基因表達(dá)學(xué)說

二、基因表達(dá)學(xué)說---核受體-基因調(diào)空模式1編輯pptCYP11B1

膽固醇Cholesterol

孕烯醇酮Pregnenolone

17-羥孕烯醇酮17-OHPregnenolone去氫表雄酮DHEA

孕酮Progesterone雌二醇Estrodiol睪酮Testosterone雄烯二酮Androstenedione11-去氧皮質(zhì)酮11-Deoxycorticosterone11-去氧皮質(zhì)醇11-Deoxycortisol皮質(zhì)醇Cortisol皮質(zhì)酮CorticosteroneAldosterone醛固酮17-羥孕酮17-OHProgesterone雌酮EstroneStAR3b-HSD3b-HSDCYP21CYP11B2CYP17CYP1917b-HSDCYP17類固醇激素的合成2編輯pptA/BCDE/FMAPK酪蛋白激酶IISrc激酶〔絲氨酸殘基118〕〔絲氨酸殘基167〕〔酪氨酸殘基537〕AF-1DNA結(jié)合激素結(jié)合二聚體化AF-2HSP90核移位沉默作用雌激素受體的結(jié)構(gòu)和功能域AF-2a3編輯ppt4編輯ppt5編輯ppt6編輯ppt7編輯ppt共同特點(diǎn)是：〔1〕染色體均為46，XY；〔2〕血清LH水平升高〔單純不育癥患者可以正?！常弧?〕血清睪酮水平和產(chǎn)生率增高或正常，而雌激素水平多高于男性水平；〔4〕無Müllerian管分化器官，但多有乳房發(fā)育。外生殖器和第二性征從完全女性型〔完全性睪丸女性化〕到正常男性外表〔男性不育癥〕者均有。雄激素抵抗綜合征

8編輯ppt雄激素抵抗綜合征

9編輯pptSREmRNA

R

RPOLIITATADAEFBH輔激活子AmRNA轉(zhuǎn)錄POLIITATADAFBHESRE輔激活子

R

RTranscriptionofTargetGeneControlledbyNuclearReceptors10編輯ppt核受體相關(guān)疾病------由于受體本身的異?；蚝耸荏w共同作用的相關(guān)蛋白的異常導(dǎo)致的疾病核受體?。汗δ軠p退性疾病----激素抵抗綜合征，以相應(yīng)的激素水平增高或正常，但出現(xiàn)激素減少或缺乏的病癥為特點(diǎn)。功能亢進(jìn)性疾病----正常激素水平但出現(xiàn)激素增高的病癥為特點(diǎn)?！?〕甲狀腺素抵抗綜合征：甲狀腺素受體(TRb)亞單位基因突變。目前報(bào)道至少有600余例。其共同特點(diǎn)為：①血T3和T4水平增高；②TRH刺激后TSH濃度正?；蜉p度升高；③沒有典型的甲狀腺素過多的臨床表現(xiàn)；④甲狀腺腫大?！?〕雄激素抵抗綜合征：重者可表現(xiàn)為完全性睪丸女性化，輕者只表現(xiàn)為男性不育癥。此癥患者的共同特點(diǎn)是：①染色體均為46，XY；②血清LH水平升高〔單純不育癥患者可以正常〕；③血清睪酮水平和產(chǎn)生率增高或正常，而雌激素水平多高于男性水平；④無Müllerian管