抗腎上腺素藥課件

第十章

抗腎上腺素藥2023/11/211腎上腺素受體及激活效應(yīng)1.α腎上腺素受體α1受體：分布于皮膚黏膜及內(nèi)臟血管、瞳孔擴(kuò)大肌、腺體興奮時(shí)血管收縮、瞳孔擴(kuò)大、汗腺分泌α2受體：分布于突觸前膜興奮時(shí)負(fù)反響調(diào)節(jié)NA的釋放2.β腎上腺素受體β1受體：分布于心臟，興奮時(shí)心臟興奮β2受體：分布于支氣管和血管平滑肌，興奮時(shí)平滑肌舒張β3受體：分布于脂肪，興奮時(shí)脂肪糖原分解，血糖升高2023/11/212抗腎上腺素藥又稱為:腎上腺素受體阻斷藥(adrenomimeticdrugs)

藥物分類(根據(jù)受體選擇性不同)α腎上腺素受體阻斷藥β腎上腺素受體阻斷藥α、β腎上腺素受體阻斷藥2023/11/213第一節(jié)受體阻斷藥2023/11/214短效類：酚妥拉明

1、2受體阻斷藥

長(zhǎng)效類：酚芐明

受體阻斷藥選擇性

1受體阻斷藥哌唑嗪選擇性

2受體阻斷藥育亨賓腎上腺素受體阻斷藥

干預(yù)腎上腺素受體沖動(dòng)藥對(duì)血壓的影響

受體阻斷藥使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)〞〔adrenalinereversal〕。這是因?yàn)锳D可沖動(dòng)受體和2受體，本類藥物阻斷了受體，而保存了2受體的作用，導(dǎo)致骨骼肌血管擴(kuò)張，血壓下降。同樣，這類藥物引起的血壓下降不能用AD來(lái)對(duì)抗，只能用NA治療。2023/11/215腎上腺素的翻轉(zhuǎn)作用2023/11/216一、1、2受體阻斷藥〔一〕短效類(競(jìng)爭(zhēng)性)酚妥拉明[體內(nèi)過(guò)程]口服利用率低[藥理作用]作用機(jī)制：對(duì)1和2受體均有作用阻斷血管壁突觸后膜1受體，使血管舒張阻斷突觸前膜2受體，抑制負(fù)反響，促進(jìn)NA的釋放。2023/11/2171.擴(kuò)張血管直接擴(kuò)張血管小動(dòng)脈舒張，降低外周阻力阻斷

1受體小靜脈舒張，減少回心血量2.興奮心臟阻斷

1受體，使血管舒張，反射興奮交感神經(jīng)阻斷突觸前膜2受體，促進(jìn)NA的釋放，興奮心臟3.擬膽堿和組胺樣作用2023/11/218[臨床應(yīng)用]1.外周血管痙攣性疾病，如肢端動(dòng)脈痙攣性病。2.抗休克擴(kuò)張血管，降低外周阻力改善微循環(huán)增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生注意：用藥前必需補(bǔ)足血容量。適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。常與NA合用，目的是阻斷受體，保存受體作用2023/11/2193.急性心肌梗死和充血性心力衰竭機(jī)制：擴(kuò)張血管，降低外周阻力及心臟后負(fù)荷，心輸出量增加，心肌氧耗降低，使心力衰竭減輕。4.嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷嗜鉻細(xì)胞瘤的主要病癥是持續(xù)高血壓〔腎上腺嗜鉻細(xì)胞含AD〕，酚妥拉明可使此時(shí)的血壓迅速下降。5.靜滴去甲腎上腺素藥液外漏2023/11/2110[不良反響]1.體位性低血壓〔擴(kuò)靜脈>動(dòng)脈〕。2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿和組胺樣作用，胃酸分泌增加。4.心動(dòng)過(guò)速，心率失常，誘發(fā)和加重心絞痛。2023/11/2111〔二〕長(zhǎng)效類(非競(jìng)爭(zhēng)性)酚芐明〔phenoxybenzamine〕[來(lái)源]人工合成[藥動(dòng)學(xué)]口服吸收差常采用緩慢靜脈注射給藥脂溶性高，主要分布于脂肪組織中2023/11/2112[藥理作用]

