護肝片薄膜包衣工藝的研究

護肝片薄膜包衣工藝的研究

0糖衣片、薄膜衣片的特性朱肝片是根據(jù)東漢著名醫(yī)學著作《傷寒》中小柴胡湯和艾蒿湯的制備原理，結(jié)合現(xiàn)代藥理學的研究和生產(chǎn)技術(shù)而成的中藥制劑。護肝片是臨床應(yīng)用療效顯著的中成藥,而我國又是各種肝病的高發(fā)大國。護肝片上市以來取得了巨大的成功,多年的臨床結(jié)果顯示護肝片對脂肪肝、酒精性肝炎和藥物性肝炎作用明顯,藥效顯著,可廣泛用于上述疾病的治療及輔助治療,其市場潛力巨大。該品種傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝為糖衣片,一般是在片劑外部包糖漿層和蠟層等十幾層隔離層,因此糖衣片一般要增重50%~80%,長期服用對人體危害較大,尤其是對糖尿病患者。另外,糖漿包衣生產(chǎn)過程中粉塵大、需化糖、化膠、添加色素等,極易污染環(huán)境。并且糖衣片在藥物保質(zhì)期、有效成分損失率、崩解時間、片重差異等質(zhì)量穩(wěn)定性方面也不大令人滿意,而薄膜衣片是在片心之外包一層比較穩(wěn)定的高分子聚合物衣膜,包衣材料一般占片重3%左右,具有耐磨損、防潮效果好等優(yōu)點。為了解決糖衣片在臨床使用中出現(xiàn)的問題,我們研究確定了護肝片薄膜包衣的生產(chǎn)工藝,并對薄膜衣處片進行了穩(wěn)定性研究。1實驗設(shè)備和材料1.1儀器、試劑與儀器350-B型高效包衣機(哈爾濱納諾醫(yī)藥設(shè)備有限公司);ZB-1E型智能崩解儀(天津大學天發(fā)科技有限公司);AGT135-電子天平(瑞士梅特勒—托利多儀器有限公司);SH150型恒溫恒濕培養(yǎng)箱(重慶四達實驗儀器廠);ZF-2三用紫外儀(上海安亭儀器廠);高效液相色譜儀(Agilent1100VWD檢測器)。1.2藥品制品對照品護肝片芯(規(guī)格0.35g/片);胃溶GS-H型薄膜包衣預(yù)混劑(泰安瑞泰纖維素有限公司);五味子乙素對照品(批號110765-201210);豬去氧膽酸對照品(批號100087-201210)、五味子醇甲對照品(批號110857-201208),以上對照品均購自中國藥品生物制品檢定所;硅膠F254、硅膠G板(青島海洋);所用試劑除流動相甲醇為色譜純外,其他均為分析純,水為純化水。2實驗方法2.1片床表面粘連影響薄膜衣片合格率的因素是包衣液的濃度、進風的溫度、包衣液的流量。具體是包衣液配制的濃度太高,容易阻塞噴槍;濃度太低,則含水量大,干燥慢,包衣時間長。包衣液的噴入量太大,干燥時間長易造成片床表面潮濕,最后導(dǎo)致藥片相互粘連。包衣液的噴入量太小延長包衣時間,加重對片芯的磨損。進風溫度高則包衣液還未到達片面就已蒸干水分,而進風溫度太低,會導(dǎo)致包衣片粘連。因此選定進風的溫度A、包衣液的濃度B、包衣液噴量C、空白D為考察因素,按L9(34)進行試驗。因素水平見表1。2.2成品質(zhì)量標準以崩解時限、包衣合格率作為指標,因崩解時限在本實驗中符合成品質(zhì)量標準,差異不明顯,故系數(shù)定為1。包衣合格率關(guān)系到成品的外觀及質(zhì)量,故將該指標作為重要指標,系數(shù)定為1.5,評分標準見表2。2.3方法2.3.1制備成汁水取崩解時間為20min、脆碎度為0.26%、外觀合格的片芯。根據(jù)包衣片芯的重量,按照3%的增重,稱取包衣粉,備用。稱取規(guī)定量的純化水加入配料桶中,開動電動攪拌器,使液面產(chǎn)生漩渦而又不會有液體濺出,沿漩渦處均勻、緩慢加入包衣粉,在10min內(nèi)加完。降低攪拌速度,使液面剛剛產(chǎn)生漩渦為宜,攪拌45min,備用。