傳染病學(xué)課件：流行性腦脊髓膜炎

流行性腦脊髓膜炎綱要概述歷史病原學(xué)和發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn)診斷和鑒別診斷治療預(yù)防臨床特征（典型病例）發(fā)熱出血性皮疹頭痛、嘔吐腦膜刺激征綱要概述歷史病原學(xué)和發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn)診斷和鑒別診斷治療預(yù)防歷史GabinettoVieusseux1805LouisPasteur1879歷史AntonWeichselbaum1887FKiefer1896鑒別Nm和Ng中國(guó)的大流行世界形勢(shì)中國(guó)現(xiàn)狀綱要概述歷史病原學(xué)和發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn)診斷和鑒別診斷治療預(yù)防致病菌腦膜炎球菌（腦膜炎奈瑟菌，NeisseriaMeningococcal，Nm）病原學(xué)G-細(xì)胞內(nèi)菌唯一天然宿主(Fe)抵抗力弱病原學(xué)血清型（serotype）共13型A,B,C,D,E29,H,I,K,L,W135,X,Y,Z疫苗和致病力Fig.

Neisseriameningitidissurfacevirulencefactors/10.1016/j.micpath.2013.02.003Nm血清型的分布致病經(jīng)過(guò)流感→流腦上呼吸道感染期上呼吸道感染：癥狀/體征；誤診？上呼吸道→血循環(huán)菌血癥/敗血癥期敗血癥表現(xiàn)：中毒癥狀，出血性皮疹；誤診？皮疹腦膜炎期顱內(nèi)高壓/腦膜刺激征：重要的癥狀和體征CNS病理改變腦疝摳袋回（大腦鐮下）疝-1小腦天幕（海馬溝回）疝-2小腦扁桃體疝（枕骨大孔疝）-3綱要概述歷史病原學(xué)和發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn)診斷和鑒別診斷治療預(yù)防臨床表現(xiàn)潛伏期：1-10天（2-3天多見(jiàn)）臨床分型普通型（典型）暴發(fā)型（休克/腦膜腦炎/混合）輕型（上感/少量出血點(diǎn)/輕度CNS癥狀）慢性敗血癥型臨床表現(xiàn)

普通型上呼吸道感染期敗血癥期腦膜炎期恢復(fù)期潛伏期1～10日，一般2～3日。由于起病急、進(jìn)展快、臨床分期常難以劃分。占流腦病人的90%

普通型上呼吸道感染期

敗血癥期腦膜炎期恢復(fù)期大多無(wú)癥狀、部分可有：低熱、咳嗽、咽喉疼痛、鼻咽黏膜充血及分泌物增多容易誤診鼻咽拭子培養(yǎng)陽(yáng)性臨床表現(xiàn)普通型

上呼吸道感染期

敗血癥期腦膜炎期恢復(fù)期感染中毒癥狀：寒戰(zhàn)、高熱、頭痛和嘔吐，神志淡漠皮疹(70%）皮膚黏膜瘀點(diǎn)或瘀斑、重者可形成壞死或大泡。部位多見(jiàn)于咽部、四肢和軀干、呈不對(duì)稱分布、大小形態(tài)不一。臨床表現(xiàn)皮疹NETs（中性粒細(xì)胞胞外網(wǎng)絡(luò)）重型皮疹普通型

上呼吸道感染期敗血癥期

腦膜炎期恢復(fù)期多與敗血癥期癥狀同時(shí)出現(xiàn)，持續(xù)2－5天發(fā)熱、感染中毒癥狀中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:

顱高壓癥狀：劇烈頭痛、頻繁嘔吐腦膜刺激癥：頸項(xiàng)強(qiáng)直、Brudzinski征和Kernig征陽(yáng)性腦炎癥狀：譫妄、抽搐、神志障礙

臨床表現(xiàn)腦膜刺激征Glasgow評(píng)分Eyeresponse：1-4Verbalresponse：1-5Motorresponse：1-6GCSN=E?V?M?10:33腦脊液改變普通型

上呼吸道感染期敗血癥期腦膜炎期

恢復(fù)期體溫下降；瘀點(diǎn)瘀斑消失或潰爛結(jié)痂愈合；顱高壓癥狀、腦膜刺激征、腦實(shí)質(zhì)損害征象好轉(zhuǎn)；臨床表現(xiàn)普通型：小結(jié)臨床表現(xiàn)暴發(fā)型

敗血癥休克型

腦膜腦炎型混合型多見(jiàn)于兒童。起病急驟、病情兇猛，如不及時(shí)搶救可于24小時(shí)內(nèi)死亡。

臨床表現(xiàn)暴發(fā)型

敗血癥休克型腦膜腦炎型混合型Waterhouse-Friderichesen’腎上腺出血、壞死臨床表現(xiàn)暴發(fā)型

敗血癥休克型腦膜腦炎型混合型嚴(yán)重毒血癥大片壞死性紫癜頑固性休克彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）腦膜刺激征多缺如,腦脊液多正常血培養(yǎng)陽(yáng)性大片皮下出血點(diǎn)和瘀斑

壞死性紫癜

(炎性血管內(nèi)血栓形成,皮膚深部潰瘍)臨床表現(xiàn)暴發(fā)型敗血癥休克型

腦膜腦炎型

混合型腦實(shí)質(zhì)損害嚴(yán)重：昏迷腦疝形成：枕骨大孔疝,天幕裂孔疝呼吸衰竭局限性神經(jīng)系統(tǒng)定位體征臨床表現(xiàn)暴發(fā)型

