馬凡氏綜合征講義

馬凡氏綜合征1整理課件2整理課件馬凡氏綜合征

3整理課件4整理課件馬凡氏綜合征〔Marfansyndrome〕為一種遺傳性結(jié)締組織疾病，為常染色體顯性遺傳，患病特征為四肢、手指、腳趾細長不勻稱，身高明顯超出常人，伴有心血管系統(tǒng)異常，特別是合并的心臟瓣膜異常和主動脈瘤。該病同時可能影響其他器官，包括肺、眼、硬脊膜、硬顎等。5整理課件1流行病學(xué)

該病名來自法國小兒科醫(yī)生安東尼·馬凡〔AntoineMarfan〕，他在1896年對一個5歲女孩的診治過程中第一次發(fā)現(xiàn)并描述了該病的病癥。馬凡氏綜合癥發(fā)病無性別傾向，其突變率亦無地域傾向。據(jù)估計在美國大約有60,000〔占人口數(shù)0.02%〕到200,000人患有此病。該病致病基因攜帶者有一半的幾率將其傳給下一代。大多數(shù)馬凡氏綜合癥患者有家族史，但同時又有15~30%的患者是由于自身突變導(dǎo)致的——這種自發(fā)突變率大約是2萬分之一。馬凡氏綜合癥也是一個顯性負突變和單倍缺乏的疾病例子。其發(fā)病與可變表現(xiàn)度有關(guān)，但不完全外顯率還沒有被正式確定。6整理課件2臨床表現(xiàn)

1、骨骼肌肉系統(tǒng)主要有四肢細長，蜘蛛指〔趾〕，雙臂平伸指距大于身長，雙手下垂過膝，上半身比下半身長。長頭畸形、面窄、高腭弓、耳大且低位。皮下脂肪少，肌肉不興旺，胸、腹、臂皮膚皺紋。肌張力低，呈無力型體質(zhì)。韌帶、肌腱及關(guān)節(jié)囊伸長、松弛，關(guān)節(jié)過度伸展。有時見漏斗胸、雞胸、脊柱后凸、脊柱側(cè)凸、脊椎裂等。7整理課件8整理課件9整理課件2臨床表現(xiàn)

2、眼主要有晶體狀脫位或半脫位、高度近視、白內(nèi)障、視網(wǎng)膜剝離、虹膜震顫等。男性多于女性。10整理課件11整理課件2臨床表現(xiàn)

3、心血管系統(tǒng)約80%的患者伴有先天性心血管畸形。常見主動脈進行性擴張、主動脈瓣關(guān)閉不全，由于主動脈中層囊樣壞死而引起的主動脈竇瘤、夾層動脈瘤及破裂。二尖瓣脫垂、二尖瓣關(guān)閉不全、三尖瓣關(guān)閉不全亦屬本征重要表現(xiàn)?？珊喜⑾忍煨苑块g隔缺損、室間隔缺損、法樂氏四聯(lián)征、動脈導(dǎo)管未閉、主動脈縮窄等。也可合并各種心律失常如傳導(dǎo)阻滯、預(yù)激綜合征、房顫、房撲等。12整理課件13整理課件3診斷標準

現(xiàn)代的診斷標準是在1986年第七屆人類遺傳學(xué)國際大會上建立，并在1988年第一次國際馬凡綜合征專題討論會上明確規(guī)定的標準，1996年，dePaepeA重新修正被視為統(tǒng)一標準。14整理課件3診斷標準

⑴骨骼系統(tǒng)

主要標準：以下表現(xiàn)至少有4項——雞胸；漏斗胸需外科矯治；上部量/下部量的比例減少，或上肢跨長/身高的比值大于1.05；腕征、指征陽性；脊柱側(cè)彎大于20度，或脊柱前移〔側(cè)彎計〕；肘關(guān)節(jié)外展減小〔<170度〕；中踝中部關(guān)節(jié)脫位形成平足；任何程度的，髖臼前凸〔髂關(guān)節(jié)內(nèi)陷〕〔X片上確定〕。次要標準：中等程度的漏斗胸：關(guān)節(jié)活動異常增強；高腭弓，牙齒擁擠重疊；面部表征：長頭——正常頭顱指數(shù)為75.9或以下、顴骨發(fā)育不全、眼球內(nèi)陷、縮頜、瞼裂下斜。骨骼系統(tǒng)受累需符合的條件：至少有兩項主要標準或一項主要標準加兩項次要標準。15整理課件16整理課件17整理課件3診斷標準

⑵眼睛系統(tǒng)

主要標準：晶狀體脫位。次要標準：異常扁平角膜〔角膜曲面計測量〕；眼球軸長增加〔超聲測量〕；虹膜或睫狀肌發(fā)育不全致瞳孔縮小。眼睛系統(tǒng)受累需符合標準：主要標準或至少兩項次要標準。