1.降低血壓與1受體結(jié)合牢固以及釋放緩慢導(dǎo)致阻斷作用緩慢，強(qiáng)大，持久一次用藥可維持3~4天。具有顯著的降壓作用。2.心率加快阻斷

1受體，使血管舒張，反射興奮交感神經(jīng)阻斷突觸前膜2受體，促進(jìn)NA的釋放，興奮心臟3.腎上腺素翻轉(zhuǎn)2023/11/2113[臨床應(yīng)用]1.治療嗜鉻細(xì)胞瘤；2.有時(shí)治療雷諾??；3.自發(fā)性反射亢進(jìn)。[不良反響]體位性低血壓，心動(dòng)過(guò)速，心率失常。2023/11/2114二、

1受體阻斷藥哌唑嗪阻斷

1受體，舒張血管，降低血壓，為降壓藥，詳見降壓藥。問(wèn)題：為什么哌唑嗪用于治療高血壓而酚妥拉明不可？2023/11/21152023/11/2116三、

2受體阻斷藥育亨賓

為科研工具藥，無(wú)臨床應(yīng)用價(jià)值。2023/11/2117第二節(jié)受體阻斷藥2023/11/2118無(wú)內(nèi)在活性：普萘洛爾

1、

2受體阻斷藥有內(nèi)在活性：吲哚洛爾

受體阻斷藥

無(wú)內(nèi)在活性：阿替洛爾選擇性

1受體阻斷藥有內(nèi)在活性：醋丁洛爾

[藥理作用]1.受體阻斷作用(1)心臟1受體阻斷：抑制心臟。心率減慢，房室傳導(dǎo)減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，心肌氧耗量降低，血壓稍降低。此作用是本類藥物的藥理作用根底。2023/11/2119(2)血管與血壓短期：阻斷

2受體和代償性交感反射，可使肝、腎、骨骼肌、冠脈血流量都有不同程度減少長(zhǎng)期：可使外周阻力恢復(fù)原來(lái)水平。

受體阻斷藥對(duì)正常人的血壓影響不明顯，長(zhǎng)期用藥對(duì)高血壓患者具有明顯的降壓作用。2023/11/2120(3)支氣管平滑肌收縮

2受體阻斷，支氣管收縮(4)減少腎素釋放

1受體阻斷(5)抑制脂肪分解及降低血糖脂肪：1

3受體阻斷血糖：2受體阻斷2023/11/2121注意：普萘洛爾不影響正常人的血糖，也不影響胰島素降低血糖，但可延長(zhǎng)胰島素降血糖的時(shí)間及血糖水平的恢復(fù)，易掩蓋胰島素引起的低血糖反響，故使用胰島素的糖尿病人，合用受體阻斷藥時(shí)應(yīng)注意。這可能是由于受體阻斷藥抑制了低血糖時(shí)所致的腎上腺素的分泌增加。2023/11/21222.內(nèi)在擬交感活性有些受體阻斷藥與受體結(jié)合后阻斷受體，同時(shí)對(duì)受體具有局部沖動(dòng)作用(partialagonisticaction)，此稱為內(nèi)在擬交感活性。3.膜穩(wěn)定作用有些受體阻斷藥可降低細(xì)胞膜對(duì)離子的通透性，具有與局麻藥及奎尼丁樣的作用，稱膜穩(wěn)定作用。2023/11/2123[臨床應(yīng)用]1.心律失常2.冠心病、心絞痛3.高血壓4.甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)

抑制心臟，改善甲狀腺過(guò)多時(shí)心率加快的交感神經(jīng)興奮的狀態(tài)；

抑制甲狀腺激素的合成5.慢性心功能不全2023/11/2124[不良反響]1.誘發(fā)或加重支氣管哮喘2.抑制心臟功能，嚴(yán)重心功能不全，竇性心動(dòng)過(guò)緩和房室傳導(dǎo)阻滯的病人可加重病情，故禁用。3.反跳現(xiàn)象，突然停藥，使原有的疾病加重，與受體上調(diào)有關(guān)。4.外周血管收縮和痙攣2023/11/21252023/11/2126

