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中醫(yī)藥防治放射性腸炎的研究進(jìn)展
對(duì)于放療引起的局部損傷,除了使用激素外,臨床上沒(méi)有理想的治療方法和藥物。大量的實(shí)驗(yàn)與臨床研究表明,中醫(yī)藥不僅能提高放療患者的近期療效、改善生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期,對(duì)放療所致的全身性、系統(tǒng)性損傷有較好的保護(hù)作用;而且對(duì)放射性局部損傷亦有較好的防治作用。本文就中醫(yī)藥對(duì)放射性局部損傷防治作用的研究進(jìn)展作一概述。1放射性巖囊病聯(lián)合治療放射性腸炎是盆腔腫瘤尤其是婦科腫瘤放療中常見(jiàn)的并發(fā)癥,表現(xiàn)為黏膜充血、水腫、潰瘍、出血、甚至穿孔形成瘺,以直腸多見(jiàn)。從臨床癥狀看,類似中醫(yī)泄瀉、便血、腸癖等證。其中醫(yī)病機(jī)基本可概括為二:一是濕熱下注,熱傷血絡(luò);二是脾氣受損、脾陽(yáng)虛陷。治法大致可分為:(1)健脾止瀉、升陽(yáng)舉陷法:胡岳然等采用放療并參苓白術(shù)散內(nèi)服聯(lián)合治療婦科腫瘤,結(jié)果,聯(lián)合治療組不僅放射性腸炎發(fā)生率較放療組顯著降低,而且炎癥程度以Ⅰ、Ⅱ度為主,放療組以Ⅱ、Ⅲ度為主,兩組比較,差異亦有顯著性,提示參苓白術(shù)散有防治放射性腸炎的作用。趙林對(duì)照觀察了補(bǔ)中益氣湯內(nèi)服及灌腸對(duì)放射性腸炎的治療作用。結(jié)果中藥內(nèi)服、保留灌腸都能改善放射性腸炎局部癥狀,但內(nèi)服中藥能明顯改善其他消化道癥狀,而灌腸對(duì)全身及其他消化道癥狀改善不明顯。(2)清熱利濕、活血調(diào)氣法:吳曉春應(yīng)用莪術(shù)芍藥湯治療宮頸癌放療后并發(fā)直腸炎,結(jié)果顯示莪術(shù)芍藥湯對(duì)放射性直腸炎有較好防治作用。根據(jù)中醫(yī)藥理論選用具有行氣、活血、祛濕化瘀功效的中藥組成的中藥RP-Ⅱ灌腸防治500例婦科腫瘤放療后放射性腸炎,其發(fā)生率為1.2%。2中醫(yī)對(duì)于放射性口wt頭頸部腫瘤,尤其是鼻咽癌患者,放療時(shí)常易致口干、咽燥、咽痛、吞咽困難、口腔感染等并發(fā)癥。匹羅卡品等由于其療效有限,且副作用明顯,因此使用受到限制。中醫(yī)藥對(duì)放射性口咽反應(yīng)防治的報(bào)道較多,且對(duì)中醫(yī)病因病機(jī)、治法方藥的認(rèn)識(shí)亦較為統(tǒng)一。綜合文獻(xiàn),中醫(yī)認(rèn)為,放射性口咽反應(yīng)屬熱毒之邪耗氣傷陰(津),治療多以清熱解毒、益氣生津?yàn)樵瓌t。臨床研究有以清熱解毒法為主,有以益氣養(yǎng)陰法為主,亦有兩者并重等區(qū)別,這與研究對(duì)象體質(zhì)、放射劑量、部位等不盡一致有關(guān)。也有學(xué)者認(rèn)為,瘀血在放射性口咽反應(yīng)病機(jī)中有重要地位,主張?jiān)谇鍩嶙剃幍耐瑫r(shí)聯(lián)用活血化瘀之品。2.1口腔炎及口刑反應(yīng)趙韜等用養(yǎng)陰生津方藥(太子參、北沙參、玄參、天花粉、生地黃、百合、金銀花、山豆根、麥冬、陳皮、雞內(nèi)金、生黃芪、女貞子、丹參、川芎、紅花、生甘草)治療接受放療的41例鼻咽癌患者,結(jié)果表明,養(yǎng)陰生津方藥能夠有效防治口腔黏膜反應(yīng)、推遲放射性口腔炎發(fā)生的時(shí)間,使患者能順利地完成放療。林光惠以清熱解毒、養(yǎng)陰生津中藥為主,選用黨參、麥冬、玄參、半枝蓮等藥制成鼻咽靈片,觀察該藥對(duì)放射性口咽反應(yīng)的作用,結(jié)果觀察組Ⅰ~Ⅱ級(jí)口腔炎、咽炎發(fā)生率為80%,Ⅲ級(jí)以上發(fā)生率為20%。對(duì)照組Ⅰ~Ⅱ級(jí)口腔炎、口咽炎發(fā)生率為58%,Ⅲ級(jí)以上發(fā)生率42%。