藥用活性成分的均質(zhì)化和干燥

連續(xù)生產(chǎn)首先是減少了復(fù)雜的清洗步驟和中間產(chǎn)物的停放時(shí)間，同時(shí)，由于生產(chǎn)效率的提高，單個(gè)設(shè)備的尺寸也會(huì)減小。食品和藥物管理局

(FDA)認(rèn)為將“連續(xù)生產(chǎn)”方式運(yùn)用于醫(yī)藥行業(yè)的優(yōu)點(diǎn)在于工藝的高可靠性和高成本效率。成本優(yōu)勢(shì)首先體現(xiàn)在生產(chǎn)和實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)中的人工成本，自2009年以來(lái)FDA一直在積極地參與這個(gè)革新。

然而，并非所有的活性成分和輔料都適合采用連續(xù)工藝生產(chǎn)，而且從批次式工藝發(fā)展為連續(xù)工藝需要較高的啟動(dòng)資金—工藝設(shè)備，工藝分析PAT系統(tǒng)和可控化系統(tǒng)的首筆投資很高—往往高于經(jīng)濟(jì)條件所能允許的。同時(shí)，活性成分通常要以經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的工藝進(jìn)行生產(chǎn)，因此，在制藥行業(yè)，固體物料通常仍然以經(jīng)典的批次式工藝生產(chǎn)。

連續(xù)工藝

制藥業(yè)在均質(zhì)化方面面臨的挑戰(zhàn)是達(dá)到盡可能高的分布精度，以期在之后的制劑工藝中保持恒定的活性成分含量。除了為產(chǎn)品定制的轉(zhuǎn)速范圍而特別設(shè)計(jì)的的攪拌槳外，活性成分和輔料的精確進(jìn)料對(duì)于連續(xù)工藝至關(guān)重要，例如，可以通過(guò)采用高精度的失重喂料。這樣也可以盡量避免在啟動(dòng)和停機(jī)過(guò)程中產(chǎn)生任何廢料。

在湍流混合工藝中，攪拌槳攪動(dòng)物料形成了與流化床等效的渦旋床。不同尺寸、形狀和性質(zhì)的顆粒均勻混合在一起，同時(shí)可以通過(guò)外壁接觸加熱并進(jìn)行干燥。在真空干燥的過(guò)程中，為了降低所需的汽化焓，需要在進(jìn)料口和出料口加雙翻板閥來(lái)保持穩(wěn)定的負(fù)壓。

活性藥物成分可以與輔料一起在電機(jī)驅(qū)動(dòng)端以粉末,顆?；蛉軇駷V餅的形式進(jìn)料，也可以通過(guò)液體噴霧形式通過(guò)噴嘴進(jìn)入設(shè)備。根據(jù)產(chǎn)品的量及其物理特性，物料通常在混合機(jī)內(nèi)停留幾秒鐘,即可達(dá)到所需的均勻分布。用于連續(xù)工藝的混合機(jī)通常體積很小，不僅適合于新產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)，也適用于生產(chǎn)。批次式操作常有的難以放大的問(wèn)題在這里基本不會(huì)發(fā)生。

根據(jù)需要，可以采用靜態(tài)的或旋轉(zhuǎn)噴嘴清洗混合機(jī)，噴嘴可以設(shè)計(jì)為可伸縮的，以方便達(dá)到容器內(nèi)的所有區(qū)域。清洗結(jié)束后可以通過(guò)熱空氣吹洗，同時(shí)采用夾套加熱，徹底干燥設(shè)備，以備下次使用。

立式設(shè)備

對(duì)于機(jī)械力非常敏感的產(chǎn)品可以采用AVA的立式混合機(jī)，使用螺帶混合進(jìn)行均質(zhì)化。使用單或雙螺旋的螺帶可以使產(chǎn)品受到的剪切力大大降低，從而不破壞產(chǎn)品的晶體結(jié)構(gòu)并減少晶粒的磨損。設(shè)備內(nèi)形成一個(gè)漩渦，產(chǎn)品沿著設(shè)備內(nèi)壁被螺帶提升，然后在中間向下回流。所有的產(chǎn)品顆粒保持在運(yùn)動(dòng)狀態(tài)中，因此，只需一個(gè)非常短的混合周期就可以實(shí)現(xiàn)均質(zhì)化。

