米索前列醇在中期妊娠引產(chǎn)中的應用

米索前列醇在中期妊娠引產(chǎn)中的應用

米索前醇（米索）對足月妊娠的誘導作用得到了確認，但在文獻中關于中期妊娠的方法和結果不同。為了探討其有效性和安全性，我們使用陰道連續(xù)放置米索法進行了中期妊娠，總結了臨床效果和生產(chǎn)結局，并為臨床應用提供了數(shù)據(jù)。1數(shù)據(jù)和方法1.1性別、年齡及排除禁忌癥2001年11月—2002年11月在我院婦產(chǎn)科住院引產(chǎn)患者為研究對象,共11例,年齡23～38歲,孕周16～27w。隨機分為米索組和利凡諾爾組,各50例。排除以下用藥禁忌癥:(1)引產(chǎn)禁忌證、妊娠合并癥;(2)肝功能異常;(3)使用前列腺素的禁忌癥,如高血壓、青光眼、嚴重哮喘等。1.2特效藥米索前列醇片,200μg/片,上海華聯(lián)制藥公司生產(chǎn);利凡諾爾,50mg/支,江蘇源陽市制藥廠生產(chǎn)。1.3規(guī)律宮縮試驗米索組:外陰常規(guī)消毒后,米索400μg放置陰道后穹窿,仰臥30min,以后每3h再放400μg,直至出現(xiàn)規(guī)律宮縮(持續(xù)30～60s,間隔1～2min),累計最大劑量1600μg;利凡諾爾組:孕婦取仰臥位,常規(guī)腹部消毒后羊膜腔內注入利凡諾爾100mg,48h后無宮縮,則間隔4d再行第2次注射。1.4妊娠物殘留觀察引產(chǎn)(流產(chǎn))有效:(1)完全流產(chǎn):用藥后72h內胎兒、胎盤、胎膜完全排出;(2)不全流產(chǎn):胎兒排出,胎盤、胎膜部分或全部殘留;(3)引產(chǎn)(流產(chǎn))無效:用藥72h內妊娠物未排出。觀察方法:記錄用藥后至規(guī)律宮縮出現(xiàn)的時間;引產(chǎn)總產(chǎn)程:規(guī)律宮縮至胎兒、胎盤娩出的時間;產(chǎn)后2h內出血量:用量杯及稱重法準確測定;記錄藥物副反應等。1.5統(tǒng)計處理采用χ2檢驗及t檢驗方法檢驗組間差異。2結果2.1兩組之間的通常情況沒有顯著差異p0.05表12.2利凡顯著優(yōu)化組引產(chǎn)和反流組米索組的引產(chǎn)有效率為96%(48/50);完全流產(chǎn)46例;引產(chǎn)無效2例。利凡諾爾組引產(chǎn)有效率為94%(47/50);完全流產(chǎn)6例;引產(chǎn)無效3例。兩組比較引產(chǎn)有效率無顯著性差異(P>0.05)。2.3給藥后，直到定期打開子宮收縮的時間米索組(62±5.6)h,利凡諾爾組為(12.3±8.7)h,比較均有極顯著的差異(P<0.01)。2.4主工廠的生產(chǎn)過程米素組為(20.2±6.8)h,與利凡諾爾組(42.2±9.1)h比較均有極顯著的差異(P<0.01)。2.5產(chǎn)血量為2h米索組產(chǎn)后出血(82.6±32.5)ml與利凡諾爾組(132.5±62.3)ml比較均有極顯著的差異(P<0.01)。2.6產(chǎn)前陰道的反應米索組不良反應有:發(fā)熱(體溫>38℃)12例(24%)、腹瀉6例(12%)、產(chǎn)前陰道少量出血5例(10%)、惡心、嘔吐8例(15%)、手心癢2例(4%)等,均未做特殊處理,無反應者10例(20%)。利凡諾爾組發(fā)熱2例(4%),余無其它反應。3米索連續(xù)陰道給藥方法羊膜腔內注射利凡諾爾后,羊水中E/P值上升,改變了妊娠子宮局部雌孕激素平衡狀態(tài),通過內源性前列腺素的產(chǎn)生,從而誘發(fā)宮縮,引產(chǎn)發(fā)動。盡管其引產(chǎn)成功率較高,但胎膜殘留率亦高,引產(chǎn)時間較長,有部分患者出現(xiàn)不同程度的宮頸裂傷。米索前列醇是80年代人工合成具有口服活性的PGE類似物,與內源性前列腺素一樣,具有促宮頸成熟和誘發(fā)宮縮的雙重作用,而用于引產(chǎn)。我們采用米索連續(xù)陰道給藥方法,終止16～27w妊娠,引產(chǎn)成功率為96%,胚胎組織均在24h內排出,且出血量少,胎膜殘留率低。與利凡諾爾引產(chǎn)比較,單用米索連續(xù)陰道給藥的方法,具有創(chuàng)傷小,患者痛苦小引產(chǎn)時間短的優(yōu)點。米索對妊娠子宮的收縮與劑量呈正相關,米索在體內的半衰期僅為26.9min,3h后血中基本測不出其藥物活性代謝產(chǎn)物,為保持藥物的連續(xù)作用,維持比較穩(wěn)定的血藥濃度,每3h給藥1次較為合理。本文觀察,每隔3h給米索400μg,至規(guī)律宮縮后停藥,最大累計劑量為1.6mg,低于文獻報道的累計最高劑量2.8mg。副作用多為產(chǎn)前少量陰道出血、腹瀉、發(fā)熱等,均無需特殊處理。國內文獻報道,中期妊娠藥物引產(chǎn)多采用米非司酮配伍米索(雙米)給藥,但存在引產(chǎn)時間長,費用高等缺點。米索連續(xù)陰道給藥的方法,其引產(chǎn)成功率不低于雙米方法,且具有引產(chǎn)時