兩組Ⅲ級(jí)以上口腔、口咽反應(yīng)發(fā)生率差異有顯著性。提示鼻咽靈片有預(yù)防及治療放射性口腔、口咽反應(yīng)的作用。類似的研究表明,生津玉液合劑(玉竹、麥冬、石斛、生地黃、熟地黃、西洋參等)、百合固金湯加鼻咽清毒劑治療能明顯減輕鼻咽癌放療中口腔或口咽黏膜放療反應(yīng)。魏世華等用沙參麥冬湯治療頭頸腫瘤因放療所致口腔損傷者81例,結(jié)果服藥組口腔損傷癥狀明顯改善或消失,服藥組較對(duì)照組治療后唾液量、pH值均顯著提高(P<0.05),表明沙參麥冬湯對(duì)因放療導(dǎo)致的放射性口腔損傷有較好的修復(fù)作用。林連興等用清熱解毒、養(yǎng)陰生津中藥水牛角、石斛、石膏、梔子、玄參、大黃等,治療鼻咽癌放射性損傷引起的副反應(yīng),結(jié)果服用中藥者口腔黏膜反應(yīng)發(fā)生率明顯下降,鼻咽出血發(fā)生率減少(P<0.05),提示中藥對(duì)減輕鼻咽癌放射性損傷有明顯的效應(yīng)。養(yǎng)陰清熱方治療116例鼻咽癌的對(duì)照研究表明,該方能明顯地減輕放射對(duì)口腔黏膜、皮膚的急性放射性損傷。王毓敏等運(yùn)用中藥滋陰清熱合劑治療放射性口腔炎,對(duì)照組采用口泰漱口液,結(jié)果治療組有效率83%;對(duì)照組有效率45%。治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。徐伯平等報(bào)道,清熱消腫方對(duì)咽旁組織放射性水腫的消退有良好作用,提高了CT對(duì)鼻咽癌放療近期療效判斷的準(zhǔn)確性。資料表明,雙黃連粉針劑、普濟(jì)消毒飲、雙黃連粉針配合復(fù)方丹參注射液均有減輕放療口腔反應(yīng)的作用。2.2口干及淀粉酶清熱解毒、養(yǎng)陰生津是治療放射性口咽炎的主要治法,但研究表明,清熱活血法、養(yǎng)陰活血法、生津活血法、及滋腎活血法對(duì)放射性口咽炎亦有較好的防治作用。張強(qiáng)等選用金銀花、射干、當(dāng)歸、川芎、赤芍、麥冬、西洋參、枸杞子、葛根組成清熱活血生津中藥,并對(duì)首程放療的頭頸部腫瘤患者放療前及放療不同劑量時(shí)的口干程度、唾液流速及淀粉酶分泌速度進(jìn)行了對(duì)照觀察。結(jié)果隨放療劑量的增加,觀察組及對(duì)照組口干程度增加,唾液流速與淀粉酶分泌速度下降。放療中觀察組口干程度曲線較對(duì)照組明顯平坦,放療至20、40、60Gy時(shí),觀察組唾液流速及淀粉酶分泌速度均較對(duì)照組為高。表明放療過(guò)程中輔以清熱活血生津方可改善口干癥狀,明顯保護(hù)其唾液腺的分泌功能?;钛蛑兴幰嘤蓄愃频淖饔谩N南然莸葢?yīng)用滋腎活血法對(duì)鼻咽癌放療增效作用進(jìn)行研究,治法與清熱解毒、養(yǎng)陰生津治法不同,值得進(jìn)一步探討。2.3中藥沖洗和放療廖思海等用中藥鼻咽沖洗法,對(duì)照組用傳統(tǒng)含漱方法,分別聯(lián)合放療治療149例鼻咽癌患者,結(jié)果治療組較對(duì)照組口腔黏膜反應(yīng)、口臭、鼻竇炎、鼻腔粘連均明顯減少(P<0.01)。表明中藥沖洗鼻咽可有效減少鼻咽癌放療反應(yīng)及并發(fā)癥。楊志雄等將166例首程放射治療的鼻咽癌患者隨機(jī)分成兩組,治療組為鼻咽中藥沖洗+放療,對(duì)照組為鼻咽鹽水沖洗+放療。結(jié)果口腔黏膜出現(xiàn)白膜、潰瘍率治療組較對(duì)照組顯著降低(P<0.01)。提示鼻咽中藥沖洗配合放療鼻咽癌能減輕患者放療反應(yīng)。鄧卓霞等以清熱解毒、養(yǎng)陰生津?yàn)榉?選用金銀花、菊花等,制成含漱劑,防治放療口咽反應(yīng),結(jié)果治療組放療引起的口干、咽痛等并發(fā)癥明顯低于對(duì)照組。表明金銀花含漱液對(duì)放療所致口咽并發(fā)癥有預(yù)防作用,且費(fèi)用低,口感好,患者易于接受,是一種較理想的含漱液。