鼻咽癌常用診斷指標(biāo)的評價(jià)及聯(lián)合診斷界值的篩選

鼻咽癌常用診斷指標(biāo)的評價(jià)及聯(lián)合診斷界值的篩選

目前，臨床診斷和治療包括多囊卵巢疾病、aa和iga、ebvna、abna1和iga、abna1和igg。但沒有一個(gè)指標(biāo)達(dá)到理想的鼻咽癌早期診斷目標(biāo)。因此臨床上多用兩個(gè)或多個(gè)指標(biāo)聯(lián)合診斷鼻咽癌。通常聯(lián)合診斷有并聯(lián)試驗(yàn)和串聯(lián)試驗(yàn)兩種形式,但任何一種形式都只能提高反映診斷準(zhǔn)確性的指標(biāo)敏感度或特異度中的一項(xiàng)而不能同時(shí)提高兩項(xiàng)。如何通過聯(lián)合診斷同時(shí)提高敏感度和特異度是近年鼻咽癌診斷研究的重點(diǎn)。本研究試圖用logistic回歸來綜合多個(gè)診斷指標(biāo)的信息,再對預(yù)測概率做ROC曲線決定診斷的界值點(diǎn)進(jìn)行診斷,并與并聯(lián)試驗(yàn)或者串聯(lián)試驗(yàn)的方法進(jìn)行比較,評價(jià)是否能同時(shí)提高診斷的敏感度和特異度,并用于探索診斷價(jià)值較高的指標(biāo)組合。1數(shù)據(jù)和方法1.1病例選擇結(jié)果收集2006年8月至12月在中山大學(xué)腫瘤防治中心鼻咽科門診初診的未經(jīng)治療的81例病理確診鼻咽癌患者的外周血?；颊吣挲g16~74歲,中位年齡46歲;其中,男性59例,女性22例。以鼻咽鏡檢查取組織做病理檢驗(yàn)結(jié)果為診斷金標(biāo)準(zhǔn)。選擇89例廣東省四會(huì)市健康篩查人群為對照,其中男性41人,女性48人;年齡26~64歲,中位年齡40歲。1.2血清稀釋度指標(biāo)的診斷界值采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR測定EB病毒DNA,計(jì)算病毒拷貝數(shù)。采用間接免疫酶法測定EBVVCA/IgA和EA/IgA。采用酶聯(lián)吸附試驗(yàn)(ELISA法)檢測EBNA1/IgG、EBNA1/IgA以及ZTA/IgG(血清稀釋度分別是1∶1000、1∶100和1∶100)。6個(gè)指標(biāo)的診斷界值分別為:VCA/IgA(1∶10)、EA/IgA(1∶10)、EBVDNA(2000copies/ml)、EBNA1/IgA(1)、EBNA1/IgG(1)、Zta/IgG(1)。由于本研究檢測項(xiàng)目較多,部分標(biāo)本量不夠完成全部檢測項(xiàng)目,因此,僅有49例標(biāo)本進(jìn)行了EBNA1/IgG、EBNA1/IgA和ZTA/IgG檢測。1.3sas統(tǒng)計(jì)軟件采用SAS9.1軟件包對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。ROC曲線的繪制采用SAS統(tǒng)計(jì)軟件包中PROCLOGISTIC和PROCGPLOT兩個(gè)程序步驟完成。ROC曲線下面積采用非參數(shù)方法(Bamber,1975)計(jì)算。曲線下面積的比較采用SAS宏程序%ROC完成。2結(jié)果2.1/iga算法經(jīng)過靈敏度特異度分析后發(fā)現(xiàn):VCA/IgA、EBVDNA和EBNA1/IgA3個(gè)指標(biāo)具有較高的靈敏度,分別為95.06%、83.95%和81.63%。而EA/IgA、EBNA1/IgG和ZTA/IgG則具有較高的特異度,分別為94.38%、95.51%和89.89%。詳見表1。2.2logistic回歸預(yù)測概率的診斷結(jié)果兩指標(biāo)聯(lián)合的診斷價(jià)值如表2所示?！癆ND”表示串聯(lián)規(guī)則,即兩個(gè)實(shí)驗(yàn)全部為陽性才定位陽性,有一個(gè)為陰性就定位陰性,“OR”表示并聯(lián)規(guī)則,即兩個(gè)實(shí)驗(yàn)有一個(gè)為陽性就定位陽性,兩個(gè)全部為陰性才定位陰性。