護肝片對抗結核藥物肝損害的預防作用及其機制研究

護肝片對抗結核藥物肝損害的預防作用及其機制研究

近年來，隨著國家病理控制計劃的實施，逐年增加了發(fā)病率。因此,接受抗結核藥物治療的患者逐年增多,抗結核藥物的應用也越來越廣,藥物性肝損害的發(fā)生率有增多趨勢。我院于2003年1月-2005年8月在抗結核治療的最初3個月分別應用葵花護肝片及還原型谷光甘肽,明顯減少了抗結核藥物所致患者血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)升高的發(fā)生率,結果報道如下。1數(shù)據(jù)和方法1.1病例納入及排除標準231名患者均來源于宜昌市第三人民醫(yī)院結核科門診和住院患者。所有患者均符合病例納入標準和排除標準,隨機分為A組(葵花護肝片組)78例、B組(谷胱甘肽組)72例、C組(肝泰樂組)81例。3組患者治療前后的抗結核方案相同,一般情況差異無顯著性(P>0.05)。1.2標準物質的包含結核病診斷成立,肝功能正常,且適合應用異煙肼(H)、利福平(R)、乙胺丁醇(E)和吡嗪酰胺(Z)治療者。1.3般資料及不符合合并疾病的患者(1)原有肝膽基礎疾病者;(2)因其他原因需更改抗結核治療方案者;(3)年齡在18歲以下或65歲以上者;(4)合并有心、腦血管、腎及造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病者;(5)不按規(guī)定服用抗結核藥物者。1.4還原型谷胱甘肽組3組患者均采用2HREZ/4HR治療,其中A組在治療同時應用葵花護肝片(黑龍江葵花藥業(yè)股份有限公司,批號200212093),po,每次4片,tid;B組在最初3個月加用還原型谷胱甘肽1.2加入5%葡萄糖注射液250mL靜脈滴注,qd;C組同時加用肝泰樂,po,每次0.2g,tid。1.5觀察指標所有病例治療前及治療開始后每2周查肝腎功能、血常規(guī)及過氧化脂質(LPO)各1次。1.6多系統(tǒng)損害者模型在治療過程中出現(xiàn)ALT>50U·L-1即為肝功能異常,出現(xiàn)肝功能異常者如總膽紅素大于25μmol·L-1或出現(xiàn)多系統(tǒng)損害者停止抗結核治療。1.7統(tǒng)計方法采用SPSS8.0統(tǒng)計軟件對試驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學處理(χ2檢驗)。2alt異常比較2.1在治療3個月內,A組有9例、B組有7例、C組有21例發(fā)生肝損害,3組病例ALT異常的發(fā)生率分別為11.5%,9.7%和25.9%,A組與B組比較P>0.05,C組分別與A組、B組比較P<0.05。2.2治療前A、B、C組病例血清LPO水平分別為(3.5±0.7),(3.4±0.4),(3.4±0.5)μmol·L-1。三者之間差異無顯著性。2.3發(fā)生ALT異常時與無ALT異常者治療3個月時血清LPO水平比較,發(fā)生ALT異常時血清LPO水平明顯升高,結果見表1。2.4發(fā)生ALT異常時間比較抗結核藥物治療所引起的37例ALT異常者中,發(fā)生在治療最初兩周和40d至兩個月內各有13例,占70.2%,結果見表2。2.537例ALT異常者轉歸情況發(fā)生ALT異常后繼續(xù)應用原護肝藥,A組6例在14d內恢復正常,3例加用其他護肝藥后肝功能逐漸恢復正常。B組7例均在14d內恢復正常。C組僅3例在14d內恢復正常,其余均加用其他護肝藥后肝功能逐漸恢復正常。3還原型谷胱甘肽和玫瑰花護肝片治療抗結核藥物的作用抗結核藥物H、R、Z等均可導致藥物性肝炎,ALT異常與體內的脂質過氧化有關,且會消耗體內的抗氧化物質。本結果顯示,抗結核藥物所致的ALT異常多發(fā)生于抗結核藥物治療14d和40d至2個月時,發(fā)生ALT異常時患者血清LPO水平高于治療前和肝功能正常者,差異非常顯著。因此,抗結核藥物引起的ALT異常可能與機體LPO化及抗氧化水平下降有關。還原型谷胱甘肽的活性巰基具有重要的細胞生化作用,能與多種化學物質及其代謝產物結合而起解毒作用;此外,還原型谷胱甘肽與超氧化物歧化酶(SOD)有相似作用,能有效清除氧自由基,保護肝細胞膜。應用還原型谷胱甘肽能夠在一定程度上穩(wěn)定體內抗氧化物質水平,減少LPO的形成,從而減少抗結核藥物引起的肝損害。因此,還原型谷胱甘肽是目前被公認的治療藥物性肝炎的有效藥物之一。但該藥物價格較貴,且以靜脈給藥為主,一般患者難以接受。在抗結核治療的同時應用葵花護肝片,同樣可減少LPO的形成,對抗結核藥物ALT異常的預防作用與還原型谷胱甘肽相當。提示葵花護肝片具有較好的保肝護肝作用。其降低抗結核藥物的肝毒性、預防并修復損傷肝細胞的機制,除了五味子等主要成分可提高肝細胞漿內SOD活性及肝谷胱甘肽抗氧化系統(tǒng)作用,減輕氧自由基對肝細胞的損害,以及維持肝細胞膜的穩(wěn)定性、保護細胞膜結構完整和功能正常外,葵花護肝片還可減少LPO的形成,抑制機體LPO化程度,提高抗氧化水平。且該藥價格低廉,服用方便,無明顯不良反應?？ㄗo肝片可作為結核