陳剛等將具有益氣養(yǎng)陰、清熱解毒作用的中藥制成抗輻射噴霧劑(浙貝母、玄參、板藍(lán)根、射干)和口服劑(黨參、沙參、生地黃、金銀花、胖大海、當(dāng)歸等),預(yù)防和治療頭頸部腫瘤放療急性放射反應(yīng)。結(jié)果觀察組急性放射反應(yīng)發(fā)生率和程度明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。表明中藥抗輻射噴霧劑和口服劑可以減輕頭頸部腫瘤放療引起的急性放射反應(yīng)。沖洗、含漱、噴霧法給藥,患者易于接受,有較好的研究及推廣價(jià)值。3兩組臨床療效比較放射性肺損傷以放射性肺炎、肺纖維化較為多見(jiàn)。中醫(yī)病機(jī)屬燥熱傷肺、陰虛肺燥,日久或兼痰瘀之證,治療以清燥潤(rùn)肺,養(yǎng)陰生津,活血、化痰之法。如陶凱等以肺通口服液(黃芪、黨參、沙參、當(dāng)歸、金銀花、黃芩、半夏等)治療30例惡性腫瘤放療化療后導(dǎo)致間質(zhì)性肺疾病患者,并設(shè)激素治療對(duì)照組15例。結(jié)果表明,肺通治療組在緩解與改善呼吸困難、咳嗽、呼吸頻率、紫紺、胸部X線片、CT、動(dòng)脈血氧分壓及最大呼氣量、肺活量等方面均優(yōu)于對(duì)照組。治療結(jié)果經(jīng)用CRP綜合積分法與激素對(duì)照組相比,療效明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。文欣軒等認(rèn)為,艾迪注射液有治療胸部各種惡性腫瘤患者放療后產(chǎn)生放射性肺炎,提高機(jī)體免疫力,改善生活質(zhì)量的作用。尹強(qiáng)等報(bào)道胸部放射治療的各種惡性腫瘤患者在放射治療后應(yīng)用生脈注射液,可明顯降低放射性肺炎、肺纖維化的發(fā)生率。權(quán)循鳳等應(yīng)用丹參制劑防治胸部腫瘤放療期間的放射性肺損傷,全部病例隨訪3~6個(gè)月,治療組放射性肺損傷發(fā)生率平均為22.1%,對(duì)照組為41.5%,差異有顯著性(P<0.01)。提示放療同期應(yīng)用丹參可減輕或防止放射性肺損傷。4皮膚損傷的防治綜合文獻(xiàn),放射性皮膚損傷的中醫(yī)病因病機(jī)是熱毒蘊(yùn)發(fā)或熱毒傷陰、氣血凝滯。急性皮膚反應(yīng)常見(jiàn)的紅斑、皮膚干燥、水泡、糜爛、感染、潰瘍等表現(xiàn)多屬熱毒蘊(yùn)發(fā),治當(dāng)清熱解毒為主。亦有關(guān)于益氣養(yǎng)陰活血法的報(bào)道。馬紅兵等應(yīng)用雙黃液(黃連、黃柏)外涂預(yù)防放射性皮膚損傷的結(jié)果,Ⅱ度、Ⅲ度皮膚損傷,觀察組明顯少于對(duì)照組(P<0.05)。皮膚瘙癢、明顯紅斑、斑狀濕性皮損、融合性皮損兩組間差異有顯著性(P<0.05),表明外用黃連、黃柏具有明顯的預(yù)防放射性皮膚損傷的作用。王炳勝等應(yīng)用中藥活血益氣養(yǎng)陰方(丹參、紅藤、赤芍、太子參、女貞子、生地黃、玄參、沙參、黃芪等)內(nèi)服聯(lián)合根治性放療72例鼻咽癌患者,結(jié)果皮膚損傷實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組分別為13.9%、33.3%;且損傷程度各不相同。實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組皮膚損傷時(shí)的放射劑量各為(48.1±5.6)Gy,(43.2±6.3)Gy,兩組比較差異有顯著性(P<0.01)。提示活血益氣養(yǎng)陰方能明顯減輕皮膚的急性放射損傷。另有資料表明,中藥蘆薈外敷、中西藥復(fù)方制劑硼紫藥膜對(duì)放療后的皮膚燒傷有較好的療效。慢性反應(yīng)常見(jiàn)的色素沉著、皮膚瘙癢、脫屑等,多屬熱毒傷陰、氣血凝滯,治當(dāng)益氣活血養(yǎng)陰為主。5放射性食管炎發(fā)生率放射性食道炎中醫(yī)辨證屬熱毒傷陰。治宜滋陰清熱為主。