用各指標(biāo)的兩兩組合,建立logistic回歸模型,以預(yù)測概率作為診斷指標(biāo),用ROC曲線判定診斷界值,診斷結(jié)果列于表2,并與并聯(lián)實(shí)驗(yàn)或者串聯(lián)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果對比。例如DNA和EBNA1/IgA組合的logistic回歸預(yù)測概率繪制的ROC曲線如圖1所示,以預(yù)測概率等于0.09作為界值時(shí),靈敏度為100%,特異度為87%。與并聯(lián)實(shí)驗(yàn)相比靈敏度和特異度均有所提高。以傳統(tǒng)的診斷指標(biāo)VCA/IgA與EA/IgA作為自變量建立logistic回歸模型,用預(yù)測概率等于0.21作為界值來診斷,靈敏度為96%,特異度為92%,與并聯(lián)試驗(yàn)或者串聯(lián)試驗(yàn)的結(jié)果相比,也同時(shí)提高了靈敏度和特異度(圖2)。3logistic回歸并聯(lián)實(shí)驗(yàn)或者串聯(lián)實(shí)驗(yàn)不能達(dá)到既提高靈敏度又提高特異度的目的。多項(xiàng)指標(biāo)的聯(lián)合診斷實(shí)驗(yàn)還可以采用多因素統(tǒng)計(jì)模型的方法將各檢測指標(biāo)的信息綜合起來作診斷評價(jià),這些統(tǒng)計(jì)模型包括多重線性回歸、線性判別模型和logistic回歸模型等。多元線性回歸和線性判別模型對資料的分布特征要求比較嚴(yán)格。logistic回歸是目前處理多指標(biāo)的診斷實(shí)驗(yàn)評價(jià)問題的較理想統(tǒng)計(jì)模型。由于logistic回歸模型中解釋變量和響應(yīng)變量間的統(tǒng)計(jì)關(guān)系是早已固定的,因此一旦給出一組自變量的取值,則該個(gè)體應(yīng)屬于哪一類的概率也就確定了,也就是說計(jì)算結(jié)果與自變量的分布類型無關(guān)。這一特點(diǎn)使得logistic回歸要比常規(guī)的判別分析更穩(wěn)健。并且logistic回歸可以很好的處理協(xié)變量的問題。本研究采用logistic回歸將兩個(gè)鼻咽癌診斷指標(biāo)聯(lián)合建立模型,用預(yù)測概率進(jìn)行診斷,和并聯(lián)實(shí)驗(yàn)或者串聯(lián)實(shí)驗(yàn)的結(jié)果對比,靈敏度和特異度均有所提高。以往的研究表明EB病毒抗體VCA/IgA和EA/IgA組合有較高的診斷準(zhǔn)確性,因此多年來鼻咽癌臨床診斷和高發(fā)區(qū)篩查一直將這兩個(gè)指標(biāo)作為重要的參考指標(biāo)。近年來不少學(xué)者采用單獨(dú)或與VCA/IgA比較的方法評價(jià)了一些新的EB病毒檢測指標(biāo),例如EBNA1/IgA、EBNA1/IgG和ZTA/IgG以及EB病毒游離DNA拷貝數(shù),但是這些指標(biāo)間的綜合對比以及聯(lián)合診斷效果評價(jià)研究仍較少報(bào)道。本研究結(jié)果顯示,VCA/IgA仍然是靈敏度較高的指標(biāo),與其他學(xué)者研究結(jié)果相近。而EA/IgA與EBNA1/IgG具有較高的特異度。由于EBVDNA定量的測定費(fèi)用較高并且時(shí)間較長,不適于門診采用?？紤]到門診患者檢測指標(biāo)太多會(huì)增加其經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),因此本研究只評價(jià)兩指標(biāo)組合的診斷價(jià)值,同樣的方法可以綜合更多指標(biāo)的信息,進(jìn)一步提高診斷的準(zhǔn)確性。通過比較發(fā)現(xiàn)以下兩種組合的診斷價(jià)值較高。第一種組合是EBVDNA與EBNA1/IgA聯(lián)合,第二種組合是EBNA1/IgA與VCA/IgA聯(lián)合。由于EBVDNA檢測的復(fù)雜性和價(jià)格昂貴,而EBNA1/IgA與VCA/IgA檢測方法簡單且廉價(jià),因此,早期診斷推薦