2.3.2片床溫度正常,啟動面包機取片芯篩去細粉,置BY-300包衣鍋內(nèi),開熱風及吸塵裝置,等待片芯預(yù)熱至設(shè)定溫度。用手感覺片床溫度,略熱,啟動包衣機,調(diào)轉(zhuǎn)速達15~18r/min,將噴槍移至包衣機內(nèi),調(diào)節(jié)噴槍角度,至垂直于片床上部的1/3處。啟動霧化氣、開槍氣、蠕動泵開關(guān),開始包衣。待包衣液噴完后,繼續(xù)干燥30min,自然晾至30℃,將薄膜衣片卸出。2.4正交試驗結(jié)果分析將正交試驗制得的9份樣品進行檢驗,并用所確定的評分標準進行評分,之后,按正交試驗的統(tǒng)計方法對數(shù)據(jù)進行直觀分析,方差分析見表3,評分結(jié)果見表4。2.5綜合評分最佳工藝參數(shù)的確定從直觀分析和方差分析可知,包衣液濃度對薄膜包衣有顯著影響,包衣噴液速度次之,進風溫度對結(jié)果影響不大。直選包衣效果最佳的水平組合為A2B2C2,而根據(jù)綜合評分的最佳優(yōu)選組合為A2B2C3,但由于C因素對結(jié)果影響最小且結(jié)合實際情況應(yīng)選取A2B2C2水平,即薄膜包衣最佳工藝參數(shù)為:包衣液濃度為13%,包衣噴液速度為140g/min,進風溫度為75℃,故設(shè)定此參數(shù)為護肝薄膜衣片的最佳工藝條件。2.6薄膜面包片檢驗取外觀平整光潔、崩解時限為15min、脆碎度為0.26%的片芯6kg,平均分成3份,分別按片芯重量的4%配制濃度為13%的包衣液,設(shè)定包衣機進風溫度為75±30℃,操作時控制包衣噴液速度為140g/min進行薄膜包衣。3批包衣片按《中國藥典》2010版一部護肝片的標準進行檢驗,結(jié)果見表5。由表5可知,3批樣品均符合標準規(guī)定,表明上述操作參數(shù)可行,可用于工業(yè)生產(chǎn)。3試驗研究的內(nèi)容為考察護肝片(薄膜衣片)穩(wěn)定性,按照2010版中國藥典二部附錄的規(guī)定,對其進行了6個月的加速穩(wěn)定性及室溫留樣的試驗研究,所用樣品為驗證試驗制備的薄膜衣片。3.1穩(wěn)定性考察取護肝薄膜衣片,用高密度塑料瓶包裝,規(guī)格為100片/瓶。在溫度為40±2℃,相對濕度為75%±5%的條件下放置6個月,分別于0、1、2、3、6個月末取樣,按穩(wěn)定性考察項目進行檢測。依據(jù)中國藥典2010年版一部護肝片的藥品標準進行性狀、鑒別、檢查(崩解時限、微生物限度)、含量考查。3.2研究溫室堅持樣本的方法在室溫條件下采用與加速穩(wěn)定性考察相同的方法進行檢測。對性狀、鑒別、檢查(崩解時限、微生物限度)、含量進行考查。3.3加速和溫室留樣時間經(jīng)過對護肝片(薄膜衣片)3批樣品進行加速和室溫留樣6個月的穩(wěn)定性考察,結(jié)果表明各項指標均符合藥典標準的規(guī)定,質(zhì)量無明顯變化,在穩(wěn)定性考察期間質(zhì)量穩(wěn)定。4薄膜衣片生產(chǎn)的優(yōu)點通過對護肝薄膜衣片的制備工藝的系統(tǒng)研究,得到以下結(jié)論:(1)護肝片薄膜包衣的最佳工藝為:包衣液濃度為13%,包衣噴液速度為140g/min,進風溫度為75℃。包衣液配制濃度如果太高,容易堵塞噴槍;濃度太低則水分含量大,干燥慢,包衣時間長,加重對藥片的磨損。包衣噴液速度太大,干燥速度低,會造成片床潮濕,導(dǎo)致粘片、粘鍋;流量太小,會延長包衣時間,也加重對藥片的磨損。進風溫度高,包衣液還未達到片床,就已失去水分,導(dǎo)致片面粗糙且浪費包衣液;溫度太低,也會使藥片粘片、粘鍋。護肝片制成薄膜衣片后,體積縮小并具有一定的硬度,更有利于防潮、貯存和服用;由于可根據(jù)需