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⑶心血管系統(tǒng)

主要標準：升主動脈擴張伴或不伴主動脈瓣返流，以及至少Valsava氏竇擴張；升主動脈夾層。次要標準：二尖瓣脫垂伴或不伴二尖瓣返流；主肺動脈擴張〔在無瓣膜或外周肺動脈狹窄及其它明顯原因下，年齡又小于40歲〕；二尖瓣環(huán)鈣化〔年齡小于40歲〕；降主動脈或腹主動脈擴張或夾層〔50歲以下〕。心血管受累需符合的條件：有一項主要標準或一項次要標準即可。20整理課件3診斷標準

⑷肺系統(tǒng)

主要標準：無。次要標準：自發(fā)性氣胸；肺尖肺大泡〔胸片證實〕。如果一項存在即可認為肺系統(tǒng)受累。

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⑸皮膚和體包膜

主要標準：無。次要標準：皮紋萎縮〔牽拉痕〕，與明顯超重、妊娠或反復(fù)受壓等無關(guān)；復(fù)發(fā)性疝或切口疝。一項次要標準存在即可認為皮膚或體包膜受累。22整理課件3診斷標準

⑹硬腦〔脊〕膜

主要標準：CT或MRI發(fā)現(xiàn)硬脊膜膨出。次要標準：無。

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⑺家族或遺傳史

主要標準：父母、子女或兄弟姊妹之一符合該診斷標準；FBNI基因中存在的導(dǎo)致馬凡綜合征的突變；存在的與其家族中馬凡綜合征患者相同的FBNI基因單倍型。次要標準：無。由于家族或遺傳史在診斷中意義重大，主要標準中必須有一項存在。24整理課件4診斷方法

馬凡氏綜合征的主要危害是心血管病變，特別是合并的主動脈瘤，應(yīng)早期發(fā)現(xiàn)，早期治療。根據(jù)臨床表現(xiàn)骨骼、眼、心血管改變?nèi)髡骱图易迨芳纯稍\斷。臨床上分為兩型：三主征俱全者稱完全型；僅二項者稱不完全型。診斷此病的最簡單手段是超聲心動圖，有疑心者均可行此檢查，進一步確診那么需要通過MRI〔磁共振顯像〕。25整理課件5疾病治療

目前尚無特效治療。有人主張應(yīng)用男性激素及維生素，對膠原的形成和生長可能有利。對先天性心血管病變宜早期手術(shù)修復(fù)，對心功能不全、心律失常者宜內(nèi)科治療。一旦確診為合并有主動脈瘤或心臟瓣膜關(guān)閉不全，那么應(yīng)視情況考慮手術(shù)治療，因為藥物是不能去除此病的。由于動脈瘤有破裂出血的危險，心臟瓣膜關(guān)閉不全也有致心衰死亡的危險，所以盡管手術(shù)有一定風(fēng)險，專家們還是建議手術(shù)治療。事實上，隨著科技進步，目前手術(shù)成功率已在90%以上。假設(shè)提示有主動脈夾層動脈瘤破裂者，應(yīng)及時手術(shù)治療。26整理課件6手術(shù)治療

馬凡氏綜合征的手術(shù)治療牽涉到很多學(xué)科，比方眼科，骨科，心臟外科和胸外科等，手術(shù)是救命，不能根治。其中危害最大的是心臟和大血管的病變，常見主動脈夾層和瓣膜病變，手術(shù)方式是置換人工血管和心臟瓣膜，手術(shù)方式有很多種。雞胸，漏斗胸，需外科矯治；眼科的問題主要是晶狀體脫位或者半脫位，也可以手術(shù)治療?？偟膩碚f，無特殊療法，眼異?？蛇M行相應(yīng)的手術(shù)或藥物治療。主動脈病變時可服用普萘洛爾〔心得安〕，使其心室排血和壓力減低，減輕主動脈壁承受的沖擊，因此，可延緩主動脈根部擴張的開展及防止主動脈夾層動脈瘤的發(fā)生對青春期前的女性患者，可服用雌激素及黃體酮以提前進入青春期，防止因生長過快造成脊柱側(cè)彎畸形嚴重胸廓、脊柱畸形患者、中度主動脈瓣閉鎖不全或主動脈根部明顯擴張患者，可采用手術(shù)治療。27整理課件28整理課件7病程與預(yù)后

病變開展速度個體差異很大，但總體看預(yù)后險惡。據(jù)Mardoch等調(diào)查，有1/3的馬凡綜合征病人死于32歲以前，2/3死于50歲左右。1995年SilevermanJL報告平均年齡僅40歲。死亡的主要原因絕大多數(shù)是心血管病變造成的。最常見的是主