注射用尿激酶說(shuō)明書(shū)

注射用尿激酶闡明書(shū)【藥品名稱(chēng)】注射用尿激酶【英文名】UrokinaseforInjection【漢語(yǔ)拼音】Zhusheyongniaojimei【重要成分】本品重要成分為尿激酶，系從新鮮人尿中提取的一種能激活纖維蛋白溶酶原的酶，它是由低分子量33000和高分子量54000構(gòu)成的混合物?！拘誀睢勘酒窞榘咨蝾?lèi)白色的凍干塊狀物或粉末?！舅幚矶纠怼磕蚣っ钢苯幼饔糜趦?nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)，能催化裂解纖溶酶原成纖溶酶，后者不僅能降解纖維蛋白凝快，亦能降解血循環(huán)中的纖維蛋白原、凝血因子Ⅴ和凝血因子Ⅷ等，從而發(fā)揮溶栓作用。尿激酶對(duì)新形成的血栓起效快、效果好。尿激酶還能提高血管ADP酶活性，克制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集，防止血栓形成。尿激酶在靜脈滴注后，患者體內(nèi)纖溶酶活性明顯提高；停藥幾小時(shí)后，纖溶酶活性恢復(fù)原水平。但血漿纖維蛋白或纖維蛋白原水平的減少，以及它們的降解產(chǎn)物的增加可持續(xù)12-24小時(shí)。尿激酶顯示溶栓效應(yīng)與藥品劑量、給藥的時(shí)間窗有明顯有關(guān)性。尿激酶毒性很低，小鼠靜脈注射半數(shù)致死量不不大于100萬(wàn)國(guó)際單位/公斤體重。亦無(wú)明顯抗原性，致畸性、致癌性和致突變性。臨床應(yīng)用罕有過(guò)敏反映報(bào)道。但是，鑒于尿激酶增加纖溶酶活性，減少血循環(huán)中的未結(jié)合型纖溶酶原和與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原，可能出現(xiàn)嚴(yán)重的出血危險(xiǎn)?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】尿激酶在人體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)尚未完全闡明。尿激酶靜脈予后來(lái)經(jīng)肝臟快速去除，血漿半衰期≦20分鐘。少量藥品經(jīng)膽汁和尿液排出。肝硬化等肝功效受損患者其半衰期延長(zhǎng)。【適應(yīng)癥】重要用于血栓栓塞性疾病的溶栓治療，涉及急性心肌梗塞、急性腦血栓形成和急性腦血管栓塞、肢體周邊動(dòng)靜脈血栓、中央視網(wǎng)膜動(dòng)靜脈血栓及其它新鮮血栓性閉塞性疾病?！臼褂梅椒ㄓ昧俊?、急性心肌梗塞：靜脈滴注：50萬(wàn)~150萬(wàn)單位溶于生理鹽水或5%葡萄糖50~100ml中靜脈滴注，全量于30~60分鐘內(nèi)均勻輸入，劑量可依患者體重及體質(zhì)狀況作調(diào)節(jié)。冠狀動(dòng)脈輸注：20萬(wàn)~100萬(wàn)單位溶于生理鹽水或5%葡萄糖20~60ml中冠脈內(nèi)輸注，按每分鐘1萬(wàn)~2萬(wàn)單位速度輸入，劑量可依患者體重、體質(zhì)狀況及溶栓效果等狀況作調(diào)節(jié)。2、急性腦血栓和腦栓塞，外周動(dòng)、靜脈血栓：每天2萬(wàn)~4萬(wàn)單位，一次或分二次給藥，溶于20~40ml生理鹽水中，靜脈推注，或溶于5%葡萄糖生理鹽水或低分子右旋糖酐500ml靜脈滴注。療程普通7~10天，劑量可根據(jù)病情增減。3、眼科：可作全身靜脈滴注或推注，每天5000~2萬(wàn)單位；結(jié)膜下或球后注射，普通用150~500單位。療程普通7~10天，劑量可根據(jù)病情增減?！静涣挤从场?、使用尿激酶劑量較大時(shí)，少數(shù)病人可能有出血現(xiàn)象，輕度出血如皮膚、粘膜、肉眼及顯微鏡下血尿、血痰或小量咳血、嘔血等，采用對(duì)應(yīng)方法，癥狀可緩和。若發(fā)生嚴(yán)重出血，如大量咯血或消化道大出血，腹膜后出血及顱內(nèi)、脊髓、縱隔內(nèi)或心包出血等，應(yīng)中斷使用尿激酶，失血可輸全血（最佳用鮮血，不要用代血漿），能得到有效控制，緊急狀態(tài)下可考慮用氨基已酸、氨甲苯酸對(duì)抗尿激酶作用。