無(wú)內(nèi)在活性：普萘洛爾

1、

2受體阻斷藥有內(nèi)在活性：吲哚洛爾

受體阻斷藥

無(wú)內(nèi)在活性：阿替洛爾選擇性

1受體阻斷藥有內(nèi)在活性：醋丁洛爾

普萘洛爾〔propranolol，心得安〕特點(diǎn)：口服吸收快而完全，但首關(guān)消除強(qiáng)，生物利用率低；蛋白結(jié)合率大于90%。易通過(guò)血腦屏障和胎盤2.對(duì)12受體無(wú)選擇性無(wú)內(nèi)在擬交感活性膜穩(wěn)定作用較強(qiáng)。2023/11/21272023/11/2128無(wú)內(nèi)在活性：普萘洛爾

1、

2受體阻斷藥

有內(nèi)在活性：吲哚洛爾

受體阻斷藥

無(wú)內(nèi)在活性：阿替洛爾選擇性

1受體阻斷藥有內(nèi)在活性：醋丁洛爾

小結(jié)腎上腺素受體阻斷藥又稱為:

抗腎上腺素藥(adrenomimeticdrugs)藥物分類(根據(jù)受體選擇性不同)α腎上腺素受體阻斷藥

1、2受體阻斷藥選擇性

1受體阻斷藥選擇性

2受體阻斷藥β腎上腺素受體阻斷藥

1、2受體阻斷藥選擇性

1受體阻斷藥α、β腎上腺素受體阻斷藥2023/11/2129教學(xué)要求[要求]掌握α受體阻斷藥和β受體阻斷藥的分類及主要藥物的作用特點(diǎn)；普萘洛爾的藥理作用、臨床用途、不良反響和禁忌癥；熟悉其他腎上腺素受體阻斷藥的作用特點(diǎn)。[內(nèi)容]α受體阻斷藥的分類，非選擇性α受體阻斷藥：短效的酚妥拉明、妥拉蘇林和長(zhǎng)效的酚芐明的藥理作用與臨床應(yīng)用；α1受體阻斷藥哌唑嗪的臨床應(yīng)用；α2受體阻斷藥育亨賓。β受體阻斷劑的分類，非選擇性β受體阻斷藥普萘洛爾的藥理作用、臨床用途、不良反響和禁忌癥；吲哚洛爾、阿普洛爾、氧烯洛爾、索他洛爾、噻嗎洛爾和納多洛爾等的作用特點(diǎn)；選擇性β受體阻斷藥美托洛爾、阿替洛爾和醋丁洛爾等的作用特點(diǎn)。α、β受體阻斷劑拉貝洛爾的藥理作用與應(yīng)用特點(diǎn)。腎上腺素受體阻斷藥干預(yù)腎上腺素受體沖動(dòng)藥對(duì)血壓的影響。2023/11/2130傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物傳出神經(jīng)分類模式圖2023/11/2131N1MN2

1血管平滑肌收縮

1心臟興奮

2血管舒張膽堿受體沖動(dòng)藥和作用于膽堿酯酶藥藥物分類一、膽堿受體沖動(dòng)藥1.M、N膽堿受體沖動(dòng)藥(完全擬似藥)：Ach2.M膽堿受體沖動(dòng)藥：毛果蕓香堿(節(jié)后)3.N膽堿受體沖動(dòng)藥：煙堿二、膽堿酯酶抑制藥1.易逆性抗膽堿酯酶藥：新斯的明2.難逆性抗膽堿酯酶藥：有機(jī)磷酸酯類三、膽堿酯酶復(fù)活藥：氯磷定2023/11/2132膽堿受體阻斷藥藥物分類一、M膽堿受體阻斷藥〔平滑肌〕1.非選擇性M受體阻斷藥：阿托品天然阿托品類生物堿人工合成2.M1膽堿受體阻斷藥：哌侖西平二、N1膽堿受體阻斷藥〔神經(jīng)節(jié)〕：美卡拉明三、N2膽堿受體阻斷藥〔骨骼肌〕：筒箭毒堿2023/11/2133腎上腺素受體沖動(dòng)藥藥物分類2023/11/2134

1血管平滑肌收縮

1心臟興奮

2支氣管、骨