設(shè)備通過(guò)夾套加熱，可以有效地對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行熱傳遞，而不會(huì)引起過(guò)熱甚至燃燒。熱傳導(dǎo)系數(shù)很低的活性成分和輔料也可通過(guò)軸和螺帶輔助加熱。蒸汽濾器直接焊接在設(shè)備頂部，干燥過(guò)程中產(chǎn)生的蒸汽通過(guò)蒸汽濾器移除?；钚猿煞滞ǔr(jià)值昂貴，采取在立式混合機(jī)中以接近絕對(duì)真空的環(huán)境下低溫蒸發(fā)溶劑，可以有效地保留藥物活性。過(guò)濾系統(tǒng)有效地阻擋溶劑蒸汽中攜帶的產(chǎn)品粉塵，并將其反吹回真空干燥機(jī)中。

立式真空干燥機(jī)最大的優(yōu)點(diǎn)是通過(guò)錐形機(jī)體底部的一個(gè)半球閥，利用重力卸料，設(shè)備內(nèi)物料殘余量少。螺帶焊在轉(zhuǎn)軸上，轉(zhuǎn)軸通過(guò)一個(gè)在設(shè)備頂部，與產(chǎn)品隔離的軸承固定，這意味著潤(rùn)滑油不可能混入產(chǎn)品。轉(zhuǎn)軸與設(shè)備頂蓋通過(guò)唇密封或機(jī)械密封，不與產(chǎn)品直接接觸。卸料結(jié)束后，整個(gè)系統(tǒng)可以通過(guò)WIP/CIP噴嘴清洗并進(jìn)行蒸汽滅菌，最后在處理下一批料以前進(jìn)行干燥。清洗過(guò)程無(wú)需工具，可以達(dá)到很高的自動(dòng)化程度，因此過(guò)程耗時(shí)短，人員費(fèi)用低。如需進(jìn)行手工清洗，可以采用液壓系統(tǒng)將頂蓋抬起后進(jìn)行。干燥機(jī)在設(shè)計(jì)上不采用檢修口，符合GMP設(shè)計(jì)理念，盡量減小設(shè)備內(nèi)的死區(qū)。

隔離系統(tǒng)

近年來(lái),藥物的活性程度的不斷提高（所謂HPAPI，高效活性藥物成分），這導(dǎo)致生產(chǎn)人員必須受到特別的初級(jí)和次級(jí)措施的保護(hù)。此外，因?yàn)楹苌倭康乃幬锞陀泻芨咝У淖饔茫仨氁苊馑c其它物質(zhì)的交叉污染。相關(guān)費(fèi)用將會(huì)增高。AVA的系統(tǒng)經(jīng)過(guò)優(yōu)化,在設(shè)備出入口采用特殊的，醫(yī)藥專用的連接方式，以達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)的要求。例如，采用氣動(dòng)方式將產(chǎn)品吸入干燥機(jī)，無(wú)需手工干預(yù)，無(wú)需接口。卸料和稱重系統(tǒng)直接連接到干燥機(jī)上，以達(dá)到要求的工作場(chǎng)所規(guī)定的閾值。軸密封采用氣密封或者氣流吹洗，以防止產(chǎn)品泄漏出設(shè)備，并減少密封件的磨損。因此，AVA系統(tǒng)特別適于生產(chǎn)多種產(chǎn)品。特別在按訂單生產(chǎn)的工廠，產(chǎn)品經(jīng)常變化，方便跟換產(chǎn)品有助于提高設(shè)備的利用率，可以更快地收回設(shè)備成本。

AVA精誠(chéng)為您服務(wù)

自從1991年進(jìn)入市場(chǎng)以來(lái)，AVA公司一直在引導(dǎo)混合，干燥的技術(shù)進(jìn)步。今天AVA為全球客戶提供各種立式和臥式的混合，干燥設(shè)備。按客戶的技術(shù)要求，為每一個(gè)應(yīng)用案例定制連續(xù)或批次處理方式。

近三十年來(lái),AVA以生產(chǎn)臥式和立式的混合和干燥設(shè)備聞名，可以生產(chǎn)連續(xù)運(yùn)作的和批次式的設(shè)備。AVA在食品、化工