默克雪蘭諾獨家產藥品通用名劑型規(guī)格生產廠家中標價格2016年2015年2014年284.08249249287285尿促性素（HMG）為一種促性腺激素，主要含卵泡刺激素(FSH)與黃體生成素發(fā)育，為排卵而準備成熟卵泡，常常同時給絨促性素以刺激排卵。經、無排卵所致的不孕癥等。圖47：尿促性素原理圖促卵泡激素促卵泡激素27/36圖47：2016年尿促性素市場競爭格局麗珠集團Ferring(輝凌)北方制藥豐原制藥人健藥業(yè)圖48：尿促性素樣本醫(yī)院銷售收入及增長率0作為促第二代促排卵藥物，尿促性素在治療排卵障礙性不孕過程中及輔助生殖領域都發(fā)揮了重要作用。與同類產品只促卵泡激素和促黃體激素相比，尿促性素性尿促性素促卵泡激素促黃體激素FSH：LH=1：17-14d*1-2支/d7-28d*75-225IU/天7-10d*75IU/d130元或250元/75IU284元/75IU劑，但是純度達到了重組單組分制劑的水平。目前，國內企業(yè)中麗珠集團率先發(fā)展28/36模擬LH峰誘發(fā)排卵刺激黃體發(fā)育表16：高純度尿促性素申請注冊情況模擬LH峰誘發(fā)排卵刺激黃體發(fā)育受理號藥品名稱申請類型企業(yè)名稱狀態(tài)任務類型廠家規(guī)格（以FSH效價計）16年中標價格15年中標價格（元）廣東重慶四川湖北廣東福建四川 ---圖48：絨促性素作用原理圖+29/36表15：絨促性素劑型比較藥物通用名注射用絨促性素注射用人重組絨促性素250μg：0.5ml的上半年樣本醫(yī)院銷售金額中，默克和麗珠總共占比達98%，其中默克占62%，麗珠制藥36%；在2016年上半年樣本醫(yī)院銷售數(shù)量中，默克和麗珠總共占比達91%，Merck(默克)Merck(默克)售額為6380萬美元，國內樣本醫(yī)院銷售額30/364004040銷售金額(百萬元)增長率40%表16：絨促性素部分省份招標價格梳理通用名廠家規(guī)格2016年招標價格江蘇重慶湖北福建5000IU27.4325.6---2000IU---8---250μg/支--218.85價格高于尿源性絨促性素，產品盈利性更好，未來如果實現(xiàn)市場上尿源性絨促性素黃體支持藥物：為試管嬰兒保駕護航輔助生殖技術中的控制性超促排卵會影響黃體期的激素水平，導致黃體功能不殖技術的常規(guī)步驟之一。黃體支持藥物的作用是維持黃體功能，使子宮內膜為胚胎黃體酮類藥物是黃體支持最重要的激素類藥物。全球調研問卷指出，黃體酮是31/36妊娠前促使子宮內膜由增生期向分泌期轉化，為受精卵植入做好準備表17：四種類別黃體支持藥物一覽妊娠前促使子宮內膜由增生期向分泌期轉化，為受精卵植入做好準備藥物類別作用特點代表藥物通過上調孕激素受體改善子宮內膜容受性；但黃GnRH-a通過刺激黃體顆粒細胞間接維持黃體功能，但對黃體酮：未受精卵著床做準備黃體酮（孕酮）是由卵巢黃體和胎盤分泌的一種天然孕激素，在體內對雌激素激發(fā)過的子宮內膜有顯著形態(tài)學影響，是維持早期妊娠唯一必需的激素。黃體酮類圖54：黃體酮實現(xiàn)黃體支持原理黃體酮黃體酮妊娠后妊娠后.降低子宮平滑肌的興奮性及敏感性，保持子宮肌層靜止.使子宮頸口閉合，黏液減少并變稠，精子不易穿透.抑制輸卵管肌節(jié)律收縮的振幅等，以保證受精卵及胎兒在子宮腔內安全生長.促進母-胎界面CD56+細胞分泌PIBF，促進母-胎界面的免疫耐受，防止胚胎排斥