應(yīng)用NONMEM進行的多中心群體藥代動力學建模及模型評價研究的開題報告

應(yīng)用NONMEM進行的多中心群體藥代動力學建模及模型評價研究的開題報告開題報告一、選題背景藥代動力學（Pharmacokinetics，PK）是藥物的特性學中重要的內(nèi)容之一。它描述了藥物在體內(nèi)經(jīng)歷吸收、分布、代謝、排泄等過程的動力學規(guī)律，對于給藥方案的制定、藥物濃度的監(jiān)測以及藥物副作用的預防等都有著重要的意義。目前，通過群體藥代動力學建模能夠得到更加準確的藥代動力學參數(shù)，為個體化用藥提供了重要依據(jù)。而NONMEM則是目前公認的最為優(yōu)秀的藥代動力學建模軟件。多中心臨床試驗是藥物研發(fā)中重要的環(huán)節(jié)，其結(jié)果直接影響到藥物的上市。然而，多中心臨床試驗中存在數(shù)據(jù)質(zhì)量、樣本數(shù)量不足等問題，這些問題會對藥代動力學參數(shù)進行的建模造成一定的影響，因此多中心臨床試驗中的藥代動力學參數(shù)建模需對模型的可靠性進行評價。二、選題目的與意義本研究旨在通過應(yīng)用NONMEM軟件，對多中心群體藥代動力學數(shù)據(jù)進行建模，得到準確的藥代動力學參數(shù)；同時，對模型的可靠性進行評價，為臨床應(yīng)用提供可靠依據(jù)。三、選題方法本研究選取近年來多中心群體藥代動力學建模的文獻進行綜述，總結(jié)多中心群體藥代動力學建模的常用方法和注意事項。選取一定數(shù)量的實驗數(shù)據(jù)，應(yīng)用NONMEM進行藥代動力學建模和參數(shù)估計，并對模型的可靠性進行評價。四、研究內(nèi)容及方案本研究主要包括以下內(nèi)容：1.文獻綜述：對近年來多中心群體藥代動力學建模的文獻進行綜述，總結(jié)多中心群體藥代動力學建模的常用方法和注意事項。2.數(shù)據(jù)處理與建模：選取一定數(shù)量的實驗數(shù)據(jù)，利用NONMEM軟件進行藥代動力學建模和參數(shù)估計。根據(jù)參數(shù)估計結(jié)果對藥物在體內(nèi)的藥代動力學過程進行相應(yīng)的分析。3.模型評價：對建立的藥代動力學模型進行評價，包括了模型的可靠性和預測能力等方面進行評價。此研究的時間節(jié)點規(guī)劃如下：第一年：開展文獻綜述，基于所選數(shù)據(jù)對NONMEM軟件進行建模，并對模型的可靠性進行評價。第二年：對研究結(jié)果進行分析和總結(jié)，編寫畢業(yè)論文同時發(fā)表論文。五、預期研究結(jié)果通過應(yīng)用NONMEM軟件進行多中心群體藥代動力學建模，得到較準確的藥代動力學參數(shù)，同時對模型進行可靠性評價，為臨床應(yīng)用提供可靠依據(jù)。六、預計面臨的問題及解決方案1.數(shù)據(jù)來源的問題：多中心群體數(shù)據(jù)的質(zhì)量和數(shù)量受到限制，可能會對結(jié)果產(chǎn)生一定的影響。解決方案：在數(shù)據(jù)選擇時嚴格把控數(shù)據(jù)質(zhì)量，例如排除極端值和異常值。2.NONMEM軟件的上手難度：NONMEM是一款較為復雜的軟件，在學習過程中需要投入大量時間和精力。解決方案：詳細學習NONMEM的使用方法，并在實踐中不斷積累經(jīng)驗。七、預期成果通過論文和論文發(fā)表，梳理多中心群體藥代動力學建模的方法，并對某一種藥物建立群體藥代動力學模型，并評價模型的可靠性，為今后上市藥物的個體化用藥提供參考。八、參考文獻1.SimonT.Bate,BeateC.Karpefors,etal.PopulationpharmacokineticsinphaseIIIdrugdevelopment:aphaseIIIcstudycaseexample[J].BritishJournalofClinicalPharmacology,2014,78(4):849-860.2.DavidM.Steinberg,AjayK.Sethi,etal.Developmentofapopulationpharmacokineticmodelfordocetaxelinpatientswithvaryingdegreesofliverdysfunction[J].CancerChemotherapyandPharmacology,2019,83(3):375-391.3.StephenDuffull,MarinalvaSilvaDosSantos,etal.UsingNONMEMpopulationmodellingtomodelmicrob