如路軍章等認(rèn)為,放射性食道炎為熱毒傷陰、氣陰兩傷、胃失和降所致,其病機(jī)和竹葉石膏湯相似,故選用竹葉石膏湯加減治療行縱隔放療的肺癌、食管癌、縱隔腫瘤患者,結(jié)果對(duì)照組輕、中度放射性食管炎的發(fā)生率均為100%,重度食管炎發(fā)生率40%,治療組輕、中度放射性食管炎發(fā)生率分別為36.7%、13.3%,無(wú)一例發(fā)生重度放射性食管炎,兩組對(duì)比差異有顯著性(P<0.01)。鄒穎選擇具有養(yǎng)陰生津、清熱解毒功效的元(玄)參甘桔湯治療頸胸部腫瘤行放射治療患者,結(jié)果服用該藥3~7日后,放射性食管炎癥狀完全緩解44例,癥狀部分緩解31例,無(wú)變化8例,總有效率為90%。研究表明,放療同時(shí)服用元(玄)參甘桔湯可有效治療放射性食管炎,有助于放射治療的順利完成。另外,亦有應(yīng)用活血化瘀中藥防治放射性食道炎的報(bào)道,如萬(wàn)志龍等應(yīng)用活血化瘀中藥(生大黃、姜黃、女貞葉)加放療治療100例食管癌患者,結(jié)果觀察組與對(duì)照組在臨床癥狀改善率、X線片基本正常率及放射性食管炎發(fā)生率比較,差異有顯著性(P<0.05)。提示活血化瘀中藥對(duì)食管癌放療有協(xié)同增敏及加速食管黏膜修復(fù)作用。6放空時(shí)放療效果射線屬熱毒之邪,作用于心臟易耗津傷液,致心氣陰兩虧,治當(dāng)以益氣養(yǎng)陰為主,輔以清熱解毒。黃景玉等應(yīng)用滋心陰膠囊和白花蛇舌草注射液治療70例行放療的胸部腫瘤患者,結(jié)果治療組全部完成放療,對(duì)照組80.00%完成放療;治療組在心臟炎性反應(yīng)發(fā)生率、心電圖異常、放療致心臟癥狀出現(xiàn)率方面顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。提示胸部腫瘤患者放療過(guò)程中加用上述中藥,可有效避免心臟損傷的發(fā)生。文獻(xiàn)報(bào)道參麥注射液有防治胸部腫瘤放療所致早期心臟損傷的作用。參麥注射液作為治療氣陰兩虛的名方,在放療、化療中的減毒增效作用已被公認(rèn),其對(duì)局部放射性心臟損傷的作用值得深入研究。7中醫(yī)淋證范疇放射性膀胱炎臨床表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛或排尿困難、血尿等癥,屬中醫(yī)淋證范疇,其病機(jī)為濕熱下注。治以清熱利濕為原則,根據(jù)病情可適當(dāng)選用活血化瘀之品。如朱東晨等報(bào)道,用桃仁、牡丹皮、蒼術(shù)、皂角刺、黃柏、薏苡仁、澤瀉煎服可有效防治直腸癌放療所致的放射性膀胱炎。8放射性損傷的防治方法以開(kāi)腹外藥治療法,主要分為苯并施、養(yǎng)陰、生津、濕、血綜合文獻(xiàn),大致可總結(jié)出近年來(lái)中醫(yī)藥對(duì)放射性局部損傷共性的認(rèn)識(shí):從病因看,放射線屬熱毒之邪。從病機(jī)看,由于個(gè)體體質(zhì)、照射部位及劑量差異等因素的影響,尤其放射線(熱毒之邪)侵襲人體不同的部位,由于靶區(qū)臟腑的生理特性、生理功能的不同,可出現(xiàn)多種病機(jī)變化,如頭頸部放射,易出現(xiàn)熱毒耗氣傷津,可見(jiàn)氣陰(津)兩虧之證;而盆腔照射,易出現(xiàn)濕熱下注的證候;肺部放射不僅易耗氣傷陰,且易熱毒灼津成痰。從治則治法看,多主張清熱、解毒、益氣、養(yǎng)陰、生津、活血、化痰之法,但多為數(shù)法聯(lián)用,其中對(duì)清熱解毒、養(yǎng)陰生津防治放射性損傷的研究較為廣泛。從用藥途徑看,除內(nèi)服藥外,還有灌腸、噴霧、含漱、沖洗、滴注等多種方法。除上述常見(jiàn)的局部放射性損傷外,還有放射性肝炎、腎炎、胃炎、腦損傷等,目前尚缺少中醫(yī)藥防治的報(bào)道。從文獻(xiàn)資料看,大多為對(duì)放療局部急性反
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