eb病毒抗體滴度變化與鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系

eb病毒抗體滴度變化與鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系

1987年，四會(huì)市開始檢測古城病毒對(duì)抗，進(jìn)行早期肺癌研究，提高早期胃癌的檢出率，降低癌癥死亡率。現(xiàn)對(duì)該篩查項(xiàng)目1987~2007年共20年的隨訪結(jié)果作一分析,探討EB病毒感染與鼻咽癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系。1數(shù)據(jù)和方法1.1篩查人群篩查1987年,四會(huì)市作為國家“七·五”攻關(guān)計(jì)劃鼻咽癌篩查的現(xiàn)場,有逕口、龍灣鎮(zhèn)的村民自愿參加篩查計(jì)劃;1992年“八·五”攻關(guān)計(jì)劃期間,增加了江谷、地豆鎮(zhèn),總共4個(gè)鄉(xiāng)鎮(zhèn)的篩查人群。四會(huì)市腫瘤研究所和當(dāng)?shù)剜l(xiāng)鎮(zhèn)政府、衛(wèi)生院動(dòng)員村民參加篩查(口頭知情同意)。篩查人群為四會(huì)市戶籍人口,既往無鼻咽癌病史,身體狀況良好的30~59歲居民,共18986人。排除了575名參加篩查者,其中有11例篩查前的鼻咽癌患者,15例新發(fā)鼻咽癌患者,4例參加篩查一年內(nèi)發(fā)現(xiàn)鼻咽癌,11例隨訪時(shí)間小于1年,228例失訪,306例血液樣本有質(zhì)量問題;18411名參加者進(jìn)入最終的篩查隊(duì)列。1.2血清陽性組的定義每人抽取3ml血液,分離血清樣本,分裝兩管于-20°C貯存。用免疫酶法檢測病毒殼抗原免疫球蛋白A(VCA/IgA),滴度≥1∶5被定義為血清陽性組;對(duì)于血清陽性組,再通過免疫酶法進(jìn)一步檢測病毒早期抗原免疫球蛋白A(EA/IgA)的水平。每年定期通知受試者隨訪檢測VCA/IgA和EA/IgA的波動(dòng)情況。血清學(xué)檢測由中山大學(xué)腫瘤防治中心負(fù)責(zé)。1.3肝胰腺抗體與肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系90.3%的鼻咽癌病例由病理學(xué)檢測診斷,資料可靠。數(shù)據(jù)整理后,通過SAS9.2版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析,采用Kaplan-Meier法計(jì)算累積發(fā)病率,Cox風(fēng)險(xiǎn)回歸模型評(píng)估EB病毒抗體與鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。雙側(cè)檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1血清學(xué)檢測結(jié)果18411名參加篩查的受試者,隨訪至2007年12月30日,檢出鼻咽癌125例,檢出率0.68%。VCA/IgA陽性1318例,進(jìn)一步檢測EA/IgA,1318例中EA/IgA陽性共45例,VCA/IgA和EA/IgA的血清陽性率分別是7.16%(1318/18411)和0.24%(45/18411)。VCA/IgA陰性者鼻咽癌的年齡調(diào)整發(fā)病率是29.4/10萬人年,VCA/IgA陽性但EA/IgA陰性者的鼻咽癌的年齡調(diào)整發(fā)病率是188.2/10萬人年,兩者均為陽性者的年齡調(diào)整發(fā)病率是617.4/10萬人年。單純VCA/IgA陽性人群的鼻咽癌年齡調(diào)整發(fā)病率是VCA/IgA陰性人群的6.4倍,而VCA/IgA和EA/IgA均陽性者則是VCA/IgA陰性人群的21倍。男性年齡調(diào)整發(fā)病率是68/10萬人年,女性年齡調(diào)整發(fā)病率25/10萬人年,男女性別比為2.72。見表1。2.2vca/iga檢測VCA/IgA抗體滴度組為1∶5,1∶10,1∶20和≥1:40的調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)比(HR)分別是3.7、3.0、11.2和32.6,與VCA/IgA陰性組相比,VCA/IgA陽性者中,滴度越高發(fā)生鼻咽癌的風(fēng)險(xiǎn)越大。