2、本品用于冠狀動(dòng)脈再通溶栓時(shí)，常隨著血管再通后出現(xiàn)房性或室性心律失常，發(fā)生率高達(dá)70%以上。需嚴(yán)密進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)。3、本品抗原性小，體外和皮內(nèi)注射均未檢測(cè)到誘導(dǎo)抗體生成。因此，過(guò)敏反映發(fā)生率極低。但有報(bào)告，曾用鏈激酶治療的病人使用本品后少數(shù)人引發(fā)支氣管痙攣、皮疹和發(fā)熱。4、消化道反映：惡心、嘔吐、食欲不振。5、ALT升高。6、其它：頭痛、頭重感，發(fā)熱、疲倦等?！窘伞肯铝袪顩r禁用：1、近期（14天內(nèi)）有活動(dòng)性出血（胃與十二指腸潰瘍、咯血、痔瘡出血等）、做過(guò)手術(shù)、活體組織檢查、心肺復(fù)蘇（體外心臟按摩、心內(nèi)注射、氣管插管）、不能實(shí)施壓迫部位的血管穿刺以及外傷史；妊娠，分娩后10天內(nèi)。2、控制不滿(mǎn)意的高血壓（血壓不不大于160/110mmHg）或不能排除主動(dòng)脈夾層動(dòng)脈瘤者；顱內(nèi)腫瘤、動(dòng)靜脈畸形或動(dòng)脈瘤。3、有出血性腦卒中（涉及一時(shí)性缺血發(fā)作）史者。4、對(duì)擴(kuò)容和血管加壓藥無(wú)反映的休克。5、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、二間瓣病變并有房顫且高度懷疑左心室內(nèi)有血栓者。6、糖尿病合并視網(wǎng)膜病變者。7、出血性疾病或出血傾向，嚴(yán)重的肝、腎功效障礙及進(jìn)展性疾病。8、意識(shí)障礙患者?！咀⒁馐马?xiàng)】1、使用時(shí)應(yīng)按需要作優(yōu)球蛋白溶解時(shí)間實(shí)驗(yàn)及凝血酶時(shí)間和凝血酶原時(shí)間測(cè)定，在給藥期間應(yīng)作凝血象的監(jiān)護(hù)觀察。2、用藥期間應(yīng)親密觀察病人反映，如脈率、體溫、呼吸頻率和血壓、出血傾向等，最少每4小時(shí)統(tǒng)計(jì)一次。如發(fā)現(xiàn)過(guò)敏癥狀如皮疹、尋麻疹等應(yīng)立刻停用。3、靜脈給藥時(shí)，規(guī)定穿刺一次成功，以避免局部出血或血腫。動(dòng)脈穿刺給藥時(shí)，給藥畢，應(yīng)在穿刺局部加壓最少30分鐘，并用無(wú)菌繃帶和敷料加壓包扎，以免出血。4、在用尿激酶進(jìn)行溶栓治療時(shí)，應(yīng)繼以肝素抗凝以維持溶栓效果。5、6-氨基已酸，對(duì)羥基芐胺可對(duì)抗本品作用。6、本品不得用酸性的輸液稀釋?zhuān)悦馑幮陆怠?、溶解后易失活，應(yīng)立刻使用，不適宜寄存?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，尿激酶1000倍于人用量對(duì)雌性小鼠和大鼠生殖能力及胎仔均無(wú)損傷。長(zhǎng)久用藥無(wú)致癌性報(bào)道。尚未見(jiàn)有嚴(yán)格對(duì)照組的孕婦用藥報(bào)道。尿激酶能否從乳汁中排泄尚無(wú)報(bào)道。因此，哺乳期婦女慎用本品?！拘∨笥延盟帯勘酒吩谛∨笥阎袘?yīng)用的安全性和有效性尚未見(jiàn)報(bào)道?！纠夏昊颊哂盟帯勘酒吩诶夏昊颊咧袘?yīng)用的安全性和有效性尚未見(jiàn)確切報(bào)道。但年紀(jì)>70歲者慎用?！舅幤坊ハ嘧饔谩勘酒放c其它藥品的互相作用尚無(wú)報(bào)道。鑒于本品為溶栓藥，因此，影響血小板功效的藥品，如阿司匹林、吲哚美辛、保太松等不適宜合用。肝素和口服抗凝血藥不適宜與大劑量本品同時(shí)使用，以免出血危險(xiǎn)增加?！舅幤愤^(guò)量】本品靜脈予以普通達(dá)2500單位/分方有明顯療效。成人總用藥量不適宜超出300萬(wàn)單位。溶栓藥效必然伴有一定出血風(fēng)險(xiǎn)。一旦出現(xiàn)出血癥應(yīng)立刻停藥，按出血狀況和血液?jiǎn)适顩r補(bǔ)充新鮮全血，纖維蛋白原血漿水平<100mg/dl伴出血傾向者應(yīng)補(bǔ)充新鮮冷凍血漿或冷沉淀物，不適宜用右旋糖苷、羥乙基淀粉。氨基已酸的解