米非司酮與米索前列醇的臨床應(yīng)用

米非司酮與米索前列醇的臨床應(yīng)用

美藻酮是一種合成類固醇受體水平的激素抗劑。它的結(jié)構(gòu)與苯基諾基相似。與激素受體的結(jié)合能力非常強。因此，它可以競爭妊娠酮受體，阻礙雌激素活性，達到終止妊娠的目的。本藥由法國Rousel-Uclaf公司于1980年首次合成,1985年證實米非司酮配伍米索前列醇能有效終止早孕,其終止妊娠的成功率為85%,使藥物終止早期妊娠的方法替代手術(shù)治療成為了現(xiàn)實。米索前列醇(Misoprostol,Miso)是人工合成的前列素E1衍生物,原用于治療消化性潰瘍,1987年發(fā)現(xiàn)其有終止早孕作用后,被廣泛應(yīng)用于終止妊娠。米非司酮與米索前列醇合并用于藥物流產(chǎn)的應(yīng)用,大大減少了人工流產(chǎn)帶來的并發(fā)癥,減輕了廣大育齡婦女的痛苦。1數(shù)據(jù)和方法1.1妊娠合并妊娠,孕囊平均直徑不高選取2009年1月~2012年12月在我院門診自愿要求終止妊娠的患者200例。年齡17~41歲,孕次1~5次不等,產(chǎn)次0~4次,月經(jīng)周期規(guī)則,停經(jīng)不超過50d,經(jīng)B超檢查確診為宮內(nèi)妊娠,孕囊平均直徑不大于30mm,終止妊娠的原因為計劃外懷孕,稽留流產(chǎn)等。無使用米非司酮與米索前列醇的禁忌證。將患者根據(jù)米非司酮的服藥方法和米索前列醇的給藥方式不同,將200例研究對象分為4組,4組患者的年齡、孕次、產(chǎn)次等一般情況比較無顯著性差異(P>0.05),具體見表1。1.2米索自由基因子米索前藥根據(jù)米非司酮的服藥方法和米索前列醇的給藥方式不同,A組患者:米非司酮75mg每天晨起空腹頓服1次,共2d,第3d晨起空腹頓服米索前列醇600μg。B組:米非司酮75mg每天晨起空腹頓服1次,共2d,第3d晨起陰道放置米索前列醇600μg。C組患者:米非司酮晨起空腹口服50mg,晚口服25mg,共2d,第3d晨起空腹頓服米索前列醇600μg。D組:米非司酮晨起空腹口服50mg,晚口服25mg,共2d,第3d晨起陰道放置米索前列醇600μg。所有分組均空腹或進食2h后溫水服藥。在使用米索前列醇6h后仍無宮縮可重復(fù)用藥1次。所有患者治療前2d在家服用米非司酮,第3d使用米索前列醇后,留院觀察,記錄孕囊排出及陰道出血情況。當日孕囊排出者于2周后復(fù)診,了解出血情況并與既往月經(jīng)量比較,必要時復(fù)查B超和人絨毛膜促性腺激素,以明確宮內(nèi)是否有殘留組織;當日未見孕囊排出者復(fù)查B超示孕囊仍存在則手術(shù)終止妊娠。所有患者均要復(fù)診了解月經(jīng)恢復(fù)情況。1.3壁后b超武裝法完全流產(chǎn):用藥后見完整孕囊排出,或未見孕囊排出,但B超證實宮內(nèi)孕囊消失,2周后復(fù)查B超宮內(nèi)無組織殘留;不完全流產(chǎn):用藥后孕囊排出,但出血過多或出血時間長,宮內(nèi)有組織殘留施行清宮術(shù)者;流產(chǎn)失敗:使用米索前列醇2次后觀察孕囊尚未排出,B超證實宮腔內(nèi)有孕囊,胚胎繼續(xù)發(fā)育或停止發(fā)育,以手術(shù)終止妊娠者。1.4統(tǒng)計分析所獲計量資料采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗。2結(jié)果2.1陰道出血者各組用藥后臨床經(jīng)過見表2。200例患者服用米非司酮后即出現(xiàn)陰道出血者113例(占56.50%),除個別患者外,排出孕囊的出血量均不多,其余87例在服用米索前列醇后才出現(xiàn)陰道出血。4組患者的完全流產(chǎn)率均在80%以上,見表3。2.2各組藥物不良反應(yīng)比較患者用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率比較見表4。4組患者藥物不良反應(yīng)的癥狀較輕,持續(xù)時間短,無需特殊處理自行緩解,陰道給藥組藥物不良反應(yīng)低于米索口服給藥組,即B、D組和A、C組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。3米索自由基因子米索前藥米非司酮配伍米索前列醇廣泛應(yīng)用于臨床終止早期妊娠,米非司酮是孕酮拮抗劑,研究表明米非司酮對妊娠婦女的宮頸均有軟化作用,構(gòu)成宮頸的主要成份結(jié)締組織以膠原為主,米非司酮可拮抗孕酮使宮頸膠原組織分解,并可促進內(nèi)源性前列醇素(PG)合成,使膠原合成減弱,分解加速,使子宮頸擴張、軟化,米索前列醇為合成的PG后,類似物同體內(nèi)PG一樣,可刺激宮頸纖維細胞,使膠元醇及彈性蛋白醇對宮頸膠元加速裂解,軟化宮頸,有明顯的擴張宮頸的效果。應(yīng)用米非司酮后再使用米索前列醇,使宮頸擴張,變軟作用加強,二者合用是一種安全、有效、非機械性宮頸擴張方法。米非司酮為抗孕激素藥,與孕酮受體結(jié)合能力是孕酮5倍,米非司酮與孕激素受體有很強的親和性,當米非司酮與孕激素受體結(jié)合后,孕酮無法與其受體結(jié)合,孕酮的生物效應(yīng)被抑制,通過與孕酮競爭受體達到抗孕酮作用并能明顯提高妊娠子宮對前列腺素的敏感性,而米索前列醇作為興奮子宮的前列醇素藥物,通過促使宮頸結(jié)締組織釋放相關(guān)酶類,使宮頸軟化,促進宮頸成熟,使宮縮和宮頸擴張同步出現(xiàn)。米非司酮和米索前列醇二藥共同促進子宮頸的軟化和擴張,為終止妊娠創(chuàng)造了有利條件,減輕了孕婦的痛苦和并發(fā)癥的發(fā)生,提高了流產(chǎn)成功率。本文完全流產(chǎn)率89%,與國內(nèi)數(shù)據(jù)95%相近。研究發(fā)現(xiàn),米索前列醇給藥方法不同則產(chǎn)生不同的臨床效果;陰道給藥組比口服給藥組擴張宮頸作用更強,宮縮出現(xiàn)早,顯效快。米索前列醇陰道給藥,經(jīng)陰道黏膜吸收,能最大限度地與前列激素受體結(jié)合,激活宮頸膠原體纖維,使宮頸結(jié)締組織中膠原纖維降解,從而軟化宮頸,興奮子宮,使妊娠組織排出,達到流產(chǎn)的目的。有研究說明,由于陰道局部給藥其藥物不經(jīng)過肝酶的分解和破壞作用,陰道給藥其生物利用度比口服提高3倍,且血漿濃度持續(xù)時間長,不良反應(yīng)少。本文結(jié)果顯示,采用米非司酮和米索前