VCA/IgA和EA/IgA雙陽性者的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也顯著高于VCA/IgA單陽性組,并且隨著抗體滴度的增加,鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越大,VCA/IgA滴度≥1∶20且EA/IgA陽性者的調(diào)整HR高達(dá)95.6(95%CI:44.4~206.1)。見表2。2.3肺癌累積發(fā)病率經(jīng)過20年隨訪,依據(jù)基線VCA/IgA抗體血清狀態(tài),運(yùn)用Kaplan-Meier法計(jì)算鼻咽癌累積發(fā)病率。VCA/IgA血清陽性者和VCA/IgA血清陰性者的鼻咽癌累積發(fā)病率分別為34.6‰和5.4‰(圖1)。EB病毒VCA/IgA血清陽性者人群的鼻咽癌累積發(fā)病率是陰性人群的6.4倍。2.4調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)比加標(biāo)1318名血清VCA/IgA陽性者中,有962名(73.0%)受試者接受了至少2次隨訪抽血篩查。我們將其分為3組:升高組、穩(wěn)定組和下降組。重復(fù)抗體滴度等于或高于前一次檢測的,第3次檢測的滴度高于基線水平的,歸為升高組(129名受試者);重復(fù)抗體滴度等于或低于前一次檢測的,第3次檢測的滴度低于基線水平的,歸為下降組(407名受試者);其余的被歸為穩(wěn)定組(426名受試者)。用17093名基線VCA/IgA陰性者作為對(duì)照組,采用Cox比例危險(xiǎn)回歸模型計(jì)算各組的調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)比,升高組、穩(wěn)定組、下降組在前5年的隨訪中,調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)比分別為21.3、6.2和1.5;5年后的調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)比有所降低,分別為7.8、5.5和2.9。見表3。3ebv抗體與肺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系鼻咽癌(NPC)是一種多基因參與、遺傳因素與環(huán)境因素協(xié)同作用的惡性腫瘤,具有明顯的民族聚集性和地域分布特征。世界大部分地區(qū)鼻咽癌發(fā)病率較低,一般在1/10萬以下。鼻咽癌在中國南方以及國外的中國南方移民和后裔中發(fā)病率高達(dá)20/10萬~50/10萬。經(jīng)過30余年的發(fā)病監(jiān)測數(shù)據(jù)表明,四會(huì)市的鼻咽癌年發(fā)病率均在20/10萬左右,無明顯升高和下降趨勢,發(fā)病年齡大多在40~60歲之間,男性多于女性。1966年Old等首次發(fā)現(xiàn)EB病毒與鼻咽癌的血清學(xué)關(guān)系后,許多文獻(xiàn)進(jìn)一步證實(shí)了EB病毒和鼻咽癌的密切關(guān)系,如廣西梧州市鼻咽癌高發(fā)現(xiàn)場人群的10年追蹤和中山市13年的鼻咽癌高發(fā)現(xiàn)場的前瞻性研究等,研究結(jié)果均提示EB病毒陽性人群的鼻咽癌發(fā)病率比陰性人群高。此次在廣東省四會(huì)市鼻咽癌高危地區(qū)進(jìn)行的大樣本人群前瞻性血清學(xué)篩查研究也確定了EB病毒抗體血清標(biāo)志物和鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的密切關(guān)系:隨著EBV抗體VCA/IgA滴度的增高,以及VCA/IgA和EA/IgA雙陽性,均會(huì)增加患鼻咽癌的風(fēng)險(xiǎn)。提示EBV抗體滴度和鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間存在明確劑量—反應(yīng)關(guān)系。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),VCA/IgA升高組的調(diào)整風(fēng)險(xiǎn)比,前5年的隨訪較5年后的隨訪高3倍左右。這可能與在篩查的初始階段,提前將有可能在今后2~3年發(fā)病的鼻咽癌患者檢出有關(guān),可以說在鼻咽癌的發(fā)展中,抗EBV血清標(biāo)志物主要起到短期風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測作用,通過普查檢測VCA/IgA抗體水平,提高了鼻咽癌篩查的早診率,降低了死亡率,這與相關(guān)報(bào)道的論點(diǎn)相同[4~6]。此次研究建立在較大的篩查人群中,有著長時(shí)間(20年)的隨訪觀察,研究鼻咽癌發(fā)生前EB病毒血清