敗血癥休克型腦膜腦炎型

混合型嚴(yán)重全身毒血癥癥狀頑固性休克、大片瘀斑腦實(shí)質(zhì)損害：抽搐、昏迷、呼衰，腦疝預(yù)后極其嚴(yán)重

其他類型上感型（輕型）：低熱/上呼吸道感染表現(xiàn)/皮疹/輕微腦膜炎慢性敗血癥型：發(fā)熱/皮疹/關(guān)節(jié)痛其他部位化膿性感染特殊人群：嬰兒/老人綱要概述歷史病原學(xué)和發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn)診斷和鑒別診斷治療預(yù)防常見(jiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的鑒別診斷疾病流行臨床CSF檢查名稱病史特征壓力外觀WBC蛋白質(zhì)糖氯化物病原體流腦冬春季皮膚瘀點(diǎn)膿樣>數(shù)千腦膜炎雙球菌其他

無(wú)季節(jié)

原發(fā)病灶

膿樣

似流腦

其他化化腦膿細(xì)菌結(jié)腦

無(wú)季節(jié)緩起，微混，數(shù)十結(jié)核結(jié)核病史有結(jié)核中有薄膜

或數(shù)百

桿菌毒癥狀乙腦

夏秋季腦實(shí)質(zhì)損清亮似結(jié)腦正常正常特異性害為主或微混IgM(+)實(shí)驗(yàn)室檢查

血象：

白細(xì)胞總數(shù)達(dá)20×109/L以上中性粒細(xì)胞顯著升高腦脊液：

壓力顯著升高混濁、呈化膿性改變有核細(xì)胞數(shù)高，蛋白含量增高糖和氯化物減少病程早期或休克型腦脊液改變可不典型細(xì)菌學(xué)檢查（確診指標(biāo)）直接涂片：皮膚淤點(diǎn)、腦脊液可找到病原體細(xì)菌培養(yǎng)：取皮膚瘀點(diǎn)組織液、血、腦脊液、鼻咽拭子等標(biāo)本培養(yǎng)咽拭子免疫學(xué)檢查特異性抗原的檢測(cè)特異性抗體的檢測(cè)PCR法檢測(cè)腦膜炎球菌DNA診斷依據(jù)流行病學(xué)史:冬春季節(jié)，兒童多見(jiàn)臨床特征:發(fā)熱、皮疹、顱高壓、腦膜刺激征實(shí)驗(yàn)室檢查(一)

血象:

白細(xì)胞(10～20)×109，中性占80%～90%

CSF:呈化膿性改變(外觀混濁或膿樣，壓力＞200mmH2O；白細(xì)胞＞1×109，蛋白明顯增高，糖和氯化物降低)診斷依據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查(二)

細(xì)菌學(xué)檢查:1、瘀點(diǎn)或CSF涂片查細(xì)菌(重要性)2、血或CSF細(xì)菌培養(yǎng)(確診方法)

抗原抗體檢查:

特異性抗原抗體檢測(cè)

核酸檢測(cè):

用PCR方法（也用來(lái)確診感染）綱要概述歷史病原學(xué)和發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn)診斷和鑒別診斷治療預(yù)防（一）普通型流腦的治療

一般治療隔離治療支持治療預(yù)防并發(fā)癥病原治療原則是盡早、足量應(yīng)用敏感抗菌藥物流腦常選用的抗菌素青霉素

-高效、低毒、價(jià)廉

-流行期間最常用的抗生素

-耐藥的問(wèn)題

頭孢霉素

-非流行期間推薦用頭孢三代

-對(duì)青霉素耐藥者有效

-血腦屏障（二）暴發(fā)型治療

休克型病原治療盡早應(yīng)用敏感抗生素抗休克治療按感染性休克處理補(bǔ)充血容量糾正酸中毒3.血管活性藥的應(yīng)用

-山莨菪堿（654-2）

-異丙腎上腺素

-酚妥拉明4.

腎上腺皮質(zhì)激素

-盡早用氫化可的松5.

抗DIC治療

-應(yīng)用肝素腦膜腦炎型

病原治療脫水治療20%甘露醇降低腦壓腎上腺皮質(zhì)激素地塞米松

-減少腦膜炎癥滲出

-減輕腦水腫、降低顱內(nèi)壓

對(duì)癥治療驚厥、抽搐

-降溫，必要時(shí)用亞冬眠療法

-鎮(zhèn)靜止痙呼吸衰竭

-保持呼吸道通暢使用呼吸興奮劑

-必要時(shí)使用人工呼吸器綱要概述歷史病原學(xué)和發(fā)病機(jī)理臨床表現(xiàn)診斷和鑒別診斷治療預(yù)防流行病學(xué)傳染源：帶菌者和病人傳染途徑：病原特點(diǎn)；飛沫傳播（2m）易感人群：抗體水平?jīng)Q定易感性流行特征：疫苗的作用（B型例外）

控制傳染源早期發(fā)現(xiàn)病人，就地隔離治療

切斷傳播途徑流行期間盡量避免到人多的活動(dòng)場(chǎng)所

保護(hù)易感人群藥物預(yù)防

百炎凈/利福平

疫苗注射

疫苗的作用TheLancet,2013Fig.

4TimelineofNeisseriameningitidis(Mn)serogroupBvaccinedevelopment.NicoleM.Caesar,KennethA.Myers,XinFanNeisseriameningitidisserogroupBvaccinedevelopmentMicrobialPathogenesisVolume57201333-40/10.1